美平vs泰能-疗效-V2-外发版本-课件

1、美平 VS 泰能疗效(lioxio)篇第一页，共三十五页。主要(zhyo)内容疗效总体评价肺部感染疗效腹部感染疗效中粒伴发热疗效退热时间(shjin)比较脑膜炎药物经济学第二页，共三十五页。荟萃分析美平与亚胺培南治疗(zhlio)重度感染临床疗效Edwards SJ et al. Curr Med Res Opin. 2005 May;21(5):785-94入选(rxun) 27项临床研究，均为随机对照研究，且基于同等的剂量和给药方案 亚胺培南n/N 21/2550/56 28/3660/74 105/111 31/31 86/90 81/82 83/88 79/82 134/148 48/

2、50 110/122 67/87 79/82 49/67 33/39 39/41 33/39 44/49 22/25 220/278 62/91 35/41 27/30 61/70 44/51 1985Study or sub-category Hara 1992a Hara 1992bKumazawa 1992a Kumazawa 1992bSartoretti 1992 Kanellakopoulou1993Brismar 1995 Cox 1995Geroulanos 1995 Hamacher 1995Morandini 1995 Nord 1995 Tallarigo 1995 Co

3、lardyn 1996 Vogel 1996 Garau 1997 Hartenauer 1997Tonelli 1997Bodman 1999 Pozzi 1999 Kuo 2000 Mszros 2000Verwaest 2000 Hou 2001 Song 2001Hou 2002Romanelli 2002Total(95%CI) MEPM n/N 23/2951/59 27/3468/78 105/110 28/28 97/99 94/95 79/82 80/82 147/153 58/59 122/126 68/90 80/82 56/66 30/34 42/43 33/34 44

4、/48 23/25 65/80 67/87 37/42 28/30 63/70 45/52 1817Weight% 1.42 3.22 1.71 3.87 6.56 5.66 5.46 5.03 4.96 8.553.26 7.024.284.96 3.05 1.93 2.51 1.93 2.731.38 6.17 3.812.22 1.70 3.83 2.79100.00RR (fixed) 95%CI 0.94(0.73-1.22)0.97(0.85-1.11) 1.02(0.80-1.30) 1.08(0.94-1.24) 1.01(0.95-1.07) Not estimable 1.

5、03(0.97-1.08) 1.00(0.97-1.03) 1.02(0.96-1.09) 1.01(0.96-1.07) 1.06(1.00-1.13) 1.02(0.96-1.09) 1.07(1.00-1.15) 0.98(0.83-1.16) 1.01(0.96-1.07) 1.16(0.97-1.39) 1.04(0.87-1.25)1.03(0.94-1.12) 1.15(0.99-1.33) 1.02(0.90-1.16) 1.05(0.87-1.26) 1.03(0.91-1.16) 1.13(0.94-1.36) 1.03(0.87-1.22) 1.04(0.89-1.21)

6、 1.03(0.92-1.16) 1.00(0.86-1.17) 1.04 (1.01-1.06)0.7 1 1.5RR (fixed) 95%CI美平好亚胺培南好RR1.00表明(biomng)美平疗效优于亚胺培南/西司他丁总体疗效第三页，共三十五页。亚胺培南疗效(lioxio)好美平疗效(lioxio)好荟萃分析(fnx)美平与亚胺培南治疗重度感染细菌学疗效入选 27项临床研究，均为随机对照研究，且基于同等的剂量和给药方案1.05RR1.00表明美平疗效优于亚胺培南/西司他丁总体疗效Edwards SJ et al. Curr Med Res Opin. 2005 May;21(5):78

