旭化成高性能辅料的应用

1、旭化成旭化成高性能高性能药用药用辅料的应用辅料的应用 产品范围超级崩解剂KiccolateTMND-2HSND-200微晶纤维素丸心CelephereTM CP-102, CP-203, CP-305, CP-507CP-708部分预胶化淀粉PCSTMPC-10SwelstarTMMX-1PD-1WB-1 PH(颗粒级颗粒级) PH-101, PH-102 PH-301, PH-302 PH-F20JP,PH-200 RC(胶质级胶质级) RC-A591NF微晶纤维素微晶纤维素CeolusTM KG-802 KG-1000 UF-711 UF-702新新海藻糖TrehaloseTMCeolus

2、PHCEOLUSCEOLUSTM 各品种的特点各品种的特点 PH-101PH-102 PH-301 PH-302PH-200KG-802KG-1000 UF-711UF-702标准的、一般较常用的品种。标准的、一般较常用的品种。在在PH-101PH-101的成形性和崩解性的基础上、的成形性和崩解性的基础上、 以增大粒度使流动性得到改善的品种。以增大粒度使流动性得到改善的品种。 以增大比重使流动性、崩解性都得到改善的品种、以增大比重使流动性、崩解性都得到改善的品种、但成形性比但成形性比PH-100PH-100较差些。较差些。 在在PH-301PH-301的成形性和崩解性的基础上、的成形性和崩解性

3、的基础上、 以增大粒度使流动性进一步提高的品种。以增大粒度使流动性进一步提高的品种。 进一步增大粒度，流动性优异。进一步增大粒度，流动性优异。粒径与粒径与PH-101PH-101相似，成型性比相似，成型性比PHPH型约高两倍。型约高两倍。进一步提高成型性，是目前世界上成型性最好的微晶纤维素。进一步提高成型性，是目前世界上成型性最好的微晶纤维素。同时满足高成型性和高流动性的微晶纤维素。同时满足高成型性和高流动性的微晶纤维素。目前世界上流动性最好的目前世界上流动性最好的微晶纤维素。微晶纤维素。粉体性质比较粉体性质比较成型性与流动性的关系成型性与流动性的关系CeolusCeolus PHPH 特性特

4、性 全世界MCC中黑斑最低 优秀的质量稳定性在直接压片 & 干法制粒中l高成型性 l快崩性l出色的流动性在湿法制粒中l保水能力= 湿状态下的可塑性 制粒的再现性 滚圆 混合 压片 评价Ceolus PH-101, PH-102 PH-301, PH-3021) 硬度，崩解时间2) 片重变异系数 1)旋转压片机 (9 冲) 8mm, 180mg , 30转2)旋转压片机 (22 冲) 8mm, 180mg , 3060转 MCC Mg-St100 0.5051015200100200300压片机压力 kgf/cm2片剂硬度 kgfPH-302PH-301PH-102PH-101PH-302PH-

5、301PH-102PH-1010153045600510152025片剂硬度 kgf崩解时间 minPH-101&-102 显示了更好的片剂硬度。 PH-301&-302 在任何片剂硬度都显示快速崩解。01231530456075旋转压片机转速旋转压片机转速 rpm %PH-101PH-102PH-301PH-302PH-301 & PH-302 PH-301 & PH-302 由于其松密度高，即使压片速度提高之后，由于其松密度高，即使压片速度提高之后，依然显示更低的片重差异依然显示更低的片重差异粉体 捏合混合挤出 滚圆 干燥 过滤MCC在挤出在挤出 / 滚圆的应用滚圆的应用 切断压出型材切断

6、压出型材 滚圆滚圆进料器压出型材压出型材盘子湿小丸湿小丸模：0.7mm制药丸机Q-230挤出挤出/滚圆：滚圆：MCC 网孔:0.5mm, 0.3mmDieOpeningCeolus捏合挤出Dome Gran DG-L1测量挤出率Planetary 混合机水挤出率PH-301湿状态下很容易能通过 0.3mm网挤出造粒。010020030080120160水添加 (%)挤出率 (g/min)PH-101 0.5mmPH-101 0.3mmPH-301 0.3mm高成型性高成型性 微晶纤维素微晶纤维素CEOLUSTM KG-802CEOLUSTM KG-802CEOLUSCEOLUSTM KG-80

