老年人多重用药安全管理专家共识解读

1、老年人多重用药安全管理教授共识解读1第1页前 言我国是世界上老年人口最多国家，占全球老年人口五分之一。二十一世纪2040年代将是我国老年人增加最快时期。以60岁作为人口老龄标准，老龄人口平均每年将增加 以上，2026年将达3.04亿，2039年可达亿。老年人常同时患有多种慢性疾病。我国42老年人同时患有两种以上疾病，以高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中、慢性呼吸系统疾病等组合最为常见，且患病率逐年增加 ；研究显示，30.0中国糖尿病患者伴发高血压，12.2伴发血脂异常， 29.8 为高血糖伴发高血压及血脂异常患者。所以，多病共存老年人多重用药情况不可防止且非常普遍。这种多药联合治疗可能增加药品相互

2、作用机会，有些会导致严重后果。不良药品-药品相互作用（）是因为药品适用导致药品疗效和或不良反应发生变化。其本质是因为药品代谢抑制（使药品相对过量，导致不良反应或疗效显著增加）或药品代谢诱导（使剂量相对不足，导致疗效显著降低）造成。2第2页前 言老年患者肝、肾功效减退以及体脂改变显著改变药品分布、代谢和排泄，增加发生药品相互作用风险，甚至造成残疾和死亡等严重临床后果。通常是能够防止或控制，忽略明确而造成药源性损害是一个医疗差错。既往因已发生过若干惨痛事件，教训深刻。所以，越来越多医学和药学教授呼吁广大医务人员关注老年人群多重用药风险，并提出管理办法，以防止、降低多药联合治疗时 带来损害。为满足临

3、床实践中需求，深入提升老年人群用药安全水平，我国临床医学和药学教授经屡次研讨，制订老年人多重用药安全管理教授共识以供临床参考，确保用药安全。3第3页01 老年患者多重用药现实状况目录CONTENTS02 老年患者多重用药药品相互作用原因03 老年人多重用药风险管理标准04 老年患者惯用药品相互作用潜在危害及处置05 老年人安全用药进展406 结束语及附表第4页老年患者多重用药现实状况015第5页01一、老年人多病共存，联适用药百分比高：据文件报道，美国老年患者平均用药 10种，65岁以上女性患者中有28人群用药超出5种，12超出 10种；欧洲半数80岁老年人群用药超出种；韩国86.4老年人服用

4、6种及以上药品；香港65老年人服用5种以上药品，10.8服用10种以上药品；我国老年人多病共存，平均患有种疾病，治疗中常多药适用，包含一些与其它药品相互作用风险未知中成药，平均种，多者达36种；50老年患者同时使用种药品，有25服用46种药品度。老年患者多重用药现实状况6第6页01二、多药联合治疗增加发生ADI风险：老年人群 ADI发生率比年轻人群高。1011月瑞典处方药品登记中630743例年纪75岁患者数据分析显示，伴随处方药品数量增加，潜在有临床意义ADI发生率也随之增加。联适用药品种越多，ADI发生率越高。有调查统计显示，适用种药品时 ADI发生率为4.2，67种为7.4，1115种为

5、24.2，1620种为40.0 ，而适用21种药品以上时为45 。有报道认为，适用种药品可使ADI风险增加50，种药品时达100。我国40卧床老年人处于潜在ADI危险中，其中27处于严重危险状态。7第7页老年患者多重用药药品相互作用原因028第8页老年患者多重用药药品相互作用原因一、老年人生理功效减退，造成药动学和药效学改变：老年人机体器官和系统功效减退，各种生理调整功效降低，代偿恢复速度减慢，维持机体内环境平衡稳定能力下降，对药品反应适应性和应变能力减弱。肝肾功效减退者，因药品在体内代谢减慢，排泄过程延迟，可造成药品在体内浓度增加，因而增加了发生药品不良反应风险。1老年人体内药品靶组织结构、

6、功效改变可造成对药品敏感组织，如中枢神经系统、血液系统、消化系统对药品感受性和耐受性发生改变。老年人体内脂肪和水百分比显著增加，可造成脂溶性药品蓄积，药品去除减慢。2随年纪增加，老年人对药品耐受性差异增大，对作用于中枢神经系统药品愈加敏感，所以药品相互作用造成中枢系统不良反应也更严重。3029第9页二、各种药品适用影响药动学过程：药品在体内吸收、分布、代谢和排泄各步骤均可能发生药动学相互作用，最终影响血药浓度，而改变其药理作用和毒性强度。参加药动学相互作用机制主要原因一是药品代谢酶，相代谢酶如细胞色素 P450酶（CYP450），相代谢酶如二磷酸尿苷葡糖醛酸转移酶（UGT）、谷胱甘肽S转移酶和

7、甲基转移酶等；药品代谢酶基因多态性也会造成药品代谢速度不一样，从而影响疗效和不良反应。二是药品转运蛋白，如有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）、P糖蛋白（Pgp）和有机阳离子转运体（OCT）等，抑制或诱导这些转运蛋白会改变药品在体内分布和排泄，造成 ADI。0210第10页三、各种药品适用影响药效学：多药适用在药效方面存在疗效相加、协同或拮抗作用，或存在不良反应相加作用。药效学相互作用能够发生在：受体激动剂和拮抗剂竞争受体结合；神经递质释放、灭活和再摄取，如 5羟色胺综合征；不良反应相加，如 QT间期延长、高钾血症、血管神经性水肿等。老年人对中枢神经系统药品敏感性增加，对华法林和肝素反应

8、更敏感，而对受体阻滞剂反应降低。所以，应关注老年人多药联合治疗时ADI带来严重不良反应，包含：消化道或颅内出血、低血糖昏迷、高血压危象、严重低血压、心律失常、呼吸肌麻痹、骨骼肌溶解、严重肝损害等。0211第11页老年人多重用药风险管理标准0312第12页03老年人多重用药风险管理标准医生、药师、患者及其家眷均应提升对安全用药认识，最大程度降低多药联合治疗药源性损害。联适用药应注意剂量个体化。老年人用药反应个体差异比年轻人更为突出，用药要遵照从小剂量开始，逐步到达适宜个体最正确剂量。1联适用药应“少而精”。能单药治疗不联适用药；在确保疗效情况下，尽可能降低用药数量并优先选择相互作用少药品。2依据

