药物样品分析方法

1、HNNFNC2H5OCOOH诺氟沙星诺氟沙星CCHCCOOOFeO富马酸亚铁富马酸亚铁盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮肝素钠肝素钠（硫酸氨基葡聚糖的钠盐）（硫酸氨基葡聚糖的钠盐）薛立格（Schoniger）于1955年在国际微量化学会议透明胶纸透明胶纸无灰滤纸滤纸滤纸500ml:1020mg1L或2L:20mg附录附录46将称取的供试品置于无灰滤纸中心，折叠后，固定将称取的供试品置于无灰滤纸中心，折叠后，固定于铂丝下端的弯曲处，使尾部露出于铂丝下端的弯曲处，使尾部露出; ;燃烧瓶内加入一定量的吸收液，并将瓶颈用水湿润，燃烧瓶内加入一定量的吸收液，并将瓶颈用水湿润，急速通入氧气急速通入氧气1 12 2分钟，

2、用表面皿覆盖瓶口，移至分钟，用表面皿覆盖瓶口，移至有防护设备的橱内，点燃包有供试品的滤纸的尾部，有防护设备的橱内，点燃包有供试品的滤纸的尾部，迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞迅速放入燃烧瓶中，按紧瓶塞; ;待燃烧完毕后，充分振摇，使生成的烟雾完全吸入待燃烧完毕后，充分振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，进行测定吸收液中，进行测定。P.769性状项和物理常数确认性状项和物理常数确认 鉴别项下规定的试验鉴别项下规定的试验 原原料料药药鉴鉴别别制制剂剂鉴鉴别别反映药物特有的物理性质。反映药物特有的物理性质。外观：外观：指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。性

3、质。 如二巯基丁二钠的描述为如二巯基丁二钠的描述为“本品为白色至微黄色本品为白色至微黄色的粉末；有类似蒜的特臭的粉末；有类似蒜的特臭”。 溶解度：溶解度：一定程度上反映了药品的纯度一定程度上反映了药品的纯度。药品在不同。药品在不同溶剂中的溶解性能用溶剂中的溶解性能用“极易溶解、易溶、溶解、略溶、极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶”来描述。来描述。物理常数：物理常数：用于药品鉴别，反映其纯杂程度用于药品鉴别，反映其纯杂程度。药典收。药典收载的物理常数包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、载的物理常数包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度比旋度、

4、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数吸收系数。 比旋度比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过长：在一定波长与温度下，偏振光透过长1dm1dm且每且每1ml1ml中含有旋光性物质中含有旋光性物质1g1g的溶液时测得的旋光度。的溶液时测得的旋光度。吸收系数吸收系数： 通常在同品种制剂的含量测定、溶出度检查和含量通常在同品种制剂的含量测定、溶出度检查和含量均匀度测定时如果采用吸收系数法测定时，收载原料均匀度测定时如果采用吸收系数法测定时，收载原料的吸收系数。的吸收系数。 这两种物理常数可用以区别药品、检查纯度或测定这两种物理常数可用以区别药品、检查

5、纯度或测定制剂的含量。制剂的含量。 %1cm1E20D物理常数：物理常数： 某一某一类类药物组成中的阴离子和阳离子的特殊反应药物组成中的阴离子和阳离子的特殊反应或典型的有机官能团反应。或典型的有机官能团反应。 中国药典附录收载一般鉴别试验（附录中国药典附录收载一般鉴别试验（附录2020）：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物类、无机金属盐类、有机酸盐、无机酸盐氟化物类、无机金属盐类、有机酸盐、无机酸盐 药物分子中的特殊基团或官能团特殊反应或药物分子中的特殊基团或官能团特殊反应或典型的有机官能团反应。典型的有机官能团反应。如四氮唑法如四氮

6、唑法: C17: C17位上有位上有-醇酮基的皮质激醇酮基的皮质激素。素。 Ar-NH2+HNO2 Ar-N2Cl Ar-N2-ArHCl 1-萘胺萘胺低温低温 -萘酚萘酚RCOOR+ NH2OH RCO- -NHOH（异羟肟酸）（异羟肟酸）OH-FeCl3红色配合物红色配合物H+稀稀HClK3Fe(CN)6 蓝色荧光蓝色荧光硫色素硫色素正丁醇正丁醇 OOH 对生产或储存过程中可能产生或掺入的杂质对生产或储存过程中可能产生或掺入的杂质进行检查，以判断样品的纯度是否符合要求。进行检查，以判断样品的纯度是否符合要求。又称纯度检查。又称纯度检查。2、杂质的分类、杂质的分类 一般杂质一般杂质 特殊杂质

7、特殊杂质 无效、低效及有毒性的异构体或晶型无效、低效及有毒性的异构体或晶型来源来源性质性质结构结构无机杂质无机杂质有机杂质有机杂质 通常称为通常称为有关物质有关物质普通杂质（信号杂质）普通杂质（信号杂质）有害杂质有害杂质药典附录药典附录杂质检查项目的确定杂质检查项目的确定l 根据可能存在的杂质，即按既定工艺进行生产，正根据可能存在的杂质，即按既定工艺进行生产，正常贮藏过程中可能产生并需控制的杂质。常贮藏过程中可能产生并需控制的杂质。新药审批办法新药审批办法：进行新药的研究时，必须对该药：进行新药的研究时，必须对该药物的纯度和稳定性进行研究，考查可能引入的杂质，物的纯度和稳定性进行研究，考查可能

