人卫版药理学第版肾上腺素受体激动药

1、人卫版药理学第版肾上腺素受体激动药（二）苯环基团不同:儿茶酚（CA）: 苯环3,4 位C上有-OH儿茶酚胺类： 去甲肾上腺素, 肾上腺素 多巴胺, 异丙肾上腺素OHHO儿茶酚去甲肾上腺素、肾上腺素的化学结构(二)苯环基团不同: CA类: 外周作用强，中枢作用弱，COMT灭活(三)碳原子上氢被甲基取代: 不易代谢，作用久，易被摄取、促递质释放(四)氨基上的氢原子被不同基团取代: 药物对、选择性发生改变二、药物分类、受体激动药：肾上腺素(adrenaline) 多巴胺（dopamine) 受体激动药：去甲肾上腺(noradrenaline） 间羟胺（metaraminol）受体激动药：异丙肾上腺素

2、（isoprenaline) 多巴酚丁胺（dobutamine）第二节 受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline, NA；norepinephrine, NE) 【来源及化学】 体内: 去甲肾上腺素能神经末梢； 肾上腺髓质少量分泌。 药用: 人工合成品 性质: 不稳定,遇光、热、碱易破坏。【Pharmacokinetics】1. po不吸收, po仅用于上消化道出血, 不宜im、sc，常静滴给药。2. 较多分布于NA能神经支配的脏器、 肾上腺髓质。不易透过血脑屏障。3. 摄取与代谢：同体内NE递质。【ACTION】 对强大，对1较弱，对2几无作用。1.血管：激动1皮、粘、内脏血管收缩

3、； 冠脉扩张，血流量 。2.心脏：激动1直接兴奋心脏； 整体：BP心率，CO不变或 剂量过大心律失常（少见）。【ACTION】 3.升高血压: 小 剂 量： SP，DP变化不大，脉压 较大剂量： SP，DP，脉压 4.其 他：对代谢及中枢作用弱,大剂量血糖 【Clinical Uses】 important1.休克: 神经性休克早期或补足血容量后 暂时措施，合用1阻断剂。2.药物中毒性低血压：吩噻嗪类、镇静催眠药3.上消化道出血：1-3mg用NS稀释后po。【Adverse Reaction】1.局部组织缺血坏死: 最常见 防治：严禁过久、过浓、外漏 更换部位， 热敷， 阻断药/普鲁卡因局部注

4、射。2.急性肾功衰竭: 最严重，过久/过量所致； 防治：用药时尿量不25ml/h； 必要时甘露醇脱水【Contraindication】 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、 微循环障碍、少尿无尿、孕妇。【Drug Interaction】 1. 碱性药物破坏NE； 2. 与氯仿、环丙烷、氟烷、恩氟烷等合用易致心律失常。间羟胺(metaraminol，阿拉明)直接作用和间接作用（置换）；不易被 MAO 破坏，作用较持久；可产生快速耐受性；收缩肾血管作用较弱，很少产生心律失常升压作用可靠、持久，可im，在休克应用中是NA用良好代用品，也用于麻醉引起的低血压。 important去氧肾上腺素(苯肾上腺

5、素，新福林)直接激动1受体、促NA释放，作用比NA弱、久，肾血流量减少明显；用于休克、麻醉所致的低血压、阵发性室上速（BP反射性迷走神经兴奋）;扩瞳(不升高眼内压、不引起调节麻痹),用于眼底检查(快速短效的扩瞳药)；代替肾上腺素与局麻药配伍。第三节 、受体激动剂肾上腺素(adrenaline, AD; epinephrine) 【来源及化学】 体内: 肾上腺髓质嗜铬细胞。 药用: 人工合成, 家畜肾上腺提取。 性质: 不稳定,遇光、热、碱易破坏。【Pharmacokinetics】口服吸收很少, 易被肠液、肝破坏；肌注吸收快，作用短；皮下注射吸收慢，作用较长；摄取与代谢：同体内NE递质。【AC

6、TION】 important激动、型、型作用。1.兴奋心脏: 激动1收缩力,传导,心率,代谢,耗氧量,易致心律失常。2.舒缩血管: (1)激动1 皮肤、粘膜、内脏血管收缩 (2)激动2 骨骼肌血管、冠脉扩张 (与心肌代谢物腺苷有关)【ACTION】 important 3.影响血压：(1)治疗量：SP, DP- /，脉压 激动1SP 激动2使DP激动1使DPDP- / (2)较大量：激动1、1为主SP, DP 激动肾小球旁器1肾素(3)单次静注: BP曲线双相反应(继发性低血压)(4)肾上腺素作用的翻转: 应用1阻断药A.单次较大量: BP曲线呈双相反应 (继发性低BP)B.肾上腺素升压作用

