医学遗传学简答题

1、第一章5、多基因一窜并的研究策略有哪些以自身为模板准确的复制出遗传信1、遗传病可以分成哪几类 基因病，染 色体病，体细胞遗传病三大类。基因病 乂可以分为单基因和多基因病。染色体 病乂可分为结构畸变和数目畸变导致的 遗传病。2、简述先天性疾病与遗传性疾病的关 系遗传性疾病指生殖细胞或受精卵的遗传 物质发生异常所引起的疾病；先天性疾 病指婴儿出生时就表现出来的疾病。3、简述遗传性疾病与家族性疾病的关 系遗传性疾病指生殖细胞或受精卵的遗传 物质发生异常所引起的疾病；家族性疾 病指表现出有家族聚集现象的疾病。4、单基因遗传病的研究策略有哪些 功能克隆，位置克隆，连锁分析。患病同胞对法，患者家系成员法，

2、数量 性状位点分析，生物统计模型拟合。6、试述遗传病的主要特点遗传病一般具有垂直传递，先天性，家 族性等主要特点，在家族中的分布具有 一定的比例：部分遗传病也可能因感染 而发生。7、试述疾病的发生与遗传因素和环境 因素的相互关系。完全有遗传因素决定发病；基本上 有遗传决定，但需要环境中一定诱因的 作用；遗传因素和环境因素对发病都 有作用，在不同的疾病中，在遗传度各 不相同；发病完全取决于环境因素， 与遗传基本上无关。第二章1、基因的功能主要表现在哪两个方面 息；通过转录和翻译，指导蛋白质合 成，从而表达各种遗传性状。2、DNA分子和RNA分子不同之处碱 基组成不同戊糖不同分子结构不同3、试述D

3、NA分子的双螺旋结构特点。反向平行双股螺旋磷酸和脱氧核酸 位于外侧，构成基本骨架，碱基位于内 侧，以氢键相连嘌吟二嘧啶，A与T配 对G与C配对。4、人类基因组中的功能序列可以分为 哪几类可以分为四类：单一基因，基因家族， 假基因，串联重复基因。5、DNA复制有哪些特性互补性。半保 留性，反向平行性，不对称性，不连续 性。6、结构基因组学主要包括那几张图遗传图，物理图，转录图，序列图。第三章1、基因突变有哪些一般特性 多向性， 可逆性，有害性，稀有性，随机性，可 重复性。2、哪些环境因素可引起基因突变物理因素：紫外线，电离辐射，化 学因素：直接改变DNA结构的诱变剂， 碱基类似物，与DNA结合的

4、诱变剂， 生物因素：主要是各种病毒。3、基因突变有哪些类型简述其分子机 制静态突变：乂包含碱基置换突变和移 码突变。碱基置换突变，DNA链中剪辑 之间相互替换，从而使替换部位的三联 体密码意义发生改变称碱基替换，包括 转换和颠换，转换是一种嘌吟-嘧啶被 另一种嘌吟-嘧啶对所替换；颠换是一 种嘌吟-嘧啶被另一种嘧啶-嘌吟对所替 换。移码突变是由于基因组DNA链中插 入或缺失1个或几个碱基对，从而使自 插入或缺失的那一点以下的三联体密码 的组合发生改变，进而使其编码的氨基 酸种类和序列发生变化。动态突变是 串联重复的三核苷酸序列随着世代的传 递而拷贝数量逐代累加的突变方式。4、紫外线引起DNA损伤

5、的修复方式有 哪些光复活修复，切除修复，重组修 复。5、电离辐射引起DNA损伤的修复方式 有哪些超快修复，快修复，慢修复。6、突变蛋白质产生的途径有哪些基因突变改变了多肽链的氨基酸顺 序，使蛋白质失去正常功能，这成为原 发性损害，基因突变不直接影响某一 多肽链，而是通过干扰多肽链的合成过 程、翻译后修饰以或蛋白质的辅助因子 的结合而间接地使某一蛋白质失去正常 的生物活性而引起疾病。7、基因突变通过哪些方式影响蛋白质 的功能对蛋白质功能产生的影响：影响 m RNA和蛋白质的合成，影响蛋白质的 结构，影响蛋白质在细胞中的定位， 影响蛋白质亚基的聚合，影响辅基 或辅助因子与蛋白质的结合，影响蛋 白质

