注射用红花黄色素

1、注射用红花黄色素注射用红花黄色素第1页1医学背景2药理研究3产品介绍4注意事项目 录注射用红花黄色素第2页1医学背景注射用红花黄色素第3页心脑血管疾病共同过程血栓形成心、脑血管疾病斑块破裂，血小板粘附 血小板激活，释放介质血小板聚集（与纤维蛋白结合）血小板聚集医学背景PAF、 TXA2、ADP等都是造成血小板聚集主要介质,在病人血中水 平显著增高注射用红花黄色素第4页抗血小板聚集药TXA2抑制剂：阿司匹林ADP抑制剂：氯吡格雷PAF受体拮抗剂：乐坦磷酸二酯酶抑制剂：西洛他唑-潘生丁5-羟色胺阻滞剂：沙格雷酯TXA2合成酶抑制剂：奥扎格雷钠前列腺素E1-前列地尔血小板糖蛋白b/a受体拮抗剂：阿昔

2、单抗-替罗非班抗血小板药品：针对血小板激活和聚集过程中任何一个靶点血小板激活和聚集过程中八个靶点医学背景注射用红花黄色素第5页PAF-血小板活化因子 简称：帕夫Platelet Activating Factor，PAF 1972年法国学者Benveniste等发觉，人体一个炎症脂质， 强烈激活血小板、促进血小板聚集，故命名为PAF. 当前认为是最强血小板聚集剂之一. PAF是不依赖TXA2、ADP第三条血小板聚集路径. 阿司匹林和氯吡格雷等对此路径几乎无抑制作用.Reference：Benveniste J,Boullet C,Brink C,et a1. J.Br J pharmarcol

3、ogy.1983.80:81-83医学背景注射用红花黄色素第6页PAF化学结构与生成代谢属于磷脂类化合物分子量1100化学结构式：1-0-烷基-2-乙酰 基-Sn-甘油-3-磷脂胆碱JBiochem Biophys Ras Commun1985，129：868参加人体各种疾病发生和发展放大炎症和血栓级联反应合成和分泌PAF血小板、内皮细胞单核细胞、中性粒细胞肥大细胞、巨噬细胞病理情况下触发医学背景注射用红花黄色素第7页PAF相关性缺血性血管疾病冠心病、心绞痛、急性冠脉综合征、急性心肌梗塞、冠脉介入术后急性缺血性脑血管病、脑梗塞、脑供血不足、缺血性视网膜病变、肺心病伴高黏血症糖尿病肾病、周围动脉

4、血管闭塞症、糖尿病周围神经病变 我国外都有临床文件报道对缺血性心脑血管病三个病理影响血小板聚集细胞毒性血管损害 多个我国外研究表明：PAF，在缺血性血管疾病急性期影响最大，病变局部和/或全身血循环PAF水平均显著增高 我国外都有临床文件报道医学背景注射用红花黄色素第8页急性冠脉综合征治疗前后PAF、TPO 改变临床研究 ACS组 n=65,正常对照组 n=29，采取酶联免疫吸附试验测定治疗前、后血浆PAF、TPO 水平 结论：在急性冠脉综合征冠状动脉斑块破裂和血栓形成中，血小板活化起着至关主要 作用，检测PAF水平和TPO水平，对反应ACS 患者与血小板功效和活化状态相关临床状态 有参考价值，

5、能够观察治疗有效性，保护心肌细胞，减轻病情程度，改进预后。浙江省衢州市人民医院中国卫生检验杂志 年1月 第22 卷第1 期PAF参加各种疾病发生和发展注射用红花黄色素第9页PAF：急性冠脉综合征 ACS显著增高 UAP组 n=25,刚人院和人院后24h、72 hPAF值略高于对照组n=40,差异无显著性 P0.05 AMI组 n=15,PAF值均显著高于UAP组，P 0.01 ，二十四小时最高 证实：PAF参加了AMI血小板聚集、冠脉血栓形成PAF水平 ( g / L )浙江大学医学院从属第一医院、邵逸夫医院中华急诊医学杂志 ,15(5) PAF参加各种疾病发生和发展注射用红花黄色素第10页P

