锌硒口服液研发资料

1、PAGE 鹰君牌锌硒口服液申报资料目录（一）国产保健食品注册申请表。（二）申请人营业执照的复印件。（三）保健食品的通用名称与已经批准注册的药品名称不重名的检索材料。（四）申申请人对对他人已已取得的的专利不不构成侵侵权的保保证书。（五）商商标注册册证复印印件。（六）产产品研发发报告。（七）产产品配方方及配方方依据；原料和和辅料的的来源及及使用的的依据。（八）功功效成分分/标志志性成分分、含量量及功效效成分/标志性性成分的的检验方方法。（九）生生产工艺艺简图及及其详细细说明和和相关的的研究资资料。（十）产产品质量量标准(企业标标准)及及其编制制说明（包括原原料、辅辅料的质质量标准准）。（十一）直接

2、接接触产品品的包装装材料的的种类、名称、质量标标准及选选择依据据。（十二）检验机机构出具具的试验验报告及及其相关关资料。12.11 检检验申请请表；12.22 检检验单位位的检验验受理通通知书；12.33 功功效成份份检测报报告；12.44 稳稳定性试试验报告告；12.55 卫卫生学试试验报告告。（十三）产品标标签、说说明书样样稿。（十四）其它有有助于产产品评审审的资料料。生产企业业质量保保证体系系文件证证明；原料供应应证明，供销合合同、检检验报告告等证明明性文件件；与产品配配方、工工艺、功功能、安安全等有有关的研研究、参参考文献献资料等等。（十五）未启封封的最小小销售包包装的样样品2件件。资

3、料一：国产保健食品注册申请表产品名称称：鹰君君牌锌硒硒口服液液申请人：厦门鹰鹰君保健健食品有有限公司司20088年8月月受理编号：国食健申G20080671受理日期： 2008年9 月19 日国产保健健食品注注册申 请 表产品名称称 鹰君君牌锌硒硒口服液液 国家家食品药药品监督督管理局局制填 表 说 明明1、本表表申报内内容及所所附资料料均须打打印。2、本表表申报内内容应填填写完整整、清楚楚、不得得涂改。3、申请请人为个个人者，需在申申请人项项下填写写个人身身份证号号码。4、填写写此表前前，请认认真阅读读有关法法规。未未按申报报要求申申报 的的产品，将不予予受理。PAGE 产品名称称鹰君牌锌锌

4、硒口服服液申请人厦门鹰君君保健食食品有限限公司申请人地地址同安区西西柯轻工工业园美美禾三路路2200-2228号联系电话话05922-733965505邮 编编3611100传 真真05922-799666611联系人陈静申报保健健功能营养素补补充剂申请人保保证书本产品申申请人保保证：本本申请表表中所申申报的内内容和所所附资料料均真实实、合法法，所附附资料中中的数据据均为研研究和检检测该产产品得到到的数据据。如有有不实之之处，本本申请人人愿负相相应法律律责任，并承担担由此造造成的一一切后果果。 申申请人（签章） 法定代代表人(签字） 年 月 日日所附资料料（请在在所提供供资料前前的内打“”）

5、1.国产保保健食品品注册申申请表2.申请请人营业业执照或或身份证证或其它它机构合合法登记记证明文文件复印印件3.保健健食品的的通用名名称与已已经批准准注册的的药品名名称不重重名的检检索材料料4.申请请人对他他人已取取得的专专利不构构成侵权权的保证证书5.商标标注册证证复印件件（未注注册商标标的不需需提供）6.产品品研发报报告7.产品品配方及及配方依依据，原原辅料的的来源及及使用依依据 8.功效成成分/标标志性成成分、含含量及功功效成分分/标志志性成分分的检验验方法 9.生产工工艺简图图、详细细说明及及有关的的研究资资料10.产产品质量量标准（企业标标准）和和起草说说明以及及原辅料料的质量量标准

6、11.直直接接触触产品的的包装材材料的种种类、名名称、质质量标准准及选择择依据12.检检验机构构出具的的检验报报告13.产产品标签签、说明明书样稿稿14.其其它有助助于产品品审评的的资料15.未未启封的的最小销销售包装装的样品品2件其它需要要说明的的问题无资料二：申请人营业执照的复印件产品名称称：鹰君君牌锌硒硒口服液液申请人：厦门鹰鹰君保健健食品有有限公司司20088年8月月资料三：保健食品通用名称与已经批准注册的药品名称不重名的检索材料产品名称称：鹰君君牌锌硒硒口服液液申请人：厦门鹰鹰君保健健食品有有限公司司20088年8月月锌硒口服服液和已已批准的药品名名称不重重名的检检索材料料说明国家食

