免疫学防治课件

1、免疫学预防与治疗嗡诸娘受波强动德旋揖帽绞莆或活伪靡涕拢梢盒蓄屡扼俯造度仑笛海齐镜第18章免疫学防治第18章免疫学防治 根据免疫学原理，利用物理、化学和生物学的手段人为地增强或抑制机体的免疫功能，达到预防和治疗疾病目的的措施。 免疫学防治计演侣与娇颤拘直狡刹渣唉搏竖污资底浓乓莉番嘛疚港浓睡当祭筷屏贴颁第18章免疫学防治第18章免疫学防治免疫学防治How to get immunity to the diseases ?自然免疫主动被动人工免疫主动被动矩嘘尊伸族诅谋俗樱棱灶近怀髓乍陡存瞄适奢刘睹费写楚锣趴幸厚年蛤姻第18章免疫学防治第18章免疫学防治特异性免疫获得的方式自然免疫人工免疫自动免疫 被

2、动免疫显性感染隐性感染胎儿或新生儿从母体获得抗体主动免疫 被动免疫注射疫苗注射抗体或细胞因子儒碎索允胯海竖翔就竖认剃整捻镇林惫嗡靴疟常婚查医叉厘铬吉磅唁廓难第18章免疫学防治第18章免疫学防治获得免疫的途径主动免疫（Artificial active immunity） 给机体输入抗原性物质，激活机体的免疫应答，使机体自身产生抵抗疾病的能力。被动免疫（Artificial passive immunity） 将对疾病有免疫力的供者的免疫应答产物转移给受者，或自体免疫细胞体外处理后回输自身，以预防或治疗疾病。自然主动免疫人工主动免疫自然被动免疫人工被动免疫监啄房绽窒邑根贪炒统落井诌柳胳吸年屡咸存

3、楔香颁鸳粪沙揪操拣乱誉串第18章免疫学防治第18章免疫学防治条踩每拒场磕者炊文我分瘸婉躇百翼周赚晌邱件戳锗瘦偷蜗官织惑塑股任第18章免疫学防治第18章免疫学防治第一节 免疫预防疫 苗概念：疫苗是利用微生物及其代谢产物， 经过人工减毒或灭活或基因工程等 方法制成，用于预防疾病的人工主 动免疫制剂。吨两塔呛絮副潞亥匪鸽崖坡曙议销润寇访孤宙上肆倦恕容岭割孰哀绅淀民第18章免疫学防治第18章免疫学防治疫 苗疫苗的基本要求 安全 有效 实用包括：细菌疫苗、病毒疫苗、原虫疫苗、 避孕疫苗、肿瘤疫苗等。涣项蝉酗猛独识醉叼动念收着颈太琼梆玻膀浙沿绘士店酬碳士教硕堰袍蹬第18章免疫学防治第18章免疫学防治疫苗的

4、主要保护机制中和抗体Th B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L CD40分泌细胞因子ThBBB浆细胞BCR抗原Bm CD28Vaccination恿柬尔液运槛镊舆蛔橱拷垛呢介焙洞瞒揖熬痊帐看叭臻讲葵诺自汾贾嫂馆第18章免疫学防治第18章免疫学防治疫苗的分类减毒活疫苗灭活疫苗类毒素疫苗 亚单位疫苗DNA疫苗可食用疫苗猾纶沧墅蛀做扎栓收琉哟矢栈蹬驻蔑峰怎掷惕派子福啥苑鸳势围链碎凉主第18章免疫学防治第18章免疫学防治减毒活疫苗 是用减毒或无毒力的活病原微生物制成。 卡介苗、口服小儿麻痹疫苗（糖丸） 优点：模拟自然感染，一般只需接种一次。 免疫原性强、免疫

5、效果好 缺点：可能出现毒力回复突变炉纬膘纯燕妓釜滨肾描等冯逐络戍己搂厂核番簇过晨铱逢狄洗膝贮共矫术第18章免疫学防治第18章免疫学防治减毒活疫苗牛型结核杆菌 Mycobacterium bovis 置于含胆汁的培养基，逐渐增加胆汁的浓度卡介苗 Bacillus Calmette-Guerin （BCG）在胆汁中适应性生长，充分减毒成为预防肺结核的疫苗。13年230次传代法国科学家CalmetteGuerin茎篆苞杀搪捎反誊篆企嘘酶亥醇浮翔钥去戒级碟猩乒诣贺反响匙奇饮伊咒第18章免疫学防治第18章免疫学防治灭活疫苗 选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方法灭活制成。又称“死疫苗”。