9、各种药品时间生物学和时辰药理学原理，选择药品各自最正确服药剂量和时间，延长联适用药时间间隔，在确保疗效同时，降低ADI风险。3通知患者所处方药品不良反应及ADI可能性。4一、医生方面13第13页03推广由药师和临床医生共同参加临床治疗团体模式，勉励药师参加临床查房、会诊和药品治疗工作。药师在充分知晓患者病情前提下，参加药品治疗方案制订，监测疗效与安全性及患者教育。1强化药师为用药安全共同负责理念，认真审核处方或医嘱，识别潜在用药风险或错误，降低老年患者药源性损害。2向患者讲解怎样发觉药品严重不良反应。3二、药师方面14第14页03 勉励老年患者按时到门诊随访，知晓自己健康情况，一旦出现药品治疗

10、相关不良事件，及时就诊。有条件者设置个人用药品统计本，以统计用药情况及不良反应/事件。1家眷要帮助患者提升用药依从性。老年人因为记忆力减退，轻易漏服、多服、误服药品，以致难以取得疗效或加重病情。家眷必须定时检验老年患者用药情况，做到按时、按要求剂量服药。2教育老年人及其家眷防止随意自我治疗。不宜凭自己经验随便联适用药，包含处方药、非处方药、中草药、食品添加剂和各类保健品。不轻信民间“偏方”、“秘方”，以免造成ADI。3三、患者及家眷方面15第15页老年患者惯用药品相互作用潜在危害及处置0416第16页04老年患者惯用药品相互作用潜在危害及处置一、糖尿病治疗药品二甲双胍二甲双胍在体内无需肝脏 C

11、YP450代谢，直接以原型经肾脏排泄。西咪替丁可与二甲双胍竞争有OCT或多药及毒物外排转运体，适用能减慢二甲双胍排泄，可能造成血药浓度升高。血管内注射含碘对比剂可能诱发急性肾损害，对于肾功效正常和轻度不全者eGFR60mL/（min1.73m），在接收含碘对比剂检验当日暂时停用二甲双胍即可。对于eGFR4560mL/（min1.73m）中度肾功效不全患者，在静脉注射碘化造影剂48h前停用二甲双胍。已接收含碘对比剂检验患者，提议在造影完成最少48h后检测肾功效情况，假如没有恶化即可恢复二甲双胍应用。17第17页042. 糖苷酶抑制剂伏格列波糖在胃肠道内几乎不吸收入血，主要以原形经肠道排泄，当前没

12、有与其它药品相互作用风险报道。阿卡波糖原型药品在肠道内极少口服生物利用度（AUC）为12被吸收，其在肠道内代谢产物35吸收入血 。有汇报 显示，服用阿卡波糖后发生腹泻可降低地高辛吸收， AUC降低，达峰浓度（Cmax）显著降低，达峰时间（max）可延长；阿卡波糖与华法林适用，凝血酶原国际标准化比值（INR）升高，出血风险增加，需要及时调整剂量。与考来烯胺等肠道吸附剂和消化酶类制剂同时适用可能影响阿卡波糖疗效，临床应防止同时服用。18第18页043.磺脲类我国上市磺脲类药品主要有格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪和格列喹酮。磺脲类药品在体内主要经 CYP2C9 代谢，合并使用CYP2C9抑制

13、剂（如氟康唑、胺碘酮）可能减慢其代谢，增加低血糖风险。适用 CYP2C9诱导剂，如卡马西平、利福平、苯巴比妥可能加紧磺脲类药品代谢，造成血糖升高。4.格列奈类当前临床应用主要有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。瑞格列奈经 CYP2C8和 CYP3A4代谢；那格列奈主要经 CYP2C9和 CYP3A4代谢；米格列奈直接经相代谢酶 UGT代谢，极少许经 CYP2C9代谢。氯吡格雷代谢产物能够显著抑制CYP2C8，造成瑞格列奈血药浓度升高3.95.1倍，显著增加严重低血糖风险，临床应防止适用。19第19页045.二肽基肽酶（DPP4）抑制剂沙格列汀主要经过 CYP3A4 /5代 谢，与CYP3A4 /5

14、强抑制剂，如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素适用时，能显著升高沙格列汀血浆浓度，适用时沙格列汀日剂量应 2.5mg。而沙格列汀与卡马西平（ CYP3A4 /5诱导剂）适用时，可经过加紧沙格列汀代谢，显著降低其降糖活性。西格列汀少许经 CYP3A4和 CYP2C8代谢，临床意义相互作用少见。西格列汀是 Pgp 底物，与地高辛适用可升高地高辛 max ，二者适用时需慎重。假如不能停用西格列汀，则需监测地高辛药品浓度。阿格列汀、利格列汀和维格列汀在人体内基本不经CYP450代谢，无药品代谢酶相关相互作用。阿格列汀不是 Pgp底物，与地高辛（ Pg

15、p 底物）、环孢素（ Pgp抑制剂）适用无临床意义相互作用。利格列汀和维格列汀基本不经过 CYP450代谢，但均为 Pgp底物，与 Pgp诱导剂（如利福平）适用时，会降低其疗效；维格列汀与 ACEI适用时，可能增加血管神经性水肿风险。20第20页046.噻唑烷二酮类罗格列酮、吡格列酮主要经 CYP2C8 代 谢。 CYP2C8抑制剂，如吉非罗齐、氯吡格雷等能显著减慢这类药品代谢，升高其血药浓度；CYP2C8强诱导剂（如利福平）能加紧药品代谢，降低疗效。7.钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂达格列净主要经 UGT1A9代谢为无活性达格列净3O葡糖苷酸，仅有极少许经CYP450代谢。恩格列净

16、在体内经 UGT2B7、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9代谢为无活性葡糖苷酸，不抑制、不诱导CYP450，不抑制 UGT1A1，ADI少见。卡格列净仅有7经 CYP3A4代谢，不抑制、不诱导CYP450。21第21页04表 治疗糖尿病药相关药品相互作用潜在危害及处置药品名称联合药品临床后果药品动力学改变相互作用机制临床提议二甲双胍含碘对比剂肾毒性参见说明书含碘对比剂已经被证实可造成严重肾毒性，尤其是老年患者或肾功效不全患者，可减慢二甲双胍代谢，可能诱发乳酸酸中毒依据肾功效情况慎重适用格列本脲克拉霉素低血糖适用克拉霉素使格列本脲Cmax升高1.25倍， AUC增加1.35倍克拉霉素抑制肠

