实验四钙通道阻滞药二氢吡啶钙离子拮抗剂合成

1、实验四钙通道阻滞药二氢吡啶钙离子拮抗剂合成一实验目的一实验目的1. 1. 了解硝化反应的特点及操作条件了解硝化反应的特点及操作条件2. 2. 学习硝化剂的种类及其应用范围学习硝化剂的种类及其应用范围3. 3. 学习三组分缩合反应的特点及操作学习三组分缩合反应的特点及操作二实验原理二实验原理 钙离子拮抗剂通常是指通过阻滞钙通道来降钙离子拮抗剂通常是指通过阻滞钙通道来降低血压的化学制剂，又叫钙通道阻滞药或钙拮低血压的化学制剂，又叫钙通道阻滞药或钙拮抗药。二氢吡啶钙离子拮抗剂具有很强的扩血抗药。二氢吡啶钙离子拮抗剂具有很强的扩血管作用，适用于冠脉痉挛、高血压、心肌梗死管作用，适用于冠脉痉挛、高血压、

2、心肌梗死等症。本实验合成的药物的化学名称为：等症。本实验合成的药物的化学名称为：2,6-二甲基二甲基-4-(3-硝基苯基硝基苯基)-1,4-二氢吡啶二氢吡啶-3,5-二甲酸二乙酯二甲酸二乙酯2,6-二甲基二甲基-4-(3-硝基苯基硝基苯基)-1,4-二氢吡啶二氢吡啶-3,5-二甲酸二乙酯二甲酸二乙酯二实验原理二实验原理1. 结构式结构式以苯甲醛为原料先合成间硝基苯甲醛，再利用间硝基苯甲醛和以苯甲醛为原料先合成间硝基苯甲醛，再利用间硝基苯甲醛和二分子乙酰乙酸乙酯以及过量的氨在甲醇溶液中进行二分子乙酰乙酸乙酯以及过量的氨在甲醇溶液中进行Hantzsch反应反应 二实验原理二实验原理2. 合成路线合

3、成路线二实验原理二实验原理3. Hantzsch 反应机理反应机理三药品与仪器三药品与仪器 硝酸钾，浓硫酸，苯甲醛，碳酸钠，乙酰硝酸钾，浓硫酸，苯甲醛，碳酸钠，乙酰乙酸乙酯，甲醇氨饱和溶液。乙酸乙酯，甲醇氨饱和溶液。 三颈烧瓶，冷凝器，滴液漏斗，磁力加热三颈烧瓶，冷凝器，滴液漏斗，磁力加热搅拌器，烧杯，玻璃棒，抽滤瓶，布氏漏斗，搅拌器，烧杯，玻璃棒，抽滤瓶，布氏漏斗，冰浴，定性中速滤纸等。冰浴，定性中速滤纸等。回流反应装置回流反应装置蒸馏装置蒸馏装置复习：回流、蒸馏装置复习：回流、蒸馏装置四实验操作四实验操作1. 间硝基苯甲醛的合成间硝基苯甲醛的合成 将将11 g硝酸钾，硝酸钾，40 mL浓硫

4、酸中浓硫酸中+ 250 mL三颈三颈瓶中，用冰盐浴冷至瓶中，用冰盐浴冷至0C以下，在强烈搅拌下，以下，在强烈搅拌下，慢慢滴加苯甲醛慢慢滴加苯甲醛10 g，滴加过程中控制反应温度，滴加过程中控制反应温度在在02C之间。滴完，在之间。滴完，在05C继续反应继续反应90 min。 将反应物慢慢倾入约将反应物慢慢倾入约200 mL冰水中，边倒冰水中，边倒边搅拌，析出黄色固体，抽滤。边搅拌，析出黄色固体，抽滤。 滤渣移至研钵中，研细，加入滤渣移至研钵中，研细，加入5 % 碳酸钠溶碳酸钠溶液液20 mL（由（由1 g碳酸钠加碳酸钠加20 mL水配成）研磨水配成）研磨5 min，抽滤，用冰水洗涤，抽滤，用冰

5、水洗涤78次，压干，得间硝基次，压干，得间硝基苯甲醛，自然干燥。苯甲醛，自然干燥。四实验操作四实验操作2. 中间体间硝基苯甲醛的处理中间体间硝基苯甲醛的处理 四实验操作四实验操作3. 二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成 在装有球型冷凝器在装有球型冷凝器100 mL圆底烧瓶中，依次圆底烧瓶中，依次加入间硝基苯甲醛加入间硝基苯甲醛5 g、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸乙酯9 mL、甲醇、甲醇氨饱和溶液氨饱和溶液30 mL及沸石一粒，油浴加热回流及沸石一粒，油浴加热回流5 h，然后改为蒸馏装置，蒸出甲醇至有结晶析出为止。然后改为蒸馏装置，蒸出甲醇至有结晶析出为止。四实验操作四实验操作4.

6、产物的分离与纯化产物的分离与纯化 让反应瓶冷却析出晶体，抽滤，结晶用让反应瓶冷却析出晶体，抽滤，结晶用95% 乙醇乙醇20 mL洗涤，压干，得黄色结晶性粉末，干燥，称重，洗涤，压干，得黄色结晶性粉末，干燥，称重，计算粗产物的收率。计算粗产物的收率。 粗品以粗品以95% 乙醇（乙醇（5 mL / g）重结晶，干燥，测熔）重结晶，干燥，测熔点，称重，计算纯化后产物的收率。点，称重，计算纯化后产物的收率。五实验结果记录五实验结果记录1）记录反应原料的用量，产物的重量，计算收率。）记录反应原料的用量，产物的重量，计算收率。2）产物熔点和间硝基苯甲醛熔点）产物熔点和间硝基苯甲醛熔点（mp.5658C）对

7、照。对照。3）记录实验过程中发生的现象。）记录实验过程中发生的现象。六实验注意事项六实验注意事项1）甲醇氨饱和溶液应新鲜配制）甲醇氨饱和溶液应新鲜配制 （为什么？（为什么？ ）2）硝化反应温度过高会产物严重后果（为什么？）硝化反应温度过高会产物严重后果（为什么？ ）3）间硝基苯甲醛不能在红外灯下加热干燥）间硝基苯甲醛不能在红外灯下加热干燥 （为什么？）（为什么？） 七分组实验注意七分组实验注意1）两个学生一组，相互配合进行实验操作。）两个学生一组，相互配合进行实验操作。2）实验严格按照要求进行，认真记录，注意观）实验严格按照要求进行，认真记录，注意观察现象。察现象。3）实验过程中老师将现场指导，纠正错误操作，）实验过程中老师将现场指导，纠正错误操作，帮助同学做好记录，解答实验中遇到的问题，提帮助同学做好记录，解答实验中遇到的问题，提示学生如何观察实验现象等。示学生如何观察实验现象等。八现场讲解和指导八现场讲解和指导八现场讲解和指导八现场讲解和指导八现场讲解和指导八现场