《兽医药理学》课件第7章-泌尿药物

1、第七章、利尿药与脱水药 水肿是由于Na+、水潴留在细胞间液，利尿药能促进Na+从尿中排出，随Na+排出带走大量水，从而减轻或消除水肿。第一节、利尿药利尿药：是一类作用于肾脏，促进体内水和电解质 的排泄，使尿量增加，消除水肿的药物。 主要用于各种类型的水肿、急性肾功能衰 竭及促进毒物的排出。分类：1、高效利尿药：呋喃苯胺酸、利尿酸。 2、中效利尿药：氢氯噻嗪、利尿素。 3、低效利尿药：安体舒通、氨苯喋啶。一、利尿药作用的生理基础肾小球滤过：咖啡因、氨茶碱、洋地黄均可利尿，作用弱。肾小管、收集管的重吸收：肾小管、收集管的分泌和排泄：肾小管全段分泌H+，远曲小管、集合管分泌K+、NH3，醛固酮拮抗剂

2、、碳酸酐酶抑制剂。近曲小管：碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺，作用弱。髓袢升支粗段的髓质和皮质部：高效利尿药的作用部位远曲小管和集合管（一）、肾小球的滤过 血液流经肾脏时，除大分子蛋白质、血细胞外，大部分被滤过形成原尿，原尿量取决于有效滤过压和肾血流。能增加肾小管滤过的药，如氨茶碱虽可利尿，但作用不明显，是由于存在“球管平衡”现象。实际上，钠和水的排出量并不增加，所以目前利尿药是通过增加肾小球滤过而引起利尿的。原尿量180升终尿量12升99%被肾小管肾小管利尿药的作用部位干扰肾小管对水和电解质的 重吸收可发挥强大的利尿作用 近曲小管 此段主动再吸收Na+占原尿中Na+的60%-65%，原尿中90%的碳酸

3、氢钠及部分氯化钠在此段再吸收，Na+再吸收是通过Na+H+交换实现的。乙酰唑胺可抑制碳酸酐酶活性，使H+生成减少，使Na+重吸收降低，但利尿效果较弱，因后段肾小管代偿性再吸收增多，而且，又排出了大量的HCO3-，而导致代谢性酸血症，故现已少用。 近曲小管毛细血管上皮细胞NaHCO3Na+H+2HCO3H2OCO2CAATPK+CA-HCO3H+Na+-HCO3H2O+CO2乙酰唑胺髓袢升支粗段对水不易通透，Cl-为主动吸收，Na+为被动吸收，此段重吸收原尿中Na+的3035%，而不伴有水的重吸收，完成原尿的稀释过程，而且为原尿的浓缩打下基础。 高效利尿药作用于此段抑制Cl-的主动吸收，从而抑制

4、Na+的被动吸收，使肾脏的稀释和浓缩作用降低，排出大量较正常尿为低渗的尿液。中效利尿药只作用于髓袢升支粗段皮质部，只占原尿Na+10%的量重吸收被抑制，使肾的稀释功能降低，但对肾的浓缩功能无影响。Na+K+H2O上皮细胞ATP间液髓袢升支2Cl-K+Cl-K+Na+H2O髓袢升支粗段呋塞米、依他尼酸、布美他尼抑制髓袢升支粗段皮质、髓质部对NaCl的重吸收，既降低了肾的稀释功能又降低了肾的浓缩功能，可产生强大的利尿作用。远曲小管和集合管 此段重吸收原尿Na+的510%，除进行H+Na+交换，还有K+Na+交换，这是在醛固酮主要下进行的，结果是保钠排钾。 低效利尿药可对抗醛固酮作用或直接抑制K+N

5、a+交换，造成保钾排钠而利尿。 AIPK+Na+Na+ATPATPATP醛固酮螺内酯ATP远曲小管上皮细胞毛细血管氨苯蝶啶阿米洛利Na+Na+Na+Na+H O2H O2Na+ClH O2Na+H+CA近曲小管皮质髓质H O2H O2降 支高渗髓质髓 袢升 支 粗 段Na+Na+ClClCA+KNa+H+ADHH O2ADHH O2H O2远曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶 了解利尿药作用部位有助于理解各类利尿药的强弱以及电解质排泄的关系，现有各利尿药均为排钠利尿药，用药后Na+、Cl-排出量均增加，而高效利尿药和中效利尿药不抑制K+Na+交换，而尿液含有较多Na

