医疗器械生产质量管理规范及附录体外诊断试剂培训课件

1、医疗器械生产质量管理规范附录 体外诊断试剂部门： 质量部时间： 2015.091在疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态评价的过程中，用于人体样本体外检测的试剂、试剂盒、校准品、质控品等产品。2014年12月29日，CFDA官网发布了最新版的医疗器械生产质量管理规范。修订后的规范共十三章八十四条，自2015年3月1日起施行。7月10日， CFDA官网一并发布体外诊断试剂、无菌医疗器械以及植入性医疗器械三大领域的相关规范。本附录是体外诊断试剂生产质量管理规范的特殊要求。体外诊断试剂生产质量管理体系应当符合医疗器械生产质量管理规范及本附录的要求。2医疗器械生产质量管理规范附录 体外诊

2、断试剂1.范围和原则2.特殊要求3.术语4.附则 2.1 人员2.2 厂房与设施2.3 设备2.4 设计开发2.5 采购 2.6 生产管理2.7质量控制3国家法定用于血源筛查的体外诊断试剂、采用放射性核素标记的体外诊断试剂按药品管理血源筛查的品种（中国药典2010版收载的诊断试剂）：梅毒快速血浆反应素诊断试剂梅毒甲苯胺红不加热血清诊断试剂梅毒螺旋体抗体诊断试剂盒(酶联免疫法)乙型肝炎病毒表面抗原诊断试剂盒(酶联免疫法)丙型肝炎病毒抗体诊断试剂盒(酶联免疫法)人类免疫缺陷病毒抗体诊断试剂盒(酶联免疫法)抗A、抗B血型定型试剂(人血清)抗A、抗B血型定型试剂(单克隆抗体)5第二部分 人员更好的履行

3、其职责职责部门职责岗位职责质量管理职责培训岗前培训专业知识培训防护知识培训法律法规培训培训是一个持续的过程上岗证建立人员健康档案，直接接触物料和产品的操作人员每年至少体检一次。患有传染病和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作。6培训洁净区工作人员定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业培训。临时进入洁净区的，应当进行指导和监督。1从事体外诊断试剂生产的全体人员，包括清洁、维修等人员均应当根据其产品和所从事的生产操作进行专业和安全防护培训。2制定年度培训计划，落实培训内容37人员洁净区进出流程图11.洁净室（区）的门应当向洁净度高的方向开启，安全门应当向安全疏散方向开启；2.空气洁净级别不

4、同的洁净室（区）之间的静压差应当大于5帕斯卡，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕斯卡，并应当有指示压差的装置；相同级别洁净室间的压差梯度应当合理。8职责生产、技术、质量管理人员具有医学、检验学、生物学、免疫学、药学等与所生产产品相关专业知识，实践经验；1生产负责人与质量负责人不得相互兼任；2质量部的主要职责不得委托他人，例如：产品放行，不合格品最终处理等。310 阴性、阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作，生产区域应当 不低于10，000（万）级洁净度级别，并应当与相邻区域保持相对 负压。 无菌物料等分装处理操作，操作区域应当符合局部100级洁净度级 别。 易燃、易爆、有毒、有害、具有

5、污染性或传染性、具有生物活性 或来源于生物体的物料的存放应符合国家相关规定。所涉及的物 料应当列出清单，专区存放、专人保管和发放，并制定相应的防 护规程。 如专库、双人双锁，明显的识别标识等。 生产中的废液、废物等应当进行无害化处理，并符合相关的环保要 求。 12洁净室（区）设施21.进入洁净区的管道、进回风口布局应当合理，水、电、气输送线路与墙体接口处应当可靠密封，照明灯具不得悬吊。2.洁净室的温度和相对湿度应当与产品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应当控制在18-28，相对湿度控制在45%-65%。3.洁净室和非洁净室之间应有缓冲设施。4.洁净室的内表面（墙面、地面、操作台等）应当平

