卡培他滨放疗

1、卡培他滨放疗第1页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二卓伦（卡培他滨）简明处方资料 【适应症】:结直肠癌：- 辅助化疗：卡培他滨适用于DukesC期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。 - 一线治疗：卡培他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌的一线治疗。 乳腺癌：- 单药化疗：卡培他滨单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗的转移性乳腺癌患者。- 联合化疗：卡培他滨可与多西他赛联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。胃癌：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移

2、性胃癌的一线治疗。【包装】 ：铝塑包装，500mg：12片/盒 第2页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二1950 1960 1970 1980 1990 20005-FUHeidelberger 1957Tegafur1967合成UFT（二剂组方）1984合成，加入尿嘧啶，减少5-Fu灭活S-1（三剂组方）93年合成99年日本批准Capecitabine1992年合成1998 FDA年批准Furtulon 1976合成，通过嘧啶核苷磷酸化酶转换成5-FU5-FU IVRoche, 1962肿瘤选择性口服肿瘤内激活/口服静脉非肿瘤选择性口服口服氟尿嘧啶的发展历程第3页，共39

3、页，2022年，5月20日，3点31分，星期二卡培他滨作用机制显示其具有靶向选择作用小 肠 肝脏卡培他滨5-DFCR5-DFURCyD5-DFCR5-DFUR5-FU肿瘤 正常组织CyDCE胸苷磷酸化酶（TP)卡培他滨5-DFCR = 5-脱氧氟胞苷;5-DFUR = 5-脱氧氟尿苷;CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶 第4页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二卡培他滨药代动力学曲线 -卡培他滨的肿瘤靶向机制不会形成高浓度的血浆5FU池抗肿瘤活性高毒性低卡培他滨5-脱氧-5-氟胞苷 5-脱氧-5-氟尿苷Reigner B, et al. Clin pharmacoki

4、net 2001;40:85口服胸苷磷酸化酶 0 2 4 6 8 104.54.03.53.02.52.01.51.00.50卡培他滨5-DFCR5-脱氧氟胞苷5-FU血浆的5FU池被毒性更低的卡培他滨及中间产物取代时间（小时）第5页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二28242016128405-FU比值肿瘤灶邻近组织健康组织肿瘤灶卡培他滨 5-FU11Kovach JS, Beart RW Jr. Invest New Drugs 1989;7:1325口服卡培他滨与静脉注射5-FU血药浓度对比 第6页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二卡培他滨产品篇总

5、结靶向选择：卡培他滨通过三步酶联反应在肿瘤细胞内激活形成5-FU，能更精准的杀灭肿瘤细胞； 高效：活性产物5-FU在肿瘤组织富集，能更有效的杀伤肿瘤细胞，有效降低血液和正常组织的5-FU浓度。低毒：卡培他滨本身无毒性，其中间产物低毒，正常剂量下对人体无副作用。第7页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二临床篇第8页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二放疗可上调TP酶活性；放疗与卡培他滨联合应用可协同增效；放疗联合卡培他滨不良反应更低，患者更容易耐受。Das P,Wolff RA, Abbruzzese JL, Concurrent capecitabine a

6、nd upper abdominal radiation therapy is well tolerated.JRadiat Oncol2006 Oct 24;1:41卡培他滨联合放疗的理论基础第9页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二局部晚期胰腺癌；直肠癌辅助、新辅助治疗： T3-4或N1-2距肛缘12cm直肠癌，推荐术前新辅助放化疗，如术前未行新辅助放疗，建议辅助放化疗；局限性食管癌术前治疗；局限性胃癌术后或围手术期；晚期胃癌卡培他滨联合化放疗；晚期乳腺癌；CAP联合放疗指南适应征第10页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二胃癌、结直肠癌术后辅助化疗临床

7、应用第11页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二卡培他滨是结直肠癌术后辅助化疗金标准 NCCN指南推荐结直肠癌辅助化疗一线方案mFOLFOX6：简化的双周5-FU/LV ：卡培他滨+放疗：卡培他滨单药：CapeOX：卡培他滨+奥沙利铂FLOX： 第12页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二直肠放化疗第13页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二NCCN推荐胃癌化疗方案 卡培他滨是胃癌术后辅助化疗的标准方案 术前放化疗、术后辅助化疗一线方案：卡培他滨联合放疗紫杉醇+卡铂顺铂+氟尿嘧啶类（5-Fu或卡培他滨）：ECF方案（表柔比星+顺铂+ 5-F

8、u ）：ECF改良方案（表柔比星+奥沙利铂+ 卡培他滨）奥沙利铂+氟尿嘧啶类（5-Fu /卡培他滨） ：第14页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二胃癌 第15页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二局部三维适形放疗，DT 45 Gy25次，并在放射治疗第l d，给予卡培他滨1250mgm2，bid14 d，每3周重复，放疗结束再行4周期化疗卡培他滨1250mgm2，bid14 d，每3周重复，共 6周期胃癌根治术后三维适形放疗联合卡培他滨 化疗临床研究随机化主要终点: 局部复发率、3-5年生存率Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28

