儿科学教学课件：结核病-

1、结 核 病 （Tuberculosis）2022/8/312022/8/32关于结核病，你了解多少？结核俗称“痨病”，过去民间皆称为“肺痨”，中医还称之为“痨瘵”正字通：“痨，今俗以积劳瘦削为痨疾”西方把肺痨称为“肺结核”，那是因为肺部病理和X光片下肺部有“结节”病灶而得名。结核病的英文是tuberculosis，源自“tubercle”(结节)2022/8/33关于结核病，你了解多少？2022/8/34关于结核病，你了解多少？1882年，德国细菌学家Koch发现结核菌1921年，Calmette和Guerin(法国)发表了培育出减毒的结核菌苗卡介苗1944年，Waksman(美)发现链霉素1

2、966年，意大利和瑞士共同开发成功RFP,由此开创短程化疗20世纪70年代，WHO倡导“国家控制结核病规划”1993年，WHO宣布全球结核处于紧急状态1995年，WHO提出直接督导下的短程化学疗法（DOTS）1997年，将3月24日定为世界防治结核病日2022/8/35流行情况（Prevalence）非洲区31%西太区 21%东南亚区 34%欧洲区 5%东地中海区 6%美洲区 4%各类结核 亚洲病例数最多; 非洲按人口率最高The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the

3、expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps represent approximate border lines for whic

4、h there may not yet be full agreement. WHO 2009. All rights reserved2022/8/36Estimated TB incidence, prevalence and mortality, 20091 Incidence is the number of new cases arising during a defined period. 2 Prevalence is the number of cases (new and previously occurring) that exists at a given point i

5、n time. 3 Pop indicates population. 2022/8/37中国大陆（2010年）中国现有超过500万名结核病活动性患者，而感染结核病菌的人数则超过5亿人目前我国结核病年发病人数约为130万，占全球发病的14.3%，位居全球第2位近10年，结核病的患病人数一直与乙肝在争夺冠亚军，结核病的死亡率则仅次于艾滋病0-14岁小儿肺结核患病率91.8/10万2022/8/382012年世界防治结核病日主题:“消除结核死亡，迈向无结核的世界”我国的宣传主题是：“你我共同参与，消除结核危害” 2022/8/39大纲要求（Outline）掌握小儿结核病的诊断、治疗和预防掌握小儿原

6、发型肺结核的特点及诊断熟悉小儿结核病具有活动性的参考指标熟悉结核感染的治疗适应症了解结核病的发病机理2022/8/310 总论General Intruduction2022/8/311定义：结核病是由结核杆 菌引起的慢性传染病2022/8/312 2001年世界卫生组织（WHO）在全球结核病发病状况中指出： “Tuberculosis Kills 2 million people each year, and around 8 milliom people become sick with tuberculosis each year.If present trends continue,

7、between 2001 and 2020 , nearly one billion people will be newly infected, 200 million people will get sick, and 35 million people will die from tuberculosis.” 2022/8/31320世纪80年代人类免役缺陷病毒（HIV） 多药耐药结核菌株（MDR-TB）1993年WHO宣布全球结核紧急状态（global emergency）1995年WHO首次提出新的结核病控制战略：控制传染源和直接督导治疗+短程化疗（directly observed

8、 therapy short course DOTS）1997年将3月24日定为世界结核病日2022/8/314 2002年WHO认定全世界22个国家为结核病高发国家，我国属结核病流行区，全国结核病感染3.3亿人，结核病人600万，11.3万新病人/年。小儿感染率9.6%。2022/8/315儿童结核病流行情况（014岁）1979年1990年2000年儿童结核年感染率0.85%0.8%0.72%儿童结核患病率241.7/10万172.1/10万91.8/10万2022/8/316流行病学 Epidemiolog1 传染源 活动性或未经治疗的结核病者， 特别是痰涂片阳性者2 传播途径 最常见的传

