化学致癌研究所预防医学教研室课件

1、化学致癌研究所预防医学教研室环境基因组计划蒋义国广州医学院一、背 景人类基因组计划 结构基因组学研究 “后基因组计划” 功能基因组学研究同一环境下，为什么不同人发病危险性有差异？ 环境因素与遗传因素是如何相互作用的？二、有关概念环境应答基因：对环境因素的作用有特定反应的基因。环境基因组：基因组中环境应答基因的总和 遗传多态性：由于基因组上某个位点可由多个基因占据（即基因多态性）而引起的遗传变异。多态性标准：人群中%（%）以上个体发生变异。 三、环境基因组计划的确立 1997年10月，美国国立环境卫生科学研究所提出。1998年4月启动该计划，头6年投入6千万美元。环境基因组计划与人类基因组计划的

2、关系。多机构合作。四、环境基因组计划研究的基因DNA修复基因信号传导基因 参与氧化过程的基因 细胞循环控制基因 介导免疫和感染反应的介质基因外源化合物代谢及解毒基因拟确定10类200多个已知环境疾病易感基因激素代谢基因细胞内药物敏感基因介导营养因素的基因受体基因 鼓励发现与鉴定未知的环境相关基因评议选定待研究基因候选基因的提名五、环境基因组研究的策略再测序（resequencing）多态性功能分析流行病学实践改进预防和保护政策对一个已知序列基因所在位点的其它等位基因进行序列分析，获得多态性资料。研究等位基因生物学意义，分析结构与功能关系。开展基因环境相互作用对疾病发生影响的人群研究。六、环境基

3、因组计划研究的内容DNA序列分析（6个项目）功能分析（重点内容，62个项目+ 9）技术研究（4个项目 + 2）人群研究（21个项目 + 3）生物统计学与生物信息学研究 （4个项目 + 1）伦理、法律及社会意义研究 （2个项目 + 2）7. 鼠比较基因组学研究（5个项目）七、GeneSNPs数据库收录在环境暴露易感性方面起作用的基因。分为细胞分化、细胞信号、细胞结构、基因表达、体内平衡、代谢、细胞周期、DNA修复8类基因。以卡片的形式提供基因有关资料。八、环境基因组研究的延伸 毒理基因组学近2年提出“毒理基因组学”概念毒理基因组学的目的： 以DNA微阵列鉴定已知或未知毒物的作用机理毒性基因微阵列

4、（毒理芯片）的构建毒性基因微阵列的应用： # 化合物安全性预测 # 基因突变和基因多态性分析 # 研究混合物毒作用的交互作用 # 通过基因表达网络阐明毒作用终点和 毒作用机制 美国国家毒理基因组学中心（NCT） # 2000年6月建立 # 附属于美国国立环境卫生科学研究所 # 目前目标： 构建可一次快速检测多种化合物对不 同基因毒作用的DNA微阵列 鉴定个体对环境有害物易感的基因组 因素九、环境基因组研究对预防医学的影响揭示基因环境相互作用的机制。根本上改变环境化学物暴露危险度的评价方法。帮助政府制定科学的预防政策，保护携带易感基因个体。促使“群体预防”向“个体预防”转化。使“基因预防”成为可

5、能。十、我国对环境基因组研究的响应我国研究的必要性# 基因多态性存在种族差异。# 优势： 人口众多，有大量罕见或常见疾病的个体；很多地区保留有相对异质性人群；城乡地理环境和疾病发生情况相差很大；家系成员相对集中。# 在国际相关学科中应占一席之地90年代中后期在国家自然科学基金等资助下开始启动环境基因组计划内容开始有中文介绍 书籍 分子毒理学基础 解码生命 综述文章研究生招生研究方向的体现筹建环境基因组专门研究机构的设想召开“环境基因组学与药物遗传学”国际研讨会 2001年5月，上海 主办：国家人类基因组南方研究中心 美国环境与职业健康研究所 协办：美国国立健康研究院 中国国家自然科学基金委员会 罗氏（中国）公司十一、广州医学院化学致癌研究所/预防医学教研室与国际接轨的切入口我室所项目1999年国家自然科学基金（寻找环境致癌新基因）2000年国家、2001年省自然科