7、2 KG-802是在是在CEOLUSCEOLUSTM PH PH的制造技术基础之上、的制造技术基础之上、由旭化成独自开发的微晶纤维素产品。由旭化成独自开发的微晶纤维素产品。 压缩成形性高压缩成形性高压缩形性比压缩形性比CEOLUSTM PH-101高、直接压片时的高、直接压片时的硬度可提高硬度可提高1.51.52 2倍。倍。 磨损性低磨损性低用用CEOLUSTM KG-802生产的片剂、其磨损度降低。生产的片剂、其磨损度降低。反应性低反应性低同同CEOLUSTM PH一样、与药物成分的反应性低、一样、与药物成分的反应性低、化学性质稳定。化学性质稳定。 CEOLUSTM KG-802的的应用资料

8、应用资料1 1. .KG-802在高剂量主药的高速压片中的应在高剂量主药的高速压片中的应用用2 2. .KG-802应用于小型片及对压力敏感药物应用于小型片及对压力敏感药物 评 价 片重,硬度，脆碎度,粘冲率,崩解度 压 片 旋转压片机 (12 冲) 180mg (8mm), 54转,自然填冲 扑热息痛 80MCC 15交联羧甲基纤维素钠 4.5Aerosil 200 0.5 0.5 KG-802KG-802在高剂量主药的高速压片中的应用在高剂量主药的高速压片中的应用 MCC:MCC:Ceolus Ceolus KG-802KG-802 PH-101PH-101其他公司其他公司 B B产品产品

9、混 合 Mg-St 30秒， 在PE 袋中 混 合3分钟，在PE 袋中1. 1. 流程流程片重差异Ceolus KG-802显示与PH101、B产品相似的片重差异，都在0.5%左右。片剂硬度Ceolus KG-802 显示最高的片剂硬度。0.00.40.81.2KG-802PH-101 B产品片重差异 (%)0204060261014压片压力 (kN)硬度(N)KG-802PH-101B产品2 2. .结果结果片剂脆碎度片剂脆碎度脆碎度实验在压片压力为 10 kN的情况下做。Ceolus KG-802 显示了很低的压片脆碎度。片剂粘冲率片剂粘冲率 粘冲是在压片过程中。由于 药物对于冲头表面的粘

10、合倾向而发生。当压片压力高于10KN时，可见 KG-802的处方无粘冲发生。 这是由于使用KG-802后得到的高片剂硬度和光滑度可以减少粘冲。05101520261014压片压力 (kN) 粘冲率 (%)KG-802PH-101B产品0.00.40.81.2KG-802PH-101B产品 脆碎度 (%)1919CeolusTM KG-802应用于小型片及对压力敏感药物的实例应用于小型片及对压力敏感药物的实例方法方法标准片：标准片： a- -淀粉酶预制物淀粉酶预制物 / / KG-802 KG-802 或者或者 PH-101/Mg-St PH-101/Mg-St (40/60/0.5)(40/6

11、0/0.5) 8mm/180mg8mm/180mg, , 72mg 72mg / / 108mg108mg小型片：小型片： a- -淀粉酶预制物淀粉酶预制物 / / KG-802 or PH-101/ Mg-St KG-802 or PH-101/ Mg-St (50/50/0.5)(50/50/0.5) 6mm/144mg6mm/144mg, 72mg, 72mg / / 72mg72mg 混合混合 3 3分钟分钟. .硬酯酸镁硬酯酸镁 混合混合 3030秒秒 压片压片 旋转压片机旋转压片机 (12 (12 冲冲) ) 53rpm, 53rpm,不摇动加料器不摇动加料器 MCC Ceolus