6、的稳定性。第四章1、基因突变影响正常蛋白质合成，导 致细胞功能损害并引起机体疾病发生的 两种基本机制是什么突变影响、干扰 了 RNA的正常转录以及转录后的修饰， 剪辑：或直接改变了被编码的多肽链中 氨基酸的组成和顺序，从而其正常功能 丧失，即所谓的原发性损害。突变并 不直接影响或改变某一条多肽链正常的 氨基酸组成顺序，而是通过干扰该多肽 链的翻译合成过程，或翻译后的修饰、 加工，甚至通过对蛋白质各种辅助因子 的影响，间接的导致某一蛋白质功能的 失常。称为继发性损害。2、请简述代谢病和分子病的关系。代 谢病和分子病，只是根据相应蛋白质的 主要功能性而进行的一种相对的划分， 二者之间并无本质上的区

7、别，1他们有 着共同的分子遗传学基础，即都涉及遗 传物质的异常，2许多蛋白质同时兼有 作为细胞和机体内某些结构组分，物质 运输及生物催化的多重功能，所以把这 两类疾病统称为生化遗传病。3、请简述酶缺陷对代谢反应的影响。酶缺陷造成代谢底物缺乏，酶缺陷 造成代谢底堆积，酶缺陷造成代谢终 产物缺乏，酶缺失导致反馈调节失 常。4、结构基因突变引起的酶蛋白结构异 常表现在哪些方面酶的功能活性完全丧失，尚具有一 定的功能活性，但其稳定性降低，因 此，极易被降解而失去活性，酶与其 作用底物的亲和性降低，以致不能迅速 有效的与底物结合，造成代谢反应的迟 滞，酶蛋白与辅助因子的亲和性下 降，影响了酶的正常活性。

8、第五章一对表型正常的夫妇生出了一个I型 先天聋哑的女儿，此女长大后与一个I 型先天聋哑的男子结婚并生育了一个表 型正常的儿子，试分析原因I型先天聋 哑为AR遗传病，其致病基因位于多个 基因座位，任何一个基因座位的纯合子 均可导致同一表型产生，因此，父母正 常而女儿发病，说明这一对夫妇均为同 一基因座位的杂合子，而女儿为此基因 座位的纯合子，同理，外孙正常说明其 父母 并不是同一基因座位的纯合子。一家系，第一代男性为一 Huntington 舞蹈症患者，41岁时发病，其与一正 常女性结合，后育有1子3女，儿子和 1女儿也是Huntington舞蹈症患者， 儿子发病年龄是35,女儿37时发病。儿子

9、婚后生有1子1女，儿子在29岁 发病，且病情较其父亲严重；女儿婚后 所生儿子也是Huntington舞蹈症患 者，但发病年龄与母亲一样。请对此家系做一分析。亲，其姨表姐妹，外甥女，外孙女等有从此家系中可以看出：Huntington舞蹈 症为AD遗传病，且发病年龄迟，具有 延迟显性的特点；此病传递具有遗传早 现的现象，即一代比一代发病年龄提 前，且病情加重；另外，此病有父亲传 递，子女发病年龄提前，且比父亲病情 严重，男性早发者的后代仍为早发，而 女性早发者的后代病无早发现象，这说 明此病的遗传具有遗传印记。3在XR遗传病中，为什么1儿子的致 病基因只能来自母亲2患者的姨表姐 妹，外甥女，外孙女

10、等一般不会发病在XR遗传病中，女性细胞中具有两条X 染色体，在杂合状态时不发病，只是个 携带者；而男性细胞中只有一条X染色 体，Y染色体上缺少相应的等位基因， 只要X染色体上有隐性致病基因就可患 病。男性的X染色体只能从母亲传来， 将来只能传给女儿，不能传给儿子。因 此，男性的X连锁基因来自携带者母 可能是携带者，但一般不会发病。4请举例说明什么是遗传印记一个个体 同源染色体或等位基因因分别来自父亲 和母亲，可表现出功能上的差异，当它 们其一发生改变，所形成的表型也有不 同，这种现象称遗传印记。例如 Huntington舞蹈病的基因如果经父亲传 递，则其子女的发病年龄比父亲的发病 年龄有所提前

11、；如果经母亲传递，则其 子女的发病年龄与母亲发病年龄一样。5讨论影响单基因遗传病分析的因素由于遗传背景和环境因素的影响，某些 遗传性状存在着不符合孟德尔遗传的例 外情况，如：不完全显性，共显性，延 迟显性，不规则显性，基因的多效性， 遗传异质性，遗传早现，遗传印记，从 性或限性遗传，拟表形，X染色体失活 等。地、第六章1比较质量性状与数量性状遗传的异 交后，子2代大部分也是中间类型，将同。共同之处：都有一定的遗传基础，常表 现有家族的倾向。不同之处：质量性状 由一对等位基因决定；遗传方式较明 确，即显性或隐性；群体变异曲线是不 连续分布，呈现23个峰；显性和隐性 表现型比例按1/2或1/4规律

