Turner综合征 先天性卵巢发育不全综合征

1、Turner综合征2008-81向阳书屋pTurner综合征(Turner Syndrome,TS)又称先天性卵巢发育不全综合征。全部或部分体细胞中一条X染色体部分或完全缺失所致。唯一的出生后能存活的完全单体病人。最常见的人类染色体异常疾病之一。发病率为：1/20001/2500活产女婴。Ulrich O. Am J Hum Genet,1949,1:179Turner HH. Endocrinology,1938,23:566-5742向阳书屋pTurner综合征的临床特征生长落后 出生身长/体重落后，23 岁生长显著缓慢，青春期落后明显，骨成熟和骨骺融合延迟，成年身高平均身高143cm(1

2、33153cm)。性发育不良 外生殖器婴儿型 卵巢组织为条束状纤维替代特殊的躯体的体征 皮肤色素痣、颈短、后发际低、肘外翻、颈蹼 、盾形胸、乳距宽等3向阳书屋pTurner 综合征的生长特征生长时期 生 长 障 碍宫 内 宫内发育迟缓出 生 时 平均身长48cm婴 儿 期 310th百分位儿 童 期 3rd百分位，缓慢生长青 春 期 3rd百分位，无生长高峰成 人 期 自然平均身高143cm4向阳书屋p253例中国Turner综合征患者的自然生长曲线中华儿科杂志 2001；39：141144.5向阳书屋p生长落后的机制 Turner综合征患儿生长落后的具体机制不清生长激素（GH）分泌异常。 关

3、于Turner综合征患儿的GH分泌情况存在着争议 SHOX基因缺陷：与性腺发育不良和矮身材有关。 6向阳书屋pTurner综合征患者GH分泌状况19例TS患者生长激素水平 (可乐定/精氨酸) GH完全缺乏9例 部分缺乏8例 正常2例26例TS患者复合刺激试验 GH分泌低下12例 江静，等。实用儿科临床杂志 1997；12：365367.宁聪，等。中华儿科杂志 1995；33：165167.7向阳书屋pSHOX (short stature homeobox-containing gene)位于Xp22，Yp11.3含7个Ex(外现子)，表达SHOXa (292aa)/SHOXb (225aa)

4、表达与染色体失活无关与骨生长和成熟有关 胚胎期肢体、咽弓及下颌、耳表达与胚胎生长有关 骨纤维母细胞表达最多与生后生长有关SHOX缺陷：发生率0.036%，为ISS重要病因SHOX与Turner 生长落后 骨骼特征：肘外翻、掌骨短小、曲腕畸形、高腭弓、颈短等。Ogata T. J Pediatr Endocrinol Metab. 2002;15 Suppl 5:1289-94.8向阳书屋p若患儿不具有两条完整的正常染色体，不论其X染色体的长臂还是短臂结构异常，或X染色体数目上有增减，患者均不能保证正常的身高。分子遗传学研究： 卵巢功能基因定位于Xp11及Xq27-qter 体征的基因定位于整个

5、Xp及Xq21-26。 9向阳书屋pTurner综合征的临床特征生长落后 出生身长/体重落后，23 岁生长显著缓慢，青春期落后明显，骨成熟和骨骺融合延迟，成年身高135140cm性发育不良 外生殖器婴儿型 卵巢组织为条束状纤维替代特殊的躯体的体征 皮肤色素痣、颈短、后发际低、肘外翻、颈蹼 、盾形胸、乳距宽等10向阳书屋p性腺发育正常胚胎：孕18周时，已经有卵原细胞； 孕20周时，始基卵泡开始形成； 孕26周时，窦前卵泡和窦状卵泡形成。 注：2条完整的X染色体对卵巢的发育是必需的。但在Turner综合征，只能见到少许的卵原细胞。进入青春期后，由于没有卵泡发育，不能产生性激素，从而导致原发闭经或第

6、二性征发育不全，并不会有青春期生长突增。Reynaud K. Fertil Steril. 2004;81(4):1112-9.11向阳书屋p性腺发育不全的临床表现青春期：第二性征发育不全、原发性闭经。成人期：不孕、不育。但是，30%的患者会出现自发的性发育 25%出现自发月经 部分尚有生育能力。 12向阳书屋pTurner综合征的临床特征生长落后 出生身长/体重落后，23 岁生长显著缓慢，青春期落后明显，骨成熟和骨骺融合延迟，成年身高135140cm性发育不良 外生殖器婴儿型 卵巢组织为条束状纤维替代特殊的躯体的体征 皮肤色素痣、颈短、后发际低、肘外翻、颈蹼 、盾形胸、乳距宽等13向阳书屋p