9、播途径是呼吸道3 易感人群 人群普遍易感，年龄越小，越易 发病12022/8/317 病原体：为结核杆菌，属于分枝杆菌，具抗酸性需氧菌，革兰氏染色阳性，抗酸染色呈红色，对人致病主要为人型和牛型。2022/8/3182022/8/3191、结核杆菌的形态2022/8/320 2、结核杆菌的生长特点 （为需氧菌）结核分支杆菌电镜观2022/8/3213、结核杆菌的分型 人型；牛型； 鸟型；鼠型；结核分支杆菌2022/8/322 1、细胞介导的免疫反应 巨噬细胞（特异性抗原）辅助T淋巴细胞IL-12 IFN- 单核细胞聚集、激活、增殖、分化释放氧化酶、消化酶、杀菌素吞噬和杀灭结核杆菌 IFN- CT

10、L、CD8、NK 溶解巨噬细胞消灭结核杆菌 免疫反应不足经淋巴管扩散到淋巴结发病机理2022/8/323发病机理2、迟发型变态反应 是宿主对结核菌及其产物的超常免疫反应，亦由T细胞介导，以巨噬细胞为效应细胞。 引起细胞坏死及干酪样改变。甚至形成空洞。2022/8/324 干酪样坏死病灶（大体标本肉眼观）粟粒性肺结核2022/8/325 干酪样坏死病灶（大体标本肉眼观）2022/8/326干酪样坏死病灶（大体标本肉眼观）2022/8/327儿童结核病的特点1、容易感染2、对结核菌高度敏感3、淋巴系统广泛受累4、早期易血行播散，肺外结核多见5、儿童肺结核病菌检出率低2022/8/328诊断 Dia

11、gnosis (一)病史及临床表现 (1)结核中毒症状：长期低热、轻咳、 盗汗、乏力、食欲减退、消瘦等 (2)结核病接触史 (3)卡介苗接种史 (4)发病前有无急性传染病史 (5)既往有无结核过敏表现2022/8/329（附）小儿临床表现评分表临床特征 评分咳嗽大于4周 或 1肺炎治疗3周无效 1发热2周不能用其他原因解释 1麻疹后2月未能恢复 23岁以下小儿近3月体重不增 或 12022/8/330（附）小儿临床表现评分表3岁以上小儿体重不增或下降 2营养不良治疗无效或 1严重营养不良住院治疗无效 2与抗酸染色阳性人居住 或 2母亲或密切接触者抗酸染色阳性 4接种过BCG -12022/8/

12、331（附）美国结核病控制指南记分法0-2分 结核病可能性很小 3-4分 有结核病可能性5分或以上 结核病可能性很大 2022/8/332（二） 体征1 肺部体征很少，也可有罗音或喘鸣2 淋巴系统受累 尤其是颈部及纵隔淋 巴结2022/8/333（三）结核菌素试验 结核杆菌纯蛋白衍生物 （Protein purified devivative PPD） 1试验方法：皮内注射 0.1ml(5)PPD 。 左前臂掌侧面中、下1/3交界处皮内， 6-10mm皮丘,48-72小时后观测结果。2022/8/334红晕及硬肿 纵横两者的平均直径 5mm 阴性 5mm 阳性 （+） 10mm-19mm 中度

13、阳性 （+） 20mm 强阳性 （+） 有水疱、破溃 极强阳性 （+）2022/8/3352、临床意义(1)阳性反应 接种卡介苗后 年长儿一般阳性反应无明显临床表现，表示曾患过结核 婴幼儿未接种卡介苗者阳性反应多表示体内有新的结核病灶 2022/8/336 强阳性反应者示体内有活动性结核病 由阴性反应转为阳性反应，或强度由原来10mm，且增幅6mm示新近有感染2022/8/337(2)阴性反应 变态反应前期(初次感染后4-8W内) 未感染过结核 假阴性反应 由于机体免疫功能低下或受抑 制所致 技术误差或所用结核菌素已失效2022/8/338(3)接种卡介苗后阳性反应与自然感染阳性的主要区别：

14、颜色 质地 厚度 边缘自然感染 深色 硬 厚 清 BCG 淡红 不硬 薄 不清 15mm 强阳性 持续时间自然感染 多见 多见 7-8天仍存 BCG 少见 少见 2-3天消失2022/8/339（四） 实验室检查 1 结核菌检查：从痰、胃液、脑脊液、浆膜腔液中找到结核杆菌是确诊手段 痰涂片 清晨空腹胃液 培养 非典型分支杆菌 L型菌 2022/8/3402 免疫学诊断及分子生物学诊断 1 酶联免疫吸附试验(ELISA)2 聚合酶链式反应(PCR)3 结核杆菌早期分泌性目标抗原（ESAT） 4 定量特异的干扰素检测2022/8/3413 血沉 多增快 ，血沉升高提示活动性结核2022/8/342

