8、9、10章习题ppt课件

1、例例 题题 例例1. 给患者静脉注射一单室模型药物，剂量给患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时间血药浓度数据如下，试，测得不同时间血药浓度数据如下，试求该药的求该药的k、t1/2、V、TBCL、AUC和和12h的血的血药浓度？药浓度？T Th h1.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.01.0 2.0 3.0 4.0 6.0 8.0 10.0C 109.78 80.35 58.8143.04 23.05 12.35 6.61C 109.78 80.35 58.8143.04 23.05 12.35 6.61解解(1) (1) 图解法图解法根据公式根据公式以以l

2、ogCtlogCt作图作图得直线得直线. .在直线上找两点求斜率在直线上找两点求斜率: :斜率斜率=(lgC2-lgC1)/(t2-t1)=(lg12.35-=(lgC2-lgC1)/(t2-t1)=(lg12.35-lg58.81)/(8-3)=-0.5lg58.81)/(8-3)=-0.50log303. 2logCtkCT=0T=0时时, ,取直线的截距取直线的截距, ,得得 lgC0=2.176 lgC0=2.176 C0=150 (ug/ml) C0=150 (ug/ml) 因此因此 lgC=-0.5t+2.176 lgC=-0.5t+2.176k=-2.303k=-2.303(-0

3、.5)=0.312(h-1)(-0.5)=0.312(h-1)T1/2=0.693/k=2.22T1/2=0.693/k=2.22V=X0/C0=(1050 V=X0/C0=(1050 1000)/150=7000(ml)=7(L)1000)/150=7000(ml)=7(L)TBCl=kV=0.321 TBCl=kV=0.321 7=2.184(L/h)7=2.184(L/h)AUC=C0/k=150/0.312=480.7(ug/ml).hAUC=C0/k=150/0.312=480.7(ug/ml).h求求1212小时血药浓度小时血药浓度,t=12,t=12lgC=-0.5t+2.176

4、=-0.5 lgC=-0.5t+2.176=-0.5 12+2.176=0.5512+2.176=0.55C=3.548(ug/ml)C=3.548(ug/ml)(2)(2)线形回归法线形回归法将有关数据计算将有关数据计算, ,得回归方程得回归方程: :lgC=-0.5t+2.176lgC=-0.5t+2.176其他参数计算与图解法一样其他参数计算与图解法一样. . 例例2. 2. 某单室模型药物某单室模型药物100mg100mg给某患者静注给某患者静注后，定时搜集尿液，测得尿药排泄累积量后，定时搜集尿液，测得尿药排泄累积量XuXu如下，试求该药的如下，试求该药的k k、t1/2t1/2和和k

5、eke值。值。t(h)t(h)0 01 12 23 36 61212Xu(mXu(mg)g)0 04.024.027.777.7711.211.26 620.420.41 133.833.88 8t(h)t(h)24243636484860607272Xu(mXu(mg)g)48.648.63 355.055.05 557.857.84 459.059.06 659.559.58 8 解解1 1速度法速度法 根据不同时间间隔的尿药量计算根据不同时间间隔的尿药量计算 出平均尿药排泄速度出平均尿药排泄速度Xu/Xu/t t和中点时间和中点时间tctc 以以lglgXu/Xu/t t-tc-tc作图

6、，从图中直线求得斜作图，从图中直线求得斜率率 为为-0.032. K=-2.303-0.032. K=-2.303(-0.032)=0.0691(h-1)(-0.032)=0.0691(h-1) T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10(h)T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10(h) 又从直线的截距得到又从直线的截距得到:I0=4.178:I0=4.178 Ke=I0/X0=4.178/100=0.042h-1Ke=I0/X0=4.178/100=0.042h-1 (2)(2)亏量法亏量法 由不同时间间隔的尿药量由不同时间间隔的尿药量, ,计算待排泄药量计算

7、待排泄药量(Xu-(Xu-Xu)Xu)以以lg (Xu-Xu)t作图作图得直线斜率为得直线斜率为-0.03, 所以所以k=-2.303(-0.3) =0.0691h-1T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10h又直线的截距为又直线的截距为1.794,即即lg(keX0)/k=1.794Ke=62.23k/X0=0.043(h-1)尿药速度法和亏量法求出的结果根本一样尿药速度法和亏量法求出的结果根本一样 1. 1. 某一单室模型药物，生物半衰期为某一单室模型药物，生物半衰期为5h5h，静脉滴，静脉滴注达稳态血药浓度得注达稳态血药浓度得95%95%，需求多少时间？，需求多少时间？

