物理常数测定法

1、关于物理常数测定法第一张，PPT共七十七页，创作于2022年6月 熔融同时分解 样品受热达到一定温 度时产生气泡、变色 或浑浊 初熔 样品开始局部液化、出现明显 液滴 全熔 样品全部液化第二张，PPT共七十七页，创作于2022年6月第三张，PPT共七十七页，创作于2022年6月熔点是物质的物理常数，测定熔点可鉴别药物，也可反映药物的纯杂程度。如果药物的纯度变差，则熔点下降，熔距增长。因此，熔点是药品的重要物理常数，多数固体原料药都需作熔点测定。测定熔点的药品，应是遇热晶型不转化，其初熔点和终熔点容易分辨的药品。第四张，PPT共七十七页，创作于2022年6月二、测定方法（ChP共收载三法）第一法

2、 测定易粉碎的结晶性固体如各种结晶型药物先干燥，熔点135 C以上，105 C干燥，135 C以下，五氧化二磷干燥器。装入供试品高度3mm，距2.5mm。升温速度每分钟1-1.5 C。 （1）应按照各药品项下干燥失重的条件进行干燥。（2）不检查干燥失重、熔点范围低限在135以上、受热不分解的供试品，可采用105干燥；（3）熔点在135以下或受热分解的供试品，可在五氧化二磷干燥器中干燥或用其他适宜的干燥方法。（4）熔点测定用毛细管一端熔封；样品需先经干燥后才测定熔点第五张，PPT共七十七页，创作于2022年6月第二法 测定不易粉碎的固体药物 如脂肪、石蜡、羊毛脂先熔融，两端开口吸入 ，高度10m

3、m ，放置24h。0.5 C 第三法 测定凡士林等非固体样品方法毛细管法：测定熔点最常用的基本方法。一般都采用热浴加热。提勒管或双浴式热浴测定熔点方式。如图2-1、2-2所示。第六张，PPT共七十七页，创作于2022年6月第七张，PPT共七十七页，创作于2022年6月显微熔点测定仪测定熔点。图2-3 显微熔点测定仪第八张，PPT共七十七页，创作于2022年6月三、注意事项（一）毛细管 中性硬质玻璃 长度 90mm 内径 0.9 1.1mm第九张，PPT共七十七页，创作于2022年6月（二）温度计 分浸型，具有0.5刻 度，须先经校正（三）传温液 m.p 80 水 m.p 80 硅油或液状石蜡（

4、四）控制调节升温速度，正确读数。 （五）供试品应研细并干燥第十张，PPT共七十七页，创作于2022年6月熔点测定的影响因素1.杂质的影响试样中混入杂质（水分、灰尘或其它物质）时，熔点降低、熔距增大。因此测定熔点前试样一定要干燥，并防止混入杂质。2.毛细管的影响 毛细管内壁应洁净、干燥，否则熔点偏低。底部要熔封，但不宜太厚。粗细要均匀，内径约为lmm，过细装样困难，过粗使试样受热不均匀。第十一张，PPT共七十七页，创作于2022年6月3.试样的填装试样装入前要尽量研细。装入量不可过多。试样一定要装紧测定易分解、易脱水、易吸潮或升华的试样时，应将毛细管另一端熔封。 4.升温速度影响升温速度不宜过快

5、或过慢第十二张，PPT共七十七页，创作于2022年6月5.熔化现象的观察 试样出现明显的局部液化现象时的温度为初熔温度，试样刚好全部熔化时的温度为全熔温度。这两个温度之间的间隔称为熔距。6.温度计的误差及其校正测定熔点时温度计不能全浸在热浴内，一段水银柱外露在空气中，由于受空气冷却的影响。使观测到温度比真实浴温低一些。温度在100以下，误差还不显著，但在200以上可达25，在250以上可达310。此偏低值可以用下式求出：校正值t=0.00016（t1 t2）h第十三张，PPT共七十七页，创作于2022年6月 旋光度 直线偏振光通过含有某些光学活 性的药物液体时，能引起旋光现象， 使偏振光的平面