17、道Pgp而提升格列本脲AUC慎重适用阿卡波糖地高辛降低疗效阿卡波糖引发腹泻可降低 地高辛吸收，显著降低 AUC 和 Cmax，延长达峰时间max阿卡波糖引发肠道症状（如腹泻）影响地高辛吸收慎重适用阿卡波糖 考来烯胺降低疗效同时服用考来烯胺影响阿卡波糖疗效考来烯胺能吸附阿卡波糖，影响疗效防止适用罗格列酮 吉非罗齐低血糖适用吉非罗齐使罗格列酮AUC0infinity增加 2。3倍， 1/2从 3.6延长至 7.6 ，Cmax升高1.2倍吉非罗齐经过抑制CYP2C8而减慢罗格列酮代谢慎重适用吡格列酮吉非罗齐低血糖研究发觉：适用吉非罗齐使吡格列酮AUC0infinity增加3.2倍，t1/2从8.3延

18、长至22.7，24尿排泄量增加2.5倍研究显示：适用吉非罗齐使吡格列酮AUC增加3.4倍，M和MAUC0infinity与原形药品比值分别降低71和65推测吉非罗齐经过抑制 CYP2C8而减慢吡格列酮代谢慎重适用22第22页04接上表药品名称联合药品临床后果药品动力学改变相互作用机制临床提议瑞格列奈氯吡格雷低血糖300mg氯吡格雷负荷剂量能够使瑞格列奈AUC0- 增加5.1倍，75mgqd维持剂量使瑞格列奈AUC0- 增加3.9倍，t1/2分别延长42和22氯吡格雷酰基 葡萄糖醛酸代谢物是 CYP2C8时间依赖性强 抑 制剂，显著减慢瑞格列奈代谢慎重适用瑞格列奈吉非罗齐严重低血糖适用吉非罗齐使

19、瑞格列奈AUC增加8.1倍，t1/2由1.3延长至3.7，瑞格列奈浓度升高和t1/2延长增加发生严重低血糖风险吉非罗齐及其代谢物能显著抑制瑞格列奈经 CYP2C8 代谢防止适用卡格列净利福平低血糖适用多剂量利福平使卡格列净 Cmax降低 28 ， AUC 降低 51推测利福平经过诱导 UGT 而加紧卡格列净代谢慎重适用卡格列净 地高辛-适用卡格列净使地高辛 Cmax升高36 ，AUC增加20，药品适用没有发觉与临床相关安全性事件无相互作用能够适用23第23页04钙离子拮抗剂（CCB）CCB类药品（如硝苯地平、非洛地平、氨氯地平等）主要经肝脏 CYP3A4代谢，CYP3A4强抑制剂，如伊曲康唑、

20、氟康唑、克拉霉素等能够显著减慢这类药品代谢，从而增强降压效果，可能造成严重低血压；CYP3A4强诱导剂，如利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠等能加紧这类药品代谢，会造成血压升高或猛烈波动，临床应防止或慎重适用。氨氯地平也含有CYP3A4中等抑制作用，与辛伐他汀适用时，辛伐他汀日剂量应 20mg。二、高血压病治疗药品24第24页042.血管担心素转换酶抑制剂（ACEIs）和血管担心素受体拮抗剂（ARBs）ACEIs包含卡托普利、贝那普利、福辛普利等，这类药品在体内极少经过 CYP450代谢，较少发生药动学相互作用。不过 ACEIs与以下药品存在药效学相互作用：与保钾利尿药适用可造成高钾血症；与

21、脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲适用增加血管神经性水肿风险；糖尿病患者适用阿利吉仑，双重阻断肾素血管担心素酫固酮（RASS）系统，能增加低血压、高血钾和肾功效恶化风险，应防止适用。与非甾体类消炎药（NSAIDs）适用，可因水钠潴留而减弱降压效果，增加肾损伤风险。ARBs包含厄贝沙坦、缬沙坦、氯沙坦、替米沙坦等，绝大多数在体内不经过 CYP450代谢，药动学相互作用较少见。ARBs与保钾利尿药适用可造成血钾升高；糖尿病患者适用阿利吉仑，双重阻断RASS系统，能增加低血压、高血钾和肾功效恶化风险，应防止适用。25第25页043. 受体阻滞剂脂溶性 受体阻滞剂，如普萘洛尔、美托洛尔等体内主要经 CYP2D6代

22、谢。 CYP2D6抑制剂，如普罗帕酮、美托洛尔、氟西汀、帕罗西汀等可能减慢其代谢，造成严重心动过缓，尤其是当前强调“双心治疗”而适用抗抑郁药品时。比索洛尔在体内经CYP3A4代谢，与CYP3A4强抑制剂可能存在ADI。水溶性受体阻滞剂，如阿替洛尔不需要CYP450代谢，普通不存在代谢性相互作用。与其它负性肌力或负性频率药品，如维拉帕米适用能增加受体阻滞剂房室传导阻滞风险。26第26页04表抗高血压药相关药品相互作用潜在危害及处置药品名称联合药品临床后果药品动力学改变相互作用机制临床提议非洛地平伊曲康唑低血压适用伊曲康唑使非洛地平 Cmax 升高近8倍，AUC0infinity增加近6倍，1/2

23、延长近2倍伊曲康唑抑制肠道和肝脏对非洛地平代谢，显著增加其血浆暴露量防止适用非洛地平红霉素低血压红霉素使非洛地平 AUC增加7倍， Cmax升高7倍，1/2延长7倍红霉素经过抑制 CYP3A4而显著减慢了非洛地平代谢过程防止适用非洛地平葡萄柚汁低血压适用葡萄柚汁使非洛地平 AUC增加，Cmax升高葡萄柚汁主要抑制肠道 CYP3A4，可减轻非洛地平肠道首关效应，提升其 AUC防止适用非洛地平卡马西平（苯妥英，苯巴比妥，利福平）降低疗效与卡马西平（苯妥英，苯巴比妥，利福平）适用，非洛地平 AUC降低93 ， Cmax降低82卡马西平等显著诱导P450酶，加紧非洛地平代谢防止适用硝苯地平利福平降低疗

24、效适用利福平使硝苯地平 AUC降至35.8，使t1/2从2.62降至1.03，使总去除率从 17.33mL/（minkg）增至50.17 mL/（minkg）利福平诱导 CYP3A4，加紧硝苯地平代谢防止适用硝苯地平葡萄柚汁低血压单次饮用葡萄柚汁能够快速升高硝苯地平血药浓度而降低血压，不过对血压影响是短暂葡萄柚汁肠道抑制CYP3A4和Pgp，增加硝苯地平AUC防止适用27第27页04接上表药品名称联合药品临床后果药品动力学改变相互作用机制临床提议ACEI沙库巴曲/缬沙坦血管神经性水肿依听说明书中“禁止与 ACEI适用”适用增加血管神经性水肿风险防止适用ACEI阿利吉仑 低血压和肾功效损伤依听说