8、答案：答案：21.6h21.6h 2 2普鲁卡因治疗所需的血药浓度为普鲁卡因治疗所需的血药浓度为4 48g/ml8g/ml。知知Vd=2L/kg,t1/2=3.5h,Vd=2L/kg,t1/2=3.5h,对一位体重为对一位体重为50kg50kg的患者，的患者，以每分钟以每分钟20mg20mg的速度静脉滴注，问滴注时间以不的速度静脉滴注，问滴注时间以不超越多少为宜？又至少滴多久？超越多少为宜？又至少滴多久？ 答案：答案：61.7min, 29.6min61.7min, 29.6min四、例题 3 3安定治疗癫痫发作所需血药浓度为安定治疗癫痫发作所需血药浓度为0.52.5 0.52.5 g/mlg

9、/ml，知表观分布容积，知表观分布容积V=60LV=60L，半衰期，半衰期t1/2=55ht1/2=55h。今对一患者，先静脉注射。今对一患者，先静脉注射10 mg10 mg，半，半小时后以每小时小时后以每小时10 mg10 mg速度滴注，试问经速度滴注，试问经2.5h2.5h能能否到达治疗所需求的浓度？否到达治疗所需求的浓度？ 答案：答案：0.1656g/ml0.1656g/ml四、例题 思索题 1. 掌握单室模型静脉注射给药、静脉滴注给药和血掌握单室模型静脉注射给药、静脉滴注给药和血管外给药管外给药“量量-时间和时间和“血药浓度血药浓度-时间的函数关系时间的函数关系的公式及公式的含义？的公

10、式及公式的含义？ 2. 掌握单室模型静脉注射给药、血管外给药消除半掌握单室模型静脉注射给药、血管外给药消除半衰期、衰期、AUC、TBCL的计算公式？的计算公式？ 3. 掌握单室模型静脉滴注给药平均稳态血药浓度、掌握单室模型静脉滴注给药平均稳态血药浓度、达坪分数、半衰期个数与达坪分数之间关系的公式达坪分数、半衰期个数与达坪分数之间关系的公式并能运用公式进展计算？并能运用公式进展计算？例题一 例例1 1知某药物半衰期为知某药物半衰期为4h4h，静脉注射给药，静脉注射给药100mg100mg，测得初始血药浓度为，测得初始血药浓度为10g/ml10g/ml，假，假设每隔设每隔6h6h给药一次，共给药一

11、次，共8 8次，求末次给药后次，求末次给药后第第10h10h的血药浓度？的血药浓度？ )/(86. 2)11(10104693. 064693. 064693. 08mlugeeeCnktknkneeeCC110w 代入数值后得：代入数值后得：w 解：由于：解：由于：w 答：末次给药后答：末次给药后10h血药浓度为血药浓度为2.86g/ml。 例题二 例例2.2.知某抗生素具有单室模型特征，表观分布知某抗生素具有单室模型特征，表观分布容积为容积为20L20L，半衰期为，半衰期为3h3h，假设每，假设每6h6h静脉注射给静脉注射给药药1 1次，每次剂量为次，每次剂量为1000mg1000mg，达

12、稳态血药浓度。，达稳态血药浓度。求：稳态最大血药浓度为多少求：稳态最大血药浓度为多少? ? 稳态最小血药浓度为多少稳态最小血药浓度为多少? ? 达稳态后第达稳态后第3h3h的血药浓度为多少？的血药浓度为多少？ 第二次静脉注射后第第二次静脉注射后第3h3h的血药浓度为多的血药浓度为多少？少？解：解： 稳态最大血药浓度稳态最大血药浓度由于由于)1(0maxksseVxC所以所以)/(7 .66)1 (20100063693. 0maxLmgeCss稳态最小血药浓度稳态最小血药浓度kksseeVxC)1(0min由于由于)/(7 .16)1 (20100063693. 063693. 0minLmg

