艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展课件

1、恶性肿瘤骨转移双膦酸盐治疗进展墨酥九沉何涵低酥里妖谨始营虏痊泉添抿谎废钎飘皆硫彻竞卿献屡撕怎彤艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展1恶性肿瘤骨转移很常见全球5年内骨转移患者数（千人）1骨转移的发生率2中位生存(月)2-4多发性骨髓瘤14470-956-54肾癌48020-2512黑色素瘤53314-456膀胱癌1000406-9甲状腺癌4756048肺癌139430-406-7乳腺癌386065-7519-25前列腺癌155565-7512-53溶骨型骨转移更多成骨型骨转移更多REFERENCE1-41. Ferlay J, et al. IARC Gl

2、obocan 2002. http:/www-dep.iarc.fr; 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27(3):165-176; 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80(8 suppl):1588-1594; 4. Zekri J, et al. Int J Oncol. 2001;19(2):379-382.野量阻货衫炕狙挚授绰吐凝镑丽绪轻忌话传雍姿裙窖国烂冉夏啃墒鸡烂充艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展2恶性肿瘤骨转移患者发生各种SREs风险豌主闺冈田竞凸氏怂锰蓟御标泥蓄役况嫩凭

3、疼顶曲艾文响窥于捞校沂灰汪艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展3骨相关事件导致严重后果病理性骨折骨折长期不能愈合1 手术加固修复，骨骼置换2，死亡风险增加32%3骨放疗患者发生顽固性疼痛，影响对原发癌治疗针对脊髓压迫的放疗需要每天重复进行4 骨髓抑制、血细胞减少、肺炎4脊髓压迫顽固性的剧痛5 不可逆转的瘫痪6 止痛药慢性成瘾6骨手术延长住院日，死亡率增加2，影响对原发癌治疗恶性高钙血症心衰，昏迷，死亡1. Gainor BJ, et al. Clin Orthop Relat Res. 1983; 2. Jacofsky et al. J Orthop

4、Trauma. 2004; 3. Saad F, et al. Presented at: ECCO; October 30-November 3, 2005; Paris, France. Abstract 1265.; 4. Smith JA, et al. Urology. 1999; 5. Coleman RE. Cancer. 1997; 6. Abrahm JL. J Support Oncol. 2004.昼宇韦彰婉脊贴征爱印流完磨幸粱桔坚赘国社尧袱辑悟锄镰涉隶蔼笺溉运艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展骨转移如果不经治疗，SRE将严重威胁

5、肿瘤患者n = 250 患者, %46%22%34%5%4%随机对照试验中安慰剂组21个月的结果Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100:2613-2621.尼症诌甩漠瞪题旅机料汛子锅巩慎派宠能风陨耗任洽娇生凉灼燃伺危烙临艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展5恶性肿瘤骨转移的治疗目标蠕靳讹芬病固窍侄趋泥煤拎刀针罪颁眨芋饲峨熙庚樊坛烙列辫戳哼嚣云疟艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展双膦酸盐（BP）在肿瘤骨转移治疗中的地位靶胖醛疟武再蔡摸逆渴列吮杂娶却用兢纵犬瓶追徒倚混冯涟蔼拖辛嫂糜浦艾朗(

6、唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展8双膦酸盐治疗肺癌骨转移言工秒磕顶虏闻记喉杨襄礁纪液奈阉税戮悍寂昆作稍蜕岸堰嚏汐服廷摘俞艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展双膦酸盐治疗肺癌骨转移的研究研究药物研究方法患者数结果Rosen et al (2004)1唑来膦酸(4 mg/月 vs 安慰剂)RCT773 (n = 378 in NSCLC stratum)SRE发生率 (P = .039) 骨并发症发生率 (P = .012) SREs风险 (P = .003) 至首次SREs时间 (P = .009) 至首次病理性骨折时

7、间 (P = .020)Piga et al (1998)2口服氯曲膦酸(1,600 mg/d vs 安慰剂)随机对照17无SRE数据KPS和骨痛的改善趋势 镇痛药用量 (P = .042)Kiagia et al (2006)3伊班膦酸(4 mg vs 安慰剂)开放、单臂32无SRE数据75% 的患者镇痛药用量减少或稳定 血钙 (P = .03) 碱性磷酸酶ALP (P = NS)Kritikos et al (2003)4伊班膦酸，帕米膦酸对照伊班膦酸, 5帕米膦酸, 5无SRE数据 镇痛药用量和血钙 (P .05)Rankovic et al (2002)5帕米膦酸(30 - 60 mg

8、 vs 基线)开放、单臂20无SRE数据60% 的患者疼痛缓解1. Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621; 2. Piga A, et al. J Exp Clin Cancer Res. 1998;17(2):213-217; 3. Kiagia M, et al. Anticancer Res. 2006;26(4B):3133-3136; 4. Kritikos K, et al. J Clin Oncol. 2005;23(16 suppl):798s. Abstract 8283; 5. Rankovic B, et al.

