第五章细胞因子

1、第五章 细胞因子主要内容（一）细胞因子的概念与种类1细胞因子（ CK ） 机体多种细胞分泌的小分子蛋白质或多肽，通过与细胞表面相应 受体结合发挥抗感染、抗肿瘤、免疫调节、参与炎症反应、促进细胞生长和组织修复等多 种生物学作用。2 细胞因子的分类按来源分为两类：淋巴因子（ LK）和单核因子（MK ）;按结构和功能可分为以下六类：（1）白细胞介素（ IL ）：是一组能介导白细胞和其他细胞间相互作用的细胞因子。 主要作用是调节细胞生长，参与免疫应答和介导炎症反应。（2） 干扰素（IFN ）:因其能干扰病毒感染和复制而命名。IFN有a、B和丫三种类型。IFN- a和IFN- B合称为I型干扰素，主要由

2、被病毒感染的细胞、单核-巨噬细胞、成纤维细胞产生，其作用以抗病毒、抗肿瘤为主，也有一定的免疫调节作用。IFN- 丫又称U型干扰素，由活化的 T 细胞和 NK 细胞产生，其作用以免疫调节为主，抗病毒、抗肿瘤作用不及I型干扰素。（3）肿瘤坏死因子（TNF ）:因最初发现其能引起肿瘤组织出血坏死而得名。主要的有TNF-a、TNF- B。TNF- a由单核-吞噬细胞产生，大剂量可引起恶液质。TNF- B由活化的T 细胞产生又称淋巴毒素。 TNF 能发挥抗肿瘤、 抗病毒、免疫调节作用， 也能引起发热反应、 炎症反应和恶液质。（4）集落刺激因子（ CSF ）：能够刺激造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细

3、胞增 殖分化的一组细胞因子。5）趋化性细胞因子：是一类促进炎症的细胞因子，其主要作用是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。（6）生长因子（ TGF ）：具有刺激细胞生长作用的细胞因子。有些生长因子也可抑制免疫应答，如转化生成因子-B（ TGF- B）可抑制多种免疫细胞的增殖、分化及免疫效应。（二）细胞因子的共同特性IL-1 、 IL-2 ），少数以TNF 表现为内分泌效应1理化特点和分泌特点1）理化特点：多数是小分子糖蛋白。多以单体形式存在（如二聚体（如 IL-10 、 IL-12 ）、多聚体形式存在（ TNF 为三聚 体）。（2）分泌特点为：自分泌；旁分泌；内分泌

4、，少数如2来源和产生特点（1）多源性 体内多种细胞都可产生，包括免疫细胞；基质细胞；某些肿瘤细胞。（2）有多向性 即一种细胞因子可由不同种类细胞产生， 而同一种细胞也可产生多种细 胞因子。（3）自限性 合成具有自限性；合成后迅速分泌，无储备和蓄积；作用时间有 限，细胞因子易被迅速降解。3作用特点（1 ）多效性 即一种细胞因子可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应。如 IL-2 具有促 进 T、B 细胞分化增殖，增强 TC 和 NK 细胞杀伤活性，活化巨噬细胞等多种生物学作（2）重叠性 即几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应。如 IL-4 、 IL-6 、 IL-13

5、 均可刺激 B 细胞增殖分化。（3）协同性 即一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能。如 IL-3 和 IL-11 共同刺 激造血干细胞的分化。（4）拮抗性 即一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能。如IFN- y可刺激Th细胞向Th1细胞分化，而IL-4可抑制IFN- y这一作用。众多的细胞因子在机体内存在，因作用的多效和重叠而形成相互交叉，相互间有促进 和抑制，形成十分繁杂的细胞因子调节网络。（三）细胞因子的主要生物学作用1抗病毒、抗肿瘤 杀伤清除被病毒感染的靶细胞和肿瘤靶细胞主要依赖NK 细胞、巨噬细胞和效应性 Tc细胞。许多细胞因子可以增强这些免疫细胞的杀伤活性。例如IFN- a / p可激

6、活 NK 细胞，在感染的早期杀伤病毒感染细胞和杀伤肿瘤细胞； IL-2 可促进 Th1 细胞活化 产生IFN- y； IFN- y可促进靶细胞表达 MHC I -类分子，增强Tc细胞的杀伤作用，IFN- 丫 可 激活 NK 和巨噬细胞杀伤靶细胞； IL-2 、TNF、IFN- y 可通过促进靶细胞表达 Fas ，间接诱导 靶细胞凋亡。2免疫调节 免疫细胞可通过分泌细胞因子对免疫应答发挥促进或抑制作用。例如， IFN- y 可诱导细胞表达MHC II -类分子，促进抗原提呈，而IL-10则抑制抗原提呈；IL-2、IL-4、IL- 5 、 IL-6 可促进 T 细胞、 B 细胞活化、增殖分化，而 TGF-p 则表现抑制作用； IL-4 、 IL-10 抑 制 Th1 细胞形成，而 IFN- y、 IL-12 则抑制 Th2 细胞形成。3促进炎症反应 炎症反应是机体清除入侵病原体的重要机制，许多细胞因子参与炎症的反应过程。例如IL-1、TNF-a、IFN- 丫等细胞因子促进血管内皮表达粘附分子，增强 白细胞与血管的粘附，有助于白细胞的炎性渗出； IL-8 等趋化因子促进炎性细胞向炎症部位 聚集，IL-1、TNF- a作为内源性致热原引起发热反应。4刺激造血促进细胞生长