13、eeCss所以所以达稳态后第达稳态后第3h3h的血药浓度：的血药浓度： ktknkneeeCC110所以所以由于由于所以所以ktksseeVxC)1(0)/(3.33)1(20100033693.063693.0LmgeeCss答：稳态最大、最小血药浓度分别为答：稳态最大、最小血药浓度分别为66.7,16.7 mg/L 66.7,16.7 mg/L ；达稳态时第；达稳态时第3h3h和和第二次静脉注射后第第二次静脉注射后第3h3h的血药浓度分别为的血药浓度分别为33.333.3和和31.3mg/L31.3mg/L。第二次静脉注射后第第二次静脉注射后第3h3h的血药浓度：的血药浓度： 由于由于)/

14、( 3 .31)11(20/100033693. 063693. 063693. 022LmgeeeC例题三 例例3.3.试求给药时间为试求给药时间为4 4个半衰期时，达个半衰期时，达坪分数是多少？要使体内药物浓度到坪分数是多少？要使体内药物浓度到达坪浓度的达坪浓度的99%99%，需求多少个半衰期？，需求多少个半衰期？解：解：由于由于所以所以nknssef1)(%75.939375. 014693. 0)4(efss又由于又由于所以所以)1lg(32. 3)(21nssftn2/121645. 6)99. 01lg(32. 3ttn答：给药时间为答：给药时间为4 4个半衰期，可达坪浓度的个半衰

15、期，可达坪浓度的93.75%93.75%；到达；到达坪浓度的坪浓度的99%99%，需求，需求6.6456.645个半衰期。个半衰期。 2/12/1693. 0693. 0)(11tntnnsseef即即例例 题题 例例1111、知某药物、知某药物k k为为0.2567h-10.2567h-1，V V为为0.21L/kg0.21L/kg，临，临床治疗采用间歇静脉滴注给药，确定每次滴注床治疗采用间歇静脉滴注给药，确定每次滴注1h1h，要求要求 为为6g/ml 6g/ml ， 为为1 g/ml 1 g/ml ，试求：，试求： 给药间隔时间给药间隔时间=？ 假设患者体重为假设患者体重为60kg60kg

16、，k0=k0=？ ssCmaxssCmin解：解：)(898. 716ln2567. 011h)/(7 .74)11(66021. 02567. 012567. 098. 72567. 00hmgeek)/( 1 .75)11(16021. 02567. 012567. 098. 72567. 00hmgeek答：给药间隔时间为答：给药间隔时间为8h;8h;假设患者体假设患者体重为重为60kg60kg，k0k0分别为分别为74.7mg/h74.7mg/h和和75.1mg/h75.1mg/h。例例 题题 例例5 5知某口服制剂中的药物具有单室模型特征，知某口服制剂中的药物具有单室模型特征，kak

17、a为为1.0h1.0h，k k为为0.1h-10.1h-1，V V为为30 L30 L，F F为为1 1，假设，假设每隔每隔8h8h口服给药口服给药0.5g0.5g，求第，求第7 7次口服给药后次口服给药后3h3h的的血药浓度是多少？血药浓度是多少？ 解：解：)/(9 .23)1111() 1 . 01 (3050011318181731 . 081 . 081 . 07LmgeeeeeeCn)1111()(0tkknkktknkaanaaaeeeeeekkVFxkC由于所以答：第答：第7 7次口服给药后次口服给药后3h3h的血药浓度为的血药浓度为23.9 mg/L23.9 mg/L。 解：解

18、： 由于：由于：w 例例6 6知某药物具有单室模型特征，生物利用度知某药物具有单室模型特征，生物利用度为为75%75%，表观分布容积为，表观分布容积为1.5L/kg1.5L/kg，消除半衰期为，消除半衰期为10h10h，吸收速度常数为，吸收速度常数为0.9h-10.9h-1，假设患者体重为，假设患者体重为81kg81kg，每，每8h8h口服给药口服给药250mg250mg，服用，服用2 2周。求：达周。求：达坪浓度后第坪浓度后第4h4h的血药浓度；达峰时；坪浓度的血药浓度；达峰时；坪浓度最大值；坪浓度最小值。最大值；坪浓度最小值。 )1111()(0tkkktkaassaaeeeekkVFxk