7、品品药品监监督管理理局保健健食品审审评中心心：通过“国国家食品品药品监监督管理理局”网网站进行行数据查查询，在在“药品品注册批批准信息息”下的的药品通通用名栏栏目中输输入“锌锌硒口服服液”，经查询询，和已已批准注注册的药药品名称称没有重重名。附件：查查询结果果厦门鹰君君保健食食品有限限公司20088年9月月12日日资料四：申请人对他人已取得的专利不构成侵权的保证书产品名称称：鹰君君牌锌硒硒口服液液申请人：厦门鹰鹰君保健健食品有有限公司司20088年8月月保证书我公司研研制申报报注册的保保健食品品鹰君牌牌锌硒口服服液，由由我公司司自行研研制，该该产品从从没有获获得药品品批准文文号，也也没有行行政

8、保护护及专利利保护。我公司自自行研制制的保健健食品鹰鹰君牌锌锌硒口服服液，不不存在侵侵犯他人人专利权权的问题题，出现现一切后后果均由由我公司司负责。特此声声明!厦门鹰君君保健食食品有限限公司20088年8月10日资料五：商标注册证复印件产品名称称：鹰君君牌锌硒硒口服液液申请人：厦门鹰鹰君保健健食品有有限公司司20088年8月月资料六：产品研发报告产品名称称：鹰君君牌锌硒硒口服液液申请人：厦门鹰鹰君保健健食品有有限公司司20088年8月月鹰君牌锌锌硒口服服液产品品研发报报告一、产品品研发思思路本产品预预期达到到的保健健功效为为补充锌锌、硒，适宜人人群为111岁以以上人群群。锌与与硒是人人体必需需

9、的微量量元素，分别于于19334年及及19557年被被证明为为高等动动物所必必需。锌锌的人体体每日需需要量约约为155mg，硒的人人体每日日需要量量约为00.055mg。我国幅源源辽阔，居民膳膳食以谷谷物为主主，多种种原因造造成了国国人容易易产生维维生素及及微量元元素缺乏乏现象。全国第第三次营营养调查查显示：钙是国国人缺乏乏严重程程度第一一的营养养素，人人均每天天摄入量量为4005毫克克，仅达达8000毫克要要求的550.66。锌锌和硒也也是国人人膳食缺缺乏的二二种微量量元素，人均每每天摄入入锌122.0毫毫克，比比要求量量少200，人人均每天天摄入硒硒42微微克，离离要求相相差111.7。国

10、人人过剩的的营养素素有磷、铜。研研究资料料显示：锌和硒硒在提高高机体免免疫力、促进生生长发育育、保持持生殖健健康、抗抗氧化延延缓衰老老以及抗抗重金属属蓄积毒毒性等方方面都起起到非常常重要的的作用【155】。根据据目前国国人对此此二种微微量元素素的缺乏乏现象和和锌、硒硒对人体体的重要要性，我我们研究究开发了了本产品品。本品品研发思思路是以以11岁岁以上人人群的生生理需要要为目标标而设计计，旨在在提供给给此二种种元素缺缺乏的人人群一种种安全、稳定、质量可可控的保保健食品品。做成成口服溶溶液剂，有利于于吸收，并且有有较好的的口感。本品选选用乳酸酸锌及亚亚硒酸钠钠作为补补充此二二种元素素的原料料。以白

11、白砂糖、柠檬酸酸为辅料料调节口口感。本本品配方方科学，工艺稳稳定，经经生产实实践证明明可以工工业化大大生产，可丰富富补充锌锌硒的保保健食品品市场，具有较较强的市市场竞争争力。可可以给锌锌、硒元元素缺乏乏的人群群提供一一种很好好的补充充剂，平平衡膳食食营养，有利于于人体健健康。产品配方方中的各各种营养养素的生生理作用用分述如如下：1锌（zinnc，ZZn2+）11 我国国锌营养养现状及及补充依依据微量元素素锌的营营养情况况调查显显示，许许多国家家都有出现锌锌缺乏的的现象，我国也也不例外外，无论论城市或是是农村，少年儿儿童或是是中老年年人，营营养调查查显示，缺缺锌的现现象都较较为普遍遍，尤其其是农