12、遗传。数 量性状由多对微效基因和环境因素共同 决定的性状；遗传方式不明确；变异在 群体中呈连续分布。2简述多基因遗传假说的论点。数量性状的遗传基础也是基因，但是 两对以上的等位基因不同对基因之间 没有显性隐形之分，都是共显性每对 基因对性状所起的左右都很微小，但是 具有累加效应数量性状的受遗传和环 境双重因素的作用3简述多基因遗传特点。两个极端变 异个体杂交后，子1代都是中间类型， 也有一定变异范围两个子1代个体杂 形成更广范围的变异在随机杂交群体 中变异范围广泛，大多数个体接近中间 类型，极端变异个体很少。4多基因遗传病的特点发病有家族聚集倾向，患者亲属发病 率高于群体发病率，但同胞发病率远

13、低 于1/4同一级亲属发病风险相同随 着亲属级别的降低，患者亲属的发病风 险迅速降低近亲结婚时子女的发病风 险也增高，但不及常染色体隐性遗传显 着发病率有种族差异5在估计多基因遗传病发病风险时，除 了该病遗传率和一般群体发病率大小与 之密切相关外，还应考虑哪些情况多基因累加效应与再发风险：患病人 数越多，表明双亲带有易患基因数量越 多，则其再次生育的再发风险越高；病 情越严重患者必然带有越多的患病基 因，其双亲也会带有较多易患基因，所 以再次生育时复发风险也将相应地增高性别差异和再发风险：有些多基因遗 传病群体发病率有性别差异，发病率低 的性别易患性阈值高，该性别患者易患 性高，即带有更多致病

14、基因，则其亲属 发病风险也相对增高，反之，发病率高 的性别，易患性阈值低，发病个体易患 性低，即所带的致病基因少，其子女发 病风险就低。6如何对多基因遗传病的再发风险进行 估计当群体发病率在0.1%1%，遗传度在 70%80%时，患者一级亲属发病风险等 于一般群体发病率的平方根一个家庭 中患者数越多，患者亲属的发病风险越 高患者病情越严重，患者亲属的发病 风险越高当发病率有性别差异时，发 病率低的性别的亲属发病风险高7易患性与发病阈值的联系在多基因遗传病中，遗传基础和环境因 素的共同作用，决定一个个体患某种遗 体中的变异分布是连续的，呈正态分 布。在一个群体中，大部分个体的易患 性接近平均值，

15、易患性很低和很高的都 很少，当一个个体易患性高达一定限度 即阈值时就患病。在一定环境条件下， 阈值代表着造成发病所需要的最少基因 数。这样呈正态、连续分布的易患性变 异被阈值分为两部分，大部分为正常个 体，小部分为患病个体8如何理解以身高为例的数量性状遗传 变异分布呈现出单峰正态分布主要取决 于传病的可能性，称易患性。易患性在群在决定身高的多基因遗传中，各基因虽 没有显隐性之分，但有作用方向的差 别，若假设平均值为0，基因作用就存 在正向和负向，起正向作用的基因并不 会掩盖起负向作用基因的功能，而是与 之共同作用，虽然作用方向相反。在身 高遗传中虽然性状遗传不符合孟德尔定 律，但每对基因遗传仍

16、然符合孟德尔定 律，当两个极端身高个体婚配时，子代 个体将拥有正向和负向作用的基因各一 半，性状表现为中间类型。当两个中间 身高个体婚配，3对非连锁正向和负向 作用的基因之间按分离率和自由组合率 形成8种配子，配子自由组合产生64 种基因型，可并为7组，频数分布为1、6、15、20、15、6、1，其中全为负 向或正向作用的的基因极端类型组合最 少，各自只占1/64,而中间型占最多 20/64，以横坐标为组合类型，以纵坐 标为频数将各点连接会表现为正态分 布。由上可知以身高为例的数量性状之 所以出现单峰分布主要取决于1多对微 效基因2基因随机组合9简答“平均值回归”理论对理解多基 因遗传病遗传特

17、点有何帮助以身高为例，如果双亲平均身高高于群 体平均值，子女身高平均值就低于双亲 平均值，但接近群体平均值，如果双亲 身高平均值低于群体平均值，子女身高 就高于双亲而接近群体平均值。即数量 性状在遗传过程中子代将向人群平均值 靠拢，此为平均回归现象，这种现象在 其他相似的数量性状遗传中同样存在， 因此平均值回归理论的理解对理解多基 因遗传病遗传特点有指导意义第七章1影响群体遗传结构的因素（1）非随机婚配；（2）突变，是影响 遗传平衡最重要的因素，对遗传结构的 改变在于增高群体中某一基因的频率（3）选择；和突变的作用相反，选择 的作用是降低有害基因的频率（4）遗 传漂变：可以使基因频率在小群体世

