雷米普利经典课件

1、雷米普利经典临床研究雷米普利临床研究抗高血压和心脏保护CARE 研究： 上市后降压疗效研究RACE 研究: LVH vs 阻滞剂HYCAR 研究: LVHAIRE & AIREX研究：AMIAPRES研究: 血管重建术后的心血管事件发生 雷米普利临床研究肾脏保护：REIN 研究: 非糖尿病肾病MICRO-HOPE 研究：1型，2型糖尿病肾病ACEi-II 研究： 2型糖尿病肾病，严格控制血压AASK研究:高血压肾病患者,肾脏终点预防心血管事件:HOPE 研究：预防CVD事件，vs 维生素E血管保护: SECURE 研究：抗动脉粥样硬化, vs 维生素EHOPE 研究：1993.12 入选-19

2、99.6 结束The Heart Outcome Prevention Evaluation StudyNEJM. January 20, 2000; 342: 145-153HOPE: 研究背景ACEI已证实获益的领域（1980s-1990s）： 高血压 慢性心力衰竭 LV功能受损（存在症状，无症状） 急性心肌梗死合并左心功能不全 糖尿病肾病在HOPE研究前：无证据证实ACEI对LV功能正常的动脉粥样硬化心血管患者的疗效（1990s ）：Lonn EM，et al，Circulation 1994;90(4):2056-69.HOPE目的及研究设计目 的 : 在心血管疾病事件的高危患者以及糖

3、尿病患者中，探讨血管紧张素转换酶抑 制剂（ACEI）雷米普利（10 mg/d）和维生素E（400 IU/d）预防心、脑血管 疾病事件 及死亡的可能性。研究设计：随机、双盲、安慰剂对照、22析因设计。研究管理：19个北美、南美、欧洲国家，267个试验中心进行，由McMaster University, Hamilton, Canada协调研究样本：9541例病人，随访46年。The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.HOPE目的及研究设计研究终点主要终点：心肌梗死、脑卒中或心血管死亡的的联合终点次要终点：全因死亡、血管重建术、

4、因不稳定性心绞痛或心衰住院、糖尿病相关并发症（无论是否需要住院）。其他终点：心衰、心脏停搏、心绞痛加重、新发糖尿病、伴ECG改变的不稳定性心绞痛。The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.HOPE: 患者特点各种心血管病80.6%既往心梗52.8%稳定性心绞痛54.9%既往 CABG25.6%既往 PTCA17.9%卒中/TIA10.8%外周血管病 43.4%ECG左心室肥厚 8.4%糖尿病 38.4%The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53. 基线特征雷

5、米普利安慰剂指标(n=4,645)(n=4,652)高血压 (%)47.646.1糖尿病 (%)38.938.0高胆固醇 (%)65.466.4低HDL-C (%)18.118.9吸烟 (%)13.914.5ECG示左室肥大 (%)8.28.7 微量白蛋白尿 (%) 20.5 21.6TC = 总胆固醇; HDL-C = 高密度脂蛋白胆固醇; LVH = 左心室肥厚; ECG = 心电图; MAU = 微量白蛋白尿.The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.基线特征The HOPE Investigators. New En

6、gl J Med 2000; 342:145-53.雷米普利安慰剂指标(n=4,645)(n=4,652) 用药 (%) 阻滞剂 39.2 39.8 阿司匹林或其他抗血小板药物 75.3 76.9 降脂药物 28.4 28.8 利尿剂 15.3 15.2 钙拮抗剂 46.3 47.9预定义亚组的主要终点总数9,29717.8心血管疾病8,16218.7无心血管疾病1,13510.2糖尿病3,57719.8无糖尿病5,72016.565岁4,16914.265 岁5,12820.7男6,81718.7女2,48014.4高血压4,35519.5无高血压4,94216.3冠心病史7,47718.6

7、无冠心病史1,82014.2心梗史4,89220.9无心梗史4,40514.2脑血管疾病1,01325.9无脑血管疾病8,28416.7周围血管疾病4,05122.0无周围血管疾病5,24614.3微量白蛋白尿1,95626.4无微量白蛋白尿7,34115.4病例数安慰剂组发生率雷米普利组相对危险度(95% CI)0.60.81.01.2The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.0.120.100.080.060.040.0200患者比例时间(年)安慰剂雷米普利The HOPE and HOPE-TOO Investigat

