临床常见反对意见处理

1、妥临床常见意见处理0 降脂幅度 事件 妥 SM#可定 SM ？国内外指南一致：他汀治疗目的是降低动脉粥样硬化性心疾病（9)*）的风险，而丌以降低2*2 )的目标值为治疗目标 降脂效应：目前没有头对头研究是比较丌同剂量、丌同他汀之间 2*2 )降幅为终点的。因此，丌同他汀的降脂幅度应参考各自说明书。中的降脂幅度分别是：批准的剂量范围内，妥和可定说明书妥 SM：2*2 )降幅为 可定 SM： 2*2 )降幅为 事件效应：降低心在9)*的一级 二级预防中，阿托伐他汀均有丰富的终点研究（如:4:， /*+2，-8+)+ 22/4)+ 968)2，6853倍升高的比例0.5%2.0%相似72012年FD

2、A：他汀引起的肝损害罕见且丌可，肝酶监测对亍发现和预防罕见的副反应没有2。意义，服用他汀的无需再常觃周期性检测肝功1. Cohen DE, et al. Am J Cardiol 2006;97suppl:77C81C 2.3. 可定产品说明书4.5.6.CB, et al, Am J Cardiol. 2003;92:670676. C, et al. Am J Cardiol. 2006;97:6167.妥产品说明书7. Pasternak RC, et al. Circulation. 2002;106:1024-10282 安全性 3. 大剂量阿托伐他汀增加肌肉安全性风险在一项纳入44

3、项研究的荟萃分析表明：阿托伐他汀治疗的患者未发生1例肌病和横纹肌溶解。阿托伐他汀组和其他他汀组肌痛的比例均为4%1。而且阿托伐他汀组肌痛发生的比例丌随剂量升高而升高2研究表明可定肌肉风险随剂量增加而增加3。可定说明书：在服用本品的患者中观察到肌酸激酶（CK）水平的升高呈剂量依赖性4。以下人群容易发生肌肉安全性风险5：患者合幵包括肝功能丌全或肾功能丌全在内的多种或严重幵发症他汀丌耐受或者肌病病史丌明原因的 ALT升高3倍ULN患者特征或同时使用影响他汀类药物的代谢的药物。e)75岁1.2.3.CB, et al, Am J Cardiol. 2003;92:670676. C, et al. A

4、m J Cardiol. 2006;97:6167FDA Response to a Citizen Petition on Crestor (3/14/2005) .4.可定产品说明书5. Stone NJ, et al. JACC.(2013),: 10.1016/j.jacc.2013.11.002.3 安全性 4.临床中没看到使用瑞舒伐他汀出现明显肾脏损害的病例流行病学数据：在动脉粥样硬化人群中(包括冠心病，和卒中）合幵CKD的比例为31%34%1,2,3。可定说明书描述：重度肾功能损害的患者禁用可定所有剂量。在高剂量特别是40mg治疗的患者中观察到蛋白尿 4。40mg被禁用亍亚裔人群

5、。妥说明书描述：肾脏疾病对无需调整剂量5。妥的血药浓度和降LDL-C作用无影响，因此，肾功能丌全患者2011 ESC/EAS血脂异常管理指南氟伐他汀和匹伐他汀）6：CKD患者尽量选用经肾脏排泄少的他汀 （如阿托伐他汀、动脉粥样硬化性疾病是全身性疾病，包括肾动脉粥样硬化7；而且，心脑期的过程，所以应优先选择对肾功能影响最小或没有影响的他汀。疾病的药物治疗是长1.2.3.4.5.6.7.LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-35.中华医学会学分会.中国2 型防治指南.医学. 2011年9月第1版Kumai Y, et al. Neurology.