6、AF: AMI 冠脉支架PCI显著增高 PCI术后，PAF水平显著高于术前，48h达最高峰。P0.01 PCI合并心律失常/心源性休克，PAF水平更高。 P0.01 作者认为：应用PAF拮抗剂治疗可能会降低死亡血PAF水平 ( Pg / ml )中日友好医院中国抢救医学.2O06,26(2) 正常对照组,n=35 AMI支架组,n=40 单纯AMI，n=18 AMI合并心律失常/心源性休克 N=22PAF参加各种疾病发生和发展注射用红花黄色素第11页PAF: AMI 冠脉支架术PCI显著增高血PAF水平 ( Pg / ml ) 冠脉PCI术后血浆PAF水高于常规治疗组,24h高峰，7天下降至正

7、常。 说明：PAF受支架刺激生成增加，并参加再灌注和过分炎症反应过程 所以：中止PAF介导炎症反应过程是有临床意义天津武警医学院从属医院、天津第一中心医院中国危重病抢救医学.,17(3)：186PAF参加各种疾病发生和发展注射用红花黄色素第12页常见PAF受体拮抗剂（我国外90年代开始研发）天然药品：-羟基红花黄色素A - 羟A-银杏苦内脂（银杏叶提取物）-海风藤:海风藤酮,主要用于调整免疫人工合成化合物：-WEB2086，哮喘领域，已经在日本上市 -Y-24180，Sch-37370等进入期临床羟基红花黄色素A与PAF相同，与PAF竞争受体，从而阻止PAF生物学效应物质医学背景注射用红花黄色

8、素第13页羟A含有特异性拮抗 PAF受体作用首都医科大学从属北京安贞医院、北京中医药大学北京中医药大学学报 年9月 第27卷第5期抑制血小板聚集释放5-HT羟基红花黄色素A氚标识PAF家兔洗涤血小板PAF受体 HSYA可显著抑制PAF与血小板PAF受体特异性结合，抑制PAF介导血小板聚集，且均有显著量效关系，提醒： HSYA 是特异性PAF受体拮抗剂动物试验注射用红花黄色素第14页红花(Carthamus tinctorius L.) 祖国传统医学中常见活血化瘀良药12年生,草本菊科植物，我国有2100多年栽培历史，主产地新疆、四川、云南中国药用历史悠久, 公元974年宋朝开宝本草就有记载，许

9、多中医经典活血化瘀组方中都有红花作为君药，如桃红四物汤70年代研究。中药红花有200各种化学成份发觉：水溶性成份中查耳酮类化合物 - 红花黄色素 - 羟基红花黄色素A （Hydroxy SafflorYellow A HSYA ，羟A ）含有拮抗血小板活化因子PAF作用活血化瘀作用关键有效成份 - 羟基红花黄色素A医学背景注射用红花黄色素第15页2药理研究注射用红花黄色素第16页 扩血管作用 抗凝血、抑制血栓形成作用 抗自由基、抗氧化作用 抗炎镇痛，促进骨折愈合作用红花黄色素药理研究注射用红花黄色素第17页一、扩血管作用1.扩张冠状动脉，增加冠脉血流量；扩张微血管增加局部血流， 改进微循环2.

10、钙离子拮抗作用。竞争性抑制由肾上腺素和去甲肾上腺素引 起动脉血管内皮细胞Ca2+内流，解除血管平滑肌痉挛状态， 改进器官供血中国医药导刊年第11卷第11期红花黄色素药理研究注射用红花黄色素第18页二、抗凝血、抑制血栓形成1.竞争性拮抗血小板活化因子（PAF)与血小板结合，降低PAF 引发血小板游离钙浓度升高，抑制血小板聚集和凝结 第二军医大学药理学教研室 上海 33红花黄色素药理研究注射用红花黄色素第19页2.降低血浆中血栓素B2(TXB2)含量 SY 能显著降低大鼠动脉血浆中血栓素B2(TXB2)含量使血浆6-酮-前列环素F1a(6-keto-PGF1a)和血栓素B2(TXB2)比值提升，从

