骨质疏松诊断治疗培训教学课件

1、骨质疏松症的诊断与治疗 人口老龄化愈高， 发病率愈高中国正快步进入老龄化社会 骨质疏松症一种年龄相关性疾病IOF: The Asian Audit Report Beijing , China, Sep. 2009预计2050年50岁以上的人口 将达到 5亿7100万骨质疏松症: 问题的严重性发病率高:60到70岁的妇女发病率:1/380岁或80岁以上的妇女发病率:2/3 75%患骨质疏松的绝经后妇女没有得到治疗(NOF调查结果)1. Am J Med 1991;90:107-10 2. Melton LJ 3rd et al. Spine 1997;22:2S-11S 骨质疏松最大危害-骨折

2、 桡骨远端骨折 椎体骨折 髋部骨折 其它部位骨折Cooper, 1997髋部骨折发生一年后：30%40%80%不能独立行走永久残疾20%死亡 不能完成至少一项日常活动患者 (%)20%对侧髋部骨折 骨松性髋部骨折的严重危害骨质疏松严重降低生活质量 活动受限 社会职能降低 依赖他人Gold, Bone, 199616000185-2 精神状态 抑郁增加 自尊心降低 焦虑增加特别关注 治疗高血脂预防心肌梗塞防治骨质疏松症预防骨折治疗高血压 预防中风医学界已将这三种疾病放在同样重要位置骨质疏松危险因素女 性高 龄疾 病药 物（糖皮质激素）日照不足运动过剧/过少低钙饮食体重过轻种 族骨质疏松家属史（父

3、、母亲有髋部骨折史）骨质疏松症的风险评估推荐几种敏感性较高又操作简便的简易评估方法作为初筛工具国际骨质疏松症基金会（IOF)骨质疏松症风险一分钟测试题亚洲人骨质疏松自我筛查工具（OSTA) 骨质疏松性骨折的风险预测FRAX软件：www.shef.ac.uk/FRAX中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会“ 2011原发性骨质疏松症诊治指南”国际骨质疏松症基金会（IOF)骨质疏松症风险一分钟测试题1. 您是否曾经因为轻微的碰撞或者跌倒就会伤到自己的骨骼？2.您的父母有没有因为轻微碰撞或者跌倒就发生髋部骨折的情况？3.您经常连续3个月以上服用“可的松、强的松”等激素类药品吗？4.您身高是否比年轻时降低

4、了（超过3cm）？5.您经常大量饮酒吗？6.您每天吸烟超过20支吗？7.您经常腹泻吗？（由于消化道疾病或者肠炎引起）8.女士回答：您是否在45岁前绝经？9.女士回答：您是否曾有连续12个月以上没有月经（除怀孕）10.男士回答：您是否患有阳痿或缺乏性欲这些症状？只要一题回答结果为“是”，即为阳性亚洲人骨质疏松自我筛查工具（OSTA)OSTA指数的计算根据以下公式： 筛选指数=体重（kg）-年龄（岁）*0.2，截尾取整数根据OSTA指数分类： 指数-1 为低风险骨质疏松性骨折的风险预测FRAX软件骨密度测量是骨质疏松研究的 一项突破性进展用于：早期诊断骨质疏松预测骨折危险性评估干预措施的效果骨超声

5、的测量 超声波/定量超声波外周超声波测量使用高频声源而不是X线低成本，便携，方便使用，无辐射，测量部位：足跟(跟骨)，前臂 双能X线吸收仪（ DXA）安全性准确度精确性正常人群参考数据库 与骨折发生风险相关诊断 “ 金标准 ” 双能X线吸收仪(DXA)检查骨密度Hologic DelphiGE Lunar Prodigy骨质疏松的诊断 脆性骨折 临床定义：由于微损伤引起，例如从站立的高度或 较低处跌倒 骨密度测量 低于青年妇女平均值减去2.5SD骨质疏松症的诊断标准WHO建议标准：白人女性、BMD、DXA与健康成人骨峰值比较T值正常BMD -1 SD-1骨量低下 -2.5SD BMD -1 S

