胆碱酯酶抑制药课件

1、第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 南京医科大学药理学系 第1页，共23页。第一节 胆碱酯酶（cholinesterase） 部 位 特 点乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板 特异性高、作用强 假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾 特异性低 血浆等第2页，共23页。AchE 活性中心 AchE Ach 胆碱 +乙酸阴离子部位酯解部位 Ser-OH/His-咪唑第3页，共23页。第二节 抗胆碱酯酶药 anticholinesterase agents 与AchE 结合，抑制AchE ，使胆碱神经末梢释放的Ach堆积，表现拟胆碱作用 根据抑制程度： 易逆性抗AchE药：新斯的明 难逆性抗AchE药：有机磷酸酯

2、类第4页，共23页。一、易逆性抗胆碱酯酶药药理作用1.眼:缩小瞳孔，睫状肌调节痉挛，降低眼内压，结膜充血等2.胃肠道:兴奋胃肠道，促进胃酸分泌3.骨骼肌神经肌肉接头:直接或间接兴奋作用（新斯的明同时具有两种作用）4.其他作用 腺体分泌增加，细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩，影响心功能等第5页，共23页。抗胆碱酯酶药临床应用（1）重症肌无力 新斯的明（2）腹胀气和尿潴留 新斯的明（3）青光眼 毒扁豆碱 （4）竞争性（非除极化型）肌松药过量解毒 筒箭毒碱: 新斯的明、依酚氯铵（5）阿尔茨海默病 他克林第6页，共23页。新斯的明（neostigmine)1. 药理作用： 对骨骼肌兴奋作用最强 抑制Ac

3、hE Ach破坏 促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上NMR作用强度 骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管平滑肌第7页，共23页。2. 临床应用（1）重症肌无力 胆碱能危象（2）腹胀气、尿潴留（3）阵发性室上性心动过速（4）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒3. 不良反应 较少 恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、 胆碱能危象第8页，共23页。三、其他易逆性抗胆碱酯酶药1.毒扁豆碱（physostigine）青光眼，作用强而持久，刺激性大2.吡斯的明（pyridostigine）重症肌无力 慢而持久3.依酚氯铵 诊断重症肌无力 第9页，共23页。 二 、难逆性抗AChE药 有机磷

4、酸酯类第10页，共23页。磷原子与AchE的-OH以共价键牢固结合 磷酰化AchE 单烷氧基磷酰化AchE “老化” Ach大量堆积1.中毒机制第11页，共23页。第12页，共23页。中毒途径和体内过程 胃肠道 非职业性 呼吸道 皮肤、粘膜职业性第13页，共23页。中毒表现1.急性中毒 轻：以M症状为主根据中毒症状分 中：M、N症状 重：除M、N症状，CNS症状第14页，共23页。（1）M样症状 眼：瞳孔缩小 腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 平滑肌：呼吸道痉挛 呼吸困难 胃肠道（+） 腹痛、腹泻 膀胱逼尿肌（+）尿失禁 心血管：（-）心（-）血管 BP下降第15页，共23页。（2）N样症状

5、 所有交感、副交感神经节的NN受体、运动终板的NN受体均被激动 副交感兴奋:M样作用 交感兴奋:（+）心血管，BP升高 NM受体兴奋表现肌肉震颤第16页，共23页。第17页，共23页。（3）中枢症状 先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭4、慢性中毒第18页，共23页。4.急性中毒的解救原则1.消除毒物 清洗皮肤、 洗胃、导泻 2.使用解毒药 1） 阿托品：及早足量反复注射阿托品，对抗M症状，消除呼吸道阻塞，消除部分中枢症状 2）AChE复活药3.其他措施第19页，共23页。胆碱酯酶复活药(cholinesterase reactivator) 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。 碘解磷定 氯解磷 肟类化合物第20页，共23页。碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM）1.解毒机制（1）PAM +磷酰化AchE AchE + 磷酰化PAM（2）PAM +有机磷酸酯类 磷酰化PAM 第21页，共23页。2.临床应用 PAM 内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果无效 PAM 不能对抗体内堆积的Ach，须+阿托品 氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)第22页，共2