生长激素缺乏症0705课件

1、生长激素缺乏症0705课件生长激素缺乏症0705课件一.定义生长激素缺乏症（growth hormone dificiency GHD) 由于垂体前叶合成和分泌的生长激素（GH）部分或完全缺乏，或由于结构异常、受体缺陷等所致的生长发育障碍性疾病。主要是指生长激素缺乏引起的生长障碍.一.定义生长激素缺乏症（growth hormone dif临床特点 身材矮小 垂体性侏儒临床特点矮身材（short stature）: 身高在同年龄同性别正常健康儿生长曲线 第三百分位数以下. 或低于两个标准差 （- 2SD ） 矮身材（short stature）:180170160150140130120110

2、1009080706050409790755025103年龄（岁）0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 身高（cm)北京市0-18岁男童身高百分位曲线图18097年龄（岁）0 1 2 3 4 生长激素的合成、 分泌和功能：生长激素的合成、 分泌和功能：GH为垂体合成最多的一种蛋白质激素 循环中hGH分子形式是非均一的 以单体、二聚体、聚合体形式存在 主要为22KD单体，191AA，约占80% 20KD单体，176AA， 20%GH为垂体合成最多的一种蛋白质激素受下丘脑GHRH和SRIH的调节GHRH在促进垂体前叶GH基因表达时必须由Pit

3、-1蛋白介导；同时Pit-1蛋白与PRL和TSH基因表达关系密切Pit-1蛋白(3p11)为垂体特异转录因子，其基因发生突变将导致GHD及多种垂体功能障碍受下丘脑GHRH和SRIH的调节生长激素释放激素（GHRH） 分泌GHRH的神经元集中在 下丘脑腹内侧核和弓状核 为44肽，40肽、37肽均有活性，活性在氨基端 基因位于第20对染色体 生长激素释放激素（GHRH）生长抑素（ SRIH ） 主要由下丘脑腹侧正中核神经元分泌 为14肽，活性在羧基端,基因位于第3对染色体 生长抑素（ SRIH ） 下丘脑 生长激素释放激素 生长激素释放抑制激素 （GHRH） （SRIH） + - - 垂体 + 生

4、长激素（hGH） - 肝 . 肺. 心. 肾. 脑. 肠 + 胰岛素样生长因子（IGF） 生长激素缺乏症0705课件hGH分泌特点呈间断性、脉冲性、自主性分泌呈昼夜节律性，夜间比白天分泌多2-3倍hGH分泌特点受各种营养素、运动及各种应激情况影响 如：血糖、氨基酸、游离脂肪酸 手术、创伤、精神紧张 心理障碍等受各种营养素、运动及各种应激情况影响1、促生长作用直接作用于骨骺生长板，促进前软骨细胞分化为软骨细胞；直接刺激成骨细胞代谢刺激局部软骨细胞合成IGF-1及IGF-1R表达，在IGF-1自分泌、旁分泌作用下，促进软骨细胞增殖，骨生长骨骺融合后，GH对维持骨代谢和骨矿含量、骨密度起重要作用协同

5、性激素、PTH、活性VD等共同干预骨的重塑1、促生长作用2、调节物质代谢作用促进蛋白质合成、细胞增殖促进脂肪分解对糖代谢作用,减少外周组织对葡萄糖的利用 短期效应：暂时性低血糖（细胞摄取GS增加） 长期效应：抗INS效应，血糖增高. 促进水、矿物质代谢2、调节物质代谢作用3、其他 抗衰老 促进组织修复 促进脑功能 增强心肌功能、免疫功能等3、其他 抗衰老 二. 病因： 二. 病因：1.特发性（原发性）：下丘脑. 垂体无明显病灶, 但GH分泌不足. 原因不明生长激素神经分泌功能障碍(GHND) 神经递质-神经激素功能途径的缺陷. 导致GHRH分泌不足 1.特发性（原发性）：遗传因素：占5%, 遗

6、传方式： IA：GH1缺失 I （AR） IB：垂体转录因子缺陷 II （AD） III (X连锁) GH分子结构异常. GH受体缺陷 （Laron综合征） 或IGF受体缺陷（非洲Pygmy人）： 较罕见的遗传病.血清GH水平升高遗传因素：占5%,2. 器质性：继发于下丘脑或垂体前叶的病变 （1）头部创伤：产伤为国内GHD的主要原因 （2）放射损伤： 2. 器质性：继发于下丘脑或垂体前叶的病变（3）肿瘤：下丘脑肿瘤. 垂体腺瘤.（4）颅内感染：（5）浸润病变：（6）发育异常：垂体不发育. 发育不良. 空蝶鞍（3）肿瘤：下丘脑肿瘤. 垂体腺瘤.3. 暂时性：体质性青春期生长延迟、精神创伤等3.

