中药药剂与炮制药剂学讲义

1、第七章液体药剂分值：1-3 分大纲25 大考点考点回顾中药剂型的分类主要有以下方法：按物态分类按分散系统分类真溶液型（糖浆剂）、胶体溶液型、乳状液型、混悬液型大单元小单元细目要点液体药（一）基本要求特点与分类特点分类（二）表面活性剂1.表面活性剂的基本性质及其应用胶束与临界胶束浓度亲水亲油平衡值及其应用起昙和昙点表面活性剂的毒性表面活性剂在中药制剂中的应用2.常用表面活性剂表面活性剂的类型与特点表面活性剂常用品种与应用（三）增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的常用方法及影响增溶的药物溶解的不同程度增加药物溶解度的常用方法及原理影响增溶的（四）各类液体药剂1.真溶液型液体药剂真溶液型液体药剂的特

2、点芳香水剂、露剂、甘油剂的要点剂2.胶体溶液型液体药剂胶体溶液型液体药剂的分类与特点高分子溶液与溶胶的影响胶体溶液稳定性的3.乳浊液型液体药剂乳浊液型液体药剂的组成与类型剂的种类与选用、混合剂 HLB 值的计算、乳剂的及应用影响乳剂稳定性的及乳剂的不稳定现象4.混悬型液体药剂混悬型液体药剂的特点、适宜制成混悬型液体药剂的药物润湿剂、助悬剂、絮凝剂与反絮凝剂及其应用混悬型液体药剂的及应用影响混悬型液体药剂稳定性的5.液体药剂的质量要求与检查口服溶液剂、混悬剂、乳剂的质量要求与检查3.按给药途径和方法分类4.按分类浸出药剂（糖浆剂）第一节 概述学习要点：液体药剂的特点液体药剂的分类一、液体药剂的含

3、义与特点1.定义液体药剂：在一定条件下将药物以不同的分散方式分散于分散介质中形成的不同分散程度的液体分散体系。可供内服或外用。分散方式：溶解、胶溶、混悬等分散形式：离子、分子、胶粒、液滴、微粒或其混合形式等2.特点分散度大、吸收快、作用迅速易控制药物浓度，可减少固体药物口服后由于局部浓度过高而引起的胃肠道刺激性便于分剂量和服用，尤其适用于儿童和老年患者稳定性较差，贮藏、不方便二、液体药剂的分类分散体系中微粒大小与特征第二节 表面活性剂学习要点：胶束与临界胶束浓度亲水亲油平衡值及其应用起昙和昙点表面活性剂的毒性表面活性剂在中药制剂中的应用表面活性剂的类型与特点表面活性剂常用品种与应用分散体系类型

4、粒径（nm）特征溶液剂1真溶液；热力学稳定；扩散快，能透过滤纸和某些半透膜胶体溶液高分子溶液1l00）真溶液；热力学稳定；扩散慢，能透过滤纸但不能透过半透膜胶体溶液；热力学不稳定；扩散慢，能透过滤纸但不能透过半透膜溶胶（非均相乳状液（非均相）100热力学不稳定；扩散很慢或不扩散，显微镜下可见混悬液（非均相）500热力学和动力学不稳定；扩散很慢或不扩散，显微镜下可见一、表面活性剂的基本性质及其应用凡是能够显著降低两相间表面张力（或界面张力）的物质，称为表面活性剂。表面活性剂的分子结构中同时含有亲水基团和亲油基团，具有“两亲性”。（一）表面活性剂的应用子型：、杀菌、防腐其他类型：增溶、润湿、起泡与

5、消泡（二）表面活性剂的基本性质1.胶束和临界胶束浓度低浓度：界面吸附临界胶束浓度（CMC）：形成胶团（亲油基团向内、亲水基团向外，在水中稳定分散，大小在胶体粒子范围）CMC 越小，其增溶能力越强。2.亲水亲油平衡值（HLB）表面活性剂分子中亲水、亲油基团对油和水的综合亲和力，称为亲水亲油平衡值。HLB 值愈高其亲水性愈强 HLB 值愈低其亲油性愈强。应用15：增溶剂；816：0W 型剂38：W0 型剂79：润湿剂背记技巧 亲水亲油平衡值数大亲水小亲油 15 以上可增溶到 9 做润湿剂前 8 后各不同油包水来水包油最佳选择题：HLB 值在 816 之间的表面活性剂可作为A.增溶剂B.OW 型 C

