分子靶向药物治疗非小细胞肺癌效果的CT定量评估(共8页)

1、CT增强检查(jinch)评估分子靶向药物(yow)治疗非小细胞(xbo)肺癌的疗效 （唐山工人医院，河北 唐山 063000）摘要 目的 探讨通过分子靶向药物治疗非小细胞肺癌（NSCLC）治疗前后CT动态增强检查评估疗效的可行性及临床应用价值。方法 回顾性分析40例经病理证实的晚期NSCLC患者经分子靶向药物治疗前后的CT动态增强检查资料及临床资料，将患者按照RECIST 标准分为缓解组和未缓解组，测量并比较两组治疗前1周内及治疗后1月病灶CT动态增强检查结果。结果 缓解组14例，患者治疗后病灶密度及强化程度均减低，治疗前后CT密度变化及强化程度差异有统计学意义， t=，p=。未缓解组26例

2、，治疗前后CT密度变化及强化程度差异无统计学意义， t=，p=。结论 NSCLC经过分子靶向药物治疗后定量分析病灶密度变化及强化程度可以为疗效评估提供参考。关键词 非小细胞肺癌 分子靶向治疗 疗效评价 X线计算机体层成像肺癌发病率逐年上升,已成为人类癌症死亡的首要原因。肺癌中约80%是非小细胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma, NSCLC), 晚期NSCLC标准一线化疗方案疗效仅约为30%，因此寻找更为有效和安全的治疗手段成为当前肺癌研究的热点。肿瘤分子靶向治疗(Molecular targeted therapy)具有高选择性、低毒性的特点，是治疗晚期非小细胞

3、肺癌的有效药物，倍受国内外研究者关注，但目前尚缺乏准确评估其疗效的指标1。单纯以瘤体大小改变为基础进行评价，具有一定的局限性2，因此进一步深入研究影像改变特点，寻找简便有效的检测手段，对指导治疗、判定疗效具有重要意义。CT动态增强扫描是胸部肿瘤最常用和最具有价值的检查手段，本研究通过回顾性观察分析40例接受分子靶向药物治疗的NSCLC患者治疗前后CT动态增强特点，探索评估分子靶向治疗药物疗效的客观依据。1 资料(zlio)与方法 1.1病例入选(rxun)与排除标准 入选(rxun)标准：2006年1月至2013年6月在我院经分子靶向药物治疗的NSCLC患者，临床及影像学资料完整，治疗前临床分

4、期为b 期（国际抗癌联盟1997 年标准）；于治疗前1周内及治疗后1月胸部CT动态增强检查、有可测量的原发病灶；生存时间3个月以上并进行了3个月以上随访。排除标准：肿瘤原发病灶较小，无法测量；增加了其他治疗方法（射频消融、放疗、化疗等）。 1.2 治疗方法 口服或经鼻管、胃管给药，吉非替尼片250mg或厄洛替尼片150mg，1次/d，至病变进展、死亡或出现不可耐受的不良反应。1.3 胸部CT检查与分析 应用飞利浦64排螺旋CT扫描机采集数据，分别于治疗前1周内、治疗1月后行胸部CT动态增强检查。电压140KV，电流280330mA，层厚5mm，螺距1.5：1，管球旋转速度0.6r/s，扫描范围

5、由肺尖至肺底，采集野直径360mm。使用高压注射器经前臂静脉注射非离子型对比剂（碘佛醇）80ml，对比剂含碘浓度为300mg I/ml，注射速度为5ml /s，延迟扫描时间动脉期为25s、实质期60s。选择纵隔窗轴位图像上病灶最大层面进行最大直径测量以及增强前后病灶密度测量，密度测量以Hu为单位。多发病灶患者测量最大病灶。1.4疗效(lioxio)评价标准(biozhn) 参照(cnzho)抗肿瘤药对实体肿瘤客观疗效评价新标准RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 3进行疗效评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（S

6、D）和进展（PD），将CR和PR定为缓解组，SD 和PD定为未缓解组。1.5 统计学分析 使用SPSS17.0软件，计量资料以均数标准差（xs）表示，采用配对样本t检验分析两组病灶治疗前后密度改变及增强检查有无统计学差异。检验水准a=0.05。2 结果2.1患者治疗前基线资料比较：可评价患者40例，年龄4281岁，平均62.311.6岁；其中女性22例，男性18例；缓解组14例，未缓解组26例，治疗前两组患者在年龄、性别、体力状况、临床分期和病理类型等方面具有较好的均衡性与可比性（P0. 05）（见表1）。表1 两组患者治疗前基线资料的比较组别例数年龄性别PS评分分期病理类型（岁, xs）男女

7、12b鳞癌腺癌缓解组1452.639.44954105959未缓解组2654.3911.50179719620818表2 两组患者治疗前CT检查密度比较（xs）（Hu）组别平扫动脉期实质期缓解组78.1314.208.862.874.922.06未缓解组63.7713.805.752.743.211.88t值2.6142.812.18p值0.0140.0090.038表3 两组患者治疗后CT检查密度比较（xs）（Hu）组别平扫动脉期实质期缓解组78.1314.208.862.874.922.06未缓解组63.7713.805.752.743.211.88t值2.6142.812.18p值0.0