25、明书中“ACEI和阿利吉仑联合禁用于糖尿病患者或中度肾功效不全eGFR60mL/（min1.73m2）者，且不推荐在其它患者汇总适用”糖尿病患者或中度肾功效不全eGFR60mL/（min1.73m2）者适用ACEI和阿利吉仑增加低血压和肾功效损伤风险防止适用美托洛尔氟西汀升高血药浓度依听说明书中“抑制 CYP2D6药品如帕罗西汀、氟西汀、舍曲林可能影响美托洛尔血浆浓度”氟西汀抑制 CYP2D6减慢美托洛尔代谢慎重适用，降低用量美托洛尔普罗帕酮显著增加美托洛尔不良反应依听说明书中“适用普罗帕酮使美托洛尔血药浓度增加25倍”普罗帕酮抑制 CYP2D6减慢美托洛尔代谢防止适用美托洛尔维拉帕米心动过缓

26、解低血压依听说明书中“适用可能造成心动过缓解血压下降”维拉帕米和美托洛尔适用对方式传导和窦房结功效有相加抑制作用防止适用28第28页041. 3羟基3甲基戊二酸单酰辅酶 A还原酶抑制剂（他汀类）辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀为脂溶性他汀类 药 物，在体内主要通 过 CYP3A4代 谢，与CYP3A4 强抑制剂如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、红霉素、泰利霉素适用显著减慢其代谢，增加横纹肌溶解风险。辛伐他汀适用中等强度CYP3A4抑制剂，如胺碘酮或氨氯地平时，日剂量应 20mg，适用维拉帕米、地尔硫卓时辛伐他汀日剂量应 10mg。他汀类药品均为OATP1B1底物，与OATP1B1

27、抑制剂如环孢素适用时增加横纹肌溶解症风险，临床应防止适用。瑞舒伐他汀、普伐他汀和匹伐他汀在体内较少被代谢，但与OATP1B1抑制剂环孢素适用仍存在严重相互作用。三、血脂调整药品29第29页042.苯氧酸类（贝特类）吉非罗齐在体内经 UGT代谢后，代谢产物不可逆地抑制CYP2C8，与其它经CYP2C8代谢药品，如罗格列酮，瑞格列奈等产生相互作用。与西立伐他汀适用有致横纹肌溶解汇报，临床应禁止适用。非诺贝特对 UGT和CYP2C8无抑制作用，ADI极少见。3.胆酸螯合剂（树脂类）胆酸螯合剂含有非选择性吸附作用，影响一些酸性药品，如氢氯噻嗪、华法林及地高辛肠道吸收，降低其 AUC ，影响疗效。与考来

28、烯胺、考来替泊相比，考来维仑与其它药品 ADI少见。4.胆固醇吸收抑制剂依折麦布无诱导肝脏CYP450作用，不影响氨苯砜、右美沙芬、地高辛、口服避孕药等药代动力学。30第30页04表 血脂调整药相关药品相互作用潜在危害及处置药品名称联合药品临床后果药品动力学改变相互作用机制临床提议阿托伐他汀环孢素肌酸激酶升高、肌病 适用环孢素（5.2mg/kgd）使阿托伐他汀（10mg/d）AUC增加8.7倍，Cmax升高10.7倍环 孢 素 抑 制 CYP3A4、 Pgp以及OATP1B1，显著提升阿托伐他汀AUC，升高血药浓度，增加肌病风险防止适用阿托伐他汀吉非罗齐肌酸激酶升高、肌病 吉非罗齐使阿托伐他汀

29、、2和4羟基阿托伐他汀酸AUC分别增加35、51和82 ，使阿托伐他汀t1/2轻度延长吉非罗齐抑制UGT而减慢阿托伐他汀葡萄糖醛酸化代谢防止适用阿托伐他汀克拉霉素增加肌肉、肝脏毒性 克拉霉素使阿托伐他汀AUC0-24h增加82 ，Cmax 升高56克拉霉素抑制肝脏和肠道 CYP3A4，增加阿托伐他汀 AUC，显著减慢其代谢慎重适用阿托伐他汀伊曲康唑肌肉和肝脏毒性适用伊曲康唑使阿托伐他汀t1/2延长60， Cmax 升高2.4倍， AUC增加47伊曲康唑抑制 CYP3A4而减慢阿托伐他汀代谢慎重适用辛伐他汀环孢素急性肌病适用辛伐他汀和环孢素出现急性肌病环孢素抑制 OATP1B1降低肝细胞对辛伐他

30、汀摄取，降低疗效，升高外周血浓度，增加肌肉毒性防止适用辛伐他汀伊曲康唑/伏立康唑/泊沙康唑横纹肌溶解症、肌肉毒性临床观察到适用伊曲康唑最高能使辛伐他汀AUC增加19倍，升高辛伐他汀血药浓度，可造成横纹肌溶解症伊曲康唑/伏立康唑/泊沙 康唑抑制CYP3A4而显著减慢辛伐他汀代谢，造成肌肉毒性防止适用31第31页04接上表药品名称联合药品临床后果药品动力学改变相互作用机制临床提议辛伐他汀克拉霉素/红霉素横纹肌溶解症适用克拉霉素使辛伐他汀和辛伐他汀酸AUC分别增加10和12倍，适用红霉素使辛伐他汀原形药品和代谢物辛伐他汀酸Cmax升高3.4倍和5倍，AUC0-24h增加 6.2倍和 3.9 倍克拉霉

31、素、红霉素抑制 CYP3A4和 Pgp，显著减慢辛伐他汀代谢，增加其AUC ，造成血药浓度升高，增加横纹肌溶解症风险防止适用辛伐他汀葡萄柚汁增加肌肉、肝脏毒性适用葡萄柚汁辛伐他汀和辛伐他汀酸AUC0-24h分别增加3.6倍和3.3倍，Cmax分别升高3.9倍和4.3倍葡萄柚汁显著抑制肠道CYP3A4和 Pgp，提升辛伐他汀AUC防止适用辛伐他汀吉非罗齐 肌肉毒性，横纹肌溶解症吉非罗齐使辛伐他汀和辛伐他汀酸AUC0infinity分别增35和185，辛伐他汀酸Cmax升高 112吉非罗齐显著抑制辛伐他汀酸与葡萄糖醛酸结合，减慢后者排泄，增强疗效，也增加肌肉毒性防止适用辛伐他汀达那唑横纹肌溶解症、