6、.WO 型 D.消泡剂 E.润湿剂：B剂剂：8 前 8 后各不同，油包水来水包油 3.起昙和昙点某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度升高而加大，当达到某一温度时，其溶解度急剧下降，溶液出现浑浊或分层，但冷却后又恢复澄明。这种由澄清变成浑浊或分层的现象称为起昙，该转变点的温度称为昙点。F-68：不起昙含有能产生起昙现象表面活性剂的制剂，由于加热灭菌等影响而导致表面活性剂的增溶或能力下降，使被增溶物质析出或乳剂破裂，当温度下降后可能恢复原状，但有些则难以恢复。因此，含有此类表面活性剂的制剂应注意加热灭菌温度。4.表面活性剂的毒性溶血作用：子型、阴离子型非离子型聚山梨酯类非离子型二

7、、常用的表面活性剂按解离情况不同：离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂，其中离子型表面活性剂又分为阴离子、子和两性离子型表面活性剂。常用的表面活性剂的分类：背记技巧阴离子型：三酸、硫酸、磺酸子型：新旧两性离子：豆卵磷脂灭非离子型：司盘亲油油包水，吐温卖泽水包油最佳选择题：属于阴离子型表面活性剂的是聚山梨酯 80司盘 80 C.卵磷脂D.新灭E.月桂醇硫酸钠答疑正确501230107101E阴离子型：三酸、硫酸、磺酸十二烷基硫酸钠（又名月桂醇硫酸钠）第三节 增加药物溶解度的方法学习要点：药物溶解的不同程度影响增溶的增加药物溶解度的常用方法及原理溶解度有 7 种：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、

8、极微溶解、几乎不溶或不溶一、增溶增溶的原理原理：难溶性药物与胶束结合透明胶体溶液增溶影响增溶的增溶剂的性质、用量及使用方法增溶剂的 HLB 值：1518将被增溶药物分散溶剂中，然后再用溶剂分次稀释至规定体积。被增溶药物的性质分子量大，增溶量小。（3）溶液的弱碱性药物：弱酸性药物：值及电解质值，增溶效果越好值，增溶效果越好电解质能够降低增溶剂的 CMC，使增溶剂在较低的浓度时形成大量胶束而产生增溶作用。另外，电解质还可中和胶束的电荷，增大了胶束（4）温度注意起昙现象。的有效体积，为药物提供的空间，从而提高增溶效果。二、助溶一些难溶于水的药物由于第二种物质的加入而使其在水中溶解度增加的现象，称为助

9、溶。加入的第二种物质称为助溶剂。原理：难溶性药物+助溶剂络合物、复合物、可溶性盐类助溶三、制成盐类四、应用混合溶剂溶质在混合溶剂中的溶解度要比在单一溶剂中的溶解度大的现象，称为潜溶性。具有潜溶性的混合溶剂，称为潜溶剂。潜溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 400 等与水组成。第四节 各类液体药剂学习要点：真溶液型液体药剂的特点芳香水剂、露剂、甘油剂的要点胶体溶液型液体药剂的分类与特点高分子溶液与溶胶的影响胶体溶液稳定性的乳状液（乳浊液）型液体药剂的组成与类型7.剂的种类与选用、混合剂 HLB 值的计算、乳剂的及应用8.影响乳剂稳定性的及乳剂的不稳定现象混悬型液体药剂的特点、适宜制成混悬型液体药

10、剂的药物润湿剂、助悬剂、絮凝剂与反絮凝剂及其应用11.混悬型液体药剂的及应用影响混悬型液体药剂稳定性的口服溶液剂、混悬剂、乳剂的质量要求与检查一、真溶液型液体药剂（均相）真溶液型液体药剂的特点药物分散形式：分子或离子药液：均匀、透明并能通过半透膜均相常用剂型：溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂芳香水剂、露剂、甘油剂的芳香水剂：系指挥发油或其他芳香性或挥发性药物的澄明饱和或近饱和水溶液：溶解法。露剂：系指含挥发性成分的中药饮片用水蒸气蒸馏 成的芳香水剂。：水蒸气蒸馏法甘油剂：系指含有不低于 50%（W/W）甘油的溶液或药液。：溶解法、化学反应法。最佳选择题：属于溶液型液体药剂的有A.溶液剂