12、 Ceolus KG-802KG-802 PH-101 PH-101a- -淀粉酶预制物淀粉酶预制物. . 酶酶 5 5 玉米淀粉玉米淀粉 9090 CaCO CaCO3 3 5 5 MCC a- -淀粉酶预制物淀粉酶预制物 评价评价 硬度，崩解时间硬度，崩解时间, , 脆碎度，片重差异脆碎度，片重差异减少减少MCCMCC重量：大约重量：大约33%33%减少片重：减少片重： 大约大约20%20% 片重差异0.00.51.01.5KG180mgPH180mgKG144mgPH144mg片重差异 (%)在所有的处方中片重差异都是很小的。片剂硬度0501001500100200300 压片压力压片压

13、力（ （Mpa） ）硬度硬度(N)KG 144mgKG 180mgPH 144mgPH 180mg0501001500100200300KG 144mgKG 180mgPH 144mgPH 180mgKG 144mgKG 180mgPH 144mgPH 180mg无论在标准片还是小型片中，KG-802得到的片剂硬度都比PH101的高。在KG-802的小型片中，虽然MCC的添加量已经减低了，却依然给出了近似乃至略高于PH101的标准片。片剂脆碎度0123450100200300脆碎度脆碎度 (%)压片压力压片压力KG 144mgKG 180mgPH 144mgPH 180mg0123450100

14、200300（ （Mpa） ）KG 144mgKG 180mgPH 144mgPH 180mg含KG-802的片剂脆碎度远优于含PH-101的片剂。尤其在小型片的比较中，在相似的压片压力下，含PH101片剂的脆碎度大大高于含KG-802的片剂。KG-802 降低了降低了MCC的添加量至的添加量至2/32/3PH101小型片KG802小型片2323 崩解时间0102030405060050100150硬度硬度 (N)崩解时间崩解时间(s)KG 144mgKG 180mgPH 144mgPH 180mg0102030405060050100150KG 144mgKG 180mgPH 144mgPH

15、 180mgKG 144mgKG 180mgPH 144mgPH 180mg 保留的活性 5060708090100050100150片剂硬度片剂硬度(N)酶活性酶活性%KG-802PH-101在相同的片剂硬度下，KG-802显示卓越的崩解性和酶活性保有率。KG-802相对于 PH-101来说，显示了更快的崩解时间。因为用KG-802制备相同硬度的片剂只需要较低的压片压力，使得含有 KG-802的片剂变得较厚来保持更多的孔隙在中间，从而加快其崩解性质。标准片CEOLUSCEOLUSTMTM KG-802 KG-802 适用实例适用实例n 改进片剂的硬度和脆碎度改进片剂的硬度和脆碎度n 大剂量大

16、剂量 和和/ /或或 低可压性主药低可压性主药 可以使片剂做得更小可以使片剂做得更小 可以改变片剂制剂方法可以改变片剂制剂方法 - -从湿法制粒压片转化为直接压片从湿法制粒压片转化为直接压片 n 对压力敏感药物对压力敏感药物 抗生素抗生素, , 生化酶生化酶, , 多形态药物多形态药物, ,等等. .n 包衣颗粒片包衣颗粒片 缓释的缓释的, , 肠溶的肠溶的, ,等等. .n 口崩片口崩片, ,快崩片快崩片 KG-802KG-802所需压片压力更低。这有利于所需压片压力更低。这有利于: :高流动性和高成型性微晶纤维素高流动性和高成型性微晶纤维素最新开发最新开发由旭化成化学公司开发由旭化成化学公

17、司开发 Ceolus UF-711的粒子形态学的粒子形态学KG-802UF-711n UF-711 主要由较圆的和聚集的粒子组成，使其具有高流动性。PH-102 Ceolus UF-711的高成型性的高成型性UF-711粒子的错综复杂的截面用压汞法测孔径分布n UF-711 粒子具有的多孔结构，为其带来粒子的塑性变形性， 因而它具有高成型性。 维生素维生素C C作为样本药物的直接压片作为样本药物的直接压片 ( (维生素维生素C C具有较差的成型性和较好的流动性）具有较差的成型性和较好的流动性） 问题问题:当剂量超过50%时，药物由于低成型性和高流动性而造成的片剂硬度不够，导致片剂脱盖.实验实验

