第三章 黄酮香豆素

1、第三章 黄酮 香豆素 第一节第一节 黄酮黄酮一、基本母核一、基本母核以前，黄酮类化合物（以前，黄酮类化合物（Flavonoids）主要是指基本母核为）主要是指基本母核为2-苯基色原酮类苯基色原酮类化合物（化合物（2-phenylchromone）1，现在则是泛指两个具有酚羟基的苯环（，现在则是泛指两个具有酚羟基的苯环（A与与B环）通过中间三个碳原子连接而成的一系列化合物环）通过中间三个碳原子连接而成的一系列化合物 2。OOO1234567812456312345678124563ABC12OOPhOOOHPhOOPhOOPhOPhOPhOPhOPhOHOPhOHOPhOHOHOOOHPhOOP

2、hflavonesflavonolsflavanonesflavanonolsisoflavonesisoflavanoneschalconesdihydrochalconesflavanflavan-3-olflavan-4-olflavan-3,4-diol二、分类二、分类三、代表性的黄铜类化合物的结构三、代表性的黄铜类化合物的结构 OOOHOHOHOOOHOHOHOHOOOHOHOHOHOHOOOHOHOHOHOOOHOHOOOHOHOHOMeOOOHOHOHOHOOOHOHOHOHOHOOOHOH黄 芩 素 （Baicalein）木 犀 草 素 （luteolin）槲 皮 素 （que

3、rcetin）山 奈 酚（kaempferol）甘草素 （Liquiritigenin）陈 皮 素 （Hesperetin）香 树 精 (Aromadendrin）黄 杉 素 （Taxifolin）大豆素 （Daidzein）OOOHOHOHOOOHOHGluOOHOHOHOOHOHOHOHOHOOHOHOHOHOHOOHOHOHOHOHOH葛 根 素 （daidzein-8-glucoside）异甘草素 （Isoliquritigenin）噢 卡宁 （Okanin）白 矢 车 菊 素 （leucocyanidin)染 料木 素 （Genistin）儿茶素 （catechin）四、生物学活性四

4、、生物学活性 1、对心血管系统的作用，如芦丁、橙皮苷、葛根素等，能降低血管脆性及异常的、对心血管系统的作用，如芦丁、橙皮苷、葛根素等，能降低血管脆性及异常的通透性通透性,可用作防治高血压及动脉硬化的辅助治疗剂。可用作防治高血压及动脉硬化的辅助治疗剂。2、抗肝脏毒性作用，如水飞蓟中的水飞蓟素、异水飞蓟素等有效部位群，在临床、抗肝脏毒性作用，如水飞蓟中的水飞蓟素、异水飞蓟素等有效部位群，在临床上治疗各种肝病及多种中毒性肝损伤。另外（上治疗各种肝病及多种中毒性肝损伤。另外（+）-儿茶素（商品名，儿茶素（商品名，catergen）近）近年在欧洲也用作抗肝脏毒性药物。年在欧洲也用作抗肝脏毒性药物。 3抗

5、炎作用，如芦丁及其衍生物羟乙基芦丁（抗炎作用，如芦丁及其衍生物羟乙基芦丁（hydroxyethylrutin）、黄杉素、橙皮）、黄杉素、橙皮苷苷-甲基查尔酮（甲基查尔酮（HMC）等对角叉菜胶、）等对角叉菜胶、5-HT及及PGE诱发的大鼠足肿胀、甲醛引起诱发的大鼠足肿胀、甲醛引起的关节炎及棉球肉牙肿等均有明显抑制作用，百蕊草素用于治疗牙周炎、咽喉炎等。的关节炎及棉球肉牙肿等均有明显抑制作用，百蕊草素用于治疗牙周炎、咽喉炎等。4、抗菌、抗病毒作用，如木犀草素（、抗菌、抗病毒作用，如木犀草素（luteolin）、黄芩苷、黄芩素等均有一定的抗）、黄芩苷、黄芩素等均有一定的抗菌作用，而槲皮素、桑色素（菌

6、作用，而槲皮素、桑色素（morin）、黄杉素、山奈酚（）、黄杉素、山奈酚（kaempferol）等具有抗）等具有抗病毒作用。病毒作用。5、抗癌，金雀异黄酮、黄芩苷、黄芩素、槲皮素等，都具有很好的抗癌活性。、抗癌，金雀异黄酮、黄芩苷、黄芩素、槲皮素等，都具有很好的抗癌活性。6、雌性激素样作用，大豆素等异黄酮类均有雌性激素样作用，这可能是由于它们、雌性激素样作用，大豆素等异黄酮类均有雌性激素样作用，这可能是由于它们与己烯雌酚结构相似的缘故。与己烯雌酚结构相似的缘故。五、合成通法五、合成通法 CH3OOOCHOClOHOOCH3RRRRRROORCH=CH-C=OOHXRROHORR+X=OH or