11、B.溶胶剂 C.芳香水剂 D.醑剂E.甘油剂答疑正确501230107201ACDE二、胶体溶液型液体药剂胶体溶液型液体药剂的分类、特点及高分子溶液（亲水胶体）溶胶（疏液胶体）高分子溶液的稳定性及其影响水化膜的形成是决定其稳定性的主要，脱水剂（乙醇、溶胶的稳定性及其影响）、电解质可破坏水化膜吸附层和扩散层的电性相反的双电层。溶胶双电层 电位的高低决定了胶粒之间斥力的大小，是决定稳定性的主要，其次是水化膜。是否均相均相非均相分散相分散形式单分子形式多分子聚合体（胶体微粒）外观澄明澄明，有乳光热力学稳定不稳定动力学稳定稳定（布朗运动强，无沉降）溶胀胶溶分散法：研磨、胶溶、超声波凝聚法举例明胶溶液、

12、淀粉溶液、胃蛋白酶溶液氢氧化铁溶胶多项选择题下列关于疏水胶体说法正确的是存在具有乳光布朗运动C.具有双分子层D.具有盐析现象 E.非均相分散体系答疑正确501230107202ABE溶胶（疏液胶体）非均相多分子聚合体（胶体微粒）澄明，有乳光不稳定稳定（布朗运动强，无沉降）分散法：研磨、胶溶、超声波凝聚法溶胶具有双电子层，不是双分子层。三、乳状液型液体药剂（非均相）（一）乳状液的组成与类型乳状液系指两种互不相溶的液体，经制成一种液体以液滴分散于另一种液体中形成的非均相分散体系的液体药剂，也称乳剂。乳剂由油相、水相和剂组成。乳剂油相水相剂决定乳剂类型的主要方法。是剂的性质，其次是形成膜的牢固性、油

13、水相的容积比、温度及（二）乳状液的1.剂的种类氢氧化铁溶胶背记技巧2.剂选用的四大原则为更好地发挥效果，增加界面膜的强度，提高乳剂的稳定性，满足乳剂不同 HLB 值的需要，可选用混合剂。但应注意阴、子表面活性剂不得混合使用。混合乳剂 HLB 值的计算非离子型表面活性剂的 HLB 值具有加和性，混合后 HLB 值计算如下：剂三大类 表面固体得高分吐温司盘跑不了水包油来油包水再用肥皂洗月桂鲸蜡可防腐高分子显身手 常用阿拉西黄蓍琼脂海藻素固体粉末也两类镁铝二硅喜欢水（爱贵）硬镁钙辛喜欢油（因美盖新）例题：已知 Span-80 的 HLB 值 4.3，Tn-80 的 HLB 值是 15，两者等量混合后

14、的 HLB 值为A.9.65B.19.3C.4.3 D.15 E.10.7：A：非离子表面活性剂的 HLB 值具有加和性，因而可利用相关公式来计算两种和两种以上表面活性剂混合后的 HLB 值：（4.3Wa +15Wb）/（Wa +Wb）因为 Wa=Wb所以混合后 HLB=（4.3 +15）/2=9.653.乳剂的四种方法处方设计注意事项：分散相体积比：25%50%选择合适 HLB 值的（混合）调节乳剂的黏度和流变性加抗氧剂、防腐剂确定适宜的药物添加方法剂脂肪油、水、胶=4：2：1 挥发油、水、胶=2：2：1（三）乳剂的稳定性及其影响1.乳剂的不稳定现象（1）分层可逆乳剂在放置过程中，乳滴逐渐在

15、上层或下层的现象称为分层乳滴粒径、连续相黏度（最常用）、降低相间密度差分层速度（2）絮凝可逆由于 电位降低促使液滴，出现乳滴成团的现象，称为絮凝。剂的存在是产生絮凝的主要原因。乳滴破裂的前期，乳剂中电解质和离子型（3）转相O/W 型乳剂转成 W/O 型乳剂或出现相反的变化称为转相（又称）破裂不可逆分散相乳滴合并且与连续相分离成不相混溶的两层液体的现象称为破裂。乳剂破裂是不可逆的。酸败不可逆乳剂受外界（光、热、空气等）及微生物作用，使体系中油相或剂发生变质的现象称为酸败。2.影响乳剂稳定性的（1）（2）剂的性质：适宜 HLB 值的剂的用量： 0.5%10%剂是乳剂形成的关键分散相的浓度： 50%