32、急性肾衰竭适用达那唑和辛伐他汀后出现横纹肌溶解症和急性肾衰竭达那唑与辛伐他汀可能竞争经CYP3A4代谢防止适用辛伐他汀胺碘酮增加肌病、横纹肌溶解症风险适用胺碘酮使辛伐他汀 AUC0-24h 增加73 ，Cmax升高100，t1/2延长48胺碘酮是CYP3A4、CYP2C9和CYP2D6 抑制剂，抑制辛伐他汀经 CYP3A4代谢，增加肌肉毒性慎重适用32第32页04接上表药品名称联合药品临床后果药品动力学改变相互作用机制临床提议辛伐他汀氨氯地平增加肌病、横纹肌溶解症风险适用氨氯地平使辛伐他汀 Cmax升高58，AUC增加51.5氨氯地平抑制辛伐他汀代谢慎重适用辛伐他汀维拉帕米增加肌病、横纹肌溶解

33、症风险维拉帕米使辛伐他汀 AUC增加约5倍，Cmax升高5倍；使辛伐他汀AUC增加4倍， Cmax升高3倍维拉帕米显著抑制 Pgp和 CYP3A4 ，增加辛伐他汀AUC ，减慢其代谢慎重适用辛伐他汀地尔硫卓增加肌病、横纹肌溶解症风险地尔硫卓使辛伐他汀 Cmax升高5倍，AUC增加3.6倍，辛伐他汀酸 Cmax升高 3.7倍地尔硫卓抑制 CYP3A4 而显著减慢辛伐他汀代谢慎重适用辛伐他汀决奈达隆 增加肌病、横纹肌溶解症风险参见说明书，适用时辛伐他汀日剂量 10mg抑制 Pgp而显著增加辛伐他汀 AUC慎重适用瑞舒伐他汀环孢素增加肌肉、肝脏毒性适用环孢素使瑞舒伐他汀AUC0-24h 和Cmax分

34、别增加和升高了近 7.1和 10.6倍环孢素显著抑制 OATP1B1 ，降低肝脏对瑞舒伐他汀主动摄取，升高血药浓度防止适用33第33页04硝酸酯类药品代谢不包括 CYP450，较少发生药动学相互作用。但与其它扩张血管药品，如西地那非、伐地那非、他达拉非等适用存在药效学相互作用，可造成严重低血压风险，临床应禁止适用。四、心血管病治疗药品表 4 心血管治疗用药相关药品相互作用潜在危害及处置药品名称联合药品临床后果药品动力学改变相互作用机制临床提议单硝酸异山梨酯西地那非低血压西地那非与单硝酸异山梨酯适用能显著降低血压两种药品扩张血管机制相同，存在药效学协同作用防止适用胺碘酮利福平降低疗效利福平可能经

35、过诱导 CYP 同工酶加紧胺碘酮代谢消除造成其低于治疗浓度利福平可能经过诱导 CYP同工酶而加紧胺碘酮代谢消除慎重适用34第34页04五、抗血小板及抗凝药品1.华法林华法林是S华法林和R华法林光学异构体混合物。其中S华法林活性占75，在体内主要经过CYP2C9代谢，R华法林主要经过CYP1A2、CYP3A4 、CYP2C19代谢。能显著抑制CYP2C9活性药品都可能影响华法林抗凝活性，造成出血或血栓风险。另外，少数中成药或食物/果汁与华法林存在药效学相互作用，增强或减弱其抗凝作用。华法林不宜与抗骨质疏松药品、维生素 K2（四烯甲萘醌）适用。通常华法林与其它药品适用无绝对禁忌，经过检测 INR，

36、及时调整剂量可实现安全适用目标。35第35页042.阿司匹林阿司匹林是惯用抗血小板药品，体内不经CYP450代谢，不过与甲氨蝶呤竞争肾脏有机阴离子转运体，可能减慢甲氨蝶呤排泄，增加其毒性。布洛芬等NSAIDs与阿司匹林竞争作用靶点环氧化酶，长久适用大剂量布洛芬等NSAIDs 会严重减弱阿司匹林心血管保护作用，存在药效学相互作用。3.氯吡格雷氯吡格雷是前体药品，本身无活性，在体内经过CYP3A4和CYP2C19代谢活化后，成为能抑制血小板聚集活性物质。奥美拉唑、艾司奥美拉唑能与其竞争CYP2C19和CYP3A4代谢，造成其活性过程受阻，影响其抗血小板活性。如必须适用质子泵抑制剂，可选择兰索拉唑、

37、泮托拉唑和雷贝拉唑。另外，氯吡格雷葡糖酸苷代谢物经CYP2C8代谢后显著抑制CYP2C8 ，所以能减慢瑞格列奈代谢，增强其降糖作用，临床应慎重适用。36第36页044.替格瑞洛替格瑞洛主要经 CYP3A4代谢，CYP3A4强抑制剂如克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑等能减慢其代谢，增强抗血小板活性；利福平能诱导 CYP3A4和Pgp 降低其生物利用度，加紧其代谢，显著减弱其抗血小板活性。5. 利伐沙班利伐沙班经过CYP3A4、CYP2J2和非CYP依赖机制进行代谢，与 CYP3A4和Pgp强抑制剂，如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等唑类抗真菌药品或人类免疫缺点病毒蛋白酶抑制剂适用，可能增加出血风

38、险，不提议适用。37第37页046. 达比加群酯达比加群酯是Pgp底物，与Pgp抑制剂，如环孢素、伊曲康唑、决奈达隆适用显著提升其 AUC ，禁止适用；不推荐与他克莫司适用，其它 Pgp强抑制剂如胺碘酮、奎尼丁、维拉帕米等要慎重适用。药效学方面，与其它口服或注射用抗凝药、抗血小板药，如普通肝素、低分子肝素、磺达肝癸钠、华法林、利伐沙班、替格瑞洛等适用可增加出血风险；长久适用 NSAIDs会增加出血风险。38第38页04表 5抗血小板及抗凝药相关药品相互作用潜在危害及处置药品名称联合药品临床后果药品动力学改变相互作用机制临床提议华法林卡培他滨增加出血风险经过3个卡培他滨化疗周期后S华法林AUC0