6、向左或向右旋转，旋 转的度数称为旋光度旋光度的大小主要决定于旋光性物质的分子结构特征，亦与旋光性物质溶液的浓度、液层的厚度、入射偏振光的波长、测定时的温度等因素有关。同一旋光性物质，在不同的溶剂中，有不同的旋光度和旋光方向。第十四张，PPT共七十七页，创作于2022年6月比旋度：一般规定：以钠光线为光源（以D代表钠光源），在温度为20时，偏振光透过1 dm （10cm）长、1g/ml旋光物质的溶液时的旋光度，叫做比旋度，用符号表示。对液体样品aDa /ld对固体样品aD100a/ lcc=100a/aDl 式中 a为比旋度；D为钠光谱的D线；l为测定管长dm；a为测得旋光度；d为相对密度；c为

7、浓度g/100ml 测定管长为1dm、浓度为1g/ml 第十五张，PPT共七十七页，创作于2022年6月固体供试品第十六张，PPT共七十七页，创作于2022年6月例 称取蔗糖试样5.000g，用水溶解后，稀释为50.00mL，20时，用2dm旋光管，黄色钠光测得旋光度为+12.0，试求蔗糖的纯度。解（1） 求试样溶液中蔗糖的浓度C第十七张，PPT共七十七页，创作于2022年6月C= 第十八张，PPT共七十七页，创作于2022年6月（2） 求蔗糖的纯度 蔗糖%= 第十九张，PPT共七十七页，创作于2022年6月旋光管 标准石英旋光管二、旋光仪的检定 基准物 蔗糖 第二十张，PPT共七十七页，创作

8、于2022年6月第二十一张，PPT共七十七页，创作于2022年6月比旋光度可用来度量物质的旋光能力，是旋光性物质在一定条件下的物理特性常数。 仪器：旋光计条件：温度200.5；光源：钠光谱的D线（589.3nm）；测定管长度为1dm（用其他管长，应换算）。注意事项：每次测前后以溶剂作空白校正，零点有变应重测；供试液应澄明否则应滤过，注入液勿使发生气泡；用标准石英旋光管检定，读数至0.01。第二十二张，PPT共七十七页，创作于2022年6月测定前应将仪器及样品20O5的恒温室中，也可用恒温水浴保持样品室或样品测试管恒温lh以上，特别是一些对温度影响大的旋光性物质，尤为重要。未开电源以前，应检查样

9、品室内有无异物，钠光灯源开关是否在规定位置，示数开关是否在关的位置，仪器放置位置是否合适，钠光灯启辉后，仪器不要再搬动。自动旋光仪第二十三张，PPT共七十七页，创作于2022年6月开启钠光灯后，正常起辉时间至少20mifl，发光才能稳定，测定时钠光灯尽量采用直流供电，使光亮稳定。如有极性开关，应经常于关机后改变极性，以延长钠灯的使用寿命。测定前，仪器调零时，必须重复按动复测开关，使检偏镜分别向左或向右偏离光学零位。通过观察左右复测点，可以检查仪器的重复性和稳定性。如误差超过规定。仪器应维修后再使用。第二十四张，PPT共七十七页，创作于2022年6月将装有蒸馏水或空白溶剂的测定管，放入样品室。测

10、定管中若混有气泡，应先使气泡浮于凸颈处，两端的玻璃，应用软布擦干。测定时应尽量固定测定管放置的位置及方向，做好标记，以减少测定管及盖玻片应力的误差。同一旋光性物质，用不同溶剂或在不同pH值测定时，由于缔合、溶剂化和解离的情况不同，而使比旋度产生变化。甚至改变旋光方向，因此必须使用规定的溶剂。浑浊或含有小颗粒的溶液不能测定，必须先将溶液离心或过滤，弃去初滤液测定。 第二十五张，PPT共七十七页，创作于2022年6月有些见光后旋光度改变很大的物质溶液，必须注意避光操作。有些放置时间对旋光度影响较大的，也必须在规定时间内测定读数。测定空白零点或测定供试液停点时，均应读取读数三次，取平均值。严格的测定