6、整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，并便于清洁处理和消毒。5.洁净室的空气如循环使用应当采取有效措施避免污染和交叉污染。6.水池、地漏应安装防止倒灌的装置，避免对环境和物料造成污染。100级的洁净室内不得设置地漏。7.产尘操作间应当保持相对负压或采取有效措施，防止粉尘扩散，避免交叉污染。14洁净室（区）设施29.对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，应当在清洁的环境内进行生产。清洁条件基本要求：防尘、通风、防止昆虫等措施；应当有换鞋、更衣、佩戴帽子和口罩、手消毒等措施；生产场地应当便于清洁；应当对生产区域进行定期清洁、清洗、消毒；应当根据生产要求对生产车间的温湿度进行控制。8

7、.洁净室（区）内的人数应当与洁净室（区）面积相适应。15仓储区要与生产规模相适应，能够满足原材料、包装材料、中间品、产品的贮存条件和要求，按照待验、合格、不合格、退货或者召回等情形进行分区存放，便于检查和监控。1仓储区16企业应当配备与产品生产规模、品种、检验要求相适应的检验场所和设施。微生物检测室一般分：无菌检测室、微生物限度检测室、阳性对照室。 1检验区17第四部分 设备1生产设备的设计、选型、安装、维修和维护必须符合预期用途，便于操作、清洁、维护。生产设备应当有明显的状态标识，防止非预期使用。配料罐容器与设备连接的主要管道应当标明内存的物料名称、流向。18需要冷藏、冷冻的原料、半成品、成

8、品，应当配备相应的冷藏、冷冻设备，并按规定监测设备运行状况、记录储存温度。除了生产过程外，还要关注包装、运输、储存等对环境条件的要求。 23工艺用水制水设备应当满足水质要求并通过验证。制水设备应定期清洗、消毒、维护。应当制定工艺用水的管理文件。4洁净室空调净化系统应当经过确认并保持连续运行。若停机后再次开启空调系统，应当进行必要的测试或验证，以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。20第五部分 文件管理质量方针质量目标体系文件技术文件记录程序文件21第六部分 设计开发设计输入设计输出设计评审设计验证设计确认设计控制产品研制控制设计策划设计更改23风险主要集中在1、有关生物安全性；2、有关环境安全；

9、3、有关分析性能变化造成的；4、有关稳定性的风险；5、有关包装、储存、运输、使用说明的风险等等。YY/T0316-2008（IDT ISO 14971：2007）医疗器械 风险管理对医疗器械的应用当选用的材料、零件或者产品功能的改变可能影响到医疗器械产品安全性、有效性时，应当评价因改动可能带来的风险，必要时采取措施将风险降低到可接受水平，同时应当符合相关法规的要求。24现场核查内容：1.管理制度制定与执行情况（研制质量管理有关）；2.研制人员；3.研制设备、仪器；4.试制与研制记录；5.研制、生产情况及条件与有关规定是否相符；6.原料购进、使用请款；7.样品试制及留样情况；8.对于委托研究情况

10、26过程验证验证验证项目验证报告验证实施验证方案验证文件验证方案验证报告评价和建议批准人271.生产一定周期后，应当对关键项目进行再验证。2.生产车间连续停产一年以上的，重新组织生产前应当对生产环境及设施设备、主要原辅材料、关键工序、检验设备及质量控制方法等重新进行验证。连续停产不足一年的，如有必要，也应当重新对生产环境和设施设备进行验证。过程验证28确定外购、外协物料清单，并明确物料的技术指标和质量要求；应建立供方评估制度，供货商资格审核并建立供应商档案；应与主要原材料供应商签订质量协议；应能证明外购的校准品和质控品的来源和溯源性；有特殊要求的物料应当根据国家相关法规要求进行采购和进货检验。

11、第七部分 采购30第八部分 生产管理批号管理标识化管理物料平衡卫生、清场1.做到有效隔离，避免混料、污染；2.做好相应记录，确保生产过程可追溯性。3.建立防护程序。保证产品质量31常规控制的进货检验、过程检验、成品检验项目原则上不得进行委托检验。每批（台）产品均应当有检验记录，并满足可追溯的要求。放行的产品应当附有合格证明。应当建立校准品、参考品量值溯源程序。留样应当在规定条件下储存，并保持留样观察记录。第九部分 质量控制32应建立留样复验制度，规定留样比例、留样检验项目、检验 周期和判断准则。留样品应在适宜条件下储存，以保证复验要求。留样复验 产品的留样以最终包装或模拟包装形式在标签注明的条件 下保存。 物料或完成品的留样量满足两次复检的全项检验