8、ors. Circulation 2005; 112:1339-46.主要HOPE试验终止试验期间RR: 0.69 (95% CI, 0.56-0.85)p=0.00061234567RRR 31%HOPE-TOO:新发糖尿病HOPE STROKE: 卒中发生率12345605001,0001,5000卒中发生率 (%)随访天数安慰剂雷米普利Bosch J, et al. BMJ 2002; 324(7339):699-702.RR: 0.68 (95% CI, 0.56-0.84)p160 or DBP90 mmHg总胆固醇 200mg/dlHDL 3 g/24小时非肾病性蛋白尿患者n =

9、166雷米普利组n = 99常规用药组n = 87雷米普利组n = 78常规用药组n = 88雷米普利-REIN研究(尿蛋白3g/24小时患者)100908070605040302010006121824303642随访月份未发生终末期肾衰的病人数%雷米普利治疗组常规治疗组终末期肾衰（ESRF)雷米普利-REIN研究 (尿蛋白3g/24小时患者)终末期肾衰（ESRF) 核心研究 随访研究 35 1914 6P=0.027随访36个月后（36-60个月）30%随访研究时换lei对照组雷米普利组0雷米普利-REIN研究（尿蛋白3g/24小时患者)GFR下降率 (ml/minute/1.73 m2)

10、持续使用雷米普利治疗组随访研究换用雷米普利组 * p = 0.012530354045核心研究 随访研究 GFR 下降 (mL/min/1.73m /月2） GFR 下降 (mL/min/1.73m2/月) 核心研究 随访研究 p值雷米普利治疗组全部研究 0.59 0.83 0.12 0.66 0.0007持续使用 0.44 0.54 0.10 0.50 0.017随访研究 0.81 1.12 0.14 0.87 0.017换用雷米普利组雷米普利-REIN研究 (尿蛋白3g/24小时患者)3.0 to 4.54.5 to 7.07.0n=61n=36n=20n=87n=48n=31GFR 下降

11、肾脏衰竭 雷米普利安慰剂平均GFR下降比率(mL/min/month)患者达到联合终点的 %基线尿蛋白排泄率（g/24h)基线尿蛋白排泄率(g/24h)3.0 to 4.54.5 to 7.07.0 雷米普利-REIN研究 (尿蛋白 1.5 g/24 h 全组 平均雷米普利-REIN研究 (尿蛋白 3 g/24 h终末期肾衰27151890.0050.0152%58%RR=2.4RR=2.4RR=2.72RR=2.72（GFR 45ml/min患者）RR=2.49雷米普利-REIN研究结论：使用雷米普利治疗慢性肾功能不全的患者有良好的肾脏保护作用。与常规治疗相比， 肾小球滤过率(GFR)下降的

12、发生在雷米普利组显著减少； 发展到终末期肾衰(ESRF)的危险减少58% 发展到大量蛋白尿(3g/24h)的病人减少52% 在REIN全组研究中，肾小球滤过率 1.5 g/24h的患者受益更突出雷米普利-SECURE研究Study to Evaluate Carotid Ultrasound changes in patients treated by Ramipril and vitamin E雷米普利和维生素E治疗病人颈动脉内超声变化的评估研究研究目的：以量化的颈动脉内超声评估雷米普利和维生素E，能否减少高危患者动脉粥样硬化性疾病的进展。雷米普利-SECURE研究治疗方法：雷米普利低剂量(

13、2.5mg/d) vs 雷米普利大剂量(10mg/d)维生素E 400IU入选病人：732例患者，年龄55岁伴有心血管事件高危因素：既往心脏病史，PVDCVD 或糖尿病雷米普利-SECURE研究研究终点B型颈动脉超声入组基线检查(2份报告)，随访期间1.5-2年（1份报告)，研究结束(2份报告) 主要终点：平均最大内膜中层厚度对时间的斜率单个最大内膜中层厚度随访时间：超过4年雷米普利-SECURE研究雷米普利有效延缓动脉粥样硬化进展0.0220.0180.01400.0050.010.0150.020.025平均最大IMT斜率安慰剂雷米普利 2.5 mg雷米普利 1 0 mg *P=0.028mm/年SECURE研究-血压的影响60708090100110120130140基线水平1个月 2 年研究结束安慰剂 SBP雷米普利 2.5 SBP雷米普利 10 SBP安慰剂 DBP雷米普利 2.5 DBP