7、5-94第四页，共三十五页。五种抗生素疗效对比(混合治疗(zhlio)对照MTC,2009) 抗生素OR ( 95 CI） 临床疗效 细菌清除亚胺培南1.00 1.00 美 平1.52 (1.231.86)1.45 (1.151.80) 头孢吡肟1.08 (0.651.69)1.45 (0.722.63)厄他培南0.83 (0.571.15)0.76 (0.321.52)哌拉西林/他唑巴坦0.76 (0.551.00)0.83 (0.471.35) Edwards SJ et al. Curr Med Res Opin. 2009 Jan;25(1):251-61. 应用MTC分析了34项临床

8、研究，以亚胺培南为参照1.00，美平的临床疗效、细菌清除情况等都具有(jyu)明显优势总体(zngt)疗效第五页，共三十五页。主要(zhyo)内容疗效总体评价肺部感染疗效腹部感染疗效中粒伴发热疗效退热时间(shjin)比较脑膜炎药物经济学第六页，共三十五页。美平单剂治疗1g q8h为推荐剂量。该剂量下，感染(gnrn)肺组织细胞外液中可见足够浓度的游离美平，高于大多数临床病原的MIC90。 美平的浓度- 时间(shjin)曲线美平在肺组织(zzh)中的浓度高有效清除呼吸道病原菌 Florian Tomaselli，et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHE

9、RAPY, June 2004, p. 22282232肺部疗效第七页，共三十五页。美平2 g ，点滴3小时，q 8 h，治疗(zhlio)呼吸机相关性肺炎 n=7 patients穿透力 71.7%Drusano Gl, et al., ICAAC 2004, Abst No. A-1861提高美平剂量到2g，在肺泡上皮衬液中有很强的穿透(chun tu)能力肺部疗效(lioxio)g/ml第八页，共三十五页。美平与亚胺培南治疗(zhlio)ICU下呼吸道感染的临床疗效比利时多中心(zhngxn)开放性试验，美平和亚胺培南剂量相同1g / 8h, iv肺部疗效(lioxio)美平与亚胺培南同

10、等剂量治疗肺炎的疗效和细菌清除率相当Verwaest C, et al. Clin Microbiol Infect. 2000 Jun;6(6):294-302.第九页，共三十五页。美平与亚胺培南治疗肺部感染的疗效(lioxio)对比张婴元等，Chin J Infect Chemother , Sep. 2001 , Vol. 1 , No. 3美平与亚胺培南同等(tngdng)剂量治疗肺部感染的疗效和细菌清除率相当随机对照多中心(zhngxn)临床观察肺部疗效第十页，共三十五页。美平有效(yuxio)治疗细菌性医院下呼吸道感染的临床疗效和细菌学清除率 陈燕启等，Chin J Infect

11、Chemother,Dec,2005,Vol.5,No.6, 373-375肺部疗效(lioxio)美平与亚胺培南同等剂量治疗肺炎的疗效(lioxio)和细菌清除率相当第十一页，共三十五页。主要(zhyo)内容疗效总体评价(pngji)肺部感染疗效腹部感染疗效中粒伴发热疗效退热时间比较脑膜炎药物经济学第十二页，共三十五页。美平在腹腔(fqing)内组织有很好的分布0.5 1.5 2.5 3.5 4.5 5.5 6.5 7.5-1.5 -2.5 -3.5 -4.5 -5.5 -6.5 -7.5 -8.5 时 间 ( h )35 30 25 20 15 10 5 0 美平浓度(nngd) mg/L

12、 或 mg/kg 血浆(xujing)(n=6)腹腔渗出液（n=26)结肠组织(n=66)胆囊组织(n=66)大网膜组织(n=66)美罗培南 1g iv 30分Lowe MN et al. Drugs. 2000 Sep;60(3):619-46 欧洲腹部疗效第十三页，共三十五页。PH值对美平和亚胺培南治疗(zhlio)脆弱拟杆菌的抗菌活性影响Lowe WN, Drug BO (3);619-846, 2000腹腔感染(gnrn)时常酸性增加，美平抗菌活性不受影响，而亚胺培南耐药增加迅速腹部(f b)疗效第十四页，共三十五页。美平对于(duy)腹腔内感染致病菌的抗菌活性（TEST 2004-2