11、，应在每次测定前，用空白溶剂校正零点，测定后，再用试剂核对零点有无变化，如发现零点变化很大，则应重新测定。测定结束时，应将测定管洗净晾干放回原处。仪器应避免灰尘放置于干燥处，样品室内可放少许干燥剂防潮。第二十六张，PPT共七十七页，创作于2022年6月影响因素1.物质的化学结构2.溶液的浓度3.溶剂4.光线通过液层的厚度5.光的波长6.温度第二十七张，PPT共七十七页，创作于2022年6月 1. 比旋度的测定 中国药典许多药物（如硫酸奎宁、肾上腺素、葡萄糖等）的性状项下规定了比旋度的测定，既判别了药物的真伪，又检查了药物的纯度三、应用第二十八张，PPT共七十七页，创作于2022年6月2. 在杂

12、质检查中的应用 如硫酸阿托品中莨菪碱的检查3. 在含量测定中的应用 如葡萄糖注射液的含量测定 第二十九张，PPT共七十七页，创作于2022年6月95：79、旋光计的检定，中国药典 （2000年版）规定用 A、葡萄糖作基准物 B、水杨醛作基准物 C、半乳糖作基准物 D、水合氯醛作基准物 E、蔗糖作基准物第三十张，PPT共七十七页，创作于2022年6月97：73、测定盐酸土霉素的比旋度时，若称取供试品0.5050g，置50ml量瓶中，加盐酸液（91000）稀释至刻度，用2dm长的样品管测定，要求比旋度为188 200。则测得的旋光度的范围应为 A、3.804.04 B、380404 C、1.902

13、.02 D、190202 E、1.882.00第三十一张，PPT共七十七页，创作于2022年6月第三十二张，PPT共七十七页，创作于2022年6月00：76. 测定某药物的比旋度，配制的供试品溶液浓度为50.0mg/ml，样品溶液宽2dm，测得旋光度为+3.25，则比旋度为 A. +6.50 B. +32.5 C. +60.0 D. +16.25 E. +325 第三十三张，PPT共七十七页，创作于2022年6月例1. 旋光度测定法可检测的药物是 A. 具有立体结构的药物 B. 含有共轭系统结构的药物 C. 脂肪族药物 D. 结构中含手性碳原子的药物 E. 结构中含氢键的药物第三十四张，PPT

14、共七十七页，创作于2022年6月例2. 比旋度的符号应是 A. B. C D. Pa E. dm 第三十五张，PPT共七十七页，创作于2022年6月例3. 旋光计的检定，中国药典（2000 年版）规定用 A. 葡萄糖作基准物 B. 水杨醛作基准物 C. 半乳糖作基准物 D. 水合氯醛作基准物 E. 标准石英旋光管第三十六张，PPT共七十七页，创作于2022年6月例4、可用旋光度法测定的药物是 A、对氨基水杨酸 B、氯丙嗪 C、氯氮卓 D、葡萄糖注射液 E、盐酸利多卡因第三十七张，PPT共七十七页，创作于2022年6月 第三节 折光率测定法一、基本原理 折射现象 光线通过两种密度不同的透 明介质

15、时，其速度和方向发生改 变的现象空气、供试液第三十八张，PPT共七十七页，创作于2022年6月ir第三十九张，PPT共七十七页，创作于2022年6月 折光率是入射角的正弦与折射角的正弦的比值钠光谱D线（589.3nm）20入射角折射角第四十张，PPT共七十七页，创作于2022年6月样品溶液折光率同温度时水的折光率样品%样品溶液每间隔1%浓度时折光率增加值利用折光率计算药物溶液浓度（%）（折光率因素）第四十一张，PPT共七十七页，创作于2022年6月光线在真空中的速度（真空）与在某一介质中的速度（介质）之比定义为该介质的折光率，它等于入射角与折射角的正弦之比，即： 在测定折光率时，一般光线都是从