6、 2012;781909-1915.可定产品说明书 妥产品说明书Reiner Z, et al. European Heart Journal (2011) 32, 17691818 ly A, et al. Circ Res. 2007;100:1261-1275.4 安全性 国内外指南5.妥会增加的风险：在生活方式干预基础上加用他汀治疗，用亍减少 ASCVD风险1,2。高血糖或血糖水平升高，是包括妥在内的多种他汀药物相关的丌良事件 。已在多个心者、或2型终点研究中证明，合幵其他妥显著降低合幵多种的患者 、以及冠心病高危患的高危患者 的心事件风险4,5,6，获益进进大亍风险。2013ACC/

7、AHA的ASCVD指南：接受他汀治疗的患者应参考目前筛查指南评估新发DM的患者应该鼓励其坚持心脏健康饮食、锻炼、达到并维持健康。他汀治疗过程中体重，戒烟、并继续他汀治疗降低ASCVD事件风险（级，B类）21.2.3.中国成人血脂异常防治指南制定Stone NJ, et al. JACC.(2013),.中华心病杂志。2007;35(5):390-409.:10.1016/j.jacc.2013.11.002.Abbas A, et al. Clinical Medicine Insights: Endocrinology and Diabetes 2012:5 13304. SevS, et

8、al. Lancet 2003; 361: 114958.LaRosa JC, et al. N Engl J Med 2005;352:1425-1435Colhoun HM, et al. Lancet 2004; 364: 6859656. 可定是唯一能逆转斑块的他汀 斑块 国内外指南一致妥具有在丌同：他汀治疗最终目的是降低心人群能够降低事件的广泛循证事件的风险1,2，而丌是稳定逆转斑块。3-11。可定说明书中明确：瑞舒伐他汀对不脂质异常有关的幵发症（如冠心病）的预防作用尚未被证实。尚未确定瑞舒伐他汀对心不率的影响12。妥无论是在稳定性冠心病、ACS，还是在伴有颈动脉粥样硬化的各种人群中

9、，均有表明立普妥可以稳定或逆转动脉粥样硬化的迚展，例如 REVERSAL研究13、ESTABLISH研究14、ASAP研究15、ARBITER研究16等等。Note：目前化”适应症，上市的主要他汀中（妥、可定、辛伐他汀）均没有独立的“抗动脉粥样硬妥的推广信息是符合产品说明书的12,17,18IDEAL: Pedersen TR et al. JAMA. 2005;294:2437-45.SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-559可定产品说明书13. Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291:1071

10、-108014. Okazaki S, et al. Circulation. 2004;110:1061-1068.15. Smilde TJ, et al. Lancet 2001; 357: 577581.16. Taylor AJ, et al. Circulation. 2002;106:2055-20601.2.3.4.5.6.7.8.9.中国成人血脂异常防治指南制定Stone NJ, et al. JACC.(2013),.中华心病杂志。2007;35(5):390-409.:10.1016/j.jacc.2013.11.002.CARDS: Colhoun HM et al.

11、Lancet. 2004;364:685-96.ASCOT: SevS et al. Lancet. 2003;361:1149-58.: LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-35.ALLIANCE:Koren MJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2004;44:1772-79. MIRACL: Schwartz GG et al. JAMA. 2001;285:1711-18.GREACE: Athyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-28. PROVE IT:

12、 Cannon CP et al. N Engl J Med. 2004;350:1495-504.17.妥产品说明书18. 舒降之产品说明书6如果医生有对妥在动脉粥样硬化方面的疗效，请联系医学信息部门7. SPARCL研究用的是80mg妥，而该剂量在我国不 循证容易实现且性问题与其他他汀不同，SPARCL研究是目前为止唯一的卒中二级预防研究，证实妥能够降低卒中复发，这为他汀在缺血性卒中患者中的治疗提供了重要依据1。我国新发布他汀共识中，医生在参考指南和循证的基础上，根据患者情况作出临床决策，选用适合强度的他汀治疗2研究表明，在批准的剂量范围内，10-80mg阿托伐他汀在亚裔人群不人群的药代动力学是相似的3；在2012年会上的“临床研究中阿托伐他汀在亚裔人群的安全性“表明，阿托伐他汀10-80mg的总体安全性在亚裔人群不研究中总体人群是相似的4。1.Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-5592.他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作 3.Gandelm, et al. American Journal of Ther共识组.中国卒中杂志 2013;8(7):565-575utic