13、009年）对革兰阴性厌氧菌抗菌活性最强的药物是：甲硝唑，美罗培南（耐药范围分别为0.0-0.5和0.0-0.9）在革兰氏阳性(yngxng)厌氧菌，耐药率最低的为美罗培南，哌拉西林他唑巴坦，甲硝唑（范围0.0-0.50.0-1.8和0.0-3.2）对大多数革兰阴性需氧菌，碳青霉烯类和阿米卡星抗菌活性高。总共3114株的厌氧和菌99256株需氧菌；判定(pndng)标准：CLSI, 2010a, 2010bDonna ayne et al . Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 2012第十五页，共三十五页。美平与亚胺培南治疗腹腔感染(g

14、nrn)的疗效美平与亚胺培南治疗腹腔中重度感染的疗效(lioxio)相当MEM:美平 IPM/C:亚胺培南/西司他丁 剂量(jling)均为1g q8hLowe WN, Drug BO (3);619-846, 2000腹部疗效第十六页，共三十五页。美罗培南预防(yfng)急性胰腺炎败血病类合并症的作用亚胺培南为对照的随机临床试验对176例坏死性胰腺炎患者预防性给予(jy)美平或亚胺培南的前瞻性随机对照研究给药方案：美平 ：0.5g3次/天静脉给药亚胺培南：0.5g4次/天静脉给药Manes G，et al. Pancreas 2003 Nov;27(4):e79-83.结果：美平组和亚胺培南

15、组之间，胰腺感染(11.4% vs 13.6%)及胰腺外感染(21.6% vs 23.9%)的发生率和临床转归上结果相同(xin tn)。美平对重症急性胰腺炎患者败血症性合并症的预防效果等同于亚胺培南。结论：美平具有广谱的抗菌作用和胰腺组织的高分布性，在急性胰腺炎感染的预防中可替代亚胺培南。从经济角度考虑， 以美平替代亚胺培南的话，14天治疗即可节省200$。住院后24小时内至少给药2小时腹部疗效第十七页，共三十五页。主要(zhyo)内容疗效总体评价肺部感染(gnrn)疗效腹部感染疗效中粒伴发热疗效退热时间比较脑膜炎药物经济学第十八页，共三十五页。参考文献项目美平亚胺培南Shah, P. M.

16、, et al.(1996) Infection 24, 480-484 临床有效率 ()5860无效/失败 ()1020石红霞, 黄晓军et al.中国抗感染化疗杂志 4, 209-212.治疗成功率 ()6661.5失败 ()3438.5谢永欣，沈志祥等，中国医院药学杂志2002年第22卷第6期临床有效率 ()76.270.5临床痊愈率 ()66.761美平和(pngh)亚胺培南单药治疗中性粒细胞缺乏伴发热疗效对比 三项研究表明，美平和亚胺培南单药治疗中性粒细胞缺乏伴发热疗效相当(xingdng)，但是美平的无效/失败率更低粒缺伴感染(gnrn)第十九页，共三十五页。主要(zhyo)内容疗

17、效总体评价肺部感染疗效腹部感染疗效中粒伴发热疗效退热时间(shjin)比较脑膜炎药物经济学第二十页，共三十五页。美平退热(tu r)时间刘长庭等，Chin J Nosocomiol Vo1. 18 No.2, 2008，p249250对1693例有完整体温记录的资料进行(jnxng)分析，体温降至正常的时间平均为(4.21.9)d，有50患者在4 天内体温降至正常.研究对象(duxing)共2732例，中度感染569例，占25.7，重度感染1632例，占73.6退热时间第二十一页，共三十五页。美平和(pngh)亚胺培南退热时间对比Heather M et al.Pharmacotherapy