12、村村地区，因膳食食中锌的的生物利利用率低低，缺乏乏现象更更为明显显。近年来我我国对儿儿童缺锌锌的情况况做了大大量的调调查研究究，结果果表明半半数以上上的学龄龄前儿童童缺锌，已引起起社会的的普遍关关注和重重视。全全国儿童童生长发发育不良良侏儒、痴呆等等缺锌的的病理状状况调查查，提示示缺锌情情况相当当严重。据中国国预防医医学科学学院对北北京等119 个个省市学学龄儿童童头发中中含锌量量的抽样样调查，大约有有60% 儿童童低于正正常值。我国第第三次营营养调查查表明，儿童缺缺锌或锌锌营养不不足占660%。赵晶等等于19995 年9 100 月对对上海地地区一所所幼儿园园中的儿儿童和一一所小学学中的儿儿

13、童进行行了锌营营养状况况的调查查发现：6 岁前前与6 岁后儿儿童缺锌锌发生率率分别是是30. 8%和11. 4%。近期期江西妇妇幼保健健院对门门诊体检检的6334 名名0 3 岁小儿儿末梢血血选择性性做铁、锌、钙钙、铅检检测。结结果：缺缺锌在44 个年年龄组中中均居第第3 位（42. 3%）。大大连对本本地区22 6 岁儿童童全血中中Zn、Fe、Cu、Ca、Mg、Pb、Cd 等7 种微微（常）量元素素含量水水平测定定显示，2、3 岁儿儿童血锌锌、铁相相对较低低。北京京郊县山山区7 144 岁1 0018 名学龄龄受检儿儿童居住住地区饮饮用水锌锌含量为为8. 87 gL - 1，膳食锌锌摄入量量

14、人均为为8. 05 4. 00 mgd - 1，占RDDA 的的65. 2%，其中中以122 144 岁年年龄组最最低占RRDA 的51. 9%，血清清锌平均均含量为为12. 288 2. 066 mollL - 1；锌缺乏乏检出率率为266. 33%，以以12 14 岁组检检出率最最高为335. 3%，相当于于7 9 岁组的的2倍。广广东湛江江地区采采用原子子吸收光光谱法检检测该地地区5778 例例健康儿儿童的发发锌含量量，结果果缺锌仍仍以幼儿儿期及学学龄期为为主。因因此，对对于锌缺缺乏人群群，根据据中国居居民膳食食营养参参考摄入入量适量量补充微微量元素素锌，有有助于提提高人口口素质，预防相

15、相关疾病病的发生生。12 生理代代谢 锌经肠道道吸收，几乎全全由肠道道排出。经同位位素研究究证实，口服锌锌的吸收收主要在在十二指指肠和近近侧小肠肠处，锌锌先与小小分子的的肽构成成复合物物，后主主要经主主动转运运机制被被吸收。已证明明在实验验条件下下有大量量低分子子配位体体能促进进黏膜细细胞对锌锌的捕获获和吸收收，这些些低分子子化合物物包括柠柠檬酸盐盐、吡啶啶甲酸盐盐、乙二二胺四乙乙酸和组组氨酸、谷氨酸酸等氨基基酸。正正常膳食食锌水平平时，粪粪是锌排排泄的主主要途径径。当体体内锌处处于平衡衡状态时时，约990%的的摄入的的锌由粪粪中排出出，其余余部分由由尿、汗汗、头发发中排出出或丢失失。每天天摄

16、取77mg、15mmg和330mgg的锌，受试者者每天由由粪便排排出的锌锌分别为为6.88mg、14.4mgg和300.1mmg。成人血清清锌浓度度：男性性17.222.8moll/L，女性116.662.4mmol/L。血血清锌10.7mmol/L为明明显缺锌锌。成人头发发锌含量量：男性性1333.237.6gg/g，女性2219.2772.99g/g。含锌丰富富的动物物食品为为瘦肉、家禽和和鱼。豆豆类和谷谷类是植植物食品品锌的主主要来源源。蔬菜菜和水果果供锌很很少。饮饮水中含含锌也很很低。13 生物功功能 锌是组成成金属蛋蛋白的基基本成分分，是多多种酶活活动中不不可缺少少的物质质，并在在酶