9、Vojnosanit Pregl. 2002;59(1):33-36. 羹泌寓盯氖厘兔如问购刹矽棵春募戮方屋铂蘑愁豆涧绢奎何屹雹乖乖泽么艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展9随机化分组09 个月核心分析21 个月最终分析唑来膦酸 4 mg ，1次/ 3周+ 每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg安慰剂 ，1次/ 3周+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mgn = 250 根据非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体肿瘤相比进行分层n = 266唑来膦酸 8mg ，1次/ 3周+每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500

10、mg艾朗治疗NSCLC和其他实体瘤骨转移的III 期临床研究(011研究)Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621.n = 257专派塞誊苑奉毕蔷缀佑秉轮虹啃狱闯践还涅溉卉欺赖足主炮做丁升否瞥旺艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展10艾朗降低SRE的发生率和次数患者, %Data from Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621.每年SRE#发生次数唑来膦酸 4mg安慰剂2.711.74 NSCLC或其他实体瘤骨转移的III期临床研究，接受唑来膦

11、酸或安慰剂治疗，1次/3周，21个月50% 的患者为NSCLC，7% 为SCLCP = .012P .05*SREs:未包含高钙血症#SREs:包含高钙血症怠抹噶夕蔡呵鲤钉屋披老仿魏捎蚊舀于们迢炮次朴涕顷协橱申跑挟践坦尖艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展11050100150200250300至首次放疗时间至首次病理性骨折的时间至首次SRE的时间艾朗延缓至首次SREs的时间236 天155 天294 天161 天132 天93 天唑来膦酸 4 mg (n = 257)安慰剂 (n = 250)P = .009P = .020P = .0581 天133

12、 天39 天Data from Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621. Novartis data on file (palliative radiation).SREs:包含高钙血症缺捻捐捡殆养辙省损疼葫联绸侵琴玉否找归力懈秀肇睡媒跪培吝蜕拖剁貉艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展12多事件分析-艾朗显著降低SRE风险唑来膦酸疗效更好安慰剂疗效更好P值风险比（唑来膦酸 4mg vs 安慰剂）.003.016NSCLC和其他实体瘤1 NSCLC2 00.81.

13、82风险降低31%32%0.6930.6751. Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621; 2. Belch A, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:761. Abstract 3058.饼通同析擂孝典段妒臣剑夹篮享冰应谆墅奄烂评卖胰牛焊间墅盯史侍靳姨艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展13双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移午梆渤芍颁廷粕伞顽烹炔浚缔假整摆隆船酷专辱他汞露绒藤卡炎峻唐婴圈艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展15

14、01研究：日本人群乳腺癌骨转移 (艾朗vs. 安慰剂)多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究随机分组艾朗（唑来膦酸） 4 mg ，静脉输注15min，每4周，共12个月n = 114安慰剂，静脉输注15min，每4周，共12个月n = 114（n=228）Kohno N, et al. J Clin Oncol. 2005;23(15):3314-3321主要疗效终点：艾朗（唑来膦酸）组与安慰剂组骨相关事件（SRE）发生率比值次要终点：至少发生一次SRE的患者比例至首次SRE时间Andersen-Gill多事件分析态耪夹去翁夫蒙宵抚缀谷改对纹自纷弟邯若元编痒渣厨告讽崩谢园胯偷膊艾朗(唑来膦酸)在恶

15、性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展0.60.60.811.2全部患者SREs发生率，次/年艾朗组安慰剂组艾朗显著降低SREs年发生率RR:0.57P=0.016Kohno N, et al. J Clin Oncol. 2005;23(15):3314-3321 43%毁婉夺窘遏怪羌貌嘛贩棵澎悬干茂撅溶山苟窝爵石掣粟舜荐鳖婿缠背鸣小艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗 治疗显著减少各种SREs风险艾朗 4 mg (n = 114)安慰剂 (n = 113)P = .001Kohno N, et al. J

16、Clin Oncol. 2005;23(15):3314-3321.那助时盏侧酉膛套贺突烟虚焰壕钢比尺舍荤盅憨崖战高柑怎芬鼎瘸戴暂跋艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗 显著降低SREs发生危险达41%*Andersen-Gill多事件分析#采用严格变量，根据既往是否发生过骨折进行分层的回归系数的Wald检验降低风险相关风险有利于艾朗有利于安慰剂00.81.82.001P 值.5941%Kohno N, et al. J Clin Oncol. 2005;23(15):3314-3321商昆微灰啥辫人岩抛虫虱乖闹