16、左右，过低（25%以下）或过高（74%以上）均不利于乳剂的稳定分散介质的黏度：适当增加分散介质的黏度可提高乳剂的稳定性。（5）（6）及贮藏时的温度方法及器械（7）其他：微生物污染配伍选择题：乳滴破裂的前期分散相与连续相存在密度差 C.微生物及光、热、空气等作用D.乳滴合并与连续相分离成两层液体E.剂类型改变分层转相酸败絮凝破裂答疑正确501230107203B、E、C、A、D四、混悬液型液体药剂（非均相）1.混悬型液体药剂的特点混悬型液体药剂：指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂，也包括干混悬剂。干混悬剂：指难溶性固体药物与适宜辅料制成粉末状物或粒状物，临用时加水振摇

17、即可分散成混悬液的制剂。2.常用附加剂的种类与作用润湿剂：吐温、司盘应用：利于分散助悬剂应用：增加分散介质的黏度，从而降低微粒的沉降速度，同时能被药物微粒表面吸附形成机械性或电性保护膜，防止微粒间互相或产生晶型转变，或使混悬液具有触变性，从而增加其稳定性。考点回顾常用新辅料（牢记缩写）甘露醇、乳糖、微晶聚维酮（PVP）、低取代羟丙基素（MC）、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、预胶化淀粉、羟丙基淀粉、素（L-HPC）、羧甲基乙基素、丙烯酸树脂、羧甲基素钙（CMC-Ca）、羧甲基淀粉钠（CMS-Ma）、羟丙基甲基海藻酸钠、泊洛沙姆（Poloxamer）、素（HPMC）、邻苯二甲酸酯、二氧化

18、钛、木糖醇酐单硬脂酸酯、（又称、卡波姆，Carbomer）、氮酮、聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、-环糊精（-CD）、聚乙二醇（PEG）、邻苯二甲酸醋酸（3）絮凝剂与反絮凝剂素（CAP）。同一电解质可因用量不同起絮凝作用或反絮凝作用，如：枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐和一些氯化物等。絮凝剂 电位形成疏松的絮状体絮凝反絮凝剂 电位形成疏松的絮状3.混悬液型液体药剂的分散法凝聚法化学凝聚法物理凝聚法：主要是指微粒结晶法。体絮凝4.影响混悬液型液体药剂稳定性的（1）微粒间的排斥力与混悬液体系中以微粒间（2）混悬粒子的沉降略大于排斥力，且不太大时混悬液的稳定性最好。在

19、一定条件下，混悬液中微粒的沉降速度符合 Stokes 定律。式中，V微粒沉降速度；r微粒半径； 1微粒的密度； 2分散介质的密度； 分散介质的黏度； g重力加速度常数。由 Stokes 定律可见，沉降速度 V 与 r2、（ ）成正比，与 成反比。为了增加混悬液的稳定性，1-2常采取的措施有：减小粒径增加分散介质黏度减小密度差微粒增长与晶型的转变温度的影响第五节 液体药剂的质量要求与检查学习要点：口服溶液剂、混悬剂、乳剂的质量要求与检查一、口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂质量要求口服溶液剂：澄清液体口服乳剂：呈均匀的乳白色，以半径为 10cm 的离心机每分钟 4000 转的转速离心 15min，

20、不应有分层现象。混悬剂：混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇后易再分散。混悬剂在上应注明“用前摇匀”。干混悬剂：按使用时的比例加水振摇，应均匀分散。其沉降体积比均应不低于 0.90（混悬物最终高度/原始高度）。单剂量混悬剂可不进行沉降体积比检查。单剂量包装的干混悬剂的重量差异限度检查应符合规定要求，凡规定检查含量均匀度者，可不进行重量差异检查。干混悬剂的干燥失重2.0%口服溶液剂、混悬剂、乳剂应密封，置阴凉处遮光。二、口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂质量检查重量差异取供试品 20 个（袋），分别称量内容物，计算平均重量，超过平均重量10%者不得超过 2 个，并不得有超过平均重量 20%者。装量干燥失重沉降体积比微生物限