11、而使其增强前列环素I2(PGI2)优势，抑制血小板聚集倾向。3.显著提升血浆纤溶酶原激活剂(TPA)活性，溶解微血栓，改进微循环障碍 静脉注射SY能显著提升家兔血浆中组织型纤溶酶原激活剂(TPA)活性，并与纤溶面积呈正相关，并能降低其抑制剂(PAI)活性，作用十分显著。第二军医大学药理学教研室 上海 33红花黄色素药理研究注射用红花黄色素第20页4.去除羟自由基，提升抗凝血酶III活性，缓解血液高凝状态，改进血液循环障碍。第二军医大学药理学教研室 上海 33红花黄色素药理研究注射用红花黄色素第21页三、抗自由基、抗氧化作用 红花黄色素可显著提升缺血再灌注中超氧化物歧化酶（SOD)和谷胱甘肽过氧

12、化物酶（Se-GSHPX)活性，降低丙二醛（MDA）含量，从而去除氧自由基，预防血管内皮细胞受损第二军医大学药理学教研室 上海 33红花黄色素药理研究注射用红花黄色素第22页四、抗炎镇痛作用 SY对大鼠甲醛性足肿、组胺引发大鼠皮肤毛细血管通透性增加、大鼠棉球性肉芽形成都有显著抑制作用；该作用是经过降低毛细血管通透性，降低炎性介质渗出，抑制炎症过程病理改变 SY对小鼠有较强而持久镇痛效应，对锐痛及钝痛都有一定疗效第二军医大学药理学教研室 上海 33红花黄色素药理研究注射用红花黄色素第23页3产品介绍注射用红花黄色素第24页通 用 名：注射用红花黄色素成 份：红花黄色素规 格：每瓶装50mg（含羟

13、基红花黄色素A42.5mg）剂 型：冻干粉针医 保：23省地方医保上市时间：年功效主治：活血化瘀，通脉止痛。 用于冠心病、心绞痛等心脑血管疾病治疗 产品介绍高纯度天然活性PAF受体拮抗剂注射用红花黄色素第25页70年代第一代红花注射液第二代冻干粉针1000多年前中药红花（煎服）药理机制：活血化瘀弊端：疗效慢 口感差 服用不便药理机制：活血化瘀弊端：有效成份低 羟A 0.2% 稳定性差 杂质多 不良反应多药理机制： PAF受体拮抗剂，抵抗血小板聚集优势：冻干工艺，产品提纯度高，成份确切，靶点治疗，质量稳定，安全性高产品介绍注射用红花黄色素第26页专业检测机构汇报书注射用红花黄色素第27页 产品特

14、点： 天然药品，选择性拮抗由PAF诱导血小板聚集, 治疗心/脑血管疾病疗效显著. 脑神经保护作用,促进神经功效恢复. 显著改进血液流变学及血液高凝状态. 活血化瘀,消肿快速,止痛效果好. 安全性、耐受性好. 产品定位： 高纯度天然活性血小板活化因子PAF受体拮抗剂产品定位与产品特点注射用红花黄色素第28页 药代动力学: 组织分布量依次为：肾、肝、肺、心、脑 正常大鼠,半衰期T1/2为66.33min,480min(8个小时)全部去除 急性血淤大鼠,T1/2为94.35min,480min少许存在。 体内不易蓄积 经过肾脏排泄 52.6 % 、粪8.4 % 、胆汁1%Reference: J.中

15、药材,24(10):730-732. J.第四军医大学学报,22(14):1301-1303. 主要成份：羟基红花黄色素A HSYA 药理作用：特异性PAF拮抗作用，抗血小板聚集药理作用与药代动力学注射用红花黄色素第29页 毒 理 学: 急性毒性试验：小鼠静脉注射，LD50：1244.38mg/kg， 相当于人体用量（100mg/日)75倍 长久毒性试验：犬静脉注射90mg/kg/d，连续90天观察， 生理、生化指标和病理组织学检验未见异常改变 过敏性、溶血性、血管刺激性试验：无异常事件发生Reference: J.中药材,24(10):730-732. J.第四军医大学学报,22(14):1