18、代 传递中随机变化，甚至使等位基因的某 一基因消失，另一基因固定。（5）基 因流；群体的大规模迁移，新的等位基 因进入另一群体，这种等位基因跨越种 族或地界的渐进混合将最终导致基因频 率的改变2如何判断一个群体是否处于Hardy- Weinberg 平衡首先确定该群体特定形状的基因型频 率，进一步计算等位基因中个基因频 率，用x2检验检测预期值和观察值之 间差异是否具有统计学意义。当p0.05 时，表示预期值和观察值之间没有统计 学意义，可以认为等位基因频率和基因 型频率分布符合 HardyWeinberg平 衡；当p0.05时，预期值和观察值之 间有统计学意义，认为等位基因频率和基因型频率分

19、布不符合Hardy Weinberg 平衡3HardyWeinberg定律的最重要的医 学应用是什么通过某一性状频率在群体中的分布情 况，确定等位基因频率和杂合子频率， 并以此为依据进行遗传咨询和制定遗传 筛查项目。包括判断一个个体是否处于 HardyWeinberg平衡，对于多种形式 的遗传分析如连锁分析、分离分析、等 位基因频率和基因型频率计算，特别是 计算遗传风险更有价值第八章1、简要说明线粒体基因组线粒体基因组是人类基因组的重要组成 部分，全场16569bp，不与组蛋白结 合，呈裸露闭环双链状，分子中很少非 编码顺序，编码区包括37个基因，2个 rRNA基因，22个tRNA基因，13个

20、 mRNA基因。非编码区（D环区）包含H 链复制的起点、H链和L链转录的启动 子以及4个保守序列。2、说明线粒体DNA的遗传特点1）高度简洁性：基因内无内含子，整 个DNA中很少非编码顺序2）高突变性：A，mtDNA是裸露的， 无组蛋白保护；B，mtDNA复制时，多核 苷酸链长时间处于单链状态，分子不稳 定，易发生突变；C，线粒体中缺少DNA 修复系统。3）异质性：同一个细胞中野生型 mtDNA和突变型mtDNA共存。阈值效应：mtDNA突变导致的细 胞氧化磷酸化缺陷受特定组织中突变 mtDNA与野生型mtDNA的相对比例的影 响。只有当细胞中突变型mtDNA达到一 定数量，能量代谢不足以满足

21、细胞生命 活动需要时，才足以引起某些器官或组 织功能异常，表现出临床症状，即阈值 效应。母系遗传：精子中线粒体数量很 少，受精卵中的线粒体几乎全部来自卵 子，因此只有母亲的突变线粒体可以传 给后代，临床上表现为母亲发病，子代 可能发病，父亲发病，子代正常。与nDNA的遗传密码不完全相同。mtDNA的转录过程类似于原核生 物，即在有丝分裂和减数分裂期间都要 经过复制分离。3、为什么说线粒体是半自主性细胞器mtDNA具有自我复制，转录功能，但需 程。可见mtDNA基因的表达受核DNA的 制约，而且线粒体只能合成少部分线粒 体蛋白莫大部分蛋白由核基因组编码， 在细胞质核糖体上合成后转运到线粒体 中。

22、mtDNA必须nDNA协同作用才能完成 能量代谢过程。4、试述线粒体基因高突变的原因mtDNA突变率远高于nDNA主要是因为：mtDNA中基因排列非常紧密，任何 mtDNA的突变都可能影响到其基因 组内的某一重要功能区域；mtDNA为裸露的分子缺乏组蛋白保 护；mtDNA直接暴露于呼吸链代谢产生 的超氧离子和电子传递产生的羟自 由基中，极易受氧化损伤；脱氨基作用。要由核DNA编码的酶蛋白参与这些过mtDNA复制频率高，且复制时不对 称，长时间处于单链状态，易发生5、何谓“遗传瓶颈效应” mtDNA的突变往往影响氧化磷酸化呼吸人类的每个卵母细胞中大约含10万个 mtDNA，但mtDNA在卵母细胞

