苯磺酸氨氯地平临床降压三个优点与临床应用三点建议

1、苯磺酸氨氯地平临床降压三个优点与临床应用三点建议演讲内容主要分以下三大部分第一、第二、重点介绍苯磺酸氨氯地平临床降压三个优点第三、简述苯磺酸氨氯地平临床应用三点建议演讲内容主要分以下三大部分第一、简要概述第二、重点介绍苯磺酸氨氯地平临床降压三个优点第三、简述苯磺酸氨氯地平临床应用三点建议1、钙拮抗剂治疗高血压的六个优点 老年和低肾素活性患者有较好降压疗效 高钠摄入不影响降压疗效 非甾体抗炎药不干扰降压作用 在嗜酒的患者有显著降压作用 适用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者 在降低血压的同时兼具抗动脉粥样硬化作用CCB:中国人群使用最多的降压药种类ims chpa 2007q2 mat台湾大陆

2、香港ims chpa 2007q2 mat中国大陆和台湾、香港地区三种CCB类药物临床应用份额比较苯磺酸氨氯地平硝苯地平非洛地平苯磺酸氨氯地平硝苯地平非洛地平苯磺酸氨氯地平硝苯地平非洛地平大陆台湾香港Source:IMS CHPA 2007 Q4 MAT氨氯地平: 不同的国家，共同的选择苯磺酸氨氯地平硝苯地平控释片非洛地平缓释片美国德国法国意大利日本韩国欧美国家亚洲国家2、苯磺酸氨氯地平降压治疗主要临床试验Hypertension 2008;JAMA. 2002;288: 2981Hypertension. 2006;48: 374-384Lancet. 2004;363: 2047J Hyp

3、ertens 2007; 25: 707-712Lancet. 2005;366: 895Nissen SE et al. JAMA 2004; 292: 2217-26苯磺酸氨氯地平:临床研究和循证证据最丰富的CCB类降压药苯磺酸氨氯地平硝苯地平控释片非洛地平缓释片PUBMED索引文献数量*ESH/ESC高血压指南*检索关键词：分别用amlodipine、nifedipine gits、felodipine extended release在PubMed检索；检索日期：2008年3月12日252923813640处8处11处苯磺酸氨氯地平研究硝苯地平控释片研究非洛地平缓释片研究指南中引用苯磺

4、酸氨氯地平临床研究高达40处ESH/ESC高血压指南苯磺酸氨氯地平临床循证结论以苯磺酸氨氯地平为基础的降压治疗方案能显著减少心、脑血管病发生率和死亡率在迄今所有头对头比较的临床治疗试验中，以苯磺酸氨氯地平为基础的治疗方案在预防脑卒中和心肌梗死方面优势显著3、起草建议书三大理由1苯磺酸氨氯地平是两岸三地使用率最高的降压药物23苯磺酸氨氯地平具有丰富的循证证据随着社会经济和医学进展，降压治疗越来越需要优化的治疗方案及药物演讲内容主要分以下三大部分第一、简要概述第二、重点介绍苯磺酸氨氯地平临床降压三个优点第三、简述苯磺酸氨氯地平临床应用三点建议硝苯地平氨氯地平带正电荷的氨基侧链非洛地平苯磺酸氨氯地平

5、具有独特的分子结构苯磺酸氨氯地平作用机制苯磺酸氨氯地平的化学结构氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响NORVASC US PI.CH3OOONH2CIOH3COH3CNH C6H6O3S受体氨氯地平分子细胞膜脂质双分子层苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。苯磺酸氨氯地平药代动力学独具优势Norvasc USPIAdlat CC USPI拜新同中国产品说明书PLENDIL (felodipine) USPI血药浓度达峰时间(小时)血浆半衰期(小时)生物利用度(%)苯磺酸氨氯地平6-1235-5064-90硝苯地平控释片

6、2.5-5745-56非洛地平缓释片2.5-511-1620二、苯磺酸氨氯地平降压治疗三个优点 (一) 高质量降压1、强效2、平稳3、持久4、有效控制晨峰血压5、更好地控制中心动脉压6、联合降压的理想选择1、强效VALUE: Julius S et al. Lancet. June 2004;363; Frans H.H. Leenen et al. Hypertension. 2006;48:374-384ASCOT-BPLA: Bjorn Dahlof, et al. Lancet 2005; 366: 895906降压幅度(mmHg)5年4.2年5.5年治疗时间病人数1524518102

7、 19257基线血压155/88mmHg146/84mmHg164/95mmHg-11.5-10-17.3-15.2-27.5-25.7赖诺普利缬沙坦阿替洛尔坎地沙坦-30.0-28.1163/92mmHg47283.2年CASE-J在同等条件下比较3种长效CCB的T/P比值苯磺酸氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片Lefebvre J, et al. Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-82、平稳硝苯地平控释片60mg苯磺酸氨氯地平10mg非洛地平缓释片10mgDBPSBPDBPSBPDBPSBPT/P比值3、持久p0.0001p0.0002