16、空气中射入介质中，除精密工作以外，通常都是以空气作为近似真空标准状态，故常以空气中测得的折光率作为某介质的折光率，即： 物质的折光率随入射光的波长、测定时的温度t及物质的结构等因素而变化，所以，在测定折光率时必须注明所用的光线和温度。当、t一定时，物质的折光率是一个常数。例如nD20=1.3611表示入射光波长为钠光D线（=589.3nm），温度为20时，介质的折光率为1.3611。由于光在任何介质中的速度均小于它在真空中的速度，因此，所有介质的折光率都大于1，即入射角大于折射角。 第四十二张，PPT共七十七页，创作于2022年6月.条件：温度20；光源：钠光谱的D线（589.3nm）；水折光

17、率20，25，40为1.3330，1.3325，1.3305.注意事项：测前折光计读数应以校正用棱镜或水进行校正；测量后再重复读数，3次读数均值即为供试品的折光率；折光计用棱镜（读数至0.0001，测量范围1.31.7。阿贝折光仪第四十三张，PPT共七十七页，创作于2022年6月三. 阿贝折光仪结构 左图是一种典型的阿贝折光仪的结构示意图，右图是它的外形图（辅助棱镜呈开启状态）。附图11 阿贝折光仪构造图1.测量镜筒 2.阿米西棱镜手轮3.恒温器接头 4.温度计 5.测量棱镜 6.铰链7.辅助棱镜 8.加样品孔9.反射镜 10.读数镜筒11.转轴 12.刻度盘罩13.棱镜锁紧扳手 14.底座

18、其中心部件是由两块直角棱镜组成的棱镜组，下面一块是可以启闭的辅助棱镜，其斜面是磨砂的，液体试样夹在辅助棱镜与测量棱镜之间，展开成一薄层。光由光源经反射镜反射至辅助棱镜，磨砂的斜面发生漫射，因此从液体试样层进入测量棱镜的光线各个方向都有，从测量棱镜的直角边上方可观察到临界折射现象。第四十四张，PPT共七十七页，创作于2022年6月II.使用方法一.仪器的安装 将折光仪置于靠窗的桌子或白炽灯前。但勿使仪器置于直照的日光中，以避免液体试样迅速蒸发。用橡皮管将测量棱镜和辅助棱镜上保温夹套的进水口与超级恒温槽串联起来，恒温温度以折光仪上的温度计读数为准。 二.加样 松开锁钮，开启辅助棱镜，使其磨砂的斜面

19、处于水平位置，用滴定管加小量丙酮清洗镜面，促使难挥发的玷污物逸走，用滴定管时注意勿使管尖碰撞镜面。必要时可用擦镜纸轻轻吸干镜面，但切勿用滤纸。待镜面干燥后，滴加数滴试样于辅助棱镜的毛镜面上，闭合辅助棱镜，旋紧锁钮。要求：液层均匀，充满视场，无气泡。若试样易挥发，则可在两棱镜接近闭合时从加液小槽中加入，然后闭合两棱镜，锁紧锁钮。三.对光 转动手柄，使刻度盘标尺上的示值为最小，于是调节反射镜，使入射光进入棱镜组，同时从测量望远镜中观察，使视场最亮。调节目镜，使视场准丝最清晰。 第四十五张，PPT共七十七页，创作于2022年6月四.粗调 转动手柄，使刻度盘标尺上的示值逐渐增大，直至观察到视场中出现彩