9、;379(9813):315-21. 73例根治术后分期为B期的进展期胃癌患者随机分为研究组36例和对照组37例第16页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二治疗组局部复发率显著低于观察组Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21. 采用联合放化疗可显著减少胃癌复发风险50.9% P0.05第17页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二治疗组生存率明显高于观察组Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21. 采用联合放化疗可显著增加患者生存率对照组和研究

10、组分别 有23例和14例患者死亡第18页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二不良反应评价所有患者均顺利完成 治疗，大部分患者在治疗期间出现以白细胞减 少、肢端麻木、食欲下降、恶心、呕吐、腹痛及 血液、外周神经毒性和胃肠道反应等，且多为 I、级的轻度反应；研究组和对照组各有7例和5例患者出 现短暂的级骨髓抑制，经升白等对症处理后恢复；卡培他滨化疗联合3D适形放疗能明显降低胃癌根治术后患者的局部复发率并提高远期生存率，副反可耐受。第19页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二食管癌同步放化疗临床进展第20页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二食管

11、癌第21页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二食管癌放化疗第22页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二奥沙利铂联合卡培他滨同步放射治疗局限期食管鳞癌疗效观察应用奥沙利铂 85mgm2 第 1 、21 、4 1 天静脉滴注，卡培他滨850 mgm2第1 14 、21 35天 口服。 第 l 周期化疗时2Gy次、5次周 放疗、靶区为可见肿瘤原发灶 、转移淋巴结 、淋巴引流区 ，总剂量Dt 60 64 Gy。放疗期 间行 2 周 期 化疗 ，结束后 辅助 2 周 期 化疗主要终点:疗效 、生存期和安全性。2003- 2008 年间病理 证实 的46 例OSCC患者

12、山东大学附属省立医院肿瘤中心 ( 王彩霞 ) ；山东大学附属千佛山医院肿瘤中心放疗科 (张建东 )；第23页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二近期疗效评价进食梗阻缓解率为90 胸背部疼痛全部完全缓解率为100 第24页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二远期疗效评价第25页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二所有患者均可评价副反应 ，急性放射性食管炎发生率为100 ，3级为19，经激素、抗生素等积极对症治疗后完成治疗；白细胞下降发生率为65，3级为23；血色素降低发生率为23，3级为10；手足综合症发生率为16 ， 3级为4 ；胃肠道不良

13、反应主要表现为恶心、呕吐、食欲下降且多为 轻中度，用药结束后或对证处理后症状即可消失。 本化疗方案的剂量限制性毒性是急性放射性食管炎，只要密 切观察病情，及时处理，患者可耐受。骨髓抑制等其他反应在积极治疗下均安全接受了足量化疗。 不良反应第26页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二实验结果表明：奥沙利铂联合卡培他滨同步放射治 疗OSCC可以耐受，可提高局部控制率和延长生存期，明显缓解症状，提高患者生活质量。实验结论第27页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二卡培他滨联合放疗治疗胰腺癌第28页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二吉西他滨一类推

14、荐第29页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二第30页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二头颈部癌第31页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二卡培他滨联合放疗小结 卡培他滨联合放疗对多种肿瘤安全有效; 卡培他滨联合放疗的常用剂量： 625-1000mg/m2；放疗总量:40-50Gy冯连杰等.卡培他滨联合放疗对胃癌疗效的影响J.中国实用医刊2012,39(7):3-4第32页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二卓仑卓有成效，无与比伦第33页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二卓仑对照希罗达的人体生物等效性

15、试验结果 试验证实齐鲁研制的卓仑（卡培他滨片）与上海罗氏制药有限公司生产的参比制剂希罗达（Xeloda）具有生物等效性。 第34页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二药物经济学评价第35页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二卡培他滨 vs 5-FU 临床应用对比 卡培他滨:只需次就诊，可带药回家；与奥沙利铂联用时只需小时的奥沙利铂注射；可以门诊治疗；节约住院病床费用不良反应低，患者生活质量高。5FU/LV：5-FU/LV需要每两周1次超过48小时的输注，与奥沙利铂联用输注时间更长；配药时间长，治疗时间长，药品污染几率大；需要外科置入中心静脉插管 ，价格昂贵，患者痛苦；病人长时间处于中心静脉径路，40%以上的患者可能发生血栓、感染、出血及气胸 等并发症，患者综合治疗费用高。需住院治疗，需要花费病床费用，病人的生活质量较差。药物经济学评价第36页，共39页，2022年，5月20日，3点31分，星期二口服氟尿嘧啶类药物成为临床的主流33%67%25%2009年以前绝大多数都是静脉注射用5-FU；2009年至2012年口服氟尿嘧啶逐渐增多，占了67%。数据来源于ClinicalTrials . gov 从2009.1至2012.36胃癌相关的III期临床研究