23、形成过程 中会出现大量减少，只有随机的一小部 分可以进入成熟的卵母细胞而传给后代 的现象即为“遗传瓶颈效应”，遗传瓶 颈效应限制了下传的mtDNA的数量及种 类，造成自带个体间明显的异质性差 异。6、何谓染色体分离复制细胞分裂时，突变型和野生型mtDNA发 生分离，随机地分配到子细胞中，使子 细胞拥有不同比例的突变型 mtDNA分 子，这种随机分配导致mtDNA异质性变 化的过程极为复制分离。在连续的复制 分离过程中，突变型mtDNA和野生型 mtDNA的比例会发生漂变，向同质性的 方向发展。7、如何理解mtDNA具有阈值效应的特 性链的功能，导致ATP合成障碍，当突变 型mtDNA占的比例达

24、到一定值，使产生 的能量不足以维持细胞的正常功能，就 会表现出异常的性状一线粒体病。而阈 值是能引起特定组织器官功能障碍的突 变mtDNA最少数量，但这种阈值是一个 相对概念具有组织特异性，易受突变类 型、老化程度、组织等变化的影响，不 同的组织器官对能量的依赖程度不同， 在同等其他条件下，对能量依赖高的组 织器官阈值就低，反之阈值就高，此外 这种阈值效应跟组织的不同功能状态、 个体的不同发育阶段及年龄等情况也密 切相关、第九章1初级精母细胞在进行减速分裂时X染 色体和Y染色体发生不分离，会产生什 么样的遗传学后果产生n-1型无性染色体的精子和n+1型 具有XY的精子，分别与正常卵子受精，形成

25、45, X和/或47, XXY的后 代。2某人14号染色体与21号染色体发生 罗伯逊异位后，此人表现性如何，其后 代可出现什么情况此人无遗传物质的丢失或增加，故为表 现型正常的携带者，但后代可出现完全 正常、14/21易位携带者，14/21易位 性先天愚型、流产、死胎等。3什么事嵌合体，它的发生机理是什么嵌合体的定义：嵌合体即含有两种或 两种以上不同核型的个体，如果人体内 既有46, XX的细胞，乂有45, XO的细 胞，此人即为一嵌合体的个体。但是嵌 合体并不是仅仅包括数目畸变，还有染 色体结构畸变嵌合体；发生机理： 卵裂过程中染色体不分离，可形成亚二 倍体/二倍体/超二倍体的嵌合体，因常

26、染色体单体很难存活，所以嵌合体常见 超二倍体与正常二倍体的嵌合；卵裂 超二倍体卵裂早期如果发生染色体的 断裂，有可能造成染色体结构畸变嵌合 体的产生。4导致多倍体产生的机理有哪些一般认为多倍体的形成的机理有双雄受 精、双雌受精和核内复制和核内有丝分 裂。双雄受精、双雌受精可形成三倍 体；核内复制和核内有丝分裂可形成四 倍体。521三体综合征的核型主要临床表现21体综合征乂称先天愚型、DOWN综合 征，临床表现包括智力低下、特殊面 容、手足的畸形及特殊的皮纹改变、重 要脏器的畸形等。该病分为三种类型， 纯合型、易位型和嵌合型。其核型分别 为 47，XX（XY）,+21、46,XX（XY）,- 1

27、4,+t（14q21q）和 46，XX（XY）,+21。过程中染色体丢失，嵌合体中不会出现全综合征乂称为XXY综合征，主要临床6先天性睾丸发育不全综合征的核型及 主要临床表现是什么先天性睾丸发育不 表现是男性不育，第二性征发育不明显 并呈女性化发展以及身材高大等，在青 春期之前，患者没有明显的症状，青春 期后，组建出现睾丸小，阴茎发育不 良，精子缺乏，乳房发育女性化，男性 第二性征发育不良，可伴随先天性心脏 病等，部分病人有智力障碍。其核型可 有多种改变，其中47, XXY最典型；其 他还有 47，XXY/46,XY 等。7请写出先天性卵巢发育不全综合征的 核型及主要临床表现先天性卵巢发育不全

28、综合征乂称先天性 性腺发育不全综合征，契合性为 45, XO。主要临床表现为一，表型为女性， 身材较矮小，智力正常或稍低，原发闭 经，后发际低，患者有颈蹼；二，患者 具有女性的生殖系统，但发育不完善， 卵巢条索状，子宫发育不全；三，第二 性征不发育，胸宽而平，乳腺、乳头发 育较差，乳间距宽。8什么事脆性X染色体综合征其主要临床表现是什么X染色体在Xq27-Xq28之间呈细丝样结 构，使其所连接的长臂末端形似随体， 并且易断裂，则被称作为X染色体。若 女性细胞中带有一条脆性X染色体，一 般没有表型的改变为携带者；带脆性X 染色体的男性则会表现出一系列临床改 变，称为脆性X染色体综合征，主要表 现