7、 Cl六、黄酮及黄酮醇的合成六、黄酮及黄酮醇的合成1Baker-Venkataraman 方法方法MeOMeOOMe OCH3OHK2CO3CH3OCOPhMeOMeOOMe OClOCOOOMeMeOMeOOHPhBaker-venkataraman+丙酮 /KOH/Pyor NaOH/Py重 排OOOPhHB OOOPh_OOOPh_OOOPh_HOOPhOH+OOOMeMeOMeOOHPhOOMeMeOMeOOOHOOOHPhOMeMeOMeOOOOHOMeMeOMeOHCOOOHH2SO4/C2H5OHor NaOAc/AcOHAnthoni等用该法合成了天然抗菌活性成分等用该法合成了

8、天然抗菌活性成分5-羟基羟基-7,2,45-四甲氧基黄酮四甲氧基黄酮 CH3OHOHOHOCH3OOCORROCORCOClNaOHDMSOROCOOHCH3OROCOROCOOOROHOHOOROMeOHROOOHROCOOCORROOOHROCOOHROOOHOHOHMeOOMeOMe+HClMeIR=该法与该法与Baker-Venkataraman 法类似，苯乙酮衍生物与苯甲酸衍生物在三甲基胺或吡法类似，苯乙酮衍生物与苯甲酸衍生物在三甲基胺或吡啶催化下加热，也可得同样产物，且收率较高。啶催化下加热，也可得同样产物，且收率较高。OHROROROOOOR1ROHROOHROHOOORROHO

9、OOCORRROORHROHO2CRO2CRORROHO HOOR1ROHOOR1R烯醇化_烯醇化_2、Allan-Robinson法法Farkas等用此法成功地合成了洋地黄黄酮。用等用此法成功地合成了洋地黄黄酮。用2-羟基羟基-3,4,5,6, -五甲氧基苯乙酮与五甲氧基苯乙酮与4,5-二甲氧基二甲氧基-3-苄氧基苯甲酸酐加热缩合而生成苄氧基苯甲酸酐加热缩合而生成3,5,6,7,8,4,5-七甲氧基七甲氧基-3-苄氧基黄苄氧基黄酮，脱苄基和部分脱甲基后得洋地黄黄酮酮，脱苄基和部分脱甲基后得洋地黄黄酮OHOMeMeOMeOOMe OOMeOOOOMeOMeOMeOMeOBzOBzOOOMeMe

10、OMeOOMeOMeOMeOBzOMeOOOMeMeOMeOOMeOMeOMeOHOH+3、Algar-Flynn-Oyamada(AFO)法法OOHH2O2/KOHOOOOOOHOOOHH2O2-2-羟基查尔酮用碱羟基查尔酮用碱性过氧化氢氧化一性过氧化氢氧化一步可得到相应的黄步可得到相应的黄酮醇。其反应机理酮醇。其反应机理是经过查尔酮环氧是经过查尔酮环氧化物生成二氢黄酮化物生成二氢黄酮醇，再氧化成黄酮醇，再氧化成黄酮醇。醇。该方法的副反应是亲核该方法的副反应是亲核取代形成的噢哢类化合取代形成的噢哢类化合物物OOHOMeH2O2/KOHOOOOMeOOCHOHOMeOOCHOMe-噢 哢七、双

11、黄酮的合成七、双黄酮的合成 1、双黄酮的一般合成、双黄酮的一般合成Baker-Venkataraman 法也可用于双黄酮类化合物的合成。只要将A环片段苯乙酮衍生物制备成联苯乙酮衍生物，然后采用Baker-Venkataraman 法进行酯化、重排、缩合，即可得到双黄酮类化合物。OR1CH3OMe OMeOOR2CH3OR3OMeOCH3OMe OOCOC6H4OCH3MeOCH3MeOOOCOC6H4OCH3OMeOMe OC6H4OCH3OOHMeOMeOOC6H4OCH3OOHOMeOOOOOMeMeOOMeOMeMeOOMeMeOC6H4COCl R1=R3=H, R2=CH3贝壳 杉