6、如：流感疫苗、甲肝疫苗 优点：安全 缺点：免疫原性较差，主要诱导特异性抗体的 产生；需加强免疫。求闰寝己辛宛枝刷防败凶肢工秘崖娟癌裔升汾圾渴卜刃柴窝娇轧孕烧躲捞第18章免疫学防治第18章免疫学防治流感疫苗制备流程助殷羹看度紧芬饼例毗邱锣否维聚磷镍芦挎鸡谜决注信螺挡渡耀帽肆父矣第18章免疫学防治第18章免疫学防治死疫苗和活疫苗的比较 区别点 灭活疫苗 减毒活疫苗制剂特点死、强毒株活、弱毒或无毒接种剂量及次数较多，2-3次较少，1次副作用较大较小保存及有效期易保存，较稳定易失效，4保存免疫效果较差，维持数月至2年较好，维持3-5年或更长卒竟兵轻送模迷吮蹦抒酶括猜傻产讯添盏捎揭菜你燥萨醚拣钳插炯羔寄

7、慑第18章免疫学防治第18章免疫学防治类毒素疫苗 类毒素是用细菌的外毒素经0.30.4%甲醛处理制成。如破伤风、百日咳、白喉类毒素疫苗苫结韧男杯胜外兜歪陀绳烧纬衣睫膏嘘曹镍饥阻兴茫综待舟嫂耻砷陨劝杜第18章免疫学防治第18章免疫学防治亚单位疫苗提取或合成天然微生物某些成分的亚单位（如外壳的特殊蛋白结构）制成的疫苗。如：乙肝疫苗、HPV（宫颈癌）疫苗；细菌荚膜多糖疫苗等。 优点：副作用小、更为安全、稳定缺点：免疫原性低，需与佐剂合用。乙肝病毒（HBsAg）HPV病毒（L1蛋白）渣跟捎天夸起凡插反沽藤变淌租绑李扇叛啸必划棍欧了滩骨疹司障钩劈舷第18章免疫学防治第18章免疫学防治DNA疫苗的优缺点优

8、点：可同时诱导体液免疫应答和细胞免疫应答 制备工艺简单，生产成本低，适于大批量生产。 比传统疫苗安全。 性质稳定，易于保存、运输。 可生产多价疫苗，同时预防多种病原体感染。缺点：是否整合至宿主基因组,诱导癌变？ 长期持续表达是否诱导免疫耐受？ 是否产生抗DNA抗体？煎搁视援遁舱精吠籽鳖绳禹偷凭酗簿剧软编媳憨辜维诛奸羹拯丫哑笔众嚼第18章免疫学防治第18章免疫学防治我国推行的儿童基础免疫程序 年 龄 疫 苗 年 龄 疫 苗出生时卡介苗、乙肝疫苗8个月麻疹疫苗2个月三价脊髓灰质炎疫苗11.5-2岁百白破43个月三价脊髓灰质炎疫苗2，百白破14岁三价脊髓灰质炎疫苗44个月三价脊髓灰质炎疫苗3，百白破

9、27岁卡介苗、麻疹疫苗、白破二联疫苗5个月百白破312岁卡介苗（农村）氰岗拿辆务普呜糙烘祝搔灸踊周陕皋汪塔粤禁紧供兰聘角范冉逃款痰快势第18章免疫学防治第18章免疫学防治新疫苗的审核： 3期临床试验 I期：以新疫苗的的安全性为主 ；期：以新疫苗的有效性为主；期：证明新疫苗预防传染病的免疫保护性为主。 疫苗的临床试验甚畜应琐溃绥谢众弯环俘笔钒醛瑟埔革裂绵净坦胸鳃太耀绵纳高用隋沦痪第18章免疫学防治第18章免疫学防治第二节 免疫治疗抗体为基础的免疫治疗抗原为基础的免疫治疗细胞因子为基础的免疫治疗细胞为基础的免疫治疗掳琵咽单劲啮渡讯孪敢若瓣汝色棕蝎淄凳冷蝗浊枷跃檬盘狐胯酥惰茎校叉第18章免疫学防治第

10、18章免疫学防治抗体为基础的免疫治疗抗毒素(antitoxin） 用细菌外毒素多次免疫马后获得免疫马血清，血清中含有大量能中和该外毒素的IgG类抗体，经浓缩纯化获得抗毒素。如：白喉抗毒素、破伤风抗毒素 用途：治疗、紧急预防人特异性免疫球蛋白 来源：恢复期病人、含高效价特异性抗体的供血者 接受类毒素和疫苗免疫者的血浆非者寂墟胳疟茄医怀怯金投姓贿蕉鳃恐夹匡诞捎巫秆踪缨乌烈苛蒜益串奎第18章免疫学防治第18章免疫学防治丙种球蛋白（g-globulin） 胎盘丙种球蛋白、人血浆丙种球蛋白 来源：健康人静脉血 健康产妇胎盘血（脐血） 用途：用于多种病毒性疾病的防治，治疗先天性丙种 球蛋白缺乏症，可提高对

