01药品开发概述课件

1、第一章 药品研究开发概述张晋昕2021年9月22日1一、药品研究开发的特点1涉及学科多：化学、根底医学、临床医学、 统计学、材料学等。开发周期长：平均1115年/药，甚至20年 化合物筛选批准上市2一、药品研究开发的特点2成功率低：1万个合成的化合物中，进入人体研究月10个。I期临床试验淘汰30%，II期再淘汰5055%，最后，只有12个获准上市。成功后的收益高：辉瑞1998年4月上市“盐酸西地那非当年的销售额5.51亿美元，下一年6.17亿美元。国际多数公司将销售额的1520%用于开发新药。其他行业，全美均数3.9%3 我国的困境自主创新能力较差。2001年参加WTO之后，仿制药受限。4二、

2、新药研究开发的流程 发现苗头化合物非临床研究申请临床研究I期临床试验II期临床试验 III期临床试验获得上市许可IV期临床试验不良反响监测和上市许可取消51. 发现苗头化合物全世界每年有成万上亿的化合物接受药理活性筛选。多数为化学合成，局部来自植物、动物或人体提取的化合物分子。Computer-aid-design,CAD提高了筛选效率。筛选的效率低，缺乏主动性、创造性，结果不可预测；而活性化合物的分子修饰，疗效往往不超过先导化合物。新思路：组合化学、基因芯片高通量筛选。63. 申请临床研究美国“研究新药申请investigational new drug application,IND申请。

3、我国“药物临床试验批件申请。94. I期临床试验新药初次用于人体；单一剂量 多个剂量。10100健康志愿者。研究期间需住院，24h严密监护。初步的临床药理学及人体平安性评价，观测人体耐受情况可接受的最大剂量及其不良反响和药代动力学吸收、分布、转化和排泄。为制订给药方案提供依据。其中，动力学观察中用到数学建模和统计学分析。105. II期临床试验病人志愿者100500例。初步评价疗效和平安性，了解患者的药代动力学规律，为III期临床试验提供研究设计和给药方案的依据。常用随机盲法对照临床试验。评估benefit/risk ratio，明确是否进一步研究。头痛脱发！不能接受。晚期癌症患者常接受毒性较

4、大的药物。11以下情形需要中止研究不可接受的benefit/risk ratio不良耐受性导致的过多不良反响生物利用度低导致疗效差或无效剂型不稳定或易分解生产投资超过预计的收益126. III期临床试验更大范围的病人志愿者。老人耐受性差、儿童突变敏感性、迟发毒性和不同的药代动力学的平安性。多中心临床试验，进一步评价疗效和平安性，计算benefit/risk ratio。N足够大的RCT，random control trial。结果应有可重复性。对照：placebo或已上市药品。13 III期临床试验的目标增加患者接触试验药物的时机，增加人数、增加用药时间。为不同患者人群确定理想的用药剂量方案

5、。评价试验药物在治疗目标适应症时的总体疗效和平安性。147. 获得上市许可用于技术评审的报告：对IIII期做总结，由研究者或/申办者撰写。药品监督管理部门：FDA，SFDA State food and drug administration 。技术评审耗时：数月数年。通过后的批件：新药证书和生产文号。对境外生产的药物颁发进口注册证。较快的通过：癌症，艾滋病。15“新药申请的含义SFDA?药品注册管理方法?p.412442规定：新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册，按照新药申请的程序申报。168. IV期临床试验新药获

6、准上市后，在广泛使用条件下考察疗效和不良反响。患者常常数以千计，不再经过严格选择和控制。重新认识benefit/risk ratio。增加适应症有的国家认为是“III期临床试验B。17Seeding study / marketing trial目的：推广产品，鼓励医生处方。做法：与同类竞争药品比较。缺陷：试验方案设计、实施及研究结果评价和报道上不够标准、科学。可行性：许多国家明令禁止。189. 不良反响监测和上市许可取消上市后的平安性继续评价并非可有可无。尚需关注罕见的不良反响。开展者：开发厂家，或者药品监督管理部门委托的研究机构。确证药品引起一定的不良反响后，应修改说明书、增加警示语，或者限制药品使用范围。严重时，取消上市许可。19 谁提出从市场撤销？官方，或者制药公司。罗氏1998，降压药Mibefradil,Posicor;拜耳2001，降胆固醇药Baycol Cerivastatin。经济效益上给厂商带来灾难，社会效益给厂商带来社会责任感的正面形象塑造。重返市场的案例：1950s被禁用的反响