6、D-2.5 -1骨质疏松症BMD 2.5SD -2.5严重骨质疏松症骨质疏松症 + 骨折目前男性也采用该标准 腰椎：L 1-4（L 2-4）的平均值 髋部： 全髋、股骨颈和 大转子中T分数较低者 Wards三角区不能用于 诊断和疗效的随访骨密度报告的分析骨质疏松症分类：原发性-绝经后 老年性继发性-某些疾病或药物引起特发性-无明确病因 男性55岁前发生 女性40岁前发生继发性骨质疏松症的病因分类 内分泌异常 恶性肿瘤 先天性遗传疾病 甲状腺功能亢进 多发性骨髓瘤 成骨不全 甲状腺功能减退 白血病 低磷骨软化 垂体泌乳素瘤 淋巴瘤 Marfan症后群 甲状旁腺功能亢进 淋巴细胞增多症 营养不良

7、性腺功能减退 慢性疾病 维生素C 缺乏 药物 胃肠吸收障碍 维生素D缺乏 糖皮质激素 肝功能损害 蛋白质 抗癫痫药 慢性肾病 其他 甲状腺素 类风关、氟骨病 制动、废用和失重等 肝素，酒精 芳香化酶抑制剂 质子泵抑制剂问诊、体格检查骨密度检查、50岁以上有腰背痛常规胸腰椎摄X线生化检查、血钙、磷、ALP、PTH、ESR等检查骨形成和骨吸收指标各1项+25(OH)D原发性骨质疏松继发性骨质疏松再做有关检查-确诊病因谁需要治疗？确诊骨质疏松症患者（T -2.5),无论是否有过骨折骨量低下患者（ -2.5 T -1）并存在一项以上骨质疏松危险因素，无论是否有过骨折无骨密度测定条件时，具备以下情况之一

8、，需药物治疗： 已发生过脆性骨折 OSTA筛查为“高风险” FRAX工具计算出髋部骨折概率3%或任何重要的骨质疏松性骨折发生概率20%中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会治疗的目的:1、降低骨痛等症状，改善生活质量2、降低骨折的发生率防治骨质疏松药物基础补充剂抑制骨吸收药物促进骨形成药物其它药物钙剂维生素D双膦酸盐降钙素SERMs雌激素地诺单抗PTH活性维生素D维生素K锶盐中药等众多国际权威机构推荐：钙剂(单用或联合维生素D)是防治骨质疏松症的基础措施机构发表的文献推荐中华医学会原发性骨质疏松症诊治指南钙剂和维生素D为骨健康的基本补充剂WHO(世界卫生组织)2003年骨质疏松症预防和管理钙剂是预

9、防骨质疏松的重要措施IOF(国际骨质疏松基金会)绝经后妇女骨质疏松症诊断和治疗欧洲指南2008骨质疏松症患者一般每天至少补充1000mg钙和800IU的维生素DNAMS(北美绝经学会)2006年北美绝经学会就钙对绝经期前后妇女作用的声明充足的钙摄入(在有充足的维生素D摄入情况下)已被证实能减少绝经期前后妇女骨量丢失和降低低钙摄入60岁以上老年绝经后妇女骨折发生NOF(美国骨质疏松基金会)2009年骨质疏松症预防和治疗临床指南绝经后女性、50岁或以上老年男性应保持足量钙和维生素D摄入(包括钙补充剂)NIH(美国国家卫生研究院)骨质疏松症预防、诊断和治疗共识钙剂是获得骨量峰值和防治骨质疏松的重要营

10、养素中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会“ 2011原发性骨质疏松症诊治指南”.Prevention and Management of Osteoporosis. Report of a WHO Technicol Report Series, 2003,921.North American Menopause Society, et al. Menopause, 2006, 13(6):862-877; quiz 878-880. Clinicians Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis. NIH Consensus Devel

11、opment Panel on Osteoporosis Prevention. JAMA, 2001, 285(6):785-795.钙元素是骨骼健康的重要元素钙是人体内含量最丰富的无机元素之一，而骨骼是人体一个巨大的钙储存库钙对骨骼健康起到重要作用钙对心血管、神经、内分泌、肌肉系统和凝血等都具有重要的作用孟迅吾. 中华内科杂志, 2005, 3(44): 235-236.钙与维生素D促进骨骼矿化Hollis BW, et al. CMAJ, 2006, 174(9): 1287-1290.孟迅吾.中华内科杂志, 2005, 3(44): 235-236.权威学术机构推荐钙与维生素D摄入量钙

12、和维生素D的推荐量和最大允许量地区或机构钙(mg/d)维生素D(IU/d)成人推荐量50岁50岁最大允许量成人推荐量最大允许量美国国家科学院(1997)100012002500400(70岁 600-800)2000欧洲700-8008002500400(65岁 600)2000中国营养学会80010002000200(50岁 600)800中国居民普遍钙摄入不足何宇纳. 卫生研究, 2007, 36(5): 600-602.2002年对68962名中国居民进行营养与健康状况调查，结果显示城乡各年龄人群钙摄入量不足，摄入水平只达到适宜摄入量(AI)的20%60%,大城市中小城市一类农村二类农村