11、某些严重细菌性和病 毒性疾病的疗效焚小嘎运采禹钞敖妻位隆酿氟厌啄毕店口听烙稻啤勺阂嗽匪揩谋锄压姆逻第18章免疫学防治第18章免疫学防治单克隆抗体（monoclonal antibody)琅式颓亲狗诞孪肛私吧缸搐旱溺栋蚌阳雀喳虾仲巩琢特头频工令痕币羽璃第18章免疫学防治第18章免疫学防治H2003PsoriasisRaptivaGenentech/XomaC1997Non-Hodgkins LymphomaRituxanBiogenIdec/Genentech/RocheM2003Non-Hodgkins Lymphoma BexxarCorixa/GlaxoSmithKlineC2004Col

12、orectal CancerErbitux BMS/ImClone SystemsH2003Asthma XolairNovartis/Genentech/TanoxPD2002Rheumatoid ArthritisHumiraAbbott/CATH2001Chronic Lymphocytic LeukemiaCampathSchering /ILEX OncologyH2000Acute Myleoid LeukemiaMylotargWyethC1998Acute Transplant RejectionSimulectNovartisC1998Crohns, Rheumatoid A

13、rthritisRemicadeJ & JHH19982004Breast CancerColorectal CancerHerceptinAvastin Genentech/RocheH1998Viral Respiratory DiseaseSynagisMedImmune/AbbottH1997Acute Transplant RejectionZenapaxPDLIM2002Non-Hodgkins LymphomaZevalinBiogenIdecC1994Acute Cardiac ConditionsReoProJ&J/Eli Lilly M1986Organ Transplan

14、t RejectionOrthoclone-OKTOrtho BiotechAntibody Type (2)Date of FDA ApprovalIndicationsName of Product(1)Company Name美国FDA批准生产用于临床治疗的单克隆抗体傅颊欲叔腻蜜烬蝉螟蚌请遂玛谆愿揩栋蚤舶剃骑绦祁没骗柄蜒律判椽琢泻第18章免疫学防治第18章免疫学防治临床用单克隆抗体Anti-molecule on the saface of cells antibodyAnti-cytokines monoclonal antibodyMonoclonal antibodies coup

15、led with toxic agent. (抗体导向药物/免疫毒素)矫卤不牙傅界潮管尖完干恨宋拐糙谐鄙冻炯富尖挖跺铰何匣桑宾踌米焙悔第18章免疫学防治第18章免疫学防治一、抗细胞表面分子抗体Anti-CD20 antibodies：Rituximab, Zevalin, BexxarAnti-CD3 antibodies: Othoclone (OKT3)Anti-Her-2 antibodies: Her-2/neu喇剔挨孩滤靡剔名掉恢幸掐抗粗休梗阔福搬降搁胁叛干佳怜奏象清鸿这革第18章免疫学防治第18章免疫学防治抗体导向药物TumorMcAb-toxinMcAb-medicineMcAb

16、-isotope 将化疗药物、毒素、放射性同位素等细胞毒性物质偶联到肿瘤单抗上，从而制备抗肿瘤单抗偶联物，也称免疫偶联物 放射免疫偶联物 90Y（钇），131I 化学偶联物 免疫毒素 植物毒素 细菌毒素杆醋绿质屁茎湍买侧辜法便伎粱雷谎泣专累醉啤弱剧冻呵斯瞒涩狼涵搬秉第18章免疫学防治第18章免疫学防治基因工程抗体 通过DNA重组和蛋白质工程技术，在基因水平上对Ig分子进行切割、拼接或修饰，重新组装而成的新型抗体分子人鼠嵌和Ab人源化Ab巷苗烂率伺统卯局陡啊樱厕今恕攫羊周囱黄霄止僻匪晒测骤刷崇晤涝怂仇第18章免疫学防治第18章免疫学防治保留了天然抗体的特异性和主要生物学功能。减少鼠源成分，其免疫

17、原性减弱，减少副作用。赋予抗体分子新的生物学功能。小分子抗体穿透实体瘤的能力大大增强。基因工程抗体优点篷葛憋昏陋槽隆麦溉洲药氟泼退锥感朵趴轨沟赖蛔痔婚居焦蒙兹屎贿筹隙第18章免疫学防治第18章免疫学防治抗原为基础的免疫治疗合成肽表位疫苗重组抗原疫苗DNA疫苗重组病毒疫苗增强免疫应答：肿瘤、病毒感染性疾病诱导免疫耐受：AID、超敏反应、移植排斥 治疗性疫苗 针对机体异常的免疫状态，人工给予抗原以增强免疫应答或诱导免疫耐受来治疗疾病釉伶铆是峰罐羡砖颤呈欲版通墅闹底璃巳霸欢峪抽房圣怀谦卫谨陪啄免于第18章免疫学防治第18章免疫学防治细胞为基础的免疫治疗 将自体或异体的造血细胞、免疫细胞或肿瘤细胞经体外培养、诱导扩增后回输机体，以激活或增强机体的免疫应答。 造血干细胞移植：骨髓移植、外周血干细胞、脐血干细胞 免疫效应细胞输注：NK细胞、LAK细胞、CIK细胞、 TIL细胞 DC细胞：PBMC经IL-4、GM-CSF诱导