18、:片剂以含有 75%的维生素C 作为样本药物，制备时使用 UF-711，用直接压片法。平均粒径: 170m,休止角: 49Ceolus PH-102, KG-802, UF-711（旭化成）Super-Tab （DMV)交联羧甲基纤维素钠, Kiccolate ND-2HS（Nichirin化学 )片重差异，片剂硬度硬脂酸镁混合 3分钟， 在塑料袋1.5 重量%混合压片 30秒，在塑料袋实验过程实验过程维生素CMCC喷雾干燥乳糖CCS75 %20 3 2评估旋转压片： Cleanpress 12HUK (Kikusui)自然充填，12冲，54转180mg，8mm-12R压片压力： 5，10，1

19、5 kNn 只有 UF-711 处方能提供达到实际需要水平的片剂硬度 (必需超过 50N) 和片重差异 (必需小于1.0%)。n 含 PH-102 处方的高片重差异是由于粘冲所导致。02040608005101520 压片压力 KN 片剂硬度 NKG-802PH-102UF-711实际需要 水平片剂硬度片重差异1.511.690.590.00.51.01.52.0PH-102KG-802UF-711 片重差异 %实际需要 水平片剂性质片剂性质使用前图所示的峰值数据片剂尺寸减小的模拟实验片剂尺寸减小的模拟实验n具有高流动性和高成型性的微晶纤维素能够减少材料成本，提高生产力。02004006008

20、0010001200片重 mgOthers1402141317MCC35099131154API510510510510PH-102KG-1000KG-802UF-711-18%-23%-33%与 PH-102片剂比较的 片重减少率1000mg823mg772mg671mgn 制备含有510 mg扑热息痛的片 剂，采用自然充填的直接压片 法，需要490 mg 的其他辅料 (包括PH-102, 乳糖和硬脂酸镁)n 然而,当使用高成型性的MCC, 片剂的尺寸能够减少; 尤其是 UF-711，因为它的高成型性兼 高流动性，能达到减少33%的 片重的出色效果。n Ceolus UF-711是当今世界上

21、第一个具有高流动性而又 不妥协成型性的微晶纤维素。n Ceolus UF-711是专门为自然充填时的直接压片所设计。n Ceolus UF-711 能最有效减少片剂尺寸，因为它能防止 高剂量而又成型性差的原料药处方的脱盖等问题。总结总结 旭化成公司适合保健品应用的新型微晶纤维素旭化成公司适合保健品应用的新型微晶纤维素UF-711 UF-711 和和UF-702UF-702 UF-711 和 UF-702 是旭化成公司所特有的微晶纤维素，由于兼有高成型性和高流动性，所以特别适合保健品生产的需求。UF-711 UF-711 高成型性，高成型性，好流动性；好流动性； 1） 保健品中中药提取物占很大比

22、例，辅料空间非常小，高成型性UF711少量添加、即可达到 美观的成型效果。 2) 低成型性原料的直接压片，UF711能防止脱盖； 3) 减少片剂尺寸。保健品往往不得不做成大片型来容纳提取物，但是造成吞咽困难，尤其 老人小孩依从性差，用UF-711可以减少1/3 的片剂尺寸。 4) 片剂脆碎度可以低于0.2%。UF-702UF-702 目前世界上流动性最佳的MCC（休止角34度）高流动性，高流动性，好成型性；好成型性；1) 流动性差的原料的直接压片，利用UF702的高流动性、能得到很好的含量均匀度；2） UF-702对于硬脂酸镁不敏感，不会由于长时间的混合而降低片剂的硬度。n可以加快压片机的转度