12、双 黄 酮 B.V Rearrangement,H+/C2H5OHOR1CH3OMe OMeOOR2CH3OR3OMeOCH3OMe OMeOOCOC6H4OCH3CH3OR3OMeOOCOC6H4OCH3OMe OC6H4OCH3OOHMeOMeOOC6H4OCH3OOHOMeOMeOOOOMeMeOMeOOOMeOMeMeOC6H4COCl R1=R2=H, R3=CH3喜 柏双 黄 酮 B.V Rearrangement, H+/EtOH另外还可以先合成黄酮单体，再通过适当的方法连接成双黄酮。另外还可以先合成黄酮单体，再通过适当的方法连接成双黄酮。Zhao等通过等通过查尔酮碘代、环合得查

13、尔酮碘代、环合得8-碘代黄酮，在经碘代黄酮，在经Ullmann反应，合成了几个双黄酮衍反应，合成了几个双黄酮衍生物。生物。 OHOR1R2R3OR1OIR2R3I2DMSO/H2SO4CuDMFOOR2R1R3OOR2R1R3 2双黄酮的不对称合成双黄酮的不对称合成 Lin等首次报道了（等首次报道了（R）和（）和（S）-双黄酮的对映体选择性合成。双黄酮的对映体选择性合成。1,4-二二-O-苄基苄基-D-丁四醇丁四醇作为手性作为手性子，子， 与与2-2-碘代碘代-3,5-3,5-二甲氧基苯酚经二甲氧基苯酚经Mitsunobu反应，得反应，得2 2R R,3,3R R- -四醚化合物，反应中构型从

14、四醚化合物，反应中构型从S型型转变成转变成R型型 。CH2OCH2PhCH2OCH2PhOHROIOHOMeMeOIOMeMeOOCH2OCH2PhCH2OCH2PhROIOMeMeOOCH2OCH2PhIOMeMeOOCH2OCH2PhOMeMeOOCH2OCH2PhOMeMeOOCH2OCH2PhOMeMeOOOMeMeOOCH2RCH2RDEADPh3PTsClNaISSRRRRaR=H R=TBDMS+SR=TBDMS R=H RRcdefRRRR=OH R=OTs R=I Mitsunobu反应反应R1R2OHNuHDEAD PPh3R1R2NuNNCO2EtEtO2CPPh3NNC

15、O2EtEtO2CPh3P_HNuNNCO2EtEtO2CPh3PHR1R2OHR1R2OPPh3NNCO2EtEtO2CHHNuSn2+|+_CH2OCH2PhCH2OCH2PhOHROIOHOMeMeOIOMeMeOOCH2OCH2PhCH2OCH2PhRODEADPh3PSSRaR=H R=TBDMS+SR=TBDMS R=H cOMeMeOOOMeMeOOCH2RCH2ROMeMeOOMeMeOOHOHOMeMeOOMeMeOOCOCH3OCOCH3OMeMeOOMeMeOOHOHCH3CH3OOOMeMeOOMeMeOOHOHOOOMeOMeTsClNaIZnEtOHRRRRR=OH

16、 R=OTsR=I RRRjki八八 异黄酮的合成异黄酮的合成 1 1、苯基苄基酮途径、苯基苄基酮途径以取代的酚与取代苯乙酸或苯乙腈为起始原料，经以取代的酚与取代苯乙酸或苯乙腈为起始原料，经Friedel-Crafts反应或反应或Hoesch反应生成脱氧安息香，再经环合得异黄酮类化合物。反应生成脱氧安息香，再经环合得异黄酮类化合物。OHCH2COOHR1R2CH2CNBF3.Et2O or ZnClZnCl,Et2O,HCl(g)OOHR1R2OOR1R2+a. CH(OEt)3, Pyb. POCl3, HCONMe2c. Na, HCOOEtd. BF3, Et2O, MeSO2Cle.

