天然药物化学电子

1、天然药物化学天然药物化学Chemistry of Natural Products Chemistry of Natural Products 卫生部规划教材 天然药物化学内容分为总论和各论两部分。总论主要阐述研究天然药物有效成分常用的各种色谱分离方法和各种结构鉴定方法。各论是本课程的重点，在讨论糖和苷的一般性质和结构研究法基础上，将所有的天然产物按照其结构母核分为黄酮类、蒽醌类、苯丙素类、萜类和挥发油、三萜及其苷类、甾体及其苷类、生物碱等七个部分，详细论述了它们的结构特征、理化性质、提取分离和结构鉴定，并结合生物活性及临床应用介绍了一些有代表性的化合物。 Chemistry of Natur

2、al Products 绪论绪论基本要求基本要求 掌握：1、天然药物化学的概念，天然药物化学的研究内容，该门课程的特点，实验在该课程中的地位； 2、该门课程的学习方法，实验操作中应该注意的问题，了解该门专业课程的前景。 熟悉：熟悉一般天然药物成分的性质。天然药物化学在中药现代化中的作用 阐明中药的药效物质基础； 中药现代化系统工程的前提、 建立和完善中药的质量评价标准； 二次开发、改进中药制剂剂型、创新药物研发； 原创性研发、扩大药源。1、探索中药防治疾病机理 麻黄 功效：发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿 物质基础：麻黄碱肾上腺素样作用 收缩血管、兴奋中枢发汗 去甲麻黄碱松弛支气管平滑肌平喘 伪麻

3、黄碱升压、利尿消肿2、阐明中药复方配伍的科学内涵 1、单味药的有效成分研究 2、复方有效成分 各单味药有效成分的简单相加 3、协同、拮抗作用 改变溶出度 柴胡人参：人参皂苷增加柴胡皂苷的溶出 甘草甘遂：甘草皂苷增加甘遂甾萜类的溶出 4、物理、化学作用 发生化学反应 四逆汤：附子、干姜、甘草等 乌头碱与甘草皂苷形成不溶性沉淀减毒 黄连 吴茱萸 小檗碱与大分子酸性成分形成沉淀3、阐明中药的药效物质基础 阐明中药炮制原理 炮制前后有效成分、有毒成分的变化阐明炮制原理 、改进炮制工艺、制定炮制规范或标准 如：延胡索 醋炒 增加生物碱溶出增效 乌头类蒸煮水解双酯型生物碱减毒 黄芩冷浸淡黄芩（绿） 黄芩苷

4、醌 变色黄芩热煮煮黄芩（黄）4、建立和完善中药的质量评价标准 中药材、制剂中有效成分的质量临床疗效 建立科学、灵敏的质控标准 科学质控标准和药效的相关性 有效成分科学的质控指标 以有效成分、有效部位、大类成分、有毒成分为指标，多种分析手段 中药指纹图谱技术5、改进中药制剂剂型二次开发 剂型选择 有效成分的溶解性、酸碱性、挥发性、稳定性等 水溶性好注射液 双黄连/参脉 口服液 生脉 颗粒剂 板蓝根 难溶于水片剂、胶囊、滴丸等 制剂工艺优化有效成分的理化性质 制剂稳定性有效成分的理化性质合适PH、适当包装6、创新药物研发原创性研发 创新药物研发的必要性 1、入世后化学药品受到专利保护，仿制须向创新

5、转轨； 2、新的药品注册法，单纯改变剂型已不能按新药申报； 3、创新药物研究的关键切入点：先导化合物的发现； 4、从天然药物中发现先导物、创制新药世界公认的有效途径； 5、从中药中发现先导物的优势； 6、数千年临床实践疗效确切； 7、丰富的资源结构、活性的多样性。天然药物化学的优势和劣势 中药发展的机遇 1、天然药物在健康保障体系中的作用； 2、中药确切的疗效； 3、相对丰富的资源。 传统中药的诸多弊端 1、药效物质基础不明； 2、质量难于控制药效难于保证、剂型落后。第一节 一天然药物化学的概念：一天然药物化学的概念： 1. 天然药物化学天然药物化学：天然药物化学是运用现代科学技术和方法研究天

6、然药物化学中的化学成分的一门学科。 2. 研究内容研究内容：天然药物中各类化学成分的结构特征，理化性质，提取分离与精制的方法及结构鉴别，对活性成份进行结构修饰（如吗啡可待因，莨菪碱阿托品）以便提高疗效。第一节 二天然药物化学的课程特点1、在有机化学、分析化学基础上进行研究，内容相对简单，但较多，较杂，要求要认真记忆，分析。2、实验在该门课程中具有重要地位，第一是验证理论知识的方法，第二，也是以后工作中的主要活动，因此要注意实验前预习。操作过程中要认真。第一节 绪论（Exordium)三三. . 相关学科相关学科 1. 药物化学（药物化学（Medicinal Chemistry）：）：合成药物、