39、infinity 增加57 ，t1/2延长51卡培他滨体内转化为氟尿嘧啶（及其代谢物）能够抑制 CYP2C9 活性（或酶蛋白合成），减慢S华法林代谢，造成血药浓度升高，INR升高慎重适用华法林氟尿嘧啶增加出血风险适用氟尿嘧啶会造成华法林 INR升高，可能出现鼻出血、血尿、呕血及便血症状氟尿嘧啶（及其代谢物）能够抑制CYP2C9活性（或酶蛋白合成），减慢S华法林代谢，造成血药浓度升高，INR 升高慎重适用华法林氟康唑增加出血风险适用氟康唑使R和S华法林 t1/2都延长2.2倍；使R和S华法林 AUC0168h增加，平均 Cmax都升高10，表观去除率都显著降低氟康唑是CYP2C9强抑制剂，是CY

40、P3A4中等强度抑制剂，能够显著抑制S和R华法林代谢慎重适用华法林胺碘酮增加出血风险参见说明书胺碘 酮 抑 制 CYP2C9和 CYP3A4，减慢华法林代谢慎重适用阿司匹林 布洛芬降低阿司匹林心血管保护作用，增加消化道溃疡出血风险参见说明书NSAIDs与阿司匹林抑制COX ，减弱心血管保护功效，也增加了消化道溃疡出血风险防止与布洛芬等其它NSAIDs长久适用39第39页04接上表药品名称联合药品临床后果药品动力学改变相互作用机制临床提议阿司匹林甲氨蝶呤增加毒性适用阿司匹林增加甲氨蝶呤血药浓度，尤其是大剂量（15mg/周）甲氨蝶呤两药竞争肾脏排泄慎重适用氯吡格雷奥美拉唑降低氯吡格雷疗效适用奥美拉

41、唑使氯吡格雷活性代谢物 H4 AUC024h 降低奥美拉唑与氯吡格雷竞争 CYP2C19代谢而影响了氯吡格雷代谢活化防止适用氯吡格雷艾司奥美拉唑降低氯吡格雷疗效适用艾司奥美拉唑使氯吡格雷活性代谢物 H4 AUC024h 降低艾司奥美拉唑与氯吡格雷竞争CYP2C19代谢而影响了氯吡格雷代谢活化防止适用氯吡格雷雷贝拉唑-参见说明书；适用雷贝拉唑对氯吡格雷活性代谢物 AUC024h 影响轻微-能够适用40第40页04单胺氧化酶抑制剂司来吉兰与其它胺类药品或者5羟色胺药品适用，可造成5羟色胺综合征等严重后果。六、帕金森病治疗药品表 6治疗帕金森病药相关药品相互作用潜在危害及处置药品名称联合药品临床后果

42、药品动力学改变相互作用机制临床提议司来吉兰西酞普兰5羟色胺综合征参见说明书药效学相互作用慎重适用司来吉兰氟西汀高/低血压、昏迷等参见说明书：适用可产生严重反应，如共济失调、震颤、高热、高/低血压、惊厥、心悸、流汗、脸红、谵妄及昏迷不详 防止同时适用司来吉兰舍曲林高/低血压、昏迷等参见说明书：适用可产生严重反应，如共济失调、震颤、高热、高/低血压、惊厥、心悸、流汗、脸红、谵妄及昏迷不详 防止同时适用司来吉兰帕罗西汀高/低血压、昏迷等参见说明书：适用可产生严重反应，如共济失调、震颤、高热、高/低血压、惊厥、心悸、流汗、脸红、谵妄及昏迷不详 防止同时适用41第41页04七、镇静催眠药品1.苯二氮类咪

43、达唑仑、三唑仑、阿普唑仑需要CYP3A4代谢，与CYP3A4强抑制剂，如泊沙康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素等适用显著减慢其代谢，加强镇静催眠作用。与阿莫非尼等适用会造成过分神经抑制作用，如昏睡、嗜睡、反应能力降低。劳拉西泮、奥沙西泮、夸西泮无需CYP3A4代谢，直接与葡糖醛酸结合后经肾脏排出，较少发生代谢性 ADI 。2.非苯二氮类非苯二氮类镇静催眠药品主要有唑吡坦、佐匹克隆。唑吡坦CYP3A4和 CYP1A2代谢，CYP3A4强抑制剂如伊曲康唑能显著升高唑吡坦浓度，增强镇静催眠作用。而CYP3A4强诱导剂，如利福平和圣约翰草提取物则显著降低血药浓度，减弱催眠作用。42第42页04表 7镇静

44、催眠药相关药品相互作用潜在危害及处置药品名称联合药品临床后果药品动力学改变相互作用机制临床提议唑吡坦利福平降低疗效利福平使唑吡坦AUC减至抚慰剂水平27，Cmax 降低58， t1/2缩短利福平能诱导 CYP3A4，加紧唑吡坦代谢，降低其疗效防止适用唑吡坦圣约翰草提取物降低疗效适用圣约翰草提取物使唑吡坦AUC降低，Cmax 降低圣约翰草提取物诱导CYP3A4和 Pgp ，降低唑吡坦 AUC，加紧其代谢去除慎重适用佐匹克隆乙醇影响疗效参见说明书乙醇能增强佐匹克隆镇静作用，不过不影响其药动学过程防止适用43第43页04八、抗抑郁/焦虑药品单胺氧化酶A（MAOA）抑制剂吗氯贝胺可用于治疗抑郁症。吗氯

45、贝胺与选择性5羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs，如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰及艾司西酞普兰）适用可能造成严重5羟色胺综合征，临床需慎重适用。氟西汀和帕罗西汀主要经过CYP2D6代谢，对其有较强抑制作用，与受体阻滞剂，如美托洛尔等适用会显著增强其疗效，轻易发生窦性心动过缓解房室传导阻滞。44第44页04表 8抗抑郁/焦虑药相关药品相互作用潜在危害及处置药品名称联合药品临床后果药品动力学改变相互作用机制临床提议吗氯贝胺乙醇MAOA不良反应参见说明书不详防止适用帕罗西汀美托洛尔 房室传导阻滞适用帕罗西汀使S和R美托洛尔平均AUC都增加34倍，Cmax显著升高，t1/2延长约2倍；参见