7、的翻转2A2B22A【ACTION】 important 4.平滑肌：（1）支气管： 2舒张平滑肌、稳定肥大C膜支气管扩张 1粘膜血管收缩，通透性粘膜水肿（2）胃 肠： 1张力，自发频率，幅度4.平滑肌：（3）子宫: 与性周期、充盈状态、剂量有关; 对妊娠末期子宫张力、抑制收缩。（4）膀胱: 2逼尿肌舒张； 1三角肌、括约肌收缩,排尿困难/尿潴留【ACTION】 5.促进代谢（1）血糖： 、2 肝糖原分解； 外周组织对葡萄糖的摄取； 抑制胰岛素释放； （2）血中游离脂肪酸： 1、3 激活甘油三酯酶脂解【Clinical Uses】 important1.心脏骤停：首选。心内或静脉注射。2.过敏

8、休克：首选。过敏性休克心排血量小血管扩张毛细血管通透支气管痉挛血压呼吸困难【Clinical Uses】 important3. 支气管哮喘急性发作；4. 血管神经性水肿及血清病；5. 与局麻药配伍：目的？ （1:250 000，一次用量不超过）；6. 局部止血（1:1000）：皮肤粘膜浅表出血。7. 治疗青光眼【Adverse Reaction】 心悸、心律失常，头痛、血压、 脑出血。 【Contraindication】 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢。多巴胺 (dopamine, DA)【ATION】直接作用：主要激动1、1、D1受体 间接作用：促进神经末梢释放NE。 1.

9、舒缩血管： 小剂量: D1肾、肠系膜血管、冠脉扩张 大剂量: 1皮肤、粘膜、内脏血管收缩 2.兴奋心脏: NE 释放； 1力, CO, HR变化不大。【ACTION】3.影响血压： 小剂量：SP，DP变化不大，脉压 大剂量：SP，DP4.影响肾脏、尿量： 小剂量: D1肾血管舒张肾血尿量； 直接肾小管排钠尿量 大剂量: 1肾血管收缩肾血尿量【Clinical Uses】 important1.各种休克: 须先补充血容量、纠酸。2.急性肾功衰竭: 与利尿药合用。3.急性心衰: 改善血流动力学,注意用量。【Adverse Reaction】1.心律失常，BP,肾功：静滴速度宜慢2.局部组织缺血坏死

10、: 外漏所致(酚妥拉明) 麻黄碱 (ephedrine) 【作用特点】性质稳定，口服有效；直接与间接作用(激动、；NE释放)拟肾上腺素作用慢、弱、久；易产生快速耐受性；中枢神经系统兴奋。新康泰克成制毒原料麻黄碱与冰毒：因二者化学分子结构相似。冰毒化学名为甲基苯丙胺，分子式为C10H15N，只比麻黄碱少了一个氧原子而已，所以又称“去氧麻黄碱”。将感冒药中的麻黄碱提纯，并使之与盐酸、红磷、碘等进行反应、加工可制造出冰毒。每粒新康泰克(复方盐酸伪麻黄碱)胶囊95毫克，含盐酸伪麻黄碱90毫克，理论上，10盒新康泰克胶囊能制出3克冰毒。【Clinical Uses】 important哮喘预防、轻症治疗

11、；充血性鼻塞: 0.5%-0.1%滴鼻；防治麻醉低血压；缓解荨麻疹、血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。第四节 受体激动剂异丙肾上腺素 （isoprenaline, Iso)多巴酚丁胺 （dobutamine） 异丙肾上腺素 (Isoprenaline，Iso)【Pharmacokinetics】 po不吸收, 可吸入, 舌下给药；主要被 COMT 代谢，少被 MAO 代谢，少被神经末梢再摄取, 故作用较久。【ACTION】 important 对1、2、3强，对几无作用。1. 兴奋心脏（AD）：12. 舒张血管:2 (骨骼肌、肾、肠系膜、冠脉)3. 影响血压 小剂量: SP,DP略,冠脉流量 大剂

12、量: SP,DP,冠脉流量4. 缓解支气管痉挛：25. 其 他: 血糖, 耗氧量, 血中FFA 。【Clinical Uses】 important心脏骤停；房室传导阻滞； 支气管哮喘急性发作；感染性休克: 须先补充血容量（少用）。【Adverse Reaction & Attention】常 见：心悸，头痛；心律失常、心绞痛（多见于哮喘缺氧者）。大剂量：室速、室颤、猝死。久 用：耐受性。禁 忌：冠心病、心肌炎、甲亢、糖尿病。多巴酚丁胺（dobutamine）主要激动1，正性肌力显著，对耗氧量、心率、外周阻力影响小。主要用于心源性休克、心肌梗死和心衰，对难治性心衰联合硝普钠冲击疗法。具有快速耐

13、受性。禁用于房颤、梗阻型肥厚性心肌病。【Summary】Types of adrenoceptor agonists : - adrenoceptor agonists, 、- adrenoceptor agonists and - adrenoceptor agonists , based on the selectivity for the main adrenoceptor subtypes.【Summary】Noradrenaline and metaraminol show some selectivity for - over - adrenoceptors; Selective 1- agonists include phenylephrine, oxmetazoline. Adrenaline and dopamine show little selectivity.【Summary】Dobutamine which can increase cardiac contractility is a selective 1 - agonist. Selective 2- agonists include