6、+，促进K+Na+交换，另一方面，利尿降低了血容量，Na+及水的排出增加，使肾素分泌增加，使醛固酮分泌增加，又促进了K+Na+交换，使K+丧失过多，应注意补K+。 作用于髓袢升支粗段 抑制Na+- K+-2Cl-同向转运体二、常用利尿药（一）、高效利尿药-呋喃苯胺酸（速尿）作用机制：呋塞米作用机制髓袢升支髓质部与皮质部速尿（）Cl-主动重吸收Na+被动重吸收排Cl-、Na+远曲小管K+Na+排K+利尿 口服后迅速从胃肠道吸收，1-2小时血药浓度达最高值，持续46小时，静脉注射后2-5分钟见效，30-90分钟达高峰，持续46小时 ，45%药物与血浆蛋白结合，肝中浓度最高，其它器官少，大部分药物通

7、过肾小球滤过，以原形排出，排泄较快，反复给药不易蓄积中毒。 一）利尿作用【体内过程】 【作用】 1、利尿作用迅速强大而短暂，用药后尿量及尿中Na+、K+、Cl-明显增加，而Cl-多于Na+，可引起低氯性碱中毒和低血钾症，其利尿作用与剂量有关，且有明显个体差异。2、降低肾血管阻力，增加肾血流量，改变肾血流分布，主要增加肾髓质血流量。3、促进肾素释放，是由于肾小球旁器血管舒张及致密斑区肾小管腔内Na+浓度升高所致。1、用于严重的全身水肿：可用于心性水肿、肝性水肿、肾性水肿，但主要用于其它利尿药无效的严重水肿，对于一般水肿，因本品易引起电解质紊乱，故不宜常规使用。2、用于急性脑水肿和肺水肿：本品可以

8、扩张小动脉，降低外周阻力，从而减轻左心负担，并通过利尿作用，减少血容量及回心血量，因此可消除因左心衰竭而引起的急性肺水肿，本品可使机体大量失水，血液浓缩，升高血浆渗透压，有助于消除脑水肿。3、治疗肾功能不全：由于利尿作用，可以冲洗肾小管，降低肾血管阻力，增加肾血流量，减少肾小管萎缩、坏死。4、加速毒物的排出。临床应用【药物相互作用】（1）头孢菌素类药物与速尿联用加重肾毒性，可引起肾小管环死。（2）氨基糖苷类抗生素与速尿均属于耳毒性药物，两药联用可引起耳聋。（3）两性霉素B与速尿联用可增加肾毒性和耳毒性。（4）非甾体抗炎药可抑制利尿药的利尿和降压作用。速尿可使吲哚美辛（消炎痛）血药浓度降低。（5

9、）速尿可增加筒箭毒碱肌肉松弛和麻痹作用。（6）速尿可使茶碱血药浓度升高。【药物相互作用】（7）甘露醇与速尿联用，利尿作用加强。（8）强的松与速尿联用可加强排钾，加剧电解质紊乱。（9）利尿酸与速尿作用相似，联用后两药的副作用相加，一般不予联用。（10）速尿易引起电解质紊乱、低钾血症，与洋地黄类联用易致心律失常。（11）碳酸氢钠与速尿联用增加发生低氯性碱中毒危险。（12）皮质激素、促肾上腺皮质激素、肾上腺素和雌激素可降低速尿利尿作用，并增加电解质紊乱和低钾血症发生机会。【注意】（1）长期大量应用速尿可出现低血容量、低血钠、低血钾和低血氯性碱中毒，应补钾或与保钾性利尿药配伍或交替使用。（2）速尿具有

10、耳毒性，表现为眩晕，听力下降或暂时性耳聋。（3）妊娠动物禁用。（4）速尿光照变色，若药液变成黄色则不可使用。室温贮存，冷藏时可发生沉淀，升高温度后恢复溶解且活性不受影响。（5）本品在碱性溶液中稳定，酸性环境中不稳定，当pH小于5.5时可发生沉淀。依他尼酸【性状】依他尼酸又名利尿酸，白色结晶性粉末；几乎不溶于水，在乙醇易溶；在冰醋酸中易溶。【药理】药理作用、作用机制和体内过程与呋塞米相似，剂量过大或使用时间过长所产生的毒副反应也同于呋塞米，但与呋塞米相比，本药副作用较大。静脉注射时胃出血的发病率较高，并易引起心律失常。【用途】同呋塞米。布美他尼【性状】布美他尼又名丁苯氧酸，白色的结晶或结晶性粉末