19、C)/(90. 2)11()07. 09 . 0(815 . 125075. 09 . 089 . 049 . 0807. 0407. 0LmgeeeeCss代数得代数得)(05. 2)1 (07. 0)1 (9 . 0ln07. 09 . 0189 . 0807. 0maxheet 由于：由于：)1 ()1 (ln1maxakkaaekekkkt)/(12. 3)1(815 . 125075. 0807. 005. 207. 0maxLmgeeCss 由于：由于：)1(max0maxkktsseeVFxC 答：达坪浓度后第答：达坪浓度后第4h4h的血药浓度为的血药浓度为2.90mg/L;2.

20、90mg/L;达达峰时为峰时为2.05h; 2.05h; 坪浓度的最大值为坪浓度的最大值为3.12 mg/L;3.12 mg/L;坪坪浓度的最小值为浓度的最小值为2.24 mg/L2.24 mg/L。)/(24. 2)1(815 . 125075. 0807. 0807. 0minLmgeeCss 由于：由于：)1(0minkksseeVFxC 例例7.7.知某药物的吸收速度常数为知某药物的吸收速度常数为0.8h-1,0.8h-1,消除速度常数为消除速度常数为0.07h-10.07h-1假设每天口服给假设每天口服给药药4 4次，求服药两天后的达坪分数？次，求服药两天后的达坪分数？9616. 0

21、07. 08 . 007. 08 . 0168 . 08607. 08)8(eefsskkkeekfanknkanssa1)(由于：由于：即：即：答：服药两天后的法坪分数为答：服药两天后的法坪分数为96.16%96.16%。例例 题题 例例9.9.知普鲁卡因酰胺具有单室模型特知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征，口服胶囊剂的生物利用度为征，口服胶囊剂的生物利用度为85%85%，半衰期为半衰期为3.5h3.5h，表观分布容积为，表观分布容积为2.0L/kg2.0L/kg，假设患者每，假设患者每4h4h口服给药一口服给药一次，剂量为次，剂量为7.45mg/kg7.45mg/kg时，求平均稳时，求平均稳态

22、血药浓度是多少？态血药浓度是多少？VkFxCss0w解：解：由于：由于：又由于：又由于：F=85%，t1/2=3.5h，V=2.0L/kg，=4h，X0= 7.45mg/kg所以：所以：)/( 445 . 3693. 0245. 785. 00LmgVkFxCss答：平均稳态血药浓度为答：平均稳态血药浓度为4mg/L.反复给药反复给药在临床合理用药中的运用在临床合理用药中的运用 例例10.10.某患者，体重为某患者，体重为60kg60kg，口服氨茶碱片，该制，口服氨茶碱片，该制剂吸收分数为剂吸收分数为100%100%，吸收速率常数为，吸收速率常数为1.5h-11.5h-1，表，表观分布容积为观

23、分布容积为0.5L/kg0.5L/kg，总去除率为，总去除率为0.05L.kg-0.05L.kg-1.h-11.h-1。该患者氨茶碱有效血药浓度在。该患者氨茶碱有效血药浓度在101020mg/L20mg/L范围。治疗理想浓度为范围。治疗理想浓度为14mg/L14mg/L。该片剂现有二种。该片剂现有二种规格，即规格，即250mg/250mg/片和片和300mg/300mg/片，对该患者如何设片，对该患者如何设计合理的给药方案？计合理的给药方案？解：解： 患者体重为患者体重为60kg V=60kg0. 5kg/L=30L CL=KV k=CL/V=0.05 L.kg-1.h-1/0.5kg.L-1

24、=0.1h-1知：知：ka=1.5h-1，F=100%w将治疗理想浓度定为反复给药达稳态时平均将治疗理想浓度定为反复给药达稳态时平均血药浓度，求单位时间给药剂量，即：血药浓度，求单位时间给药剂量，即：)/(140LmgVkFxCss)/(4211 . 03014140hmgFkVx 即：假设按每即：假设按每1 1小时给药小时给药42mg42mg；那么每；那么每6 6小时反复小时反复给药给药252mg252mg、每、每8 8小时反复给药小时反复给药336mg336mg均可获得平均可获得平均稳态血药浓度是均稳态血药浓度是14mg/L14mg/L。由于：由于：所以：所以： 但是，但是， 252mg和