15、（五）影像学检查 1 X线检查 X-Ray Examination 2 胸部CT Chest CT Scanning 3 磁共振影像（MRI）2022/8/343（附）小儿结核病的诊断痰或胃液中抗酸染色阳性，或有以下2条以上：1 与成人结核接触史2 咳嗽持续大于2周3 结核菌素试验反应：未接种过卡介苗的小儿，PPD反应大于10mm;接种过卡介苗的小儿,PPD反应大于15mm4 放射检查发现符合结核病变5 抗结核治疗有效 （2月后体重增加10%；症状减轻）2022/8/344 原 发 综 合 征 双极影2022/8/345 原发综合征（支气管淋巴结结核） 2022/8/346 原发综合征（支气管

16、淋巴结结核）2022/8/347 治疗 （一）一般治疗： 营养、休息、环境、填报、定期复诊2022/8/348（二）抗结核治疗 目的：(1)杀灭病灶中的结核菌(2)防止血行播散 原则：(1)早期治疗 (2)适宜剂量 (3)联合用药 (4)规律用药 (5)坚持全程 (6)分段治疗2022/8/349 抗结核药物应用 (1)杀菌药物 全杀菌药： 异烟肼(isoniazid,INH) 利福平(rifampin,RFP) 作用特点： a.细胞内外 b.生长繁殖期 c.干酪病灶内代谢缓慢菌 d.酸、碱环境均有效2022/8/350（2）半杀菌药： 链霉素(streptomycin,SM) 吡嗪酰胺(py

17、razinamide PZA) 作用特点： SM： a.碱性环境 b.繁殖活跃菌 c.细胞外 PZA: a.酸性环境 b.代谢缓慢菌 c.细胞内2022/8/351(3)抑菌药物：乙胺丁醇 (ethambutol EMB)乙硫异烟胺 (ethionamide ETH)2022/8/352抗结核药的使用 INH：为首选药物 剂量：1020mg/kg(300mg/d)全日量 清晨空腹顿服，大剂量可致肝毒性、神 经兴奋、多发性神经炎、过敏性皮疹2022/8/353 RFP：为耐药菌感染和短程疗法的主要 药物 宜与INH 配合使用，每日1015mg/kg (450mg/d)清晨空腹顿服。 副作用 ：

18、可逆性肝损害，与INH合用剂量最好均不超过10mg/kg/d。2022/8/354 PZA： 对预防结核复发有特殊作用， 2030mg/kg(0.75g/d)疗程3个月。 副作用：肝损害，关节痛。 2022/8/355 SM： 1520mg/kg(0.75g/d)分2次肌注，疗程 2-3月。 副作用： 听神经损害、肾毒性 、过敏 婴儿慎用2022/8/356 EMB： 延迟耐药性产生，适用于年长儿， 每日15 20mg/kg(0.75g/d)。 副作用： 视神经炎，停药后可消失。 2022/8/357 化疗方案 (1) 标准疗法： 用于无明显自觉症状的原发性肺TB，每日服用INH、RFP和(或

19、)EMB，疗程为912个月。2022/8/358 (2)两阶段疗法： 用于活动性原发性肺结核，急性粟粒性结核病，结核性脑膜炎。2022/8/359 强化治疗阶段： 联用3-4种杀菌药物 目的：迅速杀灭细菌、防止耐药菌株产生， 为化疗的关键阶段。 时间：短程疗法 2个月 长程疗法 34个月2022/8/360 巩固治疗阶段： 联用2种抗结核药 目的：巩固疗效 防止复发 时间：短程疗法 4个月 长程疗法 12-18月 2022/8/361 (3)短程疗法:为结核病现代疗法的重大进展，WHO提倡直接监督下服药+短程化疗(DOTS)2022/8/362作用机制：迅速杀灭不同繁殖速度的细胞内外结核菌痰菌