8、相差6.8mmHg相差3.6mmHg血压(mmHg)Ongtengcol, et al. Journal of Human Hypertension. 2002;16:805-13苯磺酸氨氯地平控制漏服（2次）后血压上升显著优于硝苯地平控释片4、有效控制晨峰血压苯磺酸氨氯地平显著降低清晨血压升高速率，优于其它CCB（4M）硝苯地平控释片60mg QDn=20非洛地平缓释片10mg QDn=15清晨血压上升速度(mmHg/H)* P0.05 vs 治疗前*SBPDBP硝苯地平控释片60mg QDn=20苯磺酸氨氯地平10mg QDn=20非洛地平缓释片10mg QDn=15Macchiarulo

9、 C. et al. Cur Ther Res Clin Exp. 2001;62:236-253.苯磺酸氨氯地平10mg QDn=205、更好地控制中心动脉压0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0(年)133.9133.2125.5121.2苯磺酸氨氯地平组(n=1042)阿替洛尔组(n=1031)外周收缩压: 平均差异(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2中心收缩压:平均差异(AUC)=4.3(3.3- 5.4)mmHg,P0.0001收缩压 (mmHg)* ASCOT/CAFE研究:2199例来自5个英国ASCOT研究中心的患者,中心动脉压可评估人群为20

10、73例:苯磺酸氨氯地平为 基础的治疗方案组(n=1042)和阿替洛尔为基础的治疗方案组(n=1031)。随访4年。Williams B et al. Circulation 2006;113:1213-1225.Malacco et al. Int J Clin Pharmacol Ther. 2002;40:263-269.第4周P0.008P0.0008P0.002P0.03P0.008P出球小动脉，导致囊内压增高和肾损害事实证明：将血压控制达目标值即能有效保护肾脏，此时CCB降低血压的效益已能克服其扩张入球小动脉的弊端，而使肾小球内“三高”（高压、高灌注、高滤过）降低氨氯地平有效减缓血肌

11、酐和血尿酸的升高 Julius S et al. Lancet 2004; 363: 202231.373373394373360365370375380385390395400缬沙坦氨氯地平1011011081039698100102104106108110缬沙坦氨氯地平基线实验结束基线实验结束基线基线实验结束实验结束血尿酸(mol/L)血肌酐(mol/L) VALUE：氨氯地平减缓患者血肌酐、血尿酸升高的作用优于缬沙坦4、对血管的保护作用AVALON-AWC:有效改善动脉弹性动脉弹性较基线改善程度(%)大动脉弹性指数(C1)小动脉弹性指数(C2)小动脉弹性指数(C2)苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨

12、氯地平+阿托伐他汀American Society of Hypertension 20th Annual Scientific Meeting and ExpositionMay 14 - 18, 2005, San Francisco, California（一项高血压合并血脂异常患者研究）苯磺酸氨氯地平ACEI安慰剂Stanton*, n=69颈总动脉1年研究-0.048 mm/年-0.027 mm/年, p=0.044N/AELVERA*, n=166颈总动脉2年研究-0.017 mm/年-0.000 mm/年, p0.05N/AARES, n=190颈总动脉2年研究提交ESC-0.0

13、55 mm/年-0.040 mm/年, p0.05N/APREVENT, n=825整体颈动脉颈总动脉3年研究-0.004 mm/年-0.015 mm/年+0.011 mm/年, p=0.007+0.004 mm/年, p0.05苯磺酸氨氯地平降低颈动脉内膜中层厚度(CIMT)* Stanton AV, et al. Clin Sci 2001;101:455-464 * Terpstra WF, et al. J Hyperten 2004; 22: 1309-1316 Modified after B Pitt et al. Circulation 2000;102:1503-10CAME

14、LOT/NORMALISE:阻遏和消退冠状动脉粥样硬化的进展Nissen et al, for the CAMELOT investigators. JAMA. 2004;292:2217-2226.安慰剂(n=49)依那普利(n=40)苯磺酸氨氯地平（唯一经血管腔内技术显示）(n=47)P平均值患者N=136P0.01P=0.20P=0.76粥样斑块体积百分比的改变 (%)全面保护心、脑、肾及血管功能更多减少心肌梗死更多减少冠心病事件更多减少脑卒中更多减少肾损害更多减少死亡 苯磺酸氨氯地平： 全面保护靶器官，带来临床更多获益改善心肌血流逆转左室肥厚改善脑血流改善氧化应激延缓EeGFR下降抗动脉粥样硬化 演讲内容主要分以下三大部分第一、简要概述第二、重点介绍苯磺酸氨氯地平临床降压三个优点第三、简述苯磺酸氨氯地平临床应用三点建议(一)治疗对象苯磺酸氨氯地平适用于所有高血压患者，无绝对禁忌症(对苯磺酸氨氯地平有过敏反应或不能耐受治疗者除外)以下人群应优先选择苯磺酸氨氯地平老年人收缩期高血压左心室肥厚颈动脉或冠状动脉粥样硬化稳定性心绞痛脑卒中病史外周血管病和代谢综合征(二)治疗方案 大部分患者需要联合治疗血压升高2级以上或心血管高危患者，初始即可联合治疗 苯磺酸氨氯地平/-阻滞剂联合治疗适宜人群病程相对较短的中、青年交感活性亢进患者合并冠心病心绞痛患者苯磺酸氨氯地平/AC