13、三类农村四类农村AI%钙缺乏是骨质疏松症的危险因素不可控因素可控因素人种(黄种，白种)饮食中缺乏钙、缺乏维生素D性别(女性)药物(皮质激素等)年龄雌激素低下母系骨折家族史吸烟，过度饮酒或咖啡等低出生体重体力活动缺乏引起低骨量的先天性疾病影响骨代谢疾病(糖尿病，甲状腺功能亢进或减退等)中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 实用医学进修杂志, 2006, 34(4):193-197.饮食中钙缺乏及维生素D缺乏是骨质疏松症的可控危险因素中华医学会推荐：钙剂和维生素D是骨健康基本补充剂中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 实用医学进修杂志, 2006, 34(4):193-197.调整生活方式均衡饮食

14、适当户外活动避免嗜烟、酗酒防止跌倒骨健康基本补充剂钙剂维生素D及其代谢物其他药物治疗抗骨吸收药物促骨形成药物其他药物对29项随机试验进行荟萃分析，共纳入63897例50岁或以上老年人，对研究中应用钙及维生素D后骨密度改变和骨折发生率进行综合分析，分析结果发现其中17项研究(n=52625)应用钙及维生素D治疗可有效降低骨折风险达12%*钙单用或联合维生素D有效降低骨折发生风险Tang BM, et al. Lancet, 2007, 370(9588):657-666.年龄(岁)钙摄入不足钙摄入充足峰值骨量绝经骨量减少骨质疏松-1SD-2.5SD骨量及早并持续补钙有利于降低未来骨质疏松症风险在

15、青春期骨量增长加速的3-4年内，将积累人一生中40%的骨量Ilich JZ, et al. J Am Coll Nutr, 2000, 19(6):715-737.Greer FR, et al. Pediatrics, 2006, 117(2): 578-585. 美国国立卫生研究院(NIH)关于理想钙摄入的共识指出：在儿童和青春期保持足量钙摄入对于获得骨量峰值时必要的，能减少日后发生骨质疏松症和骨折的风险钙剂(单用或联合维生素D)与抗骨质疏松药物联用更好帮助治疗骨质疏松症钙和维生素D与双膦酸盐联用可有效改善疼痛及增加骨密度一项研究入选47例绝经后原发性骨质松症患者，均口服双膦酸盐10mg/

16、d，碳酸钙1.0 g/d，维生素D3 0.25g/d，并适当运动，12个月后观察骨痛症状及骨密度变化情况赵方. 中国使用医药, 2008, 3(26):24-25.钙剂与降钙素联合治疗防止骨量丢失Nieves JW, et al. Am J Clin Nutr, 1998, 67(1):18-24.防治骨质疏松药物基础补充剂抑制骨吸收药物促进骨形成药物其它药物钙剂维生素D双膦酸盐降钙素SERMs雌激素PTH活性维生素D维生素K锶盐中药等一波三折的激素治疗19401950196019701980199020002010子宫内膜癌WHI激素的应用ETHT26% Increase Breast Ca

17、ncerWomens Health Initiative Findings at Early InterruptionVTEFracture ReductionColon Cancer Early STOP=Clear HarmThreshold Level29% Increase Coronary Artery Disease41% Increase StrokeRiskBenefitWriting Group for the Womens Health Initiative. JAMA. 2002;288:321-333. 绝经早期开始 + 有骨质疏松 明确的适应证和禁忌证 最低有效剂量

18、局部问题局部治疗 个体化 加强安全性监测 期限（个体化）HRT的原则防治骨质疏松药物基础补充剂抑制骨吸收药物促进骨形成药物其它药物钙剂维生素D双膦酸盐降钙素SERMs雌激素PTH活性维生素D维生素K锶盐中药等AgonistBoneCVSAntagonistBreastUterusSelective Estrogen Receptor ModulatorSERMs 与骨质疏松EVISTA (Raloxifene)防治骨质疏松的临床循证研究MORE Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验25个国家，180 个中心，3