29、为重度智力低下，明显大于正常的睾 丸及特殊面容。9倒位染色体的携带者为什么会出现习 惯性流产的现象由于倒位发生时一般没有遗传物质的丢 失，所以倒位染色体携带者本身并无表 型的改变，但在同源染色体配对联会时 形成一个特殊的倒位环，倒位环内如果 发生重组，则会产生四种异常配子，他 们分别与正常配子受精后，后代可出现 倒位携带者。完全正常的个体以及因为 各种染色体异常而导致的流产，死胎， 染色体病患者。10某一外表正常的妇女，经染色体检 查发现所有被检的核型中都具有一条臂 间倒位的2号染色体。其断裂点分别为 2p21和2p31，其他染色体都正常，回 答1根据ISAN(1978)的简式和繁式的 描述方

30、法，写出该妇女的异常核型。2 如该妇女与正常男性婚配，其后代可能 出现哪些情况，请绘图分析说明。简式：46，XX，inv (2)(p21q31) 繁式：46 ， XX ， inv(2)(pter f p21:q31fp21:q31f qter)由于减 数分裂过程中，倒位的染色体不能以正 常的方式和与其同源的染色体进行联 会，所以形成了一个特殊的结构一一倒 位环。如果不发生同源染色体重组，则 产生两种配子：正常的和倒位的。这两 种配子分别于正常配子结合后，将发育 成正常四种配子，这四种配子结合，可 导致流产、早产、死胎或遗传病后代。11 一对外表正常的夫妇，因多次习惯 性流产来遗传咨询门诊就诊，

31、染色体检查结果男方核型为46, XY，女方核型 为 46 ， XX ，t(4;6)(4pter f4q36:6q21 f 6qter;6pter f 6q21:4q35f4qter).试问 1 女性核型 有何异常2分析这对夫妇发生习惯性流 产的原因。该女性4号和6号染色体之间发生了 相互易位，两条染色体上的断裂点分别 为长臂3区5带和长臂2区1带。由于该女性带有4号、6号染色体部 分片段相互易位后形成的衍生染色体， 所以在减数分裂时，衍生染色体不能以 正常的方式与完整的4号、6号染色体 进行联会。此时会形成一个特殊的结构 四射体当四射体内的染色体发生重组时，可 形成几种配子。这几种配子中，一种

32、是 正常的，一种是带有两条易位染色体 的，余者均含有部分的单体型和部分片 段的三体型。由第一种配子受精将发育成完全正常的 胚胎；第二种配子受精将发育成一个易 位染色体的携带者；余者皆由于含有部 分片段的单体型和部分片段的三体型而 导致流产、死胎或遗传病后代12简述赖昂假说及X染色质检查的临 床意义1）赖昂假说：一，正常磁性哺乳动物 的体细胞中，两条X染色体中只有 一条X染色体在遗传上有活性，另 一条失活；二，来自父方和来自母 方的X染色体随机失活；三，失活 发生在胚胎发育的早期。2）X染色质检查的临床意义：一，对 个体进行性别鉴定，临床上可利用 口腔上皮细胞，羊水细胞和绒毛细 胞等材料进行检查

33、；二，对怀疑有 遗传病的个体或胎儿进行性别鉴 定，对发育畸形的个体进行鉴别诊 断。1）减数分裂是遗传学三大定律的细胞 学基础：减数分裂过程中，同源染 色体分离，分别进入不同子细胞， 是分离定律的细胞学基础，非同源 染色体之间随机组合进入子细胞， 这正是自由组合定律的细胞学基 础，同源染色体的非姐妹染色单体 之间发生片段交换，这种交换使染 色体上连锁在一起的基因发生种 族，这是连锁和互换定律的细胞学基础；2）维持舞种的遗传恒定：在减数分裂 中，细胞经过两次连续的分裂，而 DNA至复制一次。造成了染色体减 半，产生单倍体的生殖细胞。精卵 结合后乂重新形成二倍体细胞，维 持物种世代繁殖过程中的遗传恒

34、 定。3）形成生物个体的多样性：非同源染 色体之间的随机组合和同源染色体13试述减数分裂的遗传学意义的非姐妹染色单体之间的片段交换，使后代产生遗传物质的重新组 合方式几近无限，形成生物个体的 多样性。第十章1何谓血红蛋白病它分几大类血红蛋白病是指珠蛋白分子结构异常或 合成量异常所引起的疾病。是由珠蛋白 基因缺陷引起。血红蛋白病分为两大 类：1异常血红蛋白病。它是一类由于 珠蛋白基因变异导致珠蛋白结构发生异 常的血红蛋白病。珠蛋白结构异常可能 发生在类a珠蛋白链，也可能发生在类 8珠蛋白链。2地中海贫血。它是一类 由于某种珠蛋白基因变异或缺失，使相 应的珠蛋白合成障碍，导致类a珠蛋白 链和类8珠

