药物毒理学答案- 《临床药理学》试卷

1、药物毒理学练习答案一、名词解释（每小题4分，共20分）1. 药物毒理学：是一门关于亚牛药物对机体有害作用的科学。2. 量效关系：药物的毒性效应在一定的范围内成比例，称为量效关系。3. 治疗指数：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。4. 致畸性：指胚胎在器官发生期给予某种药物后，引起的永久性结构或功能畸形，称为致畸性。5. 急性毒性试验：是指机体（实验动物）一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。二、填空题（每空0.5分，共20分）1. 毒理学研究任务根据目的的不同，可分为：（1）描述性毒理学（2）机制毒理学（3）应用毒理学2.

2、从临床应用角度可将药物毒性作用分为（1）变态反应（2）毒性反应（3）致癌性（4）生殖毒性和发育毒性（5）致突变性和遗传毒性（6）特异质反应3. 免疫系统根据其功能的不同，可分为：（1）中枢免疫系统 （2）外周免疫系统 3）免疫细胞 等3个组织层次。4. 药物对机体免疫系统毒性反应可分为（1）易感性（2）过敏性（3）自身免疫性疾病。5. 肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺三种药物具有（1）自身免疫性，表现为：（2）系统红斑狼疮综合征。 6. 常见的药物对肝脏损害的类型有（1）肝细胞蜕变死亡、（2）脂肪肝、（3）胆汁淤积、（4）血管损伤 、（5）肝硬化、（6）肿瘤等。7. 药物对神经系统毒性作用类型可分为

3、（1）神经元损害（2）髓鞘损害（3）轴索损害 （4）影响神经递质功能等四类。8. 药物对肾上腺的毒性作用主要表现为（1）促激素源性萎缩（2）损伤性萎缩（3）腺体增生 9. 对胰腺产生毒性作用的典型药物的是（1）链脲佐菌素（2）四氧嘧啶 10.药物眼毒性的主要类型包括（1）染色和沉着（2）变态反应（3）刺激性炎症（4）腐蚀灼伤（5）眼睑损害（6）晶状体混浊或白内障（7）眼球运动障碍（8）视网膜和视神经病变三、简单题（每小题5分，共40分）1. 新药临床前安全性评价的目的主要为哪些？答：1发现中毒剂量；2发现毒性反应发现动物对药物产生的毒性反应，为临床用药安全性和毒副作用观察提供信息；3确定安全范

4、围了解单次或反复给药时，在什么剂量范围内有效(治疗作用)而不产生毒副作用；4寻找毒性靶器官发现动物出现毒性反应时，药物毒理作用所累及的器官或组织，为临床用药毒副作用监测及新药开发结构改造提供依据；5判断毒性的可逆性；此外，通过新药毒理研究，对毒性作用强、毒性症状发生迅速、安全范围小的药物，尚应为临床研究中的解毒或解救措施提供参考依据。2. 可用于评价对免疫系统损伤情况的实验性指标包括哪些？答：(1)免疫球蛋白值；(2)T细胞和B细胞值；(3)皮肤变态反应；(4)体外试验；(5)免疫抗核抗体分析。3. 导致脂质在肝细胞内聚集的潜在化学作用有哪些？答：(1)脂蛋白合成抑制；(2)三酰甘油与脂蛋白结

5、合降低；(3)极低密度脂蛋白转运受干扰；(4)经由线粒体的脂质氧化损害；(5)脂肪酸合成增加4. 药物引起呼吸系统毒性的机制包括哪些？答：1.引起呼吸中枢抑制；2.引起呼吸中枢麻痹；3.介导的氧化损伤；4.细胞毒药物对肺泡的直接损害；5.细胞内磷脂的沉积；6.介导P物质的释放；7.致癌变作用5. 强心甙中毒的常见诱发因素包括哪些？答：给药不当，给药量太大或给药速度太快。低钾血症或低镁血症。心肌对强心苷的耐受性降低，如急性弥漫陛心肌损害、心肌梗死、心肌炎和肺源性心脏病等。肝肾功能不全，致体内蓄积。钙与强心苷有协同作用，高钙血症易致强心苷中毒。甲状腺功能低下，易致强心苷的清除率降低。6. 第一代头