46、说明书：帕罗西汀会抑制CYP2D6，可能造成适用美托洛尔血药浓度升高帕罗西汀是 CYP2D6抑制剂，能够减慢美托洛尔经 CYP2D6代谢而造成严重房室传导阻滞慎重适用帕罗西汀利奈唑胺5羟色胺综合征参见说明书：禁止本品与单胺氧化酶抑制剂（包含利奈唑胺、亚甲蓝）适用利奈唑胺是非选择性 MA0，增加5羟色胺作用防止适用帕罗西汀亚甲蓝5羟色胺综合征参见说明书：禁止本品与单胺氧化酶抑制剂（包含利奈唑胺、亚甲蓝）适用亚甲蓝是非选择性 MA0，增加5羟色胺作用防止适用帕罗西汀普罗帕酮心动过缓参见说明书：帕罗西汀会抑制 CYP2D6，可能造成适用一些药品血药浓度升高，包含I类抗心律失常药，如普罗帕酮和氟卡尼和

47、美托洛尔帕罗西汀抑制 CYP2D6，可能造成适用普罗帕酮血药浓度升高慎重适用帕罗西汀他莫昔芬降低抗肿瘤疗效参见说明书：他莫昔芬经CYP2D6代谢为主要活性代谢物endoxifen。帕罗西汀对CYP2D6不可逆抑制作用会造成endoxifen血药浓度降低帕罗西汀经过抑制CYP2D6减慢他莫昔芬代谢活性而影响其抗肿瘤作用防止适用45第45页04接上表药品名称联合药品临床后果药品动力学改变相互作用机制临床提议氟西汀 右美沙芬5羟色胺能神经作用、不良反应氟西汀在适用第7天使右美沙芬/右啡烷（右美沙芬代谢物）比值（ DM/DT ）升高 9.1倍，在第 28 天使 DM/DT升高 17.1倍氟西汀经过CY

48、P2D6而显著减慢右美沙芬代谢防止适用氟西汀亚甲蓝5羟色胺综合征参见说明书亚甲蓝是非选择性MAO 抑制剂，能抑制5羟色胺代谢，与氟西汀产生协同作用，造成5羟色胺综合征防止适用氟伏沙明 茶碱影响疗效氟伏沙明使茶碱总去除率降低， t1/2延长氟伏沙明强烈抑制CYP1A2显著减慢茶碱代谢防止适用西酞普兰司来吉兰5羟色胺综合征参见说明书MA0能增强5羟色胺作用慎重适用46第46页04九、治疗骨质疏松/骨关节炎/痛风药品碳酸钙或其它钙补充剂中钙离子能够和氟喹诺酮类药品，如莫西沙星发生络合，造成药品吸收障碍，降低药品AUC，轻易造成抗感染治疗失败。秋水仙碱是Pgp底物，与Pgp强抑制剂，如维拉帕米，克拉霉

49、素适用会造成其肠道外排降低，显著提升其AUC，增加不良反应。别嘌醇为黄嘌呤氧化酶抑制剂，降低尿酸形成。而硫唑嘌呤、巯嘌呤等药品依赖黄嘌呤氧化酶代谢解毒，适用别嘌醇能减慢硫唑嘌呤、巯嘌呤代谢，增强药品不良反应，尤其是骨髓抑制，临床适用应慎重。别嘌醇与他莫昔芬适用可造成严重肝毒性。47第47页04表 9治疗骨质疏松/骨关节炎/痛风药相关药品相互作用潜在危害及处置药品名称联合药品临床后果药品动力学改变相互作用机制临床提议碳酸钙左氧氟沙星降低疗效对于囊性纤维化患者，适用碳酸钙使左氧氟沙星Cmax 降低19 ，tma 延长 37碳酸钙可降低左氧氟沙星生物利用度慎重适用秋水仙碱克拉霉素横纹肌溶解症，肾衰竭

50、，急性神经肌病适用克拉霉素使秋水仙碱 AUC0infinity增加125秋水仙碱是 Pgp 底物，克拉霉素抑制CYP3A4和是 Pgp，增加秋水仙碱生物利用度，减慢其代谢，造成严重毒性慎重适用别嘌醇硫唑嘌呤骨髓抑制别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶而升高硫唑嘌呤活性代谢物巯嘌呤血药浓度别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，显著减慢硫唑嘌呤代谢慎重适用48第48页04十、抗感染药品大环内酯类抗菌药品（除阿奇霉素外）通常对CYP3A4和Pgp含有较强抑制作用，与CYP3A4底物药品，如辛伐他汀、阿托伐他汀、阿司咪唑等以及Pgp底物药品如秋水仙碱等存在临床意义ADI。碳青霉烯类药品与丙戊酸存在严重ADI，造成丙戊酸抗癫痫作用

51、丧失，临床应禁止适用。绝大多数内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、氧头孢类、碳青霉烯类）和氨基糖苷类药品水溶性强，在体内无需肝脏CYP450代谢，普通不存在临床意义ADI。一些含有甲巯四氮唑结构头孢菌素，如希刻劳与乙醇或含有乙醇药品，如藿香正气水适用可能发生“双硫仑样反应”，临床应防止适用。49第49页04氟喹诺酮类药品，尤其是环丙沙星和依诺沙星能抑制CYP1A2，显著减慢茶碱、咖啡因经CYP1A2代谢，可能造成茶碱中毒。氟喹诺酮类药品与高价金属阳离子（Ca2+、Fe2+、Al3+）会发生络合反应而影响吸收，造成血药浓度降低，抗感染治疗失败。利奈唑胺是非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAO），

52、与单胺类药品、5羟色胺药品（麦角碱类、氟西汀、帕罗西汀等SSRIs）适用可能造成5羟色胺综合征，严重者可危及生命。三唑类抗真菌药品，如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑机制是抑制真菌细胞P450酶，对真核细胞和人类CYP450系统中CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19都有不一样程度抑制作用。所以，三唑类抗真菌药与很多药品都存在潜在ADI，临床应高度重视。50第50页04表 10抗感染药相关药品相互作用潜在危害及处置药品名称联合药品临床后果药品动力学改变相互作用机制临床提议头孢曲松乙醇双硫仑样反应参见说明书不详防止适用红霉素 西沙必利尖端扭转型室性心动过速适用西沙必利和红霉素后造成患者 Q

53、T延长而出现心率失常红霉素抑制 CYP3A4 ，减慢西沙必利代谢，增强其对心脏 QT延长作用。红霉素本身也有延长QT作用防止适用环丙沙星茶碱茶碱中毒适用环丙沙星使茶碱 AUC 增加 45（1577）环丙沙星抑制茶碱经 CYP1A2 代谢慎重适用利奈唑胺氟西汀5羟色胺综合征参见说明书MA0减慢内源性5HT代谢，与氟西汀产生药效学协同或相加作用，也会造成5羟色胺综合征发生防止适用伊曲康唑非洛地平造成低血压适用伊曲康唑使非洛地平Cmax升高近8倍， AUC0infinity增加近6倍，t1/2延长近2倍伊曲康唑抑制肠道和肝脏首过效应，显著减慢非洛地平代谢防止适用51第51页04十一、甲状腺疾病治疗药