35、蛋白链合成不平衡，进而引 发的溶血性贫血。地中海贫血乂分成a 地中海贫血和8地中海贫血。2以镰形细胞贫血为例，分子病发病机 理分子病通常由基因缺陷导致蛋白质分子 结构或合成量异常所引起。例如镰形细 胞贫血症，患者8珠蛋白基因的第6位 密码子由正常的GAG变成了 GTG，使其 编码的氨基酸由谷氨酸变成了结氨酸， 形成HbS，这种血红蛋白分子表面电荷 改变，出现了一个疏水区域，导致其溶 解度下降。在氧分压低的毛细血管， HbS会聚合成凝胶化的棒状结构，使红 细胞发生镰变。镰形细胞不能通过小动 脉和毛细血管，使小血管堵塞，引起局 部组织的缺氧，继发感染，一过性剧 痛，急性大面积损伤，心肌梗塞可致 死

36、。镰变细胞的变形性降低还可引起溶 血。3Hb Bart s胎儿水肿综合症的分子机 理。该病发病于胎儿期。患儿的两条16号 染色体上的4个a珠蛋白基因全部缺 失，患者为a地贫纯合子（a度地贫/a 度地贫），不能合成a链，导致胎儿的Y链聚合成四聚体Hb Bart, （y4）。由 于此种血红蛋白对氧亲和力高，造成组 织缺氧，导致胎儿水肿死亡。可伴发其 它畸形。4白化病患者的临床表现及分子机理主要临床症状为：全身皮肤、头发、 眼缺乏黑色素而皮肤白皙、头发淡黄、 眼灰蓝羞明、眼球可能有震颤，暴露的 皮肤易患皮肤癌白化病发病的分子机 理1致病机理：缺乏酪氨酸酶，使得体 内的酪氨酸不能转化成黑色素。2遗传

37、基础：酪氨酸酶基因突变，无或仅有少 量正常的酪氨酸酶生成。5苯丙酮尿症的临床特征其分子机理。该病是由于患者体内苯丙氨酸羟化酶 （PAH）基因（12q24）缺陷，引起苯丙氨酸 羟化酶遗传性缺乏所致。该病呈常染色 体隐性遗传。PKU患者，由于PAH基因 缺陷，导致肝内苯丙氨酸羟化酶缺乏， 使苯丙氨酸不能变成酪氨酸而在血清中 积累。积累过量的苯丙氨酸进入旁路代 谢，经转氨酶催化生成苯丙酮酸，再经 氧化，脱羧产生苯乳酸、苯乙酸等旁路 副产物。这些物质通过不同途径引起下 列表型反应：尿（汗）臭：旁路代谢副 产物苯丙酮酸、苯乳酸和苯乙酸等有特 殊臭味，并可随尿（汗）液排出，使尿 （汗）液呈腐臭味；弱智：旁

38、路副产物 通过抑制脑组织内有关酶，影响Y一氨 基丁酸和5羟色胺的生成，进而影响 大脑发育及功能，导致智力低下；白 化：旁路副产物可抑制酪氨酸酶，使酪 氨酸不能有效变成黑色素，使患者皮 肤、毛发及视网膜黑色素较少而呈白化 现象。I n * 十六章1遗传咨询的一般步骤都包括哪些准备诊断确定遗传方式估计再发 风险率与咨询者商讨对策随访和扩 大的咨询2哪些人需要进行遗传咨询 具有下列情况之一者应咨询：家庭成 员中有任何一种遗传病史者夫妇一方 有遗传病史或一对夫妇生了一个遗传病 患儿或畸形不明原因的智力低下者 家庭成员中有染色体病患者结婚多年 不育或乂多次不明原因自然流产、早 产、死产或死胎史的夫妇近亲

39、结婚的 夫妇高龄孕妇（35岁以上）或丈夫 45岁以上者孕早期有致畸因素接触史 者等。3何谓携带者筛查携带者筛查是指当某种遗传病在某一群 体中有高发病率，为预防该病在群体中 的发生，采用经济实用、准确可靠的方 法在群体中进行筛查，筛出携带者后进 行婚育指导。十三章1原癌基因的激活机理点突变，原癌 基因受到射线、化学致癌物等的诱导后 发生微小变化即点突变其可成为有活性 的癌基因、产生异常基因产物，导致细 胞恶性转化。原癌基因扩增，原癌基 因大量扩增，直接后果是这些原癌基因 过量表达，导致肿瘤发生。染色体双微 体、均染区域就是原癌基因片段扩增的 表现。启动子插入，当一个很强的启 动子插入到细胞的原癌