20、色光带或黑白临界线为止。五.消色散 转动消色散手柄，使视场内呈现一个清晰的明暗临界线。六.精调 转动手柄，使临界线正好处在X形准丝交点上，若此时又呈微色散，必须重调消色散手柄，使临界线明暗清晰。（调节过程在右边目镜看到的图像颜色变化如下图） 第四十六张，PPT共七十七页，创作于2022年6月七.读数为保护刻度盘的清洁，现在的折光仪一般都将刻度盘装在罩内，读数时先打开罩壳上方的小窗，使光线射入，然后从读数望远镜中读出标尺上相应的示值。由于眼睛在判断临界线是否处于准丝点交点上时，容易疲劳，为减少偶然误差，应转动手柄，重复测定三次，三个读数相差不能大于0.0002，然后取其平均值。试样的成分对折光率

21、的影响是极其灵敏的，由于玷污或试样中易挥发组分的蒸发，致使试样组分发生微小的改变，会导致读数不准，因此测一个试样须应重复取三次样，测定这三个样品的数据，再取其平均值。八. 仪器校正折光仪的刻度盘上的标尺的零点有时会发生移动，须加以校正。校正的方法是用一种已知折光率的标准液体，一般是用纯水，按上述方法进行测定，将平均值与标准值比较，其差值即为校正值。纯水的kij在15到30之间的温度系数为-0.0001/。在精密的测定工作中，须在所测范围内用几种不同折光率的标准液体进行校正，并画成校正曲线。以供测试时对照校核。第四十七张，PPT共七十七页，创作于2022年6月二、校正方法 每次测定前，应用校正用

22、棱 镜或水校正折光计20时水的折光率为1.3330测定油脂、液态药物三、应用常用阿培折光计第四十八张，PPT共七十七页，创作于2022年6月影响因素被测物质的性质被测物质的浓度 浓度越大，折光率越大温度 影响密度 温度升高，折光率降低波长压力 压力增加，物质的密度增加，折光率增加第四十九张，PPT共七十七页，创作于2022年6月折光率测定法的应用：1.定性鉴定例如二甲苯的三种异构体，沸点很接近，可以通过测定折光率鉴定。 沸点（） 折光率n邻二甲苯144.4 1.5054 间二甲苯139.1 1.4972 对二甲苯138.3 1.4958第五十张，PPT共七十七页，创作于2022年6月2.测定化

23、合物的纯度折光率作为纯度的标志比沸点更为可靠，将实验测得的折光率与文献所记载的纯物质的折光率作对比，可用来衡量试样纯度。试样的实测折光率愈接近文献值，纯度就愈”高。例如炼油厂重整车间所生产的芳烃，是通过测定芳烃折光率来确定芳烃的纯度。 3.测定溶液的浓度 一些溶液的折光率随其浓度而变化。溶液浓度愈高，折光率愈大。第五十一张，PPT共七十七页，创作于2022年6月96:126、物质的折光率与下列因素有关 A、光线的波长 B、被测物质的温度 C、光路的长短 D、被测物质浓度 E、杂质含量 第五十二张，PPT共七十七页，创作于2022年6月99m：83、20时水的折光率为 A、1.3305 B、1.

24、3325 C、1.3330 D、1.517 E、1.7左右第五十三张，PPT共七十七页，创作于2022年6月例1、折光率测定法计算药物溶液浓度 的公式为第五十四张，PPT共七十七页，创作于2022年6月例2、折光计的检定，中国药典 （2010年版）规定用 A、棱镜 B、水 C、植物油 D、盐酸液（0.1mol/L） E、氢氧化钠液（0.1mol/L） 第五十五张，PPT共七十七页，创作于2022年6月 第四节 黏度测定法一、基本概念 （一）黏度 流体对流动的阻抗能力牛顿流体、非牛顿流体第五十六张，PPT共七十七页，创作于2022年6月 牛顿流体 流动时所需切应力不随流 速的改变而改变 如 纯溶

