丙肝的现状和诊治进展

1、丙肝的现状和诊治进展丙肝的现状和诊治进展第1页主要内容丙肝现实状况IFN时代慢丙肝治疗不停进步DAAs时代全球第一个能够治愈慢性病毒感染性疾病丙肝的现状和诊治进展第2页丙肝流行及诊治现实状况丙肝的现状和诊治进展第3页全球丙肝病毒感染人数约为 1.31.7亿4Thailand & Vietnam1,63.34.0 MEurope 5,87.3-14.7MUnited States3.2-7.1M3,4South America25.89.7 MAfrica632 MJapan1,71.32.6 MChina1,613.5 -25.6 MAustralia10.26 MTaiwan10.4-0.8

2、 MIndia & Pakistan1,621.132.4 MKorea1,7 0.6 M1.01.9%2.010%感染流行率10%1.0%计算自预计人群和HCV流行率数据丙肝的现状和诊治进展第4页我国HCV感染汇报病例数年- CDC HCV case report丙肝的现状和诊治进展第5页个别小城市及农村地域丙肝高发辽宁建平县流行率高福建莆田市流行率高 40%吉林扶余县流行率高河北宽城流行率高40%河北围场县流行率高河北青龙县流行率高, 40%河南永城县流行率高安徽涡阳县流行率高江苏丹阳、金坛流行率高贵州平塘县流行率高黑龙江吉林辽宁北京河北天津山东江苏上海浙江福建广东海南广西江西湖南湖北安徽

3、河南山西内蒙古陕西宁夏甘肃重庆四川贵州云南西藏青海新疆渭南40%宁城40%阿荣旗40%嫩江40%河源市紫金县40%丙肝的现状和诊治进展第6页1. 陈园生等，中华流行病学杂志，32（9）：888-912. Source：庄辉院士，年丙肝防治策略研讨会我国HCV感染人数推算71丙肝的现状和诊治进展第7页全球HCV基因型分布 Jane P. Messina, Hepatology, ,61(1):77-87不一样区域HCV基因分型分布丙肝的现状和诊治进展第8页中国HCV基因型分布Subtype unidentifiableMultiple genotypes1b2b6cHCV 基因型1a3b3a2a

4、 or 2c6a or 6bOverallHY Rao et al; Journal of Gastroenterology and Hepatology ; 29: 545-553丙肝的现状和诊治进展第9页丙型肝炎自然史及疾病进展急性HCV感染慢性丙型肝炎肝硬化75-85%20-30%肝细胞癌14%/年*8%20%4HCV感染自然史和疾病进展10时间 (年)2030肝脏失代偿27%/年Natural History of Hepatitis C Infection Hepatitis C Online Sep 16饮酒、肥胖、合并感染HIV或HBV可加速疾病进展丙肝的现状和诊治进展第10页丙

5、肝的现状和诊治进展第11页丙肝的现状和诊治进展第12页IFN时代慢丙肝治疗不停进步丙肝的现状和诊治进展第13页中华肝脏病杂志年12月第23卷第12期.EASL, Journal of Hepatology . 60：392-420.AASLD-IDSA.Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C. 慢性丙型肝炎治疗目标去除HCV，取得治愈SVR是指结束治疗后12或24周时，使用高灵敏检测(15IU/ml)无法检测到HCV RNACOBAS HCV RNA检测提供准确疗效监测，降低复发不论是PR治疗或DAAs治疗

6、，均应使用高灵敏HCV RNA监测疗效及确定停药时机EASL丙肝的现状和诊治进展第14页慢丙肝抗病毒治疗标准长期有效干扰素（PegIFN）优于普通IFN干扰素与利巴韦联合治疗优于干扰素单药治疗利巴韦林禁忌者，单用PegIFN或IFN治疗丙肝的现状和诊治进展第15页SVR: 停药后24周，HCV RNA检测不到或转阴IFN24 周1998 年1干IFN48 周1998 年1IFN+ RBV1998 年2PEG-IFN+RBV年3PEG-IFN+ RBV治疗中国慢丙肝患者 年4SVR (%)PEG-IFN + RBV治疗中国慢丙肝实现cEVR患者 年5聚乙二醇干扰素-2a联合利巴韦林治疗中国慢性丙

7、型肝炎患者疗效提升丙肝的现状和诊治进展第16页DAAs(direct-acting antivirals)时代 治愈丙肝丙肝的现状和诊治进展第17页EASLAASLDAPASL各大年会纷纷推出新临床试验数据和real world 数据丙肝的现状和诊治进展第18页HCV已经被认为是全球第一个能够治愈慢性病毒感染性疾病丙肝的现状和诊治进展第19页丙肝的现状和诊治进展第20页丙肝的现状和诊治进展第21页DAAs时代咱们面临问题丙肝的现状和诊治进展第22页已经和即将上市DAAs丙肝的现状和诊治进展第23页终末期肾病/透析患者丙肝的现状和诊治进展第24页选择DAAs时需注意肾损害者安全性丙肝的现状和诊治

8、进展第25页Grazoprevir/elbasvir在肾损害患者中使用 丙肝的现状和诊治进展第26页轻中度肾损伤，当前多个DAA方案获批使用，如3D方案、EBR/GZR、LDV/SOF、SMV+SOF和DCV/SOF等重度肾损害和终末期肾病接收血透者，当前获批能够使用药品为主要经肝脏代谢西咪普韦、达拉他韦和3D方案以及EBR/GZR肾移植患者应用DAA时 注意与免疫抑制剂如他克莫司、环孢素A等存在相互作用肾损害患者中使用DAA标准 丙肝的现状和诊治进展第27页失代偿期肝硬化患者丙肝的现状和诊治进展第28页daclatasvir/sofosbuvir/ribavirin治疗进展期肝硬化3期临床研