11、；无臭，味微苦。在乙醇中溶解，在氯仿中微溶，在水中不溶。【药理】属高效利尿药，作用及作用机理同呋塞米，但作用强度为呋塞米的4060倍。【用途】主要用于顽固性水肿及急性肺水肿。【用法与用量】布美他尼片，内服：一次量，每1kg体重，马、牛、羊、猪0.05mg，犬、猫0.1g。 （二）、中效利尿药噻嗪类氯噻嗪氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊氯噻嗪。髓袢升支皮质部Na+-Cl-共同转运体（-）利尿减少肾小球滤过率轻度抑制碳酸酐酶，H+Na+交换减少，Na+K+交换增多，使K+、HCO3-排出增加。氢氯噻嗪【性状】氢氯噻嗪又名双氢克尿塞，白色结晶性粉末；无臭，味微苦。在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、氯仿或

12、乙醚中不溶；在氢氧化钠溶液中溶解。【药理】氢氯噻嗪属中效利尿药。主要抑制髓袢升支粗段皮质部对Cl-和Na+的重吸收，从而促进肾脏对氯化钠的排泄而产生利尿作用。由于Na+ -K+交换，使K+排出增加，长期应用可致低钠血症、低钾血症和低氯血症。本品还有较弱的抑制碳酸酐酶的作用，HCO-3的排出稍有增加。内服后1h开始利尿，2h达到高峰，一次剂量可维持1218h。疗效快，作用持久而安全。利尿作用中等强度、温和、持久【用途】 本品为常用的利尿药。适用于心性、肝性、及肾性等各种水肿，尤对心性水肿的疗效较好。还可用于促进毒物由肾脏排出。其优点为钠、氯离子的平衡排出，较少引起机体酸碱平衡的紊乱。对乳房浮肿，

13、胸、腹部炎性肿胀，可作为辅助治疗用药。【药物相互作用】（1）糖皮质激素和促皮质激素与氢氯噻嗪联用增加排钾作用，易发生低钾血症。（2）洋地黄类强心苷与氢氯噻嗪联用可增加毒性反应，应予补钾并调整强心苷用量。（3）氢氯噻嗪排钾作用及血液浓缩效应，可增强去极化和非去极化型肌松药的作用，联用时可发生呼吸肌麻痹等不良反应。 【注意】（1）可引起低血钾、低血镁，长期或大量应用时应与氯化钾配合应用，以免引起低血钾症。（2）本品可减少细胞外液容量，增加近曲小管对尿酸的重吸收。痛风患畜慎用。（3）肝、肾功能减退者应慎用。【用法与用量】氢氯噻嗪片，内服：一次量，每1kg体重，马、牛12mg，羊、猪23mg，犬、猫3

14、4mg，一日12次。氢氯噻嗪注射液，静脉或肌内注射：一次量，马50150mg；牛100250mg。肌内注射：一次量，羊、猪5075mg；犬1025mg。环戊氯噻嗪【性状】环戊氯噻嗪又名环戊甲噻嗪，为白色结晶粉末；几乎不溶于水。【药理】本品与双氢氯噻嗪相似，但作用较强，有显著的排Na+作用，排K+作用不明显。【用途】适用于各种水肿及妊娠水肿、脑水肿、肺水肿等。【用法与用量】环戊氯噻嗪片，内服：一次量，每1kg体重，马、牛510mg，羊、猪0.51.0mg，犬0.250.5mg，一日2次。 氯噻酮【性状】白色结晶性粉末；无臭，无味。在甲醇或丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、乙醚或氯仿中几乎不溶。【药

15、理】利尿作用与氢氯噻嗪相似，主要抑制髓袢升支皮质部对Cl- 、Na+、K+的重吸收，带有大量水分而产生利尿作用。用药后2h内出现利尿，可维持4860h.，为长效利尿药，毒性较小。【用途】治疗各种水肿。【注意】（1）长期应用，应加服氯化钾。（2）孕畜不宜连续使用。【用法与用量】氯噻酮片，内服：一次量，马、牛0.51g，猪、羊0.20.4g，一日或隔日1次。 （三） 、低效利尿药螺内酯【性状】螺内酯又名安体舒通，白色或类白色细微结晶性粉末；有轻微硫醇臭。在氯仿中极易溶解，在苯和醋酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在水中不溶。【药理】其化学结构与醛固酮相似，为醛固酮作用受体的竞争拮抗剂。主要作用于远曲小管