7、合成药物、构效关系构效关系 2. 植物化学（植物化学（Phytochemistry） 3. 中药化学（中药化学（Chemistry of TCM）四四. .天然药物天然药物 植物、动物、矿物、微生物等来源的药物。植物、动物、矿物、微生物等来源的药物。人参银杏芍药山茱萸雄黄天然冬虫夏草第一节 绪论（Exordium) 五、研究对象五、研究对象 1有效成分：具有生物活性的称为有效成分。 2无效成分：无生物活性的称为无效成分。 3活性部位：若药理和临床上有效，经纯度检查是混合物，则称为有效部位。 有效成分和无效成分是相对的。六六. 学习天然药化的目的和意义：学习天然药化的目的和意义： 1. 探索中药

8、防病治病的机理探索中药防病治病的机理； 2. 改进剂型、提高疗效改进剂型、提高疗效； 3. 提高中药及制剂的质量提高中药及制剂的质量； 4. 提供中药炮制现代科学依据提供中药炮制现代科学依据； 5. 开辟药源、开发新药开辟药源、开发新药。第一节 绪论（Exordium)第一节 绪论（Exordium)七七. .天然药物化学研究方法天然药物化学研究方法1. 1. 整理调查整理调查 a a原植物：品种，科，属，学名，来源，产地。原植物：品种，科，属，学名，来源，产地。 b b文献：近源植物具有相似的成分。文献：近源植物具有相似的成分。2. 2. 成分分离成分分离 系统分离法，活性跟踪法系统分离法，

9、活性跟踪法3. 3. 成分鉴定成分鉴定 理化性质，色谱方法，波谱方法理化性质，色谱方法，波谱方法4. 4. 结构改造结构改造发现和创制新药发现和创制新药 第二节 各类成分简介一.一. 化学成分分类化学成分分类 1. 1. 生物碱类生物碱类（Alkloids)Alkloids)：含含N N原子，多呈原子，多呈碱性碱性。 2. 2. 糖苷糖苷( (Glycosides):Glycosides):糖糖：单糖，低聚糖，多糖（淀粉、纤维：单糖，低聚糖，多糖（淀粉、纤维 素、甲壳素、素、甲壳素、 果胶、树胶、粘液质）果胶、树胶、粘液质） 苷苷：糖：糖+ +苷元：苷元： 黄酮黄酮 酸性酸性 香豆素香豆素 蒽

10、醌蒽醌 NOOCH3OHOOOHOHOOHGlcOOHOHCOOHOOOH4H3 第二节 各类成分简介 三萜皂苷三萜皂苷 皂苷皂苷 甾体皂苷甾体皂苷（中性中性） 强心苷强心苷 HOOHOOOGlcCOOGlcOOGlcOOHOHOH3.3.挥发油挥发油 第二节 各类成分简介4.4.有机酸有机酸：含含COOH,多以盐的形式存在。多以盐的形式存在。5.5.树脂树脂：为组成复杂的混合物，多与挥发油、树胶、：为组成复杂的混合物，多与挥发油、树胶、有机酸混合。如：安息香、乳香等。有机酸混合。如：安息香、乳香等。6.6.其它成分其它成分： (1) (1)氨基酸、蛋白质。氨基酸、蛋白质。 (2) (2)鞣质

11、：多酚类化合物。鞣质：多酚类化合物。 (3) (3)色素类色素类 叶绿素、胡萝卜素等。叶绿素、胡萝卜素等。 (4) (4)油脂和腊油脂和腊 油脂多为一分子甘油与水分子脂肪酸油脂多为一分子甘油与水分子脂肪酸 成的酯。成的酯。 (5)(5)无机成分无机成分 第三节 生物合成 一次代谢产物一次代谢产物：糖、蛋白质、脂质、核酸等对植物糖、蛋白质、脂质、核酸等对植物机体生命活动来说不可缺少的物质。机体生命活动来说不可缺少的物质。 二次代谢产物二次代谢产物：生物碱、萜、香豆素、黄酮、醌类生物碱、萜、香豆素、黄酮、醌类等对维持植物生命活动不起重要作用，且并非在等对维持植物生命活动不起重要作用，且并非在 所有

12、植物中都能产生。所有植物中都能产生。由一次代谢产物产生，常由一次代谢产物产生，常为有效成分。为有效成分。一、基本概念一、基本概念 第三节 生物合成 1.1.醋酸醋酸- -丙二酸途径丙二酸途径AAMA途径）途径） 合成脂肪酸类、酚类、蒽醌类合成脂肪酸类、酚类、蒽醌类 2.甲戊二羟酸途径甲戊二羟酸途径（途径）（途径） 主要生成萜类、甾体类化合物主要生成萜类、甾体类化合物 3.桂皮酸途径桂皮酸途径和莽草酸途径和莽草酸途径 形成具形成具C6-C3骨架的化合物，如香豆素、木骨架的化合物，如香豆素、木脂素、黄酮等。脂素、黄酮等。二、天然化合物的主要生物合成途径如下：二、天然化合物的主要生物合成途径如下： 第三节 生物合成4.4.氨基酸途径氨基酸途径（Amino Acid Pathway）合成生物碱合成生物碱5.5.复合途径复合途径(1)(1)醋酸醋酸-丙二酸丙二酸-莽草酸途径莽草酸途