18、2009;29(8):914923102位中粒伴发热(f r)患者同等剂量下(0.5g q6h)，美平和(pngh)亚胺培南退热时间相当美平1g q8h退热时间有优于亚胺培南0.5g q6h的趋势退热时间第二十二页，共三十五页。多中心研究美平与亚胺培南治疗重症感染时的退热(tu r)时间的比较病 种美 平亚胺培南退热时间肺部感染29例25例有效病例的退热时间，两组相仿腹腔、胆道感染17例20例张婴元等，中国抗感染化疗(hu lio)杂志，2001年9月15日第1卷第3期美平与亚胺培南治疗重症感染时的退热(tu r)时间相当退热时间第二十三页，共三十五页。美平与亚胺培南治疗重症感染(gnrn)时

19、的退热时间相当项目美平组亚胺培南/西司他丁组P值治疗前体温升高例数2225 0.05治疗3天体温恢复正常例数13153天体温恢复正常比例数5960治疗前白细胞或分类异常例数2717 0.05李家(l ji)泰等，Chin J Intern Med Sep 2001, vol 40 ,No.9 ,589-593治疗急性细菌性感染临床观察(gunch)，采用区组随机化随机对照试验方法退热时间第二十四页，共三十五页。主要(zhyo)内容疗效总体评价肺部感染疗效腹部感染疗效中粒伴发热(f r)疗效退热时间比较脑膜炎药物经济学第二十五页，共三十五页。适应症的差异(chy)脑膜炎美平可用于治疗脑膜炎泰能不

20、推荐用于治疗脑膜炎。若怀疑患有脑膜炎者，应选(yn xun)用其它合适的抗生素。各产品(chnpn)说明书脑膜炎第二十六页，共三十五页。 所有(suyu)高浓度的内酰胺类抗生素均可引起癫痫发作(JAC 45:5, 2000)亚胺培南的神经毒性较青霉素高10倍 (JAC 22:687,1988)在亚胺培南治疗儿童脑膜炎的临床试验中，7/25例(28%)接受亚胺培南治疗的患儿由于癫痫发作而终止治疗；这很难用化脓性脑膜炎来解释。(PIDJ 10:122, 1991)谨慎使用剂量，可减少亚胺培南的危险(Epilepsia 42:1590, 2001)假设机理： 药物与GABA受体结合。亚胺培南结合的亲

21、和力较美罗培南高美罗培南治疗细菌性脑膜炎的临床试验中，没有药物相关性癫痫发作(Scand J Infect Dis 31:3, 1999 / Drug Safety 22:191, 2000)任何(rnh)一版均值和范围（mg/L）美罗培南1g亚胺培南1g 非脑膜炎0.18a （0.080.26）1.0c （0.262.0）脑膜炎3.28b （0.906.47）2.6d （0.55.5）a 给美罗培南40mg/kg后1.52.5小时(xiosh)； b 给美罗培南40mg/kg后2.53.5小时；c 给亚胺培南1g后4小时； d 给亚胺培南1g后2小时药物在脑脊液中浓度S. Rangar No

22、rrby, et al.Infectiou Diseases in Clincal Practice, 1997;6 291-303 脑膜炎第二十七页，共三十五页。美平治疗细菌性脑膜炎的临床效果(xiogu)（成人）Schmutzhard E，et al. J Antimicrob Chemother. 1995 Jul;36 Suppl A:85-97项目美平头孢噻肟头孢曲松病人数281711年龄 (Years)17761371治疗前有过癫痫101中枢神经系统疾病652起始剂量 （/mg/kg）40/8hr75100/8hr100/day最大剂量6g/day12g/day4g/day治疗期间发生癫痫000临床治愈率100%（23/23）75%（9/1280%（8/10）脑膜炎第二十八页，共三十五页。亚胺培南/西司他丁治疗(zhlio)儿童细菌性脑膜炎的临床效果V. K. WONG et al.: Pediatr Infect Dis J. 1991 Feb;10(2):122-5.项目亚胺培南病人数21年龄0.2