9、究 ALLY-1Adapted from Poordad F et al. Daclatasvir, sofosbuvir, and ribavirin combination for HCV patients with advanced cirrhosis or posttransplant recurrence: phase 3 ALLY-1 study EASL abstract LO8. J Hepatol. ;62(1)(suppl).4丙肝的现状和诊治进展第29页ALLY-1 MELD评分 改变Adapted from Poordad F et al. Daclatasvir, s

10、ofosbuvir, and ribavirin combination for HCV patients with advanced cirrhosis or posttransplant recurrence: phase 3 ALLY-1 study EASL abstract LO8. J Hepatol. ;62(1)(suppl).4*The patient did not achieve a SVR at week 12丙肝的现状和诊治进展第30页肝移植后患者丙肝的现状和诊治进展第31页评价LDV/SOF + RBV 在肝移植后患者应用SOLAR-2入组了12个国家34个中心32

11、9例患者SOLAR 2 trial EASL abstract G02. J Hepatol. ;62 (1)(suppl).5丙肝的现状和诊治进展第32页DAA治疗肝移植受体HCV感染提议丙肝的现状和诊治进展第33页HIV/HCV共感染患者丙肝的现状和诊治进展第34页Harvoni治疗HIV/HCV共感染丙肝的现状和诊治进展第35页丙肝的现状和诊治进展第36页DAA耐药与治疗失败丙肝的现状和诊治进展第37页HCV RAVsRAVs （resistance associated variant）耐药相关变异病毒Y93H 与达卡他韦耐药相关，无变异者SVR率为90%以上；发生变异SVR率为40%

12、C316N与索非布韦耐药相关丙肝的现状和诊治进展第38页中国基因1b型丙肝患者预存RAVs 中国基因1b型患者SOF相关基因耐药C316N突变发生率达 %Wang Y et al. Chin Med J (Engl). Oct 5;128(19)2625-31.71%（103/145）存在最少一个与NS3/4A RAV14.9%（22/148）患者存在最少一个与NS5A蛋白酶抑制剂耐药相关突变基因 94%（129/137）NS5B RAV94丙肝的现状和诊治进展第39页DAA耐药突变可影响SVR取得C316N RAV显著降低SOF治疗GT1b患者SVR率1RAVs可造成DCV/ASV治疗SVR

13、降低254例基因1型丙肝患者（其中24例基因1b型）接收SOF+RBV（n=18）或SOF+PR治疗日本真实世界中DCV/ASV治疗疗效和安全性1. Vermehren J et al. AASLD. #1055.2. Sezaki H et al. AASLD. #1191.无RAVs NS3 RAVs NS5A-L31 RAVsY93 RAVs丙肝的现状和诊治进展第40页MAGELLAN-I研究目标：评定ABT-493（NS3/4A蛋白酶抑制剂）联合ABT-530（NS5A抑制剂） RBV治疗疗DAA治疗失败GT1丙型肝炎患者有效性和安全性研究方案：天天一次，疗程12周 41例（82%）存

14、在基线RAVs 15例 NS3 10例 NS5A 16例 NS3/NS5A结果：SVR12：95% 副作用 头痛 28% 疲劳 26% 恶心 20% 丙肝的现状和诊治进展第41页妊娠/哺乳期患者丙肝的现状和诊治进展第42页丙肝的现状和诊治进展第43页丙肝的现状和诊治进展第44页当前尚无DAAs同意用于妊娠、哺乳期妇女，也无药品被同意用于预防母婴垂直传输所以，提议孕前常规筛查，确诊HCV感染，先行抗HCV治疗丙肝的现状和诊治进展第45页DAAs与HCC丙肝的现状和诊治进展第46页年4月13日J Hepatol在线发表论文:DAA治疗可能增加HCC复发风险该小规模队列研究提醒经DAA治疗去除HCV

15、后，HCC复发率较高丙肝的现状和诊治进展第47页EMA开始审查DAA是否增加HCC风险丙肝的现状和诊治进展第48页与PR一样，DAA也能够降低HCC发生率丙肝的现状和诊治进展第49页DAAs与HBV丙肝的现状和诊治进展第50页丙肝的现状和诊治进展第51页使用DAA治疗HBV、HCV合并感染者应注意HBV再活化丙肝的现状和诊治进展第52页中国丙型肝炎防治指南（版） HBV、HCV合并感染者治疗推荐丙肝的现状和诊治进展第53页PrOD（奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦+达塞布韦）索非布韦/西米普韦索非布韦/雷迪帕韦入组（例）372815781,0440失代偿发生率（1000人-年） 10.6 (5.89-17.36) 32.4 (20.74-48.16) 13.0 (9.74-17.10)基线有肝硬化患者失代偿发生率（1000人-年） 36.9 (19.1-64.5)61.8 (38.2-94.5) 41.1 (29.9-55.2)基线无肝硬化患者失代偿发生率（1000人-年） 2.7 (0.6-8.0)7.5 (1.5-21.8) 2.7 (1.2-5.4)Alimentary Pharmacology & Therapeutic