20、早期转阴并持久转阴吸收消散快，远期复发少。2022/8/3636个月短程化疗方案2HRZ/4HR（2个月INH、RFP、PZA/4个 月INH、RFP）2SHRZ/4HR（2个月SM、INH、RFP、 PZA/4个月INH、RFP）2EHRZ/4HR(2个月EMB、INH、RFP、 PZA/4个月 INH、RFP)2HRZ/4H3R3（2个月INH、RFP、PZA/4 个月每周3次INH、RFP）若无PZA则将疗程延长至9个月。 2022/8/364预防 1 控制传染源2 普及卡介苗接种以下情况禁止接种卡介苗（1）先天性胸腺发育不全或联合免疫缺陷（2）急性传染病恢复期（3）注射局部有湿疹或全身

21、性皮肤病（4）结核菌素试验阳性2022/8/365预防3 预防性化疗：指征： 1 暴露于活动性结核病人的婴幼儿2 小于3岁的结核感染的儿童3 结核菌素试验阳性需长期使用肾上腺皮质激素或其他免疫抑制剂者4 结核菌素试验新近由阴性转为阳性者5 结核菌素试验阳性，新感染麻疹或百日咳小儿用法：异烟肼 10mg/kg/day,疗程6-9月2022/8/366原发型肺结核(Primary pulmonary tuberculosis)2022/8/367教学大纲目的要求一、 掌握原发型肺结核的临床特点、诊断、转归及治疗二、 熟悉原发型肺结核与继发型肺结核的区别三、 了解原发型肺结核的病理变化2022/8/

22、368定义： 原发型肺结核为结核菌初次侵入肺部后发生的原发感染。 2022/8/369 肺原发病灶 原发综合征 淋巴管炎 局部淋巴结病变 原发型 肺结核 支气管淋巴结结核2022/8/370病理部位：多位于右侧胸膜下、肺上叶底部和下叶上部 病变： 渗出：炎症cell、单核cell 纤维蛋白 增殖：结核结节、结核性肉芽肿 坏死：干酪性病变 结核性炎症的主要特征：上皮样细胞结节和Langerhans细胞浸润。2022/8/371 典型的原发综合征呈双极病变，病 周围炎症广泛，可累及肺段、一叶。2022/8/372原发综合征2022/8/373肺门淋巴结结核2022/8/374 病理转归： 1 吸收

23、 好转 2 进展或恶化（1）原发病灶扩大，产生空洞（2）支气管淋巴周围炎、淋巴结支气管瘘 （3）支气管淋巴结肿大，形成肺不张、阻塞性肺气肿 （4）结核性胸膜炎 （5）干酪样肺炎（6）全身性粟粒性结核2022/8/375 症状轻重不一 轻者可无症状 1、起病缓慢，结核中毒症状 2、急性起病、高热39-40(婴幼儿) 常伴呼吸道症状临床表现2022/8/3763、婴儿体重不增4、部分有眼疱疹性结膜炎、结节性红斑、多发性一过性关节炎5、局部压迫症状：痉挛性咳嗽、喘鸣、声嘶或胸部静脉怒张2022/8/377体征： 1、周围淋巴结不同程度肿大 2、肺部体征不明显与X线不一致 3、病灶较大可见叩诊浊音，

24、听诊呼吸音减低 4、可伴肝脏肿大（婴儿）2022/8/378 诊断 1 病史：卡介苗接种史、 传染病史、TB接触史 2 临床表现 3 体检注意“卡疤” 4 结核菌素试验，最简便实用的方法2022/8/379 5 X线检查：对诊断帮助很大（正侧位） (1)原发综合征：肺内原发灶多变， “双极影”较 少见 (2)支气管淋巴结结核最常见 炎症型 结节型 微小型2022/8/380 5、CT扫描 6、支气管镜检查：可见狭窄、粘 膜改变，肿块、火山样突起 87.5%小儿TB有阳性表现。 7、实验室检查2022/8/381原发型肺结核与继发型肺结核的区别原发型肺结核继发型肺结核多发于儿童成人部位肺上叶底部或下叶上部肺尖或锁骨下局部反应较少，渗