19、年试验 + 1 延长观察7,705 有骨质疏松的绝经后妇女平均年龄 66.5 岁干预： Raloxifene 60 mg, Raloxifene 120 mg, 安慰剂Ettinger B et al. JAMA 282:637-45, 1999Cummings SR et al. JAMA 281:2189-97, 1999MORE 研究所有妇女每天元素钙 (500 mg) 和 vitamin D (400-600 IU)Months012243648-2-101234*Months012243648-2-101234*Femoral NeckLumbar SpineDelmas PD, e

20、t al. J Clin Endocrinol Metab 87:3609-3617, 2002.12.0*p.001 vs placebo and baselineMean % Change from BaselineMean % Change from BaselinePlaceboRLX 60 mg/dRaloxifene: 脊椎和股骨颈BMD的变化MORE Trial - 4 YearsRaloxifene： 脊椎骨折发生率MORE Trial at 3-YearEttinger et al. JAMA 282:637-45. 1999Lufkin

21、 et al. Rheum Dis Clin N Am 27:163-185, 2001RLX 60 mg/dPlacebo脊椎骨折发生率 %0510152025有脊椎骨折史无脊椎骨折史RR 0.45(95% CI = 0.29, 0.71)RR 0.70(95% CI = 0.56, 0.86)30%55% 对骨密度有益 降低首次及再次脊椎骨折风险 降低侵润性乳腺癌发生风险 不增加子宫出血和子宫内膜癌风险 轻度增加静脉血栓危险 少数发生血管舒缩症状SERMs （雷洛昔芬）防治骨质疏松药物基础补充剂抑制骨吸收药物促进骨形成药物其它药物钙剂维生素D双膦酸盐降钙素SERMs雌激素PTH活性维生素D

22、维生素K锶盐中药等抑制破骨细胞的生物活性和减少破骨细胞的数量。可预防骨量丢失,能降低椎体骨折中枢性止痛作用可能与增加内啡肽释放以及对下丘脑有直接作用，促进PGE2合成，减少钙离子流出细胞有关。适合有疼痛症状的骨质疏松患者。降钙素鲑鱼降钙素显著提高腰椎骨密度鲑鱼降钙素治疗5年期间BMD持续明显增加安慰剂 N=305鲑鱼降钙素200IU/日 N=3130%0.5%1.0%1.5%2.0%1年2年3年4年5年* *P0.05（与基线相比）与基线相比BMD变化百分比PROOF Study Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276鲑鱼

23、降钙素200IU/日N=273安慰剂 N=258鲑鱼降钙素治疗组患者骨代谢标记物-血清I型胶原C终端肽（ CTX ）显著降低鲑鱼降钙素有效抑制异常骨吸收PROOF Study Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276 *P0.05-30-25-20-15-10-5051年2年3年4年5年与基线相比CTX变化百分比*鲑鱼降钙素显著降低新发椎体骨折的危险性360%安慰剂N=203鲑鱼降钙素200IU/日N=20729.6%19.3%5%10%15%20%25%30%35%40%危险性降低至少一次新发椎体骨折百分比200IU/日鲑

24、鱼降钙素鼻喷剂有效降低既往已有1-5次椎体骨折患者新发骨折危险性3636%PROOF Study Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276*RR=0.64 95%CI: 0.430.97 P=0.03024681012基线第一周第二周第三周第四周安慰剂(n= 32 男性 + 68 绝经后女性) 鲑鱼降钙素200IU鼻喷剂在第1周时即迅速起效快速缓解新发椎体骨折患者的骨痛（立位）Lyritis GP et al. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4 VAS评分（立位）*P

25、0.01*P0.001*P0.0001*鲑鱼降钙素200IU /天密盖息的剂量和疗程 缓解骨痛- 针剂50U，每周2-3次或者开始时每天1次； 或鼻喷剂200U，每日1次 增加骨密度，改善骨质量，预防骨折 -针剂50U，每周2-3次；或鼻喷剂200U，一般不超过3个月防治骨质疏松药物基础补充剂抑制骨吸收药物促进骨形成药物其它药物钙剂维生素D降钙素SERMs雌激素PTH活性维生素D维生素K锶盐中药等双膦酸盐双膦酸盐通过抑制破骨细胞皱褶边缘形成而抑制骨吸收59双膦酸盐类羟乙膦酸钠Etidronate - 邦得林，依膦氯甲膦酸钠Clodronate - 骨膦(针剂) 帕米膦酸钠Pamidronate

26、 - 阿可达(针剂)阿仑膦酸钠Alendronate - 福善美利噻膦酸钠Residronate艾本膦酸钠Ibandronate唑来膦酸 Zoledronate - 密固达 双膦酸盐化合物GenerationChemical modificationExamplesAntiresorptivepotencyShort alkyl or halide side chainFirstEtidronateClodronate110Cyclic side chainThirdRisedronateIbandronateZoledronate 1000-10,000 1000-10,000 10,000

