移植免疫第十七章

1、 第第 十十 七七 章章公元4世纪罗马教堂 一、同种异基因移植排斥反应的机理一、同种异基因移植排斥反应的机理 二、同种异基因移植排斥反应的类型和机理二、同种异基因移植排斥反应的类型和机理 三、同种异基因移植排斥反应的防治三、同种异基因移植排斥反应的防治 四、临床移植举例四、临床移植举例 五、异种移植五、异种移植 移移 植植 免免 疫疫（一）基本概念（一）基本概念 移植移植：用细胞、组织或器官替代已丧失功能用细胞、组织或器官替代已丧失功能的细胞、组织或器官的方法称为移植。的细胞、组织或器官的方法称为移植。 移植物移植物（graft）：被移植的细胞、组织或器被移植的细胞、组织或器官。官。 供者供者

2、 (donor ) ：提供移植物的个体。提供移植物的个体。 受者受者（recipient ）：接受移植物的个体。接受移植物的个体。自体移植自体移植(autologous graft): 移植物取自受者自身。移植物取自受者自身。同种同基因移植同种同基因移植(syngeneic graft):遗传背景完全相同的两遗传背景完全相同的两个个体间移植。个个体间移植。同种异基因移植同种异基因移植(allogeneic graft):同种内遗传背景不同个同种内遗传背景不同个体间的移植。体间的移植。 异种移植异种移植(xenogeneic graft):不同种属个体间的移植不同种属个体间的移植 （二）分类（二

3、）分类移植的类型 第第 一一 节节 同种异基因移植排斥反应的机理同种异基因移植排斥反应的机理 一、同种异基因移植排斥反应的本质同种异基因移植排斥反应的本质 移植排斥移植排斥:受者免疫系统识别移植抗受者免疫系统识别移植抗 原后产生免疫应答，进而破坏移植物的原后产生免疫应答，进而破坏移植物的 过程（过程（HVGR)或者移植物中的免疫细胞或者移植物中的免疫细胞 被受者的组织相容性抗原激活后，产生被受者的组织相容性抗原激活后，产生 针对针对 受者组织器官的免疫应答受者组织器官的免疫应答(GVHR)。 其本质是免疫应答，具有区分其本质是免疫应答，具有区分“自己自己” 与与“非己非己”、记忆性、特异性等。

4、、记忆性、特异性等。 小鼠皮肤移植实验 1）主要组织相容性抗原：主要组织相容性抗原：2）次要组织相容性抗原：）次要组织相容性抗原：3）红细胞血型抗原：）红细胞血型抗原： 4）组织特异性抗原：）组织特异性抗原： 二、移植抗原二、移植抗原 三、同种异基因移植中三、同种异基因移植中T细胞的作用细胞的作用（一）（一）T细胞对同种细胞对同种MHC抗原分子的抗原分子的 超常反应性超常反应性 体内约有体内约有2的的T细胞对带有同种异基因细胞对带有同种异基因MHC抗原分子的细胞，可直接产生增殖反应抗原分子的细胞，可直接产生增殖反应和细胞毒效应，这种超常免疫应答，可导致和细胞毒效应，这种超常免疫应答，可导致强烈

5、的移植排斥反应。强烈的移植排斥反应。（二）（二）T T细胞对同种异基因的直接识别和间接识别细胞对同种异基因的直接识别和间接识别1 1、受者、受者T T细胞对同种异基因抗原的直接识别细胞对同种异基因抗原的直接识别 受者受者T T细胞识别供者移植物细胞表面完细胞识别供者移植物细胞表面完整的同种异型整的同种异型MHCMHC抗原分子，而不需加工、抗原分子，而不需加工、处理和处理和MHCMHC递呈递呈。2 2、受者、受者T T细胞对细胞对MHCMHC分子的间接识别分子的间接识别 受者受者APCAPC对供者对供者MHCMHC抗原进行加工、处理，抗原进行加工、处理，以以MHCMHC分子分子- -抗原肽复合物

6、的形式提呈给受抗原肽复合物的形式提呈给受者者T T细胞，使之活化，引起排斥反应。细胞，使之活化，引起排斥反应。同种异型MHC抗原的直接和间接识别的比较 被识别分子形式 完整的同种异型 经处理的同种 MHC分子 异型 MHC分 子抗原肽APC 供者APC 受者APC被激活的T细胞 CD8+T为主 CD4+T为主反应强度 非常强烈 较弱或未知 主要的作用 引起急性排斥 与慢性排斥有关对C sA的敏感性 敏感 不敏感 直接识别 间接识别直接与间接抗原提呈模式直接与间接抗原提呈模式3 3、细胞间的相互联系、细胞间的相互联系 三细胞群：三细胞群：B细胞细胞 APC CD4+T细胞细胞 APC B细胞细胞

