《医学免疫学》第七版课件15抗体介导的体液免疫应答

1、第十五章 适应性免疫应答 抗体介导的体液免疫应答本章教学大纲1掌握 体液免疫应答的概念； TD-Ag诱导B细胞活化的信号；抗体产生的一般规律 2熟悉 B细胞对TI抗原和TD抗原的识别，TD抗原激活B细胞过程中，细胞间的协同作用 。3了解 抗体的产生及其介导的免疫效应，B细胞的免疫记忆。 本章重点1. B细胞对TI、TD抗原的识别特点2. TD-Ag刺激B细胞活化过程中，细胞的协同作用 3. B细胞对TD-Ag应答所需的双信号4. 抗体产生的一般规律(初次、再次应答比较)TD-Ag （大分子蛋白） TI-Ag （多糖）TD-Ag与TI-Ag结构示意图第一节 B细胞对抗原的识别和抗原提呈一、对TI

2、-Ag 的识别 (P12)1. TI1抗原细菌的脂多糖LPS等。 有丝裂原活性。与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞。2. TI2抗原肺炎球菌多糖等。具有多个重复线形排列的抗原决定簇, 在体内不易降解。与特异性BCR结合，使BCR交联而活化B细胞。B细胞识别TI2抗原 二、对TD-Ag的识别与提呈 1. 对TD-Ag的识别蛋白质抗原：病原微生物、血细胞、血清蛋白等含有T细胞表位和B细胞表位B细胞表位被BCR识别，导致抗原内化，传递第一活化信号 2. 对TD-Ag的提呈遵循外源性抗原处理与提呈途径 提呈T细胞表位- MHC-II类分子复合物 给Th细胞活化B细胞提呈能力强，提呈低浓度的可溶性抗原再

3、次应答，记忆B细胞 APC made by Feng HuiBTI-AgTD-Ag丝裂原受体BCR CD4+T 细胞识别 BCRB细胞活化IgM丝裂原重复线性表位受体交联B细胞表位Th第一信号第二信号B细胞活化各类Ig APC 外源性抗原抗原肽-MHC II 类分子复合物提呈抗原活化B细胞TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原抗原识别受体活化B细胞LPS 丝裂原受体B1多糖等BCRB1蛋白质BCRB2Th细胞辅助-+类别转换无少数有有诱导Ig类型IgMIgM，少数有其他Ig各类Ig记忆B细胞无个别有有诱导免疫耐受易易难第二节 细胞激活一、B细胞活化信

4、号 1.TI抗原刺激B细胞活化 直接作用 2.TD抗原刺激B细胞活化 双信号 第一信号（抗原刺激信号） 第二信号（Th细胞辅助信号） Th细胞-B细胞间接触作用 Th细胞分泌细胞因子 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起诱导B细胞活化信号一、B细胞活化的第一信号 BCR- Ig/Ig 识别抗原B细胞表位协同受体 CD19/CD21(CR2)/CD81: 增强抗原信号的传导二、B细胞活化的第二信号B细胞表面CD40与活化的T细胞表达的CD40L结合三、Th来源细胞因子的作用 Th2型细胞因子：IL-4/5/6/10可促进B细胞增殖和分化 Th1/2型细胞因子: 可促进Ig类别转换细胞因子

5、功能IL-41.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答3.参与I型超敏反应；IL-5 B细胞的生长因子IL-6B细胞的分化因子 IL-101.抑制Th1细胞因子产生2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活IL-2促进T和B细胞增殖 IFN-刺激B细胞产生IgG2 TGF- TGF-和IL-5 联合促IgA 主要细胞因子的作用 二、Ig类转换（isotype switch） P67 指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然 后转为合成IgG等类别的抗体。 Ig类转换需要CD4+Th型细胞辅助 。Ig类转换Ig类转换Ig类转换T 活化信号B