27、+Watts NB. Endocrinol Metab Clin North Am. 1998;27:419-439.SecondCyclic side chainAmino-terminal groupTiludronatePamidronateAlendronate10100100-1000双膦酸盐的作用机理与羟基磷灰石结晶结合骨吸收的局部释放，在破骨细胞的局部积聚抑制破骨细胞活性产酸减少溶酶体酶合其他酶释放减少前列腺素生成减少细胞膜的通透性增加破骨细胞的数量减少凋亡增加募集减少前破骨细胞系阿仑膦酸钠降低骨折风险 Adapted from Black DM, Cummings SR, Ka

28、rpf DB et al. Lancet. 1996;348:15351541.无椎体骨折史有椎体骨折史椎体骨折髋部骨折椎体骨折髋部骨折FIT CFA2 FIT VFA1FIT VFA1FIT CFA2绝对风险降低相对风险%604020048%47%Year 356%51%P0.001P0.001P = 0.0474年Year 3P = 0.0444年2.3%7.1%1.1%1.2%(T评分2.0)(T评分 2.5)阿仑膦酸钠10mg应用10年可使腰椎BMD持续增加01234567891002468101214年数平均百分比改变 (SE) ALN 5 mg (n=78)ALN 10 mg (n

29、=86)ALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰剂 (n=83)Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.基线到第10年的平均百分比改变在每个治疗组后的括号中。(9.3%) p0.001(13.7%) p0.001(9.3%) p0.001阿仑膦酸钠10mg应用10年可使全髋BMD持续增加ALN 5 mg (n=78)ALN 10 mg (n=86)ALN 20 mg/ALN 5 mg/安慰剂 (n=83)Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199

30、.基线到第10年的平均百分比改变在每个治疗组后的括号中。0123456789109012345678年数平均百分比改变 (SE) (2.9%) p0.05(6.7%) p0.001(3.4%) p0.001福善美可降低骨质疏松妇女所有关键部位的骨折危险*骨折危险降低程度 (%)其它症状腕骨骨折53%27%45%30%临床非椎骨骨折髋骨骨折临床椎骨骨折30%影像学多发性椎骨骨折87%36%骨质疏松性非椎骨骨折*影像学椎骨性骨折48% *与安慰剂相比p0.05 *锁骨、肱骨、骨盆、髋骨、股骨或腕骨骨折摘自Black DM et al J Clin Endocrinol Metab 2000;85(

31、11):4118-4124.结论阿仑膦酸钠是唯一证实有10年持续疗效的骨质疏松症治疗药物持续应用阿仑膦酸钠10年： 持续增加腰椎BMD增加并维持髋骨BMD可使骨转换稳步降低在第5年后停止阿仑膦酸钠治疗：仅有部分疗效的消失不会加速骨质丢失持续治疗对骨骼的益处更大Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:11891199.阿仑膦酸钠维D3是第一个抗骨质疏松药物与维生素D3的复合制剂阿仑膦酸钠与维生素D3复合制剂，提供更全面的疗效3,83. 原发性骨质疏松症诊治指南（2011年）. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2011; 4: 2-17.8.

32、 Black DM, Thompson DE, Bauer DC, et al., Fracture risk reductIon with alendronate in women with osteoporosis: the Fracture intervention Trial. FIT Research Group. J Clin Endocr Meta 2000; 85(11): 4118-4124.68Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.唑来膦酸5mgHORIZON-PFT关键骨折临床研究研究目的： 观察唑来膦酸5毫克

33、治疗降低绝经后骨质疏松患者骨折风险的 疗效。为期3年，随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究 27个国家，239个研究中心的7736名女性入组 治疗方法： 每年一次静脉输注唑来膦酸5毫克或安慰剂 基础补充钙剂 10001500 mg/d; 维生素 D 4001200 IU/d主要终点： 密固达一年一次给药降低各关键部位（椎体、非椎体、髋部）的骨折风险69Values above bars are 3-year cumulative event rates based on Kaplan-Meier estimates. Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;3