8、引入的杂质，并尽可能对杂质进行分离，研究其结构和降解机理，并尽可能对杂质进行分离，研究其结构和降解机理，为制订质量标准提供依据。为制订质量标准提供依据。l 注意：对于药物纯度的认识是一个不断完善的过程。注意：对于药物纯度的认识是一个不断完善的过程。例例 盐酸哌替啶（度冷丁）盐酸哌替啶（度冷丁）1948年年BP，1970年年 GC 两种无效异构体，是生产时两种无效异构体，是生产时因工艺条件控制不当而产生的，有时含量可高达因工艺条件控制不当而产生的，有时含量可高达20%30%，影响疗效，现在各国药典中称为有关物，影响疗效，现在各国药典中称为有关物质质a和和b，均要求控制他们的量。，均要求控制他们的

9、量。供试品量供试品量允许杂质存在的最大量允许杂质存在的最大量杂质限量杂质限量 供供试试品品量量标标准准溶溶液液浓浓度度标标准准溶溶液液体体积积 %100ScVL(%)610ScVL(ppm)%1cm1E%ccL(%)(g/ml)-06010010021015110010151100453050100EAc3661cm1.% 样样品品酮酮体体酮酮体体97：71检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每（每1ml相当于相当于1 g的的As）制备标准砷斑，砷盐限量为）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001，应取供试品的量为，应取供试品的量为A.0.20g B.2.0g

10、C.0.020g D.1.0g E.0.10g已知已知:c1 g/ml110 6 g/ml，V2ml, L0.0001%2.0g100%0.0001%g/ml1012ml100%L(%)cVS6%100ScVL(%)96：79检查维生素检查维生素C中的重金属时，若取样量为中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每液（每1ml0.01mg的的Pb）多少）多少ml？A. 0.2ml B. 0.4ml C2ml D. 1ml E. 20mlml 110g/ml10101.0g10ppm10cSL(ppm)V66

11、6610ScVL(ppm) 氯化物检查法氯化物检查法 硫酸盐检查法硫酸盐检查法 铁盐检查法铁盐检查法 重金属检查法重金属检查法 砷盐检查法砷盐检查法 炽灼残渣检查法炽灼残渣检查法 溶液颜色检查法溶液颜色检查法 易炭化物检查法易炭化物检查法 澄清度检查法澄清度检查法 干燥失重测定法干燥失重测定法 有机溶剂残留量测定法有机溶剂残留量测定法l 内消色法内消色法如枸橼酸铁铵（黄色）中氯化物的检查如枸橼酸铁铵（黄色）中氯化物的检查+标准标准NaCl 溶液溶液+水至刻度水至刻度+AgNO3 1ml对照液对照液供试液供试液过滤过滤至澄清至澄清+AgNO3 1ml+水至水至刻度刻度NNCH3CONC2H5C2

12、H5地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠 地塞米松地塞米松 20mg/ml 0.20mg/ml 如有如有12个杂质点超个杂质点超过时，应不得深于过时，应不得深于0.01%对照液的主对照液的主斑点。斑点。其中有其中有1个杂质点应个杂质点应不深于不深于0.002%供试供试品的主斑点。品的主斑点。氨苯砜中检查氨苯砜中检查“有有关物质关物质”规定：规定：0.01%供试品供试品100g/ml1%供试品供试品10mg/ml0.002%供试品供试品20g/ml 例例 抗痛风药苯溴马隆抗痛风药苯溴马隆1、非水酸量法、非水酸量法以二甲基甲酰胺为溶剂，用甲醇钠或氢氧化四丁基铵以二甲基甲酰胺为溶剂，用甲醇钠或氢氧化四丁基铵

13、作滴定剂，偶氮紫为指示剂。作滴定剂，偶氮紫为指示剂。2、紫外分光光度法、紫外分光光度法 3、三氯化铁显色后用可见分光光度法、三氯化铁显色后用可见分光光度法4、RP-HPLC，定量、定性和杂质检查，定量、定性和杂质检查固定相：固定相：ODS，流动相：甲醇，流动相：甲醇-水，紫外检测器。水，紫外检测器。5、TLC，鉴别、杂质检查，鉴别、杂质检查硅胶硅胶GF254为吸附剂，紫外检测器。为吸附剂，紫外检测器。1、含量测定、含量测定原料药的含量测定：原料药的含量测定：首选非水酸量法，准确度高。首选非水酸量法，准确度高。苯溴马隆制剂的含量测定：苯溴马隆制剂的含量测定：若赋形剂不干扰：紫外分光光度法。若赋形剂不干扰：紫外分光光度法。赋形剂干扰：高效液相色谱法或比色法（三氯化铁显赋形剂干扰：高效液相色谱法或比色法（三氯化铁显色后的可见分光光度法）。色后的可见分光光度法）。2、鉴别、鉴别原料药的鉴别：原料药的鉴别：三氯化铁显色三氯化铁显色制剂的鉴别：制剂的鉴别：薄层色谱法薄层色谱法3、杂质检查、杂质检查薄层色谱法，高效液相色谱法