6、孢菌素对肾脏毒性的机制是什么？答：头孢噻吩、头孢唑啉大剂量应用有潜在肾毒性，可出现小管坏死。其机制为近曲小管有机离子转运系统将其分泌进入小管，达到具有毒性的高浓度所致。这类头孢菌素的肾毒性可被近曲小管内与有机阴离子分泌系统竞争的化合物如丙磺舒所减弱，随着小管液内头孢菌素浓度降低，毒性可逐渐消失。7. 氯丙嗪对垂体的毒性作用表现为哪些？答：临床常用抗精神失常药氯丙嗪，可阻断结节。漏斗通路多巴胺能神经通路的多巴胺受体，导致垂体激素分泌紊乱：催乳素分泌增加，生长素分泌减少；临床表现为溢乳一闭经综合征；女性闭经、溢乳，男性性功能下降，少数也可溢乳。儿童长期用药后影响发育。8. 药物光敏反应产生的机制是

7、什么？答：光敏反应产生的机制光毒性反应的机制：光毒性是致光敏剂吸收光量子后，再将能量传递给周围分子，引起细胞损害。按其致病和对氧的依赖性可分为氧依赖性和非氧依赖性。目前认为光毒作用的靶位点可能是细胞膜、细胞器以及DNA，补体在此过程中起到了十分重要的作用。四、问答题（每小题10分，共20分）1. 试述阿片类药物依赖性的特征。答：阿片类药物的依赖性具有耐受性、精神依赖性和身体依赖性三方面的明显特征。产生依赖性后，一旦中断用药会出现严重的戒断症状。戒断症状一般在最后一次服药后几小时内(约6小时)即开始出现，2448小时内达到高峰。依赖性出现的时间、高峰强度和体征及症状的持续时间均随所用特定药物的不

8、同而异；精神症状表现为情绪低落、消沉，易激惹；服药后情绪高，活跃，性格变化极为严重；自私、说谎、不关心他人，对社会失去责任感；记忆力下降，注意力难以集中，创造能力和主动性减低；失眠，睡眠质量差，昼夜节律颠倒；智能障碍不明显等；身体症状表现为一般营养状况差，食欲丧失，多汗，便秘，体重下降，皮肤干燥，性欲减退。男性病人出现阳痿，性欲消失；女性月经紊乱，闭经。可见脸红，头晕，体温波动，心悸，心动过速。此外，有白细胞升高，血糖降低。神经系统检查可见震颤、动作和步态不稳、言语困难、腱反射亢进、瞳孔缩小，也可发现吸吮反射。霍夫曼征阳性及感觉过敏。部分病人脑电图轻度异常； 戒断症状于断药68小时后即出现焦虑

9、不安、打哈欠、流涕、恶心呕吐、寒战、全身痛觉过敏、肌肉抽搐、鸡皮疙瘩、失眠、病人完全不能入睡，安眠药无效。病人痛苦呻吟，哀求给药，不给则进行威胁、说谎。病人在撤药后均出现程度不等的短暂意识障碍、表现为嗜睡，重者出现短暂谵妄状态，一般在停药2426小时较为突出，历时23天后便显著减轻。意识不清时常伴有精神运动性不安、躁动，有时伴有幻觉。吗啡成瘾的病人给予吗啡拮抗药时，能促使出现仅可持续几小时的快速而强烈的戒断症状。2. 试述氨基糖甙类抗生素对肾脏毒性的特点？答：1）氨基苷类抗生素的肾毒性发生，是由于本类药物主要经肾排泄并在肾皮质内蓄积所致。该类药物肾毒性特征为伴有肾小球滤过率降低，血清肌酐和尿素氮增加的非无尿性肾功能衰竭。2）中毒初期表现为尿浓缩困难而多尿，可能与髓襻升支粗段氯离子转运抑制有关。随后出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮血症及无尿等，其发生率依次为新霉素>卡那霉素>庆大霉素>链霉素。奈替米星的肾毒性虽是氨基苷类抗生素中最低者，但仍需引起注意。当这类药物与头孢噻吩、头孢唑啉、两性霉素B、多粘