17、BF3, Et2O, (MeO)2CHNMe2R1,R2= one or more OH, OMe or H以以Friedel-CraftsFriedel-Crafts反应进行酰化时，如果反应进行酰化时，如果A A环环为多羟基，由于较强的亲核性和还原为多羟基，由于较强的亲核性和还原性，反应条件必须温和，当性，反应条件必须温和，当B B环环为推电子取代时，往往得不到相应得产物。而为推电子取代时，往往得不到相应得产物。而HoeschHoesch反应作为多元酚及其醚的温和酰化方法，较适合于反应作为多元酚及其醚的温和酰化方法，较适合于2,4,6-2,4,6-三羟基脱氧安息三羟基脱氧安息香的合成。香的合

18、成。例例1：料木素（料木素（Genistin）的合成）的合成 OHOHOHCH2CNOHZnCl2/Et2O, HCl(g)OHOHOHNH.HClOHOHOHOHOHOBF3,Et2O(MeO)2CHNMe2OOOHOHOH+H2O例例2芒柄花素芒柄花素(formononetin) 的合成的合成 OHOHOMeOMeClOCCH2HOOCCH2BF3OHOHOOMeOHOHOOMeCHOOOHOOHOMeOOHOOMe+Friedel-CraftsHCOOEt/NaOHOHOHOHCH2OCH2COOHZnCl2BrCH(CH3)2K2CO3, DMFOHCH2O(CH3)2CHOCH(OC

19、2H5)3DMFNHOOO(CH3)2CHO+例例3 3：异普黄酮的合成：异普黄酮的合成 2、查尔酮途径、查尔酮途径 途径途径a）由查尔酮氧化成环氧化物，再经三氟化硼催化重排得异黄酮衍生物，此法）由查尔酮氧化成环氧化物，再经三氟化硼催化重排得异黄酮衍生物，此法收率较低，目前很少使用。收率较低，目前很少使用。途径途径b）直接用三硝酸铊在甲醇或原甲酸三甲酯（）直接用三硝酸铊在甲醇或原甲酸三甲酯（TMOF）中氧化转位，双键末端）中氧化转位，双键末端碳氧化成醛，在甲醇中成缩醛，环和得异黄酮，是目前合成异黄酮常采用得方法。碳氧化成醛，在甲醇中成缩醛，环和得异黄酮，是目前合成异黄酮常采用得方法。CH3OO

20、RCHOR1R2OROR1R2R1R2OOROR1OOR2H2O2BF3,Et2OTi(OAc)3,MeOHor Ti(NO3)3,MeOH+Claisen-Schmidtab例：例：5,6,7-三羟基异黄酮及三羟基异黄酮及5.6-二羟基二羟基-7-甲氧基异黄酮的合成甲氧基异黄酮的合成 CCOCH3OMeORROMeOOMeROOROR1R2MeOOMeORROOR1R2CH(OMe)2OMeOOMeROOMeOR1R2OOOHOHR1R2ROOOMeOR1R2OHAcOAlCl3in MeCNAlBr3 in MeCNTTN MeOHHClKOHR=CH2Ph R=CH2Ph R=H R=H

21、 R=Ac H2OOOHRROORRH or OH2+-九、二氢黄酮的合成九、二氢黄酮的合成 二氢黄酮的合成一般通过查尔酮路线。存在二氢黄酮的合成一般通过查尔酮路线。存在2-羟基查尔酮在羟基查尔酮在1-2%的酸或碱的酸或碱中室温放置过夜，则闭环生成相应的二氢黄铜类化合物。若在中室温放置过夜，则闭环生成相应的二氢黄铜类化合物。若在2,6位同时具位同时具有羟基，可加速环合过程，相反，查尔酮有有羟基，可加速环合过程，相反，查尔酮有3位取代基或有位取代基或有4-羟基可抑制其羟基可抑制其闭环反应。闭环反应。十、二氢黄酮醇的合成十、二氢黄酮醇的合成ArOHOOOHOArOOArOHOOArOHOOCHAr

22、OMe26+Geissman等报道等报道2-羟基羟基6-甲氧基查尔酮在此条件下反应生成噢哢类化合物甲氧基查尔酮在此条件下反应生成噢哢类化合物1，Onda等报道，等报道，4,6-氧取代的氧取代的2-羟基查尔酮进行环氧化反应，得到复杂的反羟基查尔酮进行环氧化反应，得到复杂的反应结果。查尔酮的环氧化不适合于制备某些位置取代的多羟基应结果。查尔酮的环氧化不适合于制备某些位置取代的多羟基2,3-反式反式-二氢二氢黄酮醇。黄酮醇。2-羟基查尔酮氧化法羟基查尔酮氧化法Onda等报道的改进方法：等报道的改进方法：采取分步反应合成多取代的二氢黄酮醇及其衍生物，即将反应中间体查尔酮环氧化物采取分步反应合成多取代的