7、暂时性：三. 临床表现三. 临床表现 ：1. 特发性男孩多见，男：女=3：1, 1岁后发病单一GH缺乏症多种垂体缺乏症 ：1. 特发性单一GH缺乏症多种垂体生长缓慢 突出表现. (身高低于同年龄同性别正常健康儿 第三甚至第一百分位数以下) 身高增长每年10g/L 正常 GH峰值5-10g/L不完全性缺乏 GH峰值5g/L 完全性缺乏1、标准GH激发试验试验药物 胰岛素 精氨酸 可乐定 左旋多巴试验药物胰岛素低血糖试验 RI：4岁0.15u/kg 给药:0静脉推注 取血：0、30、60、90、120 机理:低血糖刺激生长激素分泌胰岛素低血糖试验精氨酸激发试验 精氨酸：0.5g/kg,最大30g/

8、kg 给药:NS稀释至10%,1/2h内滴入. 取血：0、30、60、90、120 机理:兴奋下丘脑受体，抑制SRIH释放精氨酸激发试验可乐定试验可乐定：4ug/kg,0.15mg/m2 给药:口服 取血：0、30、60、90、120机理:兴奋中枢受体，刺激GHRH释放可乐定试验左旋多巴试验 左旋多巴：10mg/kg 给药:口服 取血：0、30、60、90、120 机理:兴奋下丘脑多巴胺受体，刺激GHRH释放左旋多巴试验2、IGF-1、IGFBP3水平测定血中IGF-1和IGFBP3水平相当稳定 无明显脉冲式分泌和昼夜节律变化 能较好反映内源性GH的分泌状态目前认为GH刺激试验联合血清IGF-

9、1、 IGFBP-3检测是诊断GH分泌状态的最佳手段2、IGF-1、IGFBP3水平测定血中IGF-1和IGFB 3. 血GH的24小时分泌谱测定 准确（GHND） 繁琐，不易被病人接受 3. 血GH的24小时分泌谱测定 4. 其他辅助检查： （1）X线：骨龄落后 生长激素缺乏症0705课件生长激素缺乏症0705课件男 8岁 骨龄符合 4岁（G - P 图谱）男 8岁 骨龄符合 4岁（G - P 图谱）（2）头颅CT或MRI检查：器质性（2）头颅CT或MRI检查：器质性5. 其他内分泌检查： 下丘脑-垂体轴的其它功能 甲状腺：T3. T4. TSH 测定. 性腺：LHRH刺激试验5. 其他内分

10、泌检查：五. 诊断和鉴别诊断：五. 诊断和鉴别诊断：身材矮小：生长缓慢：4cm. 骨龄及性发育正常刺激试验 (1). 家族性矮身材： (2). 体质性青春期延迟： 父母多有类似既往史 最终身高仍正常 刺激试验 (2). 体质性青春期延迟： (3). Turner综合征： 染色体异常 身材矮小.性不发育. 特殊面容. 核型分析 (3). Turner综合征：生长激素缺乏症0705课件(4).先天性甲状腺功能减低症：低代谢症群多系统受累T3、T4、TSH测定 (4).先天性甲状腺功能减低症： 甲低 男 10岁 H88cm 甲低 男 10岁 H88cm(6).骨骼发育障碍性疾病（软骨发育不良、 粘多

11、糖病） ： 有特殊体态和外貌(7). 其他内分泌代谢性疾病(6).骨骼发育障碍性疾病（软骨发育不良、 粘多糖病） ： 软骨发育不良 男 14岁 H130cm 软骨发育不良 男 14岁 H130cm生长激素缺乏症0705课件生长激素缺乏症0705课件 粘多糖病 男 11岁 H92cm 粘多糖病 男 11岁 H92cm临床上凡身高位于同龄儿第三百分位数以下，身体比例正常，智力正常，不伴有其它明显器质性病变小儿，可作：生长激素分泌功能试验。 生理性试验 可疑患儿的筛查 药物刺激试验 确诊。临床上凡身高位于同龄儿第三百分位数以下，身体比例正常，智力正六. 治疗六. 治疗 1. GH替代疗法： 基因重组人生长激素（recombinant hGH， rhGH） 0.1 u/kg (H) qN 生长激素缺乏症0705课件治疗时年龄越小，效果越好.治疗应持续至骨骺融合为止。注意测甲状腺素，如低下应同时补充生长激素缺乏症0705课件副作用1 局部红肿2 产生抗体3 颅高压，视乳头水肿4 股骨头骺部滑出，坏死少见副作用1 局部红肿2.促生长激素释放激素：