16、的K+-Na+交换过程，可干扰醛固酮的保钠排钾作用，使尿中钠、氯离子增多而利尿，但钾的排出减少，故为留钾利尿药。其利尿作用较弱，且呈效缓慢而作用持久，口服34日始呈现最大的利尿作用，可持续作用56日。【用途】在兽医临床上一般不作为首选药，可与呋塞米、氢氯噻嗪等其他利尿药合用，以加强其利尿作用，纠正其低血钾症。可用于治疗肝性或其他各种水肿。 【注意】（1）本品有保钾作用，应用时无需补钾。（2）肾功能衰竭及高血钾患畜忌用。（3）排钾性利尿药与螺内酯有协同性利尿作用。（4）保钾性利尿药氨苯蝶啶等与螺内酯联用可致体内钾潴留。【用法与用量】 螺内酯片，内服：一次量，每1kg体重，马、牛、猪、羊0.51.

17、5mg，犬、猫24mg，一日3次。氨苯喋啶【药理】氨苯蝶啶为保钾性利尿药，其作用部位与螺内酯相同，能抑制远曲小管和集合管上皮细胞中K+-Na+交换，增加Na+、Cl-的排泄。这一作用并非通过对抗醛固酮而产生，一般认为是由于氨苯喋啶能直接抑制远曲小管分泌钾和重吸收钠的功能。因此尿中钠和氯的含量增多，而尿中钾的含量却减少或不变。此外，它还有排除尿酸的作用。本品作用弱，很少单独使用，多与其他利尿药合用。【用途】治疗肝性水肿或其他水肿。【注意】同螺内酯。吲哚美辛与氨苯蝶啶联用可导致急性肾功能衰竭。【用法与用量】氨苯喋啶片，内服：一次量，每1kg体重，马、牛、羊、猪0.53mg，一日13次，连用35日。

18、 第二节、脱水药 脱水药为低分子化合物，在体内不易代谢，静脉注射其高渗液，可使血液渗透压迅速提高，从而引起组织脱水和尿量增加，如甘露醇、尿素、甘油等药物。由于本类药物不能明显增加Na+的排出量，故一般不用做利尿药来消除全身性水肿。主要利用其脱水作用，降低颅内压、眼内压。 特点 易经肾小球滤过； 不易被肾小管再吸收； 在体内不被代谢； 不易从血管透入组织液中。 根据上述特性，这类药物在大量静脉给药时，可升高血浆渗透压及肾小管腔液的渗透压而产生脱水及利尿作用。 甘露醇【药理】甘露醇内服不易吸收，需静脉注射给药。静脉注射高渗溶液后，不能由毛细血管透入组织，故可迅速提高血液的渗透压，以致组织间液水分向

19、血液转移，使组织脱水、颅内压和眼内压迅速下降。另一方面通过增加血容量及扩张肾小球小动脉而增加血流量，经肾小球滤过后，在肾小管不被重吸收，形成高渗，影响水及电解质的再吸收，产生利尿作用。本品的脱水利尿作用较强。本品作用迅速，静脉注射后, 2030min出现作用，23h达到高峰，持效时间为68h。【用途】治疗脑水肿的首选药，亦用于其他组织水肿、休克、手术或创伤及出血后急性肾功能衰竭后的无尿、少尿症。此外，还可用于促进毒物的排出。降低脑内压可612小时重复用药一次。 【药物相互作用】（1）本品与两性霉素B联用，可预防后者引发的肾损害。（2）本品与强心苷联用，可防止发生心力衰竭，但本品可增强强心苷毒性，原因可能是低血钾。（3）禁忌与0.9%氯化钠、复方氯化钠、氯化钾、氯化钙、葡萄糖酸钙、头孢菌素类药物配伍应用。【注意】（1）静脉注射时勿漏出血管外，以免引起局部肿胀、坏死。（2）本品气温较低时易出现结晶，可加热使其溶解后使用。（3）心脏功能不全患畜不宜应用，以免引起心力衰竭。（4）不能与高渗NaCl配合使用，因氯化钠促进其排出。（5）用量不宜过大，注射速度不宜过快，以防组织严重脱水山梨醇【药理】本品为甘露醇的异构体，作用及作用机理同甘露醇。因进入体内后可在肝内部分转化为果糖，故持效时间稍短。【用途】【药物相互作用】【注意】参见甘露醇。【用法与用量】 山梨醇注射液，静脉注射：一次量，马