7、足背水肿颈蹼后发际低 盾形胸/乳间距宽肘外翻色素痣多14向阳书屋p4/5掌骨短凸指甲/小而窄耳位低/耳廓圆小下颌高腭弓膝外翻15向阳书屋pTurner综合征的其他临床表现35%的患者伴心脏畸形，最常见的畸形为二叶式主动脉瓣和主动脉缩窄。25%的患者有肾脏畸形，如马蹄肾以及肾脏结构异常等。1025%有脊柱侧凸。代谢综合征亦较为常见。大部分患儿智能发育正常，有时可伴有不同程度智力低下。 16向阳书屋pTurner综合征就诊原因矮身材 Turner综合征青春前期，突出的表现为生长发育迟缓。 性发育延迟或原发闭经成人：不孕、不育先天畸形：心脏畸形、肾脏畸形等。 17向阳书屋pTurner综合征的核型X

8、单体型 45,X 占55%左右，临床表现较典型。嵌合型 45,X/46,XX；45,X/47,XXX等。 约占本征的25%，易存活，症状亦较轻。X染色体短臂或长臂缺失 46,X,del(Xp)或 46,X,del(Xq)等 X染色体长臂或X短臂等臂 46,X,i(Xq)或 46,X,i(Xp) 环状X染色体 46,X,r(X) 标记染色体 46,X,mar 18向阳书屋p特纳综合征诊断1、 生长缓慢，骨龄落后； 2、 身高在正常女性生长曲线的第5百分位以下。 3、 性幼稚：B超多为始基子宫、卵巢呈条索状； 4、 染色体核型为45XO，或嵌合型； 5、 部分病人GH水平低 。19向阳书屋pTur

9、ner综合征治疗目标增加终身高矫正躯体畸形诱导第二性征发育并模拟人工月经周期20向阳书屋pTurner综合征的治疗生长激素联合应用rhGH和雄激素雌激素21向阳书屋p生长激素影响GH治疗效果的主要因素是GH的剂量以及雌激素治疗前GH的治疗时间。 TS患儿对GH的治疗反应呈剂量反应曲线，剂量越大，治疗效果越好。推荐剂量为0.15-0.2IU/(kgd)。 一般认为在患儿的身高位于正常女性生长曲线的第5百分位数以下时，即应开始GH的治疗，甚至可在2岁时开始治疗。GH治疗可持续到生长速率11y)可开始雌激素替代治疗，模仿正常的性发育过程，促进乳房的发育和女性体征的形成。分两步，首先诱导青春期第二性征

10、发育，其后做人工月经周期治疗。一般讲，开始雌激素治疗后，仍可继续生长1824月。在优先考虑生长的前提下，雌激素应晚用。若1213岁后，仍有明显的身高缺陷，雌激素的治疗应延后进行。但是过晚使用雌激素会引起相应的的心理社会问题。因此，开始应用雌激素时应尽可能地保证身高的增长和第二性征的发育。 28向阳书屋p雌激素治疗雌激素治疗前，应评价血清促性腺激素的水平以排除延缓的自发性性发育的可能若促性腺激素的水平正常，应行盆腔B超检查确定性腺的状态。开始治疗时雌激素的剂量应较小，如倍美力0.3125mg/d（1/61/4成人剂量），用612月；然后每36个月逐渐增加剂量至0.625mg/d。根据治疗的反应及

11、Tanner分期、骨龄、子宫的生长情况调整剂量，持续治疗12年。第一次阴道出血发生后或雌激素治疗已经1224个月考虑建立月经周期时，开始加用孕激素如安宫黄体酮。29向阳书屋p小 结 （1） Turner综合征患者核型复杂多样，根据染色体核型分析，可将其分为4种类型： 45,X单体 嵌合体 X染色体结构异常 含有Y染色体或来源于Y染色体的片段30向阳书屋p小 结 （2）生长落后可能是青春前期Turner综合征患者的唯一临床表现。部分单纯矮身材（不伴特殊体征）的患儿存在染色体异常。青春前期的生长落后女性患儿应常规进行染色体核型分析，以排除染色体异常，指导治疗。 31向阳书屋p临床中注意若女性的身高小于正