23、二氢黄酮醇及其衍生物，即将反应中间体查尔酮环氧化物分离，这样，必须将分离，这样，必须将2-羟基保护，最合适的保护基是甲氧甲基，该保护基在碱性下羟基保护，最合适的保护基是甲氧甲基，该保护基在碱性下进行环氧化时稳定，得到稳定的查尔酮环氧化物，而在酸性条件下，很容易脱去，发进行环氧化时稳定，得到稳定的查尔酮环氧化物，而在酸性条件下，很容易脱去，发生环合，生成二氢黄酮醇。生环合，生成二氢黄酮醇。 OMOMAcR1R2CHOR3R4R5OOMOMR1R2R3R4R5KOHH2O2aq NaOHOOOMOMR1R2R3R4R5OR2R1OR3R4R5OHR1, R2, R3, R4, R5,=OMOM o

24、r H+ R1=R2=R4=OH R3=R5=H 香树 精 (Aromadendrin） R1=R2=R3=R4=OH R5=H 黄 杉 素 （Taxifolin） R2=R3=R4=OH R1=R5=H 漆 二氢 素 (Fustin) R1=R2=R3=R4=R5=OH 白蔹 素 (ampelopsin)HClOOHOHOMeOOOHRRRROOHOHClRROArOOMOMOArOOHHOOArOHArOOHOHArOOHOHOMeMeOHor HClRRRRR1232+path-a+(Cl)path-bABC采用采用Onda 方法合成二氢黄酮时，除得到正常产物（方法合成二氢黄酮时，除得到

25、正常产物（A）外，根据环上取外，根据环上取代基的不同，还得到不同比例的开环化合物（代基的不同，还得到不同比例的开环化合物（B B）和（）和（C C），其反应机理），其反应机理可能是经过两条不同的途径（可能是经过两条不同的途径（path-a and path-b）。）。不对称合成方法已知的天然二氢黄酮醇已知的天然二氢黄酮醇2,3位的绝对构型为位的绝对构型为2R3R(trans)，少数为，少数为2S3S型。型。在相转移条件下，以过氧化特丁醇为氧化剂，以氯化苄基喹尼丁（在相转移条件下，以过氧化特丁醇为氧化剂，以氯化苄基喹尼丁（1-benzylquinidinium chloride, BQdC）和氯

26、化苄基喹宁）和氯化苄基喹宁(1-benzylquininium chloride,BQC)为不对称试剂，合成查尔酮的环氧化物为不对称试剂，合成查尔酮的环氧化物. .R1R1R1R2R1R3Oi) or ii)OR1R1R1OR2R1R3R1=OCH2OCH3R2=R3=HR1=R2=OCH2OCH3R3=HR1=R2=R3=OCH2OCH323a: (-)-2R,3S(34.9%ee)b: (+)-2S,3R(32.0%ee)a: (-)-2R,3S(39.6%ee)b: (+)-2S,3R(36.8%ee)a: (-)-2R,3S(62.3%ee)b: (+)-2S,3R(57.4%ee)i

27、) t-BuO2H/NaOH/BQdC/toluene for a-series compoundsii) t-BuO2H/NaOH/BQC/toluene for b-series compounds十一、黄烷醇的合成十一、黄烷醇的合成1、黄烷、黄烷3,4-二醇的合成二醇的合成 (各种光学异构体)NaBH4R1=R2=R4=OMe, R3=R5=HR1=R2=R3=R4=OMe, R5=HR1=R2=R3=R4=R5=OMeR1=R2=R4=OMe, R3=R5=HR1=R2=R3=R4=OMe, R5=HR1=R2=R3=R4=R5=OMeR1=R2=R4=OMe, R3=R5=HR1=R

28、2=R3=R4=OMe, R5=HR1=R2=R3=R4=R5=OMeOR1R2R3R4R5OHOOR1R2R3R4R5OHOHOR1R2R3R4R5OHOHR2=R3=R4=OMe, R1=R5=HR2=R3=R4=OMe, R1=R5=HR2=R3=R4=OMe, R1=R5=H+16316437166167168a-series: (-)2R3Rb-series: (+)2S3Sa-series: 2R3S4Rb-series: 2S3R4Sa-series: 2R3S4Sb-series: 2S3R4R2,3-trans3,4-trans3,4-cis16917017116016116

29、2165leucopelargonidin（白天竺葵苷元）白天竺葵苷元）、leucocyanidin（白矢车菊苷元白矢车菊苷元）、leucodelphinidins（白飞燕草苷元白飞燕草苷元） 2、黄烷、黄烷-3-醇的合成醇的合成 OAcOAcOOArOAcAcOOAcOArOAcAcOOROArOAcAcOOAcRNaBH4ArOHOMeOAcArOROHArHBH3R1OHR1=H,OHArHBH3OHOOMeOROArOAcOOAcOMeROAr=+dioxaneor 2-propanolor methanolR=H 173172R=Me 174R=Ac 175R=Ac 178R=176