25、和336mg与所给出的两种与所给出的两种制剂规格即制剂规格即250mg/片和片和300mg/片不符。片不符。 因此，根据所给制剂的两种规格，我们可因此，根据所给制剂的两种规格，我们可设计每设计每6小时反复给药一次，每次小时反复给药一次，每次250mg；或每或每8小时反复给药一次，每次小时反复给药一次，每次300mg两两种给药方案。种给药方案。 方案一：每方案一：每6 6小时给药一次，每次小时给药一次，每次250mg250mg。 该患者氨茶碱有效血药浓度在该患者氨茶碱有效血药浓度在101020mg/L20mg/L范围。范围。 分别求达稳态的最大血药浓度和最小血药浓度。分别求达稳态的最大血药浓度和

26、最小血药浓度。 首先求达峰时：首先求达峰时：)1 ()1 (ln1maxakkaaekekkkt)(4 . 1)1 ( 1 . 0)1 (5 . 1ln1 . 05 . 1165 . 161 . 0maxheet)1(max0maxkktsseeVFxC)/( 1 .16)1(30250161 . 04 . 11 . 0Lmgee)11()(0minaakkkkaasseeeekkVFxkC 由于由于ka=1.5h, k=0.1h, kak, =6, 所以上式所以上式简化为：简化为：)1()(0minkkaasseekkVFxkC)/( 9 .10)1() 1 . 05 . 1 (302501

27、5 . 161 . 061 . 0Lmgee 方案二：每方案二：每8 8小时给药一次，每次小时给药一次，每次300mg300mg。 如按每如按每8h8h口服一次，每次口服一次，每次300mg300mg，分别求达，分别求达稳态的最大血药浓度和最小血药浓度。稳态的最大血药浓度和最小血药浓度。 首先求达峰时：首先求达峰时：)1 ()1 (ln1maxakkaaekekkkt)(5 . 1)1 ( 1 . 0)1 (5 . 1ln1 . 05 . 1185 . 181 . 0maxheet)/(6 .15)1(30300181 . 05 . 11 . 0maxLmgeeCss)/(7 . 8)1()

28、1 . 05 . 1 (3030015 . 181 . 081 . 0minLmgeeCss)1(max0maxkktsseeVFxC)1()(0minkkaasseekkVFxkC结结 论论 由于每由于每8小时服用小时服用300mg时，间隔时间长，致使时，间隔时间长，致使最低血药浓度低于最低血药浓度低于10mg/L，超出了有效的治疗，超出了有效的治疗范围范围10mg/L20mg/L ； 采用每采用每6小时给药小时给药250mg，稳态最大和最小血药，稳态最大和最小血药浓度均在治疗范围内；浓度均在治疗范围内； 应选择方案为：每应选择方案为：每6小时给药一次，每次小时给药一次，每次250mg。例题

29、 知：某药体内产生最正确疗效的血药浓知：某药体内产生最正确疗效的血药浓度为度为4g/ml4g/ml，体内药物消除速度常数为，体内药物消除速度常数为0.2/h0.2/h，表观分布溶剂为，表观分布溶剂为10L10L，生物利用，生物利用度为度为100%100%，试设计零级释药，试设计零级释药10 h10 h的控释的控释制剂的剂量？制剂的剂量？解：由题意可知：解：由题意可知： Cb=4g/ml Cb=4g/ml；V=10LV=10L；F=100%F=100%； T=10h T=10h；k=0.2/hk=0.2/h， 根据式：根据式：答：控释制剂的剂量为答：控释制剂的剂量为80mg80mg时缓释制剂按零

30、级释时缓释制剂按零级释放。放。 VkTCTkDbrm0102 . 0104mg80例题例题2. 2. 某普通制剂每次给药剂量为15mg，日服4次临床疗效很好，现拟设计日服2次的缓释制剂，求缓释制剂的总剂量和速释部分、缓释部分的剂量各为多少？ (知：ka=2.0h-1,V=10L,k=0.346h-1, F=1) LmgkVFXCss/11.16103 .02010解：解：mgVCDssb1 .111011. 1hmgkDkbr/33. 33 . 01 .110mgTkDrm96.391233. 30缓释部分剂量的计算如下：缓释部分剂量的计算如下：由于由于所以所以由于由于所以所以该药符合单室模型