40、基因附近，可使 该原癌基因表达增加，促进细胞恶性转 化。染色体易位，染色体易位可导致 原癌基因重排，产生异常的蛋白质而是 细胞发生转化。2原癌基因按期产物功能分类生长因 子。假如细胞不断地分泌生长因子，那 么细胞就会向恶性细胞转化。生长因 子受体，与生长因子结合后，形成蛋白 质酪氨酸激酶，促使细胞发生一系列反 应，最终导致细胞恶变。信号传递因 子。可分为两类，与细胞膜相联系， 位于细胞质中，他们的基因产物分别 是一种酶，可以把ATP末端的磷酸基转 移到其他蛋白质氨基酸残基上，引起蛋 白质功能改变，从而影响细胞生长和分 化。核内癌基因。产物是一类DNA结 合蛋白，可调节某些基因转录和DNA的 复

41、制。3二次突变学说的主要内容是生学说的一种。它的中心论点是：恶 性细胞均来自正常细胞。一个正常细胞 突变为恶性细胞的过程中至少要经历两 次突变。第一次突变可以发生在体细 胞，也可发生在殖细胞或受精卵。第二 次突变发生在体细胞。4染色体畸变在肿瘤发生中作用肿瘤细胞中存在着大量染色体畸变，且 复杂多变。其中包括了数目畸变和结构 畸变。这些染色体的变化可能是原发性 的，也可能是继发性的。一般来说，原 发性的染色体畸变是致癌因子作用的结 果，而继发性的染色体畸变则是癌变过 程中细胞分裂紊乱的产物5以p53基因为例，说明抑癌基因作用 机理抑癌基因是人体基因组中存在的一类执 行正常生理功能的基因，有抑制肿

42、瘤形 成的作用，当一对抑癌基因同时突变或 丢失时，才失去对肿瘤的抑制作用。或 者说当一对抑癌基因形成隐性纯合子 时，才失去对肿瘤的抑制作用。P53基 因编码的p53蛋白乂称为分子警察，对 进入细胞周期的细胞进行检查，当细胞 的DNA出现损伤时，它就使细胞暂时停 留在G1/S期，进行修复，修复完成后 再进入细胞分裂，当DNA损伤无法修复 时，p53蛋白会介导细胞进入程序性死 亡十五章1遗传病治疗的主要手段有哪些外科治疗：矫正畸形、改善症状、病 损组织或器官的替换和移植。内科治 疗：补其所缺、禁其所忌和去其所余。基因治疗：基因治疗指运用DNA重组 技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使 细胞恢复正常功

43、能，遗传病得到治疗。 基因治疗主要有基因修正和基因添加两 种方式，既可用于体细胞的治疗，也可 用于生殖细胞的治疗2运载体应具备哪些条件分子量小，能结合较大的DNA片段能进入宿主细 胞并能在其中自主复制外源DNA的插 入不影响其复制能力有多种限制性内 切酶的单一位点带有可供筛选的标记 基因最好带有启动子，以利于目的基 因的有效表达。3基因治疗的靶细胞应具备哪些条件具有（外源基因表达）组织特异性 取材方便、容易具有生长优势，且生 命周期长易于受外源基因的转染耐 受处理，经体外操作后，输回患者体内 仍能存活。4基因治疗存在的问题导入基因是否持续表达。靶细胞寿命 短，需反复治疗，治疗过程繁复、成本 高

44、。应研究长命的靶细胞（如造血干细 效表达：导入基因表达均不十分活跃， 反转录病毒需带有高效启动子安全 性：反转录病毒载体有诱导肿瘤或并发 症的可能。载体病毒自发重组产生有包 装能力的辅助病毒或辅助病毒污染，辅 助病毒即可扩散感染其他细胞，导致机 体突变伦理学问题：生殖细胞基因治 疗可将遗传改变直接传递给后代，对后 代有不可预知的危险性；载体与外源基 因的随机插入将影响靶细胞基因组的稳 定性，不稳定的基因组同样有不可预知 的危险性十四章1进行家系分析时必须注意哪些问题系谱的完整性和准确性；单基因遗传分 析中要注意外显不全，延迟显性，显隐 的相对性，新突变的产生，遗传印记， 动态突变以及遗传异质性等问题，避免 判断上的错误和发病风险的错误估计。胞、骨髓前体细胞）导入基因能否高2适于做染色体检查的主要指征有哪些疑为先天畸形的患