6、 活化信号第一信号抗原刺激信号(TCR-CD3) (抗原肽-MHC分子复合物)抗原刺激信号 BCRAg第二信号协同刺激信号CD28-B7(CD40-CD40L)(CTLA-B7)协同刺激信号 CD40/CD40L细胞因子信号Th2、Th1型CK T细胞、B细胞活化信号载体效应 抗体的特异性来自于BCR对抗原的特异性识，与抗体结合的表位相当于半抗原 与MHC-TCR结合的序列相当于载体部分，供T细胞识别made by Feng Hui(TCR-CD3)- (载体表位-MHCII)CD28- B7DC第二信号第一信号T细胞活化BCR 初始T细胞半抗原Th第一信号第二信号B细胞活化载体表位 半抗原-

7、载体TD-Ag B细胞B细胞激活的细胞间协同作用三、T、B细胞相互作用1.Th细胞的活化初次应答中，DC活化初始T细胞再次应答中，已扩增的记忆B细胞作为APC2.Th细胞辅助B细胞活化再次应答中，T、B细胞间相互诱导活化3.Th细胞分泌细胞因子调节B细胞的增殖、活化和分化第三节 抗体的产生及其介导的免疫效应一、抗体的产生 由B细胞分化为浆细胞，合成并分泌二、抗体合成的来源短寿浆细胞长寿浆细胞二、抗体产生的一般规律 （一）初次应答（primary response） 1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约710天) （2）抗体的种类以IgM为主 （3）抗体

8、亲和力低（亲和力成熟需要在生发中心内完成） （4）维持时间短 （5）总抗体水平低 （二）再次应答(secondary response) 1.概念 抗原再次进入机体所产生的应答 2.特点 （1）潜伏期短（约23天） （2）抗体的种类以IgG为主 （3）抗体亲和力比初次应答明显增强 （4）维持时间长 （5）总抗体水平高 初次应答与再次应答特点比较抗体的产生及其介导的免疫效应初次应答再次应答抗原提呈非B细胞B细胞抗原浓度高低潜伏期（诱导期）长（7-10天）短（2-3天）抗体种类IgMIgG、IgA抗体效价与亲和力低高抗体维持时间短长抗体浓度浓度低，增加慢，平台低浓度高，增加快，平台高（三）抗体产生

9、的规律的意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性 2.是疫苗接种的理论基础 3.非活疫苗预防接种常需二次以上三、抗体的免疫效应1.中和作用结合外毒素 中和毒性结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞 2.免疫调理巨噬细胞表面Fc受体巨噬细胞表面C3bR 3.激活补体经典途径：IgG1/2/3、IgM旁路途径: 凝聚的 IgA、IgG44. ADCC5.分泌性抗体的作用SIgA 粘膜抗感染6.超敏反应I（IgE）、II、III（IgG、IgM）型抗体的免疫效应 第四节 B细胞的免疫记忆 B细胞免疫记忆1) B细胞再次遇到相同抗原时， 快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。2) 机制： TD-Ag特异的B细

10、胞分化产生记忆细胞。 B细胞记忆产生的过程: （视频） 1) B细胞记忆的诱导：特异性抗原激活B细胞进入生发中心（GC）发生一系列事件。 2）记忆B细胞库的维持：通过记忆B细胞和长寿浆细胞来维持。 3）记忆B细胞对抗原再次应答。一、B细胞记忆的诱导1.生发中心（Germinal center，GC）由抗原活化的B细胞在B细胞区快速扩增形成。B细胞的活化及生发中心的形成2.GC循环（克隆扩增-超突变、受体编辑-亲和力选择）体细胞超突变：重链基因VDJ点突变 突变大多无益受体编辑：轻链基因二次重排 改变Ag特异性，增加一个B细胞克隆阳性选择：高亲和力B细胞被选择，导致亲和力成熟 与FDC接触后发生亲和力成熟：在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加的现象。一、B细胞记忆的诱导 Ag 成熟B细胞（生发中心） 增殖分裂成 中心母细胞（centroblast） BCR改变 与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合： BCR(低亲和力) B细胞阴性选择，发生凋亡 BCR(高亲和力) B细胞阳性选择，发育成浆细 胞或者记忆细胞GC循环 二、记忆B细胞库的维持 1.记忆B细胞接受抗原刺激信号不断更新维持记忆 2.抗原特异性长寿浆细胞分泌抗体维持特异性高亲 和力抗体水平三、记忆B细胞对抗原的再次应