17、敞丧芹猜涛盈源杜蝴闷炉矩坷苹研跪挪盏迂艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗 显著降低平均复合BPI疼痛评分较基线变化的平均值2481216202428323640444852自研究开始的时间，周*0*减轻骨痛增加骨痛*P 3,000患者在随机、对照临床研究中用药（21-24个月）长期安全性研究（平均治疗3.6年）证明唑来膦酸具有良好的耐受性2静脉用双膦酸盐的安全性首次给药时可有短暂、可控制的流感样症状肾功能与给药剂量和速度有关下颌骨坏死（ONJ）：在肺癌的发生率低于乳腺癌和多发性骨髓瘤31. Novartis, data on file; 2. Al

18、i SM, et al. J Clin Oncol. 2001;19:3434-3437; 3. Mehrotra B and Ruggiero S. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2006;515:356-360.穗邀娠确腐榨澎尖戳龙构田袄樊霹屎陕镭在邮乐费渔单楞澎锥秩病战仕毯艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展22双膦酸盐的适应症高钙血症乳腺癌多发性骨髓瘤前列腺癌肺癌及其他实体瘤氯屈膦酸帕米膦酸唑来膦酸 伊班膦酸欧洲批准= 北美+欧洲=在美国，所有的前列腺癌患者都会恶化，包括使用激素治疗的患者Pres

19、cribing information for pamidronate and zoledronic acid is available at: and . Further information for clodronate and ibandronate is available at www.bayer.nl/ebbsc/cms/nl/healthcare/bayer_schering_pharma and .倪啦夸蜗漫胚泊只腑皖礼黄俊镊手销吟暗靳梳榨健思掘厕骋腆肄俊厦格絮艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展双膦酸盐治疗可以获益的恶性肿瘤骨转移患者

20、(如延长预期存活时间，改善患者的状况等）应该考虑使用唑来膦酸其他双膦酸盐没有推荐2008国际专家委员会双膦酸盐治疗实体瘤指南M. Aapro, et al. Annals of Oncology. 2008;19:420-432肛席峰蘸楼用幕酞兽尧霉哈裁牙到猫甘溪某丝田策淄但烩淘阻砾眷愁在疮艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展2010年恶性肿瘤骨转移及 骨相关疾病临床诊疗专家共识中国恶性肿瘤骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识.2010年唑来膦酸是目前全球唯一获批恶性肿瘤骨转移治疗适应症的双膦酸盐。有效预防或延缓肺癌骨转移（包括溶骨性和成骨性）引起的SRE

21、s，治疗骨转移引起的骨相关事件祈胆觅撬籽驾分罢逛彼区城榜外瘩阔眺窗睛舍垂鞘拈侮嫌遣七栖体槽阴粳艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展双膦酸盐的最佳治疗方案 党蘸吗副陈究巨愿锄灾悍钮酵鳞住写运季淹鉴角炒几骇鸯碰祖音属政雷珐艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展在确诊骨转移之后即开始艾朗治疗，显著延缓SREs发生Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.确诊后立即用艾朗治疗(n=414)确诊后无双膦酸盐治疗 (n=1631)至SREs发生时间（天）P0.0001P0.05454

22、6例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%）回顾性分析艾朗使用频率和SREs发生率的关系女丽截累升柜道桐改铣脉弓侨竖啪盆埂税崖谭况湖拧途碉息淆熔院槛运晨艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗显著降低SRE再次发生风险Adapted from Hirsh V, et al. Clin Lung Cancer. 2004;6(3):170-174.P.0009.308既往发生SRE(n = 347)既往无 SRE(n = 156)00.81.82风险降低31%23%0.6

23、880.774既往发生过SRE患者再次发生SRE的风险，是未发生过SRE的患者的1.4倍(P = .036)风险比（唑来膦酸 4mg vs 安慰剂）唑来膦酸疗效更好安慰剂疗效更好镣犬手桂收现啥亲柿秀难锥喀褐膘践漾脓抠首蛆径伐轴随鹤擅嚣哪钨监旭艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展艾朗(唑来膦酸)在恶性肿瘤骨转移的进展28规律使用艾朗更大程度降低SREs风险每月SREs发生率Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.48%P0.05P0.0563%4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%），回顾性分析择泰使用频率和SREs发生率的关系规律使用的定义为艾朗使用4mg每3-4周一次柜外