免疫细胞治疗问答(王芝辉博士为丁永燕编写版)

1、免疫细胞治疗肿瘤的问答1、 免疫细胞治疗真正的适应症1) 免疫细胞包括特异性杀伤细胞和非特异性杀伤细胞， 特异性杀伤细胞包括树突状细胞(Dendritic cells, DC)激?5的 CTL细月包(Cytotoxic T lymphocytes)、 月中瘤浸润的淋巴细胞(Tumor infiltrated lymphocytes, TID和嵌合抗原受体 T细胞( chimeric antigen receptor, CAR) 等， 此类细胞只杀伤带有特异性抗原的月中瘤细胞；非特异性杀伤细胞包括CIK NK、LAK YT细胞等，他们的杀伤没有针对性，是体内本身就具有的免疫细胞，对任何体内的不良

2、细胞都具有清除作用。2) 细胞治疗属于个体化治疗范畴， 其中特异性杀伤细胞根据其所负载的抗原不同， 具有不同的肿瘤靶标； 非特异性杀伤细胞旨在提高患者总体的免疫能力，在常规手段降低肿瘤负荷的基础上，清除残留的肿瘤细胞，原则上适用于所有肿瘤。2、 各适应症细胞的有效率目前的临床治疗文章中， 极少有免疫细胞单独使用的报道， 大都是在手术、 放化疗后使用免疫细胞的联合治疗，单独治疗也有报道，比如：1) 2000年，Takayama等发表在Lancet上的文章指出，肝癌根治术后，仅采用 CIK回输，平均每人回输70亿个CIK细胞，6年的无复发存活率比不使用 CIK 组高18%，在45%左右；2) 20

3、11年，micheal等研究的CAR-T细胞车+对CLL患者，三位患者中分别回输 了 0.1 亿、 5.8 亿、 11 亿个细胞，其中 2 例完全缓解， 1 例部分缓解；辉瑞、 诺华等大型医院企业已经投入大量资金来推动CAR-T细胞的临床实验。3) 2010年，FDA批准上市的Sipuleucel-T细胞(Provenge)针对无症状或微症 状转移性前列腺癌患者，比使用安慰剂的患者提高了 4.1 个月的生存期。4) 大部分国外的临床治疗研究， 都选择手术或放化疗后的患者， 在细胞回输前，辅以低剂量的环磷酰胺以下调体内的 Treg细胞和TGF-% IL-10等负调控因子含量， 以利于回输的细胞在

4、体内起作用。 高纯度 NK 细胞和 iAPA-DC/CTL 细 胞也是目前较为先进的细胞治疗技术，如何有效的配合各种治疗手段，是肿瘤治疗的关键。3、各适应症治疗效果好的案例1）已开展的NK细胞临床实验参考文献月中瘤自体/异体后效率有/无严重GVHDEscudier 等肾癌肾癌自体9/10无Ishikawa 等胶质瘤自体5/9无deMagalhaes等乳腺癌自体4/15无Krause 等肺癌和大肠癌自体2/12无Ruggeri 等白血病异体16/57无Caligiuri 等白血病异体49/93无Leung等白血病异体18/36无Miller 等黑色素瘤、肾癌、白血病异体5/19无Ren等实体瘤异

5、体8/11无Koehl 等白血病异体3/3无Passweg 等白血病异体2/5无Sutlu 等肝癌、肾癌异体1/1无Shi等多发性骨髓瘤异体5/10无Barkhol 等肝癌异体1/5无Iliopoulou 等肺癌异体8/16无Rubnitz 等白血病异体10/10无Bachanova等白血病异体4/6无Gentilini 等白血病异体5/9无合计155/327图1.患者，女，48岁，淋巴瘤免疫治疗后PET/CT示锁骨上、纵隔、双侧肺门部多发代谢活跃的淋巴结，代谢活性明显降低。图2.前列腺癌患者，伴有全身多发性骨转移。该患者术后接受iAPA技术治疗期间，没有接受其他任何治疗，治疗前后前列腺癌月中

6、瘤标志物 PSA佥测结果显示,PSAM由最高的940.9降为0.86IWO. (XiSOO. 005oaoomoowoe旗.coioaoo3) TIL细胞治疗黑色素瘤转移臼班VI HRAvalaljie onlne at www.scie ncsi irecLcom . *ScienceDirectCurrenl Opinion ImImmunologyAdoptive cell therapy for the treatment of patients with metastatic melanomaSteven A Rosenberg and Mark E DudleyPreparativ

7、e Regimens for Cell Transfert Opinion in Immunology 2009, 21:233亡olfeKML 墟 ILMFkiTIM FBI TOI GahEL2 IU2 IL2 IL2 CDJ4*Cwir-trfl OpimH?n In ImTHinflleflvCDM*g 也Ei叫岫理寺|曾g.Cy Cy Fili FlU FW F|L F1UAJsla:tivG：|必£印卜AisiBtiw（1州加的）Flu 【Fbu Flu Flu Flu TSI ctii»-2404) CIK治疗肝癌根治术后过继性免疫治疗降低肝癌术后1j想第护

8、复发率的随机对照试嗡AirncLEBAdoptive Immunotherapy to lower postsurglcal recurrence rates of hepatocellular carcinoma: a randomised trialadatoshj rdN缈日rr汨.巴/uakf S旧k而电 AtdsalQG/i忻, Susumu 独m日5aH. Fomoo Kosuge. Jurf Yjanmoto.Shimada. M沁hit。SM3mohx 曲笛ug¥西口口 OhasM Tadao KmkiwgLdJKCt 2000; 3S6; 802-07治疗结果开细胞

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