54、品甲巯咪唑由胃肠道快速吸收，药品原形及代谢物7580随尿液排泄。丙硫氧嘧啶由胃肠道快速吸收，40以原形随尿液排出。甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶与其它药品相互作用少见。左甲状腺素钠口服吸收轻易受到药品、食物影响，需空腹服用。适用大豆蛋白（豆浆）、咖啡因、碳酸钙、硫酸亚铁、氢氧化铝/氢氧化镁等均影响吸收，长久适用可造成甲状腺功效减退。表 11 甲状腺疾病治疗药相关药品相互作用潜在危害及处置药品名称联合药品临床后果药品动力学改变相互作用机制临床提议左甲状腺素钠利福平影响疗效适用利福平使左甲状腺素钠 AUC增加25不详慎重适用52第52页04十二、惯用OTC药品、天然药品、保健品、饮料天然药品（包含中药）中一

55、些成份含有确定CYP450诱导作用，也可能含有诱导药品转运蛋白作用，从而影响其它药品代谢过程。如含有贯叶金丝桃中药或天然药品（圣约翰草提取物，商品名路优泰）就是经典CYP3A4和Pgp诱导剂，与很多药品存在临床意义ADI。葡萄柚汁（俗称西柚汁）是当前广泛饮用一个杂交水果果汁，其中含有呋喃香豆素成份，能显著抑制肠道CYP3A4和Pgp，降低药品在肠道代谢和已经吸收药品外排，提升口服药品生物利用度，可能造成临床意义ADI。葡萄柚汁应防止或慎重与非洛地平、阿托伐他汀、胺碘酮、口服布地奈德、丁螺环酮、环孢素、阿利吉仑适用。53第53页04表 12 惯用 OTC药品、天然药品、保健品、饮料相关药品相互作

56、用潜在危害及处置药品名称联合药品临床后果药品动力学改变相互作用机制临床提议圣约翰草提取物阿托伐他汀影响疗效圣约翰草提取物能降低阿托伐他汀降胆固醇效应推测圣约翰草提取物经过诱导CYP3A4 而加紧阿托伐他汀代谢慎重适用圣约翰草提取物奥美拉唑影响疗效圣约翰草提取物达稳态后显著降低奥美拉唑血浆浓度，降低 Cmax和 AUC0infinity圣约翰草提取物可诱导 CYP3A4介导奥美拉唑代谢，也可诱导CYP2C19介导5羟基化代谢慎重适用圣约翰草提取物波普瑞韦影响疗效圣约翰草提取物能降低波普瑞韦血药浓度不详 防止适用圣约翰草提取物多西他赛影响疗效适用圣约翰草提取物使多西他赛 AUC降低，多西他赛去除率

57、增加，使 Cmax和t1/2均降低或减小推测圣约翰草提取物诱导 CYP3A4而加紧了多西他赛代谢防止适用圣约翰草提取物口服避孕药影响疗效圣约翰草提取物显著升高口服炔诺酮去除率，缩短炔雌醇t1/2；圣约翰草提取物使口服避孕药血药浓度降低1315 ，突破性出血增多推测圣约翰草提取物经过诱导 CYP3A4而加紧口服避孕药代谢防止适用葡萄柚汁阿托伐他汀 肌毒性和肝毒性适用葡萄柚汁使阿托伐他酸AUC024h 增加83葡萄柚汁经过抑制肠道 CYP3A4，提升阿托伐他汀AUC防止适用54第54页04接上表药品名称联合药品临床后果药品动力学改变相互作用机制临床提议葡萄柚汁胺碘酮 影响疗效葡萄柚汁完全抑制胺碘酮

58、 主要代谢物NDEA生成，使胺碘酮AUC由（23.911.2）ghmL增至（35.914.3）ghmL，使Cmax由（ 1.870.6 ）gmL升至（3.451.7）gmL亚葡萄柚汁抑制肠道CYP3A4而增加胺碘酮 AUC，也可能抑制胺碘酮代谢为N去甲胺碘酮（NDEA）防止适用葡萄柚汁布地奈德 影响疗效葡萄柚汁对缓释和常释剂型布地奈德影响相同，使布地奈德 AUC增加1倍推测葡萄柚汁经过抑制肠道CYP3A4能提升布地奈德AUC防止适用葡萄柚汁丁螺环酮 影响疗效 葡萄柚汁使丁螺环酮 Cmax升高4.3 倍，AUC 增加 9.2倍， tmax由 0.75延长至3 ， t1/2 仅轻度延长丁螺环酮首过

59、效应显著，葡萄柚汁可抑制肠道CYP3A4和 Pgp ，显著增加丁螺环酮 AUC防止适用葡萄柚汁环孢素 影响疗效 葡萄柚汁使全血环孢素 AUC012h增加（2519） ，使环孢素代谢物M9AUC012h降低（2211），使Cmax降低（366） ；使环孢素代谢物M1AUC012h增加（1314）葡萄柚汁经过抑制肠道CYP3A4和 Pgp而增加环孢素AUC防止适用葡萄柚汁阿利吉仑影响疗效 适用葡萄柚汁使阿利吉仑Cmax降低81 ，AUC0infinity降低61 ，消除半衰期 t1/2从 26.1 缩至 23.6；葡萄柚汁使单剂量阿利吉仑AUCinf、AUClast和 Cmax分 别减小或降低38

60、 、37和61葡萄柚汁可能经过抑制肠道 OATP1A2而降低阿利吉仑AUC防止适用55第55页老年人安全用药进展0556第56页57老年人安全用药进展进展1：年9月，发表于N Engl J Med上一项研究，考查了阿司匹林对健康老年人无残疾生存期影响。背景：使用阿司匹林增加老年人健康独立生命周期信息有限。连续5年天天低剂量阿司匹林是否会延长健康老年人无残疾生存期未知。方法：2010，研究者纳入了澳大利亚和美国小区管理老年人（70岁或以上，或65岁美国黑人和西班牙裔美国人），参加者入组标准为，无心血管疾病、痴呆或身体残疾。参加者随机分配到天天口服100mg肠溶阿司匹林或抚慰剂组中。首要终点为死亡