8、140.0090.038表4 缓解组患者治疗前后CT检查密度比较（xs）（Hu）时间平扫动脉期实质期治疗前78.1314.208.862.874.922.06治疗后63.7713.805.752.743.211.88t值2.6142.812.18p值0.0140.0090.038表5 未缓解组患者治疗前后CT检查密度比较（xs）（Hu）组别平扫动脉期实质期缓解组78.1314.208.862.874.922.06未缓解组63.7713.805.752.743.211.88t值2.6142.812.18p值0.0140.0090.0382.2 两组治疗前后(qinhu)瘤体密度比较 观察组与对照

9、组病灶密度于治疗前后改变有统计学差异，2=8.249，p=0.016；观察组治疗(zhlio)后密度增高者比例(bl)较对照组多占60%；对照组密度减低者比例明显高于观察组占58.8%（见表2）。表2 两组治疗后与治疗前密度比较组别例数减低不变增加观察组152（13.3）4（26.7）9（60.0）对照组1710（58.8）4(23.5)3(17.6)3 讨论(toln)肿瘤分子靶向治疗发展迅速，分子靶向药物与传统的化疗细胞毒药物不同，该类药物不直接杀伤(shshng)细胞，而是作用于肿瘤细胞过度表达或突变并且与肿瘤恶性生物学行为密切相关的分子（靶点），达到抑制肿瘤的过度增殖、新生血管生成、浸

10、润和转移的治疗目的4，有效(yuxio)地延长了NSCLC患者的生存率，但迄今尚未找到准确评估其疗效的可靠指标。肿瘤大小的变化是各种抗癌药客观疗效评价的重要指标，本组研究以目前国外的临床试验普遍采用的RECIST标准评价分子靶向药物疗效，该标准是2000年欧洲癌症研究与治疗协会（EORTC）、美国国立癌症研究所（NCI）和加拿大国立癌症研究所提出的，适用于评估实体肿瘤，其特点是采用肿瘤最大直径变化率来进行疗效评价，简单易用，确定了需要测量的病灶数量，可以重复多次测量，并且可以减小测量误差。然而我们在实践中发现肿瘤大小受到多种因素的影响，疗效评价效果较局限。胸部CT特别是多排螺旋CT扫描具有图像

11、清晰、密度分辨力高、任意方位容积重建等优势，可以直观地反映病变特征，作为无创性检查手段在肺癌诊断与疗效评估中占有举足轻重的地位。肺肿瘤的影像学特征主要包括大小、形态和密度三个方面，CT检查可以准确、直观、动态地观察治疗前后的形态学特征。本研究通过定量测量治疗前后病灶密度发现治疗有效率较好的对照组中病灶治疗后密度减低(jind)者居多，分析(fnx)其主要原因为病灶内部结构发生变化：出现空洞、液化坏死以及肿瘤内部血供处于抑制状态有关，充分反应了分子靶向药物通过阻断表皮生长因子受体（EGFR）介导的信号传导，抑制肿瘤生长、阻断肿瘤细胞营养供给及促进肿瘤细胞的凋亡的疗效。观察组中治疗后病灶虽然有所缩

12、小，但病灶密度增高(znggo)者居多，考虑为药物虽然抑制了肿瘤向周围组织的浸润，但其内部肿瘤血管生成以及肿瘤细胞增殖并未受到抑制，因此疗效较差。上述影像学改变对疗效的反应通过癌胚抗原（CEA）这一血清学肿瘤标志物的动态变化也得到了进一步的印证。血清学肿瘤标志物可以充分反应肿瘤的生物学行为，而且血清学异常往往早于影像学改变。有些学者观察发现分子靶向药物治疗前后血清CEA水平变化与影像学改变对疗效判断的结果是一致的5-6。临床上评价分子靶向药物治疗NSCLC有效的指标是血清CEA水平降至基线水平一半以下。与对照组相比，观察组治疗后血清CEA仍维持较高水平，也是判断该组患者疗效欠佳的依据，本研究与

13、上述文献研究发现结果一致。总之(zngzh)，病灶密度增高(znggo)以及血清CEA水平持续(chx)升高均为疗效欠佳的反应。反应肿瘤内部结构变化的影像学研究以及反应肿瘤生物学行为的血清学指标联合应用作为评估分子靶向药物近期疗效的依据比单纯观察瘤体大小更加可靠。4 参考文献1 吴孟超，孙燕，秦淑逵.中国临床肿瘤学进展M.北京:人民卫生出版社,2011:102.2 陈红,刘海霞,杜改萍,等.非小细胞肺癌分子靶向药物治疗后瘤体缩小而血清癌胚抗原升高20例.中国老年学杂志,2011,31(24):4809-11.3 Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, et

14、al. New guidelines to evaluate the respones to treatment in solid tumor J.J Natl Cancer Inst, 2000,92(3):205-2164 陈正堂,孙建国.肿瘤分子靶向治疗临床应用值得注意的几个问题.第三军医大学学报,2011,33(1):1-3.5 Mitsudomi T, Kosaka T, Endoh H, et al. Mutations of the epidermal growth factor receptor gene predict prolonged survival after gef

15、itinib treatment in patients with non-small-cell lung cancer with postoperative recurrence. J Clin Oncol,2005;23(11):2513-20.6 Jin B, Huang AM,Zhong RB. The value of tumor markers in evaluating chemotherapy response and prognosis in Chinese patients with advanced non-small cell lung cancer J. Chemotherapy, 2010, 56(6):417-23.第一(dy)作者：孙晓东（1974-），男，主管技师，主要