30、R=177R=179TS-A-CTS-CabaNuR=H, B_Nu=MeOH, B_180452,3-顺式异构体形成的机理OArOAcAcOOAcOHOArOAcOAcOMeOOHOAcOMeOOHArOMeOOOOAcOAcOMeOOHArOOAcAcOOAcArOAcAc2OMeOHOArOAcAcOOHOOArOAcAcOOAcOArOAcAcOOAc_245eqeqeqaxaxax_+1) H at C-4_2) Ac2O2-propanol H at C-4_十二、水飞蓟素OHOCH3.OOCH2OHOOHOHOHOOOOOHOHOHOOHCH2OHOCH3OOHCH2OHOHOM

31、eOHOOOHOHCH3OHOOHOHOOHHOHHHHOHOHO水 飞蓟 宾（silybin）异水 飞蓟 宾（isosilybin）水 飞 蓟 亭（silychristin）水 飞 蓟 宁 （silydianin）1、水飞蓟宾的合成、水飞蓟宾的合成（1）氧化偶合法：）氧化偶合法：R1OHOHOHOMeR2OOR1R2OHOMeOOR1R2OHOMeR1OOHOR2OMeOOR2R1OMeOHOX+a R=Meb R=CH2OH.+.OHOOHOOHOHOHOHHOH2COMeAg2OOOOHOOHOOHOHOMeCH2OHOOOHOOHOOHCH2OHOHOMe+（2）查尔酮途径）查尔酮途径

32、 （Tanaka 法）OHOMOMOHCMeOPhH2COOCOOEtBrOMOMOOCH2PhOOMeEtOOCROMOMOOCH2PhOMeORROOOOHHOMeOHCHOROMOMMOMOMOMOOCH3MOMOOOOHOOMOMHHOMeOMOMMOMOMOMOMOMOOOOHOOMOMHHOMeOMOMODMFCH(OCH3)3, NH4ClNaBH4Ac2O, PyNaOH,EtOHH2O2 ,NaOH,CH3OHHCl,CH3OH-THFt-BuOKEtOHH2SO4AcOHH2, Pd-CNaH, MOMCl+ R=CHO R=CH(OCH3)2 R=CH(OCH3)2, R

33、=H R=CHO, R=Ac R=CH2Ph R=H R=MOMSilybinR2、水飞蓟亭的合成：、水飞蓟亭的合成： BrOHOHCHOBrOCH2PhOCH2PhCH(OCH3)2OCH2PhOCH2PhCH(OCH3)2OHCOCH2PhOCH2PhCH(OCH3)2OPhH2COOMeOCH2PhOCH2PhOPhH2COOMeOCHOROORCH2ORPhH2COMeOOCH2PhOCH2PhOCH2OHOHAcOH2COHOMeOOMeCH2OMOMOHCOMOMOMOMa, bcde, fgi, jk, l, m R=H R=Acha)PhCH2Cl/K2CO3/DMF; b)C

34、H(OMe)3/NH4Cl/MeOH; c)i-BuLi/Et2O/DMF; d)4-benzyloxy-3-methoxyacetophenone/KOHe)HCl/MeOH/dioxane; f)H2O2/NaOH/MeOH/dioxane; g)BF3.Et2O/benzene, NaBH4/THF; h)Ac2O/Py; i)H2/Pd-C/MeOHj)BF3.Et2O/AcOH; k)MOMCl/Pr2NEt/CH2Cl2; l)NaOH/MeOH; m)MnO2/CH2Cl2SilychristinOCH2PhOCH2PhOPhCH2OOMeOCHOROORCH2ORPhCH2OMeOOCH2PhOCH2Ph1231233、水飞蓟宁的合成（、水飞蓟宁的合成（Shizari ） OHOMeOOOMeOOHOHOOHCHOORCHOOOMeOMOMORMOMOOMOMOMOMCOCH3OOROOMOMOMeMOMOOMOMR4NOH/BenzeneMOMOOMeOOOMeMOMOMOMOOOMOMR=CH2OCH2CH2SiMe3R=HHCl/EtOHLiClO4, CH3OH-THFElectrolysisOHOMOMOMe(NCO2Et)2Ph3P/THFMOM