23、，提高产能。UF-702不会因为压片机转速的提高而降低片剂的 硬度和含量均匀度。 Ceolus RC-A591NF n物质名物质名 微晶纤维素微晶纤维素 + + CMC-Nan辅料类别辅料类别 助悬剂助悬剂n制品性状制品性状 白色粉末白色粉末n应用制剂应用制剂 混悬剂混悬剂n可利用的性能可利用的性能 悬浮稳定剂悬浮稳定剂 ( (该性能居行业界首位该性能居行业界首位) ) 触变性触变性 乳化稳定剂乳化稳定剂 粘合剂粘合剂在水中的分散模试图在水中的分散模试图1mRC-A591NF RC-A591NF 的粒子形状的粒子形状RC 粒子粒子 (颗粒颗粒)分散在水中分散在水中 RC 的分散的分散MCCCM

24、C-Na(保护胶体保护胶体)稳定地分散稳定地分散MCC 粒子带负离粒子带负离子子 静电排斥作用静电排斥作用MCC水化层水化层Ceolus PH RC分散的分散的MCC粒子的电镜照片粒子的电镜照片MCC粒子的表面包被着粒子的表面包被着 CMC-NaCeolus RC-A591NF 的分散（）的分散（）桌上型均质仪浓度Ceolus PH 或 RC水24 小时小时静置以后静置以后CeolusPH CeolusRCCeolus RC 的触变性的触变性A. 静止状态静止状态 B. 排列成同一方向排列成同一方向剪切力剪切力粘度粘度剪切速率剪切速率A.B.A. 振摇前振摇前 B. 振摇后振摇后振摇后粘度降低

25、，振摇后粘度降低，服用时无粘糊感服用时无粘糊感,可减少药物苦味可减少药物苦味在喉咙处的粘滞在喉咙处的粘滞停留的感觉。停留的感觉。 PCS PC-10部分预胶化淀粉部分预胶化淀粉本产品于2012年2月23日已经取得进口药品注册证注册证号：F20120003 PC-10 PC-10 功能总述功能总述 稳定剂，防止吸潮稳定剂，防止吸潮 - - 由于其具有相当于微晶纤维素3倍的保水能力，用于与水不稳定的片剂 效果尤其卓越。 加快崩解、增进溶出功能加快崩解、增进溶出功能 PCS使制剂不受崩解液 PH 的影响而具有良好的崩解效果、 并改善崩解模式促进药物的溶出。 此外、PCS易于消化、有利于提高生物利用度

26、。 改善造粒的功能 PCS保水性高、加水后表面带适度的粘着性、因此当用于流化床造粒、 高速搅拌造粒时、粒度分布均一、因而作为造粒辅助剂，能得到高回 收率。 作为油状成分的附着载体，能得到粒径均一的颗粒。 而且、制得的粒子压成片后、其崩解性及溶出性都良好。化学性质惰性、具保水、吸附功能、改善质地的功能、改善流动性功能。化学性质惰性、具保水、吸附功能、改善质地的功能、改善流动性功能。微晶纤维素球形核粒子微晶纤维素球形核粒子 CELPHERECELPHERETMTMCELPHERETM 作为缓释小丸制剂等的核芯、由旭化成化作为缓释小丸制剂等的核芯、由旭化成化学开发的新型球形粒子。学开发的新型球形粒子

27、。以微晶纤维素为原料制成的、因而用于小丸包衣制剂的核以微晶纤维素为原料制成的、因而用于小丸包衣制剂的核粒子具有优良的特长。粒子具有优良的特长。CELPHERETM 的特点的特点真球度高真球度高机械强度高机械强度高具吸水能力但不溶解具吸水能力但不溶解化学性质惰化学性质惰品种 粒度范围m 真球度表观密度g/cm3磨损度%吸水率%CP-1021062121.20.830100CP-3053005001.10.910110CP-2031503001.10.870100CP-5075007101.20.93070CP-7087108501.20.93065CelphereTM 的的一一般性质般性质CP-203 CP-305CP-708CP-102100m 500m500m 500m500mCP-507交联羧甲基纤维素钠 美国药典 / 欧洲药典 /日本药