16、301-1303. 毒理学注射用红花黄色素第30页红花黄色素治疗老年不稳定型心绞痛41例治疗组：常规治疗+乐坦100ml，每日1次静滴，15d 对照组：常规予硝酸脂类、钙通道阻滞剂、受体阻滞剂及阿司匹林研究表明：红花黄色素对老年不稳定型心绞痛（心血瘀阻证） 患者心绞痛症状及心电图疗效优于单纯西药治疗。黑龙江中医药大学第一从属医院中国中医急症 年3 月第20 卷第3 期临床试验P0.05注射用红花黄色素第31页注射用红花黄色素治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证)临床研究 稳定型劳累性心绞痛347例,对照组117例治疗组：乐坦100mg，1次d，14d。对照组：香丹注射液20mL，次/d，14d结果表明

17、：对心绞痛发作次数、连续时间、疼痛程度都有显著改进，优于香丹注射 液。在整个临床研究中无局部刺激、过敏反应。中国中医科学院西苑医院国家药品临床研究基地，中国中医科学院西苑医院心血管科中药新药与临床药理 ,17(4)临床试验P0.05注射用红花黄色素第32页红花黄色素冻干粉针治疗劳累性心绞痛疗效观察治疗组：乐坦100mg/天，静滴14天对照组：舒血宁注射液20ml/天，静滴14天结果表明：与临床广泛应用舒血宁比较，其治疗冠心病劳累性心绞痛疗效一样安全可靠，其改进血液流变学作用要强于舒血宁，值得临床广泛应用天津解放军第464医院 临床医药实践 ,17(3)P0.05临床试验P0.05注射用红花黄色

18、素第33页红花黄色素对急性心肌梗死患者氧化应激指标和脑钠肽影响治疗组：高剂量组: 5%葡萄糖250ml加入+400mg SY(乐坦,浙江永宁制药) 低剂量组: 5%葡萄糖250ml加入+200mg SY对照组：常规标准治疗本研究证实： SY对于AM I后保护作用与抗氧化应激亲密相关,经过升高血浆SOD、GSH2Px,降低血浆BNP,改进AM I后心功效。 为SY在AM I后临床应用及其抗氧化应激机制提供了一定依据。上海第二军医大学从属医院，上海市大华医院山东医药 ,50(4)临床试验注射用红花黄色素第34页红花黄色素治疗冠心病稳定型心绞痛临床观察治疗组：对照组基础上+乐坦100mg/天，静滴1

19、4天对照组：口服硝酸酯类60mg/天试验表明：红花黄色素能使冠心病患者血小板聚集率及P一选择素水平下降， 能有效降低血栓形成，降低心绞痛、心肌梗塞等疾病发病率P0.05湖北中医杂志 年第32卷第6期临床试验注射用红花黄色素第35页治疗组：乐坦100mg+0.9% NS 250ml，1次/d，14d对照组：复方丹参注射液12ml+ 0.9% NS 250ml，1次/d，14d结果显示：红花黄色素有缓解或减轻冠心病患者临床症状和改进心电图缺血波形功效， 并含有疗效好、安全可靠、无过敏及不良反应、价廉易得、应用简便特点红花黄色素注射液治疗心绞痛疗效观察浙江省中医院当代中西医结合杂志 ,15(7)临床试验P0.05注射用红花黄色素第36页科室适应症心内科冠心病，心绞痛，心肌梗塞，高血压高血脂，胸闷，胸痛，心悸等。心外科各类心脏及血管手术后治疗，心血管重症监护，动脉硬化，心脏氧供不足，心外手术辅助治疗等其它各类血脂血液粘稠度过高产生相关疾病科室及适应症注射用红花黄色素第37页终点疗效分析 期临床安全性试验注射用红花黄色素第38页 安全性评价 安全性分析集中2103例受试者，不良反应有14例(0.67%)，其中： 症状性不良