25、液 低分子物质的溶液剪应力：物体由于外因(受力、湿度变化等)而变形时，在物体内各部分之间产生相互作用的内力，以抵抗这种外因的作用，并力图使物体从变形后的位置回复到变形前的位置。在所考察的截面某一点单位面积上的内力称为应力。同截面相切的称为剪应力或切应力。 第五十七张，PPT共七十七页，创作于2022年6月 非牛顿流体 流动时所需切应力随流 速改变而改变 如 高聚物溶液 混悬液 乳剂分散液 表面活性剂溶液第五十八张，PPT共七十七页，创作于2022年6月（二）黏度种类 单位 动力黏度 Pas 运动黏度 mm2/s 特性黏度 第五十九张，PPT共七十七页，创作于2022年6月（三）测定方法与黏度计

26、种类 平氏黏度计 运动黏度 动力黏度 旋转式黏度计 动力黏度 乌氏黏度计 特性黏度 如右旋糖酐40、70 如二甲硅油、液体石蜡 如肝素钠适用于牛顿流体适用于非牛顿流体适用于高聚物溶液第六十张，PPT共七十七页，创作于2022年6月97：129. 黏度的种类有 A. 特性黏度 B. 平氏黏度 C. 动力黏度 D. 运动黏度 E. 乌氏黏度 第六十一张，PPT共七十七页，创作于2022年6月00：131. 属于物理常数的有 A. 熔点 B. C. 晶型 D. E. 第六十二张，PPT共七十七页，创作于2022年6月例1. 特性黏度测定应采用 A. 乌氏黏度计 B. 旋转式黏度计 C. 平氏黏度计

27、D. 相对比重法 E. 量体积法 第六十三张，PPT共七十七页，创作于2022年6月例2. 中国药典测定黏度的药物是 A. 维生素E注射液 B. 维生素A C. 鱼肝油 D. 右旋糖酐40 E. 维生素AD丸 第六十四张，PPT共七十七页，创作于2022年6月例3. 物理常数是指 A. 熔点 B. 比旋度 C. 相对密度 D. 晶型 E. 吸收系数第六十五张，PPT共七十七页，创作于2022年6月 相对密度测定法 （一）密度与相对密度 1、密度是指物质在一定温度下单位体积的质量，以表示，单位为gcm3。2、相对密度是指某一温度下物质的质量与同体积某一温度下水的质量变化之比，以 表示，t1物质的

28、温度，t2表示水的温度。液体在20的质量与同体积的水在20时的质量之比即相对密度，用 表示。密度和相对密度的值随着温度的改变而发生改变第六十六张，PPT共七十七页，创作于2022年6月3、相对密度在药物检测中的意义 鉴别或检查药品的纯杂程度中国药典2010年版二部收载的相对密度测定法比重瓶法（密度瓶法）韦氏比重秤法：测定易挥发液体常用第六十七张，PPT共七十七页，创作于2022年6月（二）仪器与用具1、比重瓶（密度瓶）：5ml、10ml、25ml、50ml ,或附温度计。2、韦氏比重秤3、恒温水浴箱4、分析天平：千分之一（二）相对密度测定的方法 1.密度瓶法 （1）仪器 密度瓶是测定液体食品相

29、对密度的专用仪器,是容积固定的称量瓶，分为带毛细管的普通密度瓶和带温度计的精密密度瓶，如图2-1所示。第六十八张，PPT共七十七页，创作于2022年6月 （a）带毛细管的普通密度瓶 (b) 带温度计的精密密度瓶 1-密度瓶主体；2-温度计 (0.1)； 3-支管；4-磨口；5-支管磨口帽；6-出气孔 图2-1 密度瓶 第六十九张，PPT共七十七页，创作于2022年6月（2）密度瓶测定原理 在一定温度下，用同一密度瓶分别准确称取等体积的样品溶液与蒸馏水的质量，两者的质量比即可求出该样品溶液的相对密度。（3）测定方法式中 m0空密度瓶质量，g； m1空密度瓶与蒸馏水质量，g； m2空密度瓶与试样溶液的质量，g； 0.9982320时水的相对密度，g/cm3。第七十张，PPT共七十七页，创作于2022年6月比重瓶法(1)取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶(如图1)，装满供试品（温度应低于