31、，速释部分剂量的计算如下：该药符合单室模型，速释部分剂量的计算如下：)lg(303. 2maxkkkktaa由于由于h12. 1)3 . 00 . 2lg(3 . 00 . 2303. 2)(maxmaxtkktaiaaeekkDFkC又由于又由于)(3 . 00 . 20 . 2111. 112. 10 . 212. 13 . 0eeDi代数得代数得mgDi5 .15求得求得max0tkDDriimg78.1112. 133. 35 .15mgDDDmit74.5196.3978.11 答：控释制剂总剂量应为答：控释制剂总剂量应为51.74mg51.74mg，速释部分的剂量应，速释部分的剂量

32、应为为11.78mg11.78mg，缓释部分的剂量应为，缓释部分的剂量应为39.96mg39.96mg。 总剂量总剂量 例例1.1.知某药物的半衰期为知某药物的半衰期为6h6h，假设每天静，假设每天静脉注射给药脉注射给药2 2次，试求该药物的蓄积系数次，试求该药物的蓄积系数R R？ 解：解：由于由于所以所以答：该药物的蓄积系数为答：该药物的蓄积系数为1.331.33倍。倍。 333. 111126693. 0eRkeR11举举 例例 上述三种方法所用基准不同，但都反映出多剂量上述三种方法所用基准不同，但都反映出多剂量给药达稳态血药浓度时的浓度动摇程度。给药达稳态血药浓度时的浓度动摇程度。 w

33、对于一种具有单室模型特征的药物，多剂量静对于一种具有单室模型特征的药物，多剂量静脉注射给药达稳态血药浓度时，假设该药物的脉注射给药达稳态血药浓度时，假设该药物的k为为0.1h-1，给药周期，给药周期为为8h，那么求得：，那么求得：w FI=55%；DF=0.8；血药浓度变化率；血药浓度变化率=122.5% 假设血管外给药，存在吸收过程，上述表达式相假设血管外给药，存在吸收过程，上述表达式相对复杂，对复杂， 与与tmax和和ka亲密相关。亲密相关。 随随ka变小吸收变慢时那么动摇程度变小。变小吸收变慢时那么动摇程度变小。 如一种药物具有单室模型特征，如一种药物具有单室模型特征，V为为10L，x0

34、为为500mg，k为为0.1h-1，F为为1，为为12h，ka由由1.5 h-1降至降至0.4 h-1，Tmax由由1.68h延伸至延伸至3.46h，那，那么三种动摇程度变化不同，结果如下：么三种动摇程度变化不同，结果如下： ssCmax 60.5-23.1=37.4； 50.7-28.2=22.5 那么那么FI 由由61.8%下降至下降至44.4%，DF 由由0.9下降至下降至0.54，血，血药浓度变化率由药浓度变化率由161.9%下降至下降至79.8%。 LmgCss/5 .60maxLmgCss/1 .23minLmgCss/6 .41w当当kaka为为1.5 h-11.5 h-1时时w

35、当当kaka为为0.4 h-10.4 h-1时时LmgCss/7 .50maxLmgCss/2 .28minLmgCss/6 .41例 题 例例1212知某药物知某药物t1/2t1/2为为9.5h9.5h，假设每天静脉注射，假设每天静脉注射给药给药2 2次，每次次，每次0.25g0.25g，求负荷剂量？，求负荷剂量？ 解：解： )(43. 025. 011125 . 9693. 00gex0011xexk由于所以w答：负荷剂量为答：负荷剂量为0.43g。 例例1313知某药物知某药物kaka为为0.7h-10.7h-1，k k为为0.08 h-0.08 h-1 1，假设每次口服给药，假设每次口服给药0.25g0.25g，每日三次，每日三次，求负荷剂量？求负荷剂量？ 解：解：00)1)(1 (1xeexakk由于所以)(53. 025. 0)1)(1 (187 . 0808. 00geexw答：负荷剂量为答：负荷剂量为0.53g0.53g。例 题 例例1414知某药物知某药物t1/2t1/2为为8h8h，临床治疗平安，临床治疗平安有效血药浓度范围为