34、56:1809-1822.41%(p=0.002)70%(p0.0001)25%(p=0.0002)椎体骨折髋部骨折非椎体骨折1.4%(52/3875)0.5%(19/3875)2.5%(88/3861)2.6%(84/3861)8.0%(292/3875)10.7%(388/3861)3年新发骨折累积发生率（%）010515唑来膦酸5mg降低关键部位骨折风险唑来膦酸 5 mg 安慰剂70唑来膦酸5mg显著增加各部位骨密度3年结束时唑来膦酸提升全髋BMD 6.02%唑来膦酸提升椎体BMD 6.71%唑来膦酸提升股骨颈BMD 5.06%6个月时，各部位BMD显著提升与基线比较变化率 % 0612

35、182430362.00.02.04.06.08.05.90*3.66*2.39*6.71%*061218243036月2.83*1.93*4.70*6.02%*2.01.00.01.02.03.04.03.05.00612182430362.01.00.01.02.03.04.03.05.02.17*1.58*3.89*5.06%*月月全髋BMD椎体BMD股骨颈BMDBlack DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.71唑来膦酸5mg迅速降低平均血清-CTX*水平并持续唑来膦酸 5 mg安慰剂绝经前水平范围月0.20.01.

36、0血清-CTX (ng/mL)061218243030.30.4唑来膦酸5mg摘自Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.唑来膦酸5mg唑来膦酸5mg+P .000172唑来膦酸5mg迅速降低平均血清BALP*水平并持续血清BALP (ng/mL)061218243036月40161820122810614唑来膦酸 5 mg安慰剂绝经前水平范围摘自Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.唑来膦酸5mg唑来膦酸5mg唑来膦酸5mg+ P 0.000173唑来

37、膦酸5mg显著降低平均血清 P1NP*并持续血清 P1NP (ng/mL)0122436月20060708050103040唑来膦酸 5 mg安慰剂绝经前水平范围摘自Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.唑来膦酸5mg唑来膦酸5mg唑来膦酸5mg+ P 0 .0001ZOL安慰剂CT检测骨结构结果显示唑来膦酸治疗后骨小梁结构得到保留与安慰剂组相比，唑来膦酸治疗组：骨小梁体积显著增高（p0.02）骨小梁数目显著增加（ p=0.0081 ）骨小梁间隙缩小 （p0.008）连接点密度(CONND)的提高具有临界统计学显著性 (P = .0

38、617) 整体三维 厚切片 薄切片75双膦酸药物降低椎体骨折风险的比较：唑来膦酸具有最强效果1. Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822. 2. Harris ST, et al. JAMA. 1999;282:1344. 3. Actonel Prescribing Information. 4. Black D, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:4118-4124. 唑来膦酸 5 mg1阿伦膦酸(FIT)4利塞膦酸(VERT-NA)2,3椎体骨折风险 (%)非头对头研究结果70%01

39、020304050607060%71%65%55%41%62%48%65%第一年第二年第三年MA-76结论绝经后骨质疏松女性，一年一次静脉给予唑来膦酸5mg，治疗3年可以显著降低：椎体骨折 (变形性骨折70%, 临床骨折77%)髋部骨折 (41%)非椎体骨折 (25%)与安慰剂比较具有显著增加BMD作用36个月内骨形成与骨吸收指标降低至绝经前水平，疗效持续1.Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822. 2.Black DM, et al. Presented at: ASBMR 28th Annual Meeting; Septembe

40、r 15-19, 2006; Philadelphia, Pa. Abstract 1054.防治骨质疏松药物基础补充剂抑制骨吸收药物促进骨形成药物其它药物钙剂维生素D双膦酸盐降钙素SERMs雌激素地诺单抗PTH活性维生素D维生素K锶盐中药等78 原发性骨质疏松症诊治指南（2011版）.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011；4（1）：2-17.不同作用机制的抗骨松药物特立帕肽是重组人甲状旁腺激素PTH(1-34)片段每天皮下注射20微克可以激活成骨细胞活动，增加成骨细胞数量，抑制成骨细胞凋亡Proc Natl Acad Sci USA (1974);71:384Jin et al. J Biol Chem (2000);35:27238特立帕肽（复泰奥）的作用机制79复泰奥分子结构80治疗前治疗后特立帕肽使患者骨重建达到正平衡成骨细胞破骨细胞成骨细胞破骨细胞80David W. J Clin Endocrinol Metab, August 2012, 97(8):27992808 特立帕肽治疗6个月有可见新骨形成特立帕肽唑来膦酸四环素标记髂嵴活检结果显示，使用特立帕肽治疗6个月可观察到骨小梁表面有大量类骨质的形成，唑来膦酸组没有观察到这个情况81SHOTZ研究Christian Graeff .JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEAR