记住思瑞康是双相躁狂的一线选择

1、1思瑞康双相躁狂治疗的一线选择双相障碍治疗目标u急性期 缓解症状u巩固、维持期 消除最小化残留症状 防止复燃、复发 减小治疗副作用 恢复社会功能CANMAT 2013双相障碍指南:喹硫平是躁狂急性期一线推荐用药Yatham LN, et al. Bipolar Disorders 2013; 15:1-44.研究组(n=24)一线单药:锂剂,丙戊酸盐,丙戊酸盐ER,奥氮平,利培酮,喹硫平,喹硫平XR, 阿立哌唑,齐拉西酮,阿塞那平,帕利哌酮ER合用(在锂剂或丙戊酸盐基础上):利培酮,喹硫平,奥氮平,阿立哌唑, 阿塞那平二线单药:卡马西平,卡马西平ER,ECT,氟哌啶醇合用:锂剂+丙戊酸盐三线单

2、药:氯丙嗪,氯氮平,奥卡西平,他莫昔芬,卡利拉嗪合用:锂剂或丙戊酸盐+氟哌啶醇,锂剂+卡马西平,辅助性他莫昔芬不推荐单药:加巴喷丁,托吡酯,拉莫三嗪,维拉帕米,噻加宾合用:利培酮+卡马西平,奥氮平+卡马西平双相障碍躁狂急性期药物治疗推荐双相障碍躁狂急性期药物治疗推荐中国BD防治指南 2015:喹硫平是躁狂急性期首选用药于欣主编. 中国双相障碍防治指南. 2015年第二版P:74. 首选推荐单用: 锂盐 (A), 丙戊酸盐 (A), 奥氮平 (A), 利培酮 (A), 喹硫平 (A),阿立哌唑 (A), 齐拉西酮 (A), 阿塞那平 (A), 帕立哌酮 (A), MECT (A),氟哌啶醇 (A

3、), 氯丙嗪 (A)合用: (在锂盐/丙戊酸盐基础上): 奥氮平 (A), 利培酮 (A), 喹硫平 (A), 阿立哌唑 (A), 阿塞那平 (A), 苯二氮草类 (B); 或锂盐+丙戊酸盐 (A),抗精神病药+MECT (A)次选推荐单用: 卡马西平 (B), 奥卡西平 (C), 氯氮平 (A), ECT (A)合用: 锂盐+卡马西平 (B), 抗精神病药+ECT (A); 或上述基础上加用苯二氮草类 (B)不推荐单用: 加巴喷丁 (D), 托吡酯 (D), 拉莫三嗪 (D), 维拉帕米 (D), 噻加宾 (D)合用: 利培酮+卡马西平 (C), 奥氮平+卡马西平 (C)双相障碍躁双相障碍躁

4、狂发作急性狂发作急性期药物治疗期药物治疗推荐建议推荐建议CANMAT 2013双相障碍指南:喹硫平是躁狂急性期一线推荐用药Yatham LN, et al. Bipolar Disorders 2013; 15:1-44.研究组(n=24)一线单药:锂剂,丙戊酸盐,丙戊酸盐ER,奥氮平,利培酮,喹硫平,喹硫平XR, 阿立哌唑,齐拉西酮,阿塞那平,帕利哌酮ER合用(在锂剂或丙戊酸盐基础上):利培酮,喹硫平,奥氮平,阿立哌唑, 阿塞那平二线单药:卡马西平,卡马西平ER,ECT,氟哌啶醇合用:锂剂+丙戊酸盐三线单药:氯丙嗪,氯氮平,奥卡西平,他莫昔芬,卡利拉嗪合用:锂剂或丙戊酸盐+氟哌啶醇,锂剂+卡

5、马西平,辅助性他莫昔芬不推荐单药:加巴喷丁,托吡酯,拉莫三嗪,维拉帕米,噻加宾合用:利培酮+卡马西平,奥氮平+卡马西平双相障碍躁狂急性期药物治疗推荐双相障碍躁狂急性期药物治疗推荐中国BD防治指南 2015:喹硫平是躁狂急性期首选用药于欣主编. 中国双相障碍防治指南. 2015年第二版P:74. 首选推荐单用: 锂盐 (A), 丙戊酸盐 (A), 奥氮平 (A), 利培酮 (A), 喹硫平 (A),阿立哌唑 (A), 齐拉西酮 (A), 阿塞那平 (A), 帕立哌酮 (A), MECT (A),氟哌啶醇 (A), 氯丙嗪 (A)合用: (在锂盐/丙戊酸盐基础上): 奥氮平 (A), 利培酮 (A

6、), 喹硫平 (A), 阿立哌唑 (A), 阿塞那平 (A), 苯二氮草类 (B); 或锂盐+丙戊酸盐 (A),抗精神病药+MECT (A)次选推荐单用: 卡马西平 (B), 奥卡西平 (C), 氯氮平 (A), ECT (A)合用: 锂盐+卡马西平 (B), 抗精神病药+ECT (A); 或上述基础上加用苯二氮草类 (B)不推荐单用: 加巴喷丁 (D), 托吡酯 (D), 拉莫三嗪 (D), 维拉帕米 (D), 噻加宾 (D)合用: 利培酮+卡马西平 (C), 奥氮平+卡马西平 (C)双相障碍躁双相障碍躁狂发作急性狂发作急性期药物治疗期药物治疗推荐建议推荐建议思瑞康用于BD躁狂急性期的核心研

7、究思瑞康中国期临床研究: 思瑞康自基线起YMRS、MADRS呈显著改善趋势李华芳,等.中华精神科杂志 2008;41(2):85-88. 思瑞康组与碳酸锂组YMRS总分均较基线持续下降(P均0.05),两组的减分情况相似,无显著差异思瑞康组与碳酸锂组MADRS总分均较基线持续下降(P均0.05思瑞康思瑞康 (n=187)YMRS从基线起的减分思瑞康思瑞康 +碳酸锂(n=189)0-5第4日 第7日第14日第21日研究日第28日-10-15-20-25-30研究日研究日ITT人群(LOCF):各时点减分值组间比较,p值均值均0.05-18-16-14-12-10-8-6-4-20基线第7日第14

8、日第21日第28日思瑞康思瑞康+碳酸锂 (n=189)思瑞康思瑞康 (n=187)PANSS总分从基线起的减分思瑞康中国期临床研究:两组从基线开始PANSS总分改善趋势无差异Zhang Hongyan et al, Accepted as poster, the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April. Rome, Italy.研究日研究日ITT人群(LOCF):各时点减分值组间比较,p值均值均0.05PANSS激越亚量表包括:敌对性、冲动、兴奋、不合作、交流障碍和紧张6项- 7- 6- 5- 4- 3- 2

9、- 1思瑞康思瑞康+碳酸锂 (n=189)思瑞康思瑞康 (n=187)PANSS激越亚量表分从基线起的减分0基线第7日第14日第21日第28日思瑞康中国期临床研究:两组从基线开始PANSS激越亚量表改善趋势无差异Zhang Hongyan et al, Accepted as poster, the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April. Rome, Italy.思瑞康中国期临床研究:两组从基线开始MADRS改善趋势相似Zhang Hongyan et al, Accepted as poster, the

10、 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April. Rome, Italy.ITT人群(LOCF):各时点减分值组间比较,p值均值均0.05思瑞康思瑞康+碳酸锂 (n=189)思瑞康思瑞康 (n=187)基线第7日第14日第21日第28日思瑞康中国期临床研究:思瑞康单药治疗终点有效率缓解率均与联合治疗相当Zhang Hongyan et al, Accepted as poster, the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April.

11、 Rome, Italy.有效率(%)缓解率(%)N=189 N=187 N=189 N=187 联合治疗联合治疗单药治疗单药治疗联合治疗:思瑞康思瑞康 +碳酸锂 单药治疗:思瑞康思瑞康思瑞康中国期临床研究:单药组没有严重不良事件Zhang Hongyan et al, Accepted as poster, the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April. Rome, Italy.安全性人群,OC(n =1)(n =5)(n =8)联合治疗 N=189 单药治疗 N=187 联合治疗 N=189 单药治疗

12、N=187 联合治疗:思瑞康+碳酸锂 单药治疗:思瑞康711.25.32.72.10.512.77.45.36.97.95.302468101214便秘头昏镇静震颤恶心呕吐发生率(%)思瑞康中国期临床研究:单药治疗常见不良事件少于联合治疗Zhang Hongyan et al, Accepted as poster, the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April. Rome, Italy.思瑞康中国期临床研究: 结 论u就主要研究终点从基线到治疗第28天YMRS总分的改变而言,思瑞康单一治疗组的临床改善不差

13、于碳酸锂联合治疗组u思瑞康单药治疗双相障碍急性躁狂的目标剂量为600毫克/天以上u思瑞康单药治疗双相障碍急性躁狂的有效率及缓解率与碳酸锂联合治疗组无差异u思瑞康单药治疗双相障碍急性躁狂患者的症状改善趋势与碳酸锂联合治疗组无差异 躁狂症状 抑郁症状 精神病性症状u思瑞康单药治疗双相障碍急性躁狂患者的安全性和耐受性情况较好,较碳酸锂联合治疗更少出现消化道反应、震颤、体重增加、甲状腺素下降等Zhang Hongyan et al, Accepted as poster, the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 Apri

14、l. Rome, Italy.两项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期12周的临床研究,评价思瑞康单药治疗双相躁狂急性发作的疗效和耐受性思瑞康单药治疗第4天即显著改善躁狂症状Vieta E, et al. Curr Med Res Opin 2005; 21(6):923-934.思瑞康 (n=208)安慰剂 (n=195)YMRS评分自基线的变化时间 (天)0-5-10-15-20-254 714212842567084*改善与安慰剂相比:*P0.05;*P0.01;*P0.001思瑞康: 全面改善YMRS 11项症状Vieta E, et al. Curr Med Res Opin

15、2005; 21(6):923-934.思瑞康 (n=208)安慰剂 (n=195)YMRS各项症状评分的平均变化 (%)706050403020100自知力 外表破坏/攻击行为思维内容思维联想语速语量易激惹睡眠性兴趣活动增多心境高涨与安慰剂相比，*P0.01，*P0.001*两项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期12周的临床研究,评价思瑞康单药治疗双相躁狂急性发作的疗效和耐受性奥氮平单药治疗仅显著改善睡眠及易激惹2项症状Tohen M, et al. Am J Psychiatry 1999; 156(5):702-709.一项随机、双盲、安慰剂平行对照研究比较奥氮平和安慰剂治疗双相

16、躁狂急性发作的疗效和安全性010203040506070YMRS评分自基线的变化 (%)奥氮平 (n=70)安慰剂 (n=66)自知力 外表破坏/攻击行为思维内容思维联想语速语量易激惹睡眠性兴趣活动增多心境高涨与安慰剂相比，*P=0.04*思瑞康单药治疗YMRS有效率及缓解率显著优于安慰剂Vieta E, et al. Curr Med Res Opin 2005; 21(6):923-934.YMRS有效率:YMRS评分自基线降低50%;YMRS缓解率:YMRS评分12分两项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期12周的临床研究,评价思瑞康单药治疗双相躁狂急性发作的疗效和耐受性患者 (%

17、)YMRS有效率YMRS缓解率思瑞康 (n=108)安慰剂 (n=195)*与安慰剂相比，*P0.01;*P0.0011009080706050403020100思瑞康单药治疗症状改善趋向优于丙戊酸盐Yao PF, et al. Accepted as poster, the 11th International Review of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April. Rome, Italy.一项为期4周的开放性、随机、平行对照研究比较思瑞康和丙戊酸钠单药治疗双相躁狂急性期住院患者的疗效-8.1-13.7-16.2-19.1-4.6-9.1-13.2-16.2

18、-25-20-15-10-50YMRS症状评分自基线的变化*与丙戊酸钠相比 (ITT):P0.05思瑞康 (n=35)丙戊酸钠 (n=35)第1周末第2周末第3周末第4周末YMRS减分情况2745536115294251020406080YMRS症状评分自基线的百分比减分率 (%)*YMRS减分率比较第1周末第2周末第3周末第4周末*思瑞康 (n=35)丙戊酸钠 (n=35)*与丙戊酸钠相比 (ITT):P0.05思瑞康用于BD急性躁狂的PANSS减分率优于丙戊酸盐Yao Peifen et al, Accepted as poster, the 11th International Revi

19、ew of Bipolar Disorders 2011, 4-6 April. Rome, Italy.*ITT,*:P0.05双相障碍治疗目标u急性期 缓解症状u巩固、维持期 消除最小化残留症状 防止复燃、复发 减小治疗副作用 恢复社会功能思瑞康用于BD躁狂维持期的指南推荐CANMAT 2013双相障碍指南:喹硫平是躁狂维持期一线推荐用药Yatham LN, et al. Bipolar Disorders 2013; 15:1-44.双相双相障碍维持期障碍维持期药物治疗药物治疗推荐建议推荐建议研究组(n=24)一线单药:锂剂,拉莫三嗪*,丙戊酸盐, 奥氮平,利培酮,喹硫平,利培酮LAI*

20、,阿立哌唑*合用(在锂剂或丙戊酸盐基础上):喹硫平,利培酮LAI*, 阿立哌唑*,齐拉西酮二线单药:卡马西平,帕利哌酮ER合用:锂剂+丙戊酸盐,锂剂+卡马西平,锂剂或丙戊酸盐+奥氮平,锂剂+利培酮,锂剂+拉莫三嗪,奥氮平+氟西汀三线单药:阿塞那平合用:苯妥英钠,氯氮平,ECT,托吡酯,-3脂肪酸,奥卡西平,加巴喷丁,阿塞那平不推荐单药:加巴喷丁,托吡酯或抗抑郁药合用:氟哌噻吨*仅限于有效预防躁狂，*主要预防躁狂中国BD防治指南 2015:喹硫平是BD I/II推维持期首选用药于欣主编. 中国双相障碍防治指南. 2015年第二版:P85. 双双相相I型巩固型巩固/维持期维持期药物治疗药物治疗推荐

21、建议推荐建议首选推荐单用: 锂盐 (A), 拉莫三嗪(A), 双丙戊酸盐(A), 奥氮平(A), 喹硫平 (A),利培酮长效针剂(B),阿立哌唑 (A),齐拉西酮 (A)合用: 锂盐/丙戊酸+喹硫平 (A)/奥氮平 (A)/利培酮长效针剂(B)/阿立哌唑 (B)+齐拉西酮 (B)次选推荐单用: 卡马西平 (B), 帕里哌酮缓释剂(B), 阿塞那平(B)合用:锂盐+双丙戊酸盐, 锂盐+卡马西平,锂盐/双丙戊酸盐+奥氮平,锂盐+利培酮,锂盐+拉莫三嗪, 奥氮平+氟西汀,锂盐/双丙戊酸盐+氯氮平,锂盐/双丙戊酸盐+MECT (A),锂盐/双丙戊酸盐+阿塞那平(C)不推荐加巴喷丁, 托吡酯, 抗抑郁药

22、首选推荐单用: 锂盐 (A), 拉莫三嗪(A), 喹硫平 (A)次选推荐单用:双丙戊酸盐, 卡马西平 (C), 奥卡西平(C), 非典型抗精神病药, 氟西汀(B)合用:锂盐/双丙戊酸盐/非典型抗精神病药剂(C)+抗抑郁剂, 锂盐/双丙戊酸盐+喹硫平(C), 锂盐/双丙戊酸盐+拉莫三嗪(C), 锂盐+双丙戊酸盐, 锂盐+非典型抗精神病药, 双丙戊酸盐+非典型抗精神病药不推荐加巴喷丁双双相相II型巩固型巩固/维持期维持期药物治疗药物治疗推荐建议推荐建议根据这项国际、多中心、随机、多盲、安慰剂及有效药物对照、为期104周的评价思瑞康单药治疗双相障碍维持治疗疗效的临床试验综合分析,思瑞康单药在任意情感

23、事件的改善方面优于锂盐和安慰剂.时间 (周)思瑞康 (n=404)安慰剂(n=404)无事件患者比例锂盐 (n=364)1.00.00.60.80.20.40.50.70.10.30.9024568010481832 404864 7288 96思瑞康 vs 安慰剂思瑞康 vs 锂盐锂盐 vs 安慰剂HR0.290.660.4695% CI0.23, 0.380.49, 0.880.36, 0.59p值0.0010.010.001任一个情感症状复发时间BD维持治疗时,思瑞康单药优于安慰剂和锂盐Weisler RH, et al. J Clin Psychiatry 2011; 72(11):1

24、452-1464.BD维持治疗时, 思瑞康联合治疗优于安慰剂联合锂盐或丙戊酸盐E. Vieta et al. Journal of Affective Disorders 109 (2008) 251263.Suppes T, et al. Am J Psychiatry 2009; 166:476488.时间 (周)无事件患者比例1.00.00.30.50.60.70.80.901020304050607080901001100.10.20.4思瑞康+ 锂盐或丙戊酸盐 (n=646)安慰剂 + 锂盐或丙戊酸盐 (n=680)任一个情感症状复发时间HR: 0.30; 95% CI: 0.24, 0.37; p50%的患者)的平均使用剂量为600mg/d 100200300400600650010020030040050060070