7、 CD4+T细胞细胞 CD4+T细胞细胞 APC CD8+T细胞细胞 第第 二二 节节 同种异基因移植排斥反应的类型及机制同种异基因移植排斥反应的类型及机制 一、超急性排斥反应一、超急性排斥反应（hyperacute rejection ） 移植器官与宿主血管接通，血液循环恢复移植器官与宿主血管接通，血液循环恢复后数分钟或数小时（也可在后数分钟或数小时（也可在2448小时）内发小时）内发生的排斥反应。由体液免疫介导，以生的排斥反应。由体液免疫介导，以III型超敏型超敏反应为主。反应为主。 * 免疫学基础免疫学基础：受者体内的预存抗体受者体内的预存抗体（抗供者同种异型抗原的抗体）与移植（抗供者同

8、种异型抗原的抗体）与移植物细胞表面相应抗原结合。物细胞表面相应抗原结合。 * 组织病理学特点组织病理学特点：早期引起毛细血管早期引起毛细血管内大量中粒聚集，小动脉血栓形成，继之内大量中粒聚集，小动脉血栓形成，继之出现缺血、变性、坏死。出现缺血、变性、坏死。 二、急性血管性排斥反应二、急性血管性排斥反应（acute rejection） 血管丰富的脏器移植后数天或数周内血管丰富的脏器移植后数天或数周内发生的排斥反应。发生的排斥反应。 主要表现为急性血管炎的病理特征，多主要表现为急性血管炎的病理特征，多见于反复输血、多次妊娠、长期血透和再次见于反复输血、多次妊娠、长期血透和再次移植。发生机理与超急

9、性排斥反应相似。其移植。发生机理与超急性排斥反应相似。其实质是不可逆的体液排斥反应。实质是不可逆的体液排斥反应。 体内预存的抗体产生体内预存的抗体产生ADCC效应，以及炎症介质等效应，以及炎症介质等激活移植物中的激活移植物中的APC导致细胞效应扩大。导致细胞效应扩大。 CD4+TH1活化后释放的多种细胞因子的扩大免疫活化后释放的多种细胞因子的扩大免疫效应是体内破坏移植物靶细胞的主要机制。效应是体内破坏移植物靶细胞的主要机制。 病理表现以间质水肿和局部淋巴细胞浸润为特征。病理表现以间质水肿和局部淋巴细胞浸润为特征。 三、急性细胞性排斥反应三、急性细胞性排斥反应 四、慢性排斥反应四、慢性排斥反应（

10、 chronic rejection ） 多发生于移植术后数月或数年的移植排多发生于移植术后数月或数年的移植排斥反应。可引起移植器官不可逆的功能减退斥反应。可引起移植器官不可逆的功能减退或丧失，多继发于急性排斥反应，也可无急或丧失，多继发于急性排斥反应，也可无急性排斥反应史，其病因复杂，体液免疫应答性排斥反应史，其病因复杂，体液免疫应答与细胞免疫应答机制均参与。导致移植物的与细胞免疫应答机制均参与。导致移植物的退行性变和破坏性病变。退行性变和破坏性病变。 五、移植物抗宿主反应：五、移植物抗宿主反应： (graft versus host reaction , GVHR )。 个体接受含有大量免

11、疫细胞的异体移植物个体接受含有大量免疫细胞的异体移植物（如骨髓）后，移植物中的免疫细胞可识别受（如骨髓）后，移植物中的免疫细胞可识别受者抗原而激活，产生针对受者组织器官的免疫者抗原而激活，产生针对受者组织器官的免疫应答，导致受者组织损伤应答，导致受者组织损伤。 Graft versus host disease第 四 节 同种异基因移植排斥的防治同种异基因移植排斥的防治 1 1、ABO ABO 血型血型 2 2、 HLAHLA型别型别 （一）移植前组织配型（一）移植前组织配型（二（二)免疫抑制措施免疫抑制措施 1、免疫抑制剂的应用：如、免疫抑制剂的应用：如 C sA、FK506等等 2、放射线照射等、放射线照射等（三）对移植抗原特异性耐受的诱导免疫（三）对移植抗原特异性耐受的诱导免疫l移植物的预处理移植物的预处理l移植前输供者血或供体骨髓移植前输供者血或供体骨髓lT细胞疫苗细胞疫苗l免疫隔离免疫隔离l胸腺内注射供者抗原胸腺内注射供者