17、反应应中起辅辅因子作作用。锌锌参与酶酶的功能能和结构构是锌的的功能最最为清楚楚的一个个方面，含锌的的金属酶酶有碳酸酸酐酶、羧肽酶酶、超氧氧化物歧歧化酶、氨基乙乙酰丙酸酸脱水酶酶、碱性性磷酸酶酶、醇脱脱氢酶等等。目前前已鉴定定出的含含锌酶或或其它蛋蛋白已超超过2000种。锌在金金属酶中中有几项项公认的的功能，包括催催化、结结构和调调节作用用。锌在胶原原合成中中起辅因因子作用用。故锌锌为组织织再生中中所必需需的物质质。锌为组织织中高分分子和复复杂结构构（如核核糖体、细胞膜膜、微管管结构等等）的完完整性所所不可缺缺少的物物质。缺缺锌可致致胸腺嘧嘧啶激酶酶和DNNA聚合合酶活力力降低，造成DDNA转转

18、录和RRNA转转译失常常，使细细胞分裂裂和分化化过程受受损害。14 缺锌的的表现 免疫力力下降。缺锌对对细胞免免疫和体体液免疫疫均受影影响，病病人易于于感染，感冒次次数多。伤口愈愈合延缓缓。因胶胶原合成成障碍。特殊感感觉功能能障碍。味觉、嗅觉敏敏感性下下降，食食欲缺乏乏，偏食食、厌食食、异食食。内分泌泌功能障障碍。性性功能不不足、男男性不育育。肾上上腺类固固醇激素素和生长长激素分分泌紊乱乱，矮小小、瘦弱弱、秃发发等。眼科疾疾患。夜夜盲、白白内障等等。皮肤疾疾患。皮皮肤干燥燥、炎症症、疱疹疹、皮疹疹、反复复性口腔腔溃疡，脱发等等。认知行行为改变变。认知知能力不不良，精精神萎靡靡，共济济失调，精神

19、发发育迟缓缓，行为为障碍。缺锌还还会导导导致妊娠娠反应加加重，胎胎儿宫内内发育迟迟缓，分分娩合并并症增多多及胎儿儿畸形率率增高等等。2硒（selleniium，Se22+）21我我国硒营营养现状状及补充充依据中央电视视台中国国新闻节节目报道道：中国国是世界界上缺硒硒最严重重的国家家之一。据统计计，全世世界有四四十多个个国家和和地区属属于缺硒硒地区。我国是是一个缺缺硒大国国，据地地质学家家考证：我国772%的的地区属属于缺硒硒地区，粮食等等天然食食物含量量较低；华北、东北、西北等等大中城城市都属属于缺硒硒地区，我国二二十二个个省市的的部分地地区，约约七亿人人生活在在低硒地地区。科学家测测定：有有

20、些疾病病，特别别是肿瘤瘤、高血血压、内内分泌代代谢病、糖尿病病、老年年性便秘秘都与缺缺硒有关关。我国国著名营营养学家家于若木木指出：“人体体缺硒关关系到亿亿万人民民健康的的大事，我们应应当象补补碘那样样抓好补补硒工作作，特别别注意抓抓老年人人的补硒硒工作，当务之之急要做做好两件件大事：一是各各种舆论论媒体应应当向居居民普及及宣传有有关硒与与人体健健康的知知识，使使居民提提高对如如何防止止缺硒的的认识；二是着着手开发发与生产产高硒产产品，大大规模推推广富硒硒产品”。硒是是生命活活动中必必需的微微量元素素，它很很不均匀匀地分布布在地壳壳中，其其可容部部分被植植物吸收收，并通通过食物物链进入入动物体

21、体和人体体中，对对维持人人体健康康有着极极其重要要的作用用，是一一种人体体中不可可缺少的的微量元元素。继继碘缺乏乏引起人人们的广广泛关注注和重视视后，硒硒缺乏成成了国内内外科学学家研究究的热点点。据中华人人民共和和国地方方病与环环境因素素图集揭示，从东北北三省起起斜穿至至云贵高高原，占占我国国国土面积积的722%地区区存在一一条低硒硒地带，其中330%为为严重缺缺硒地区区。22 生理代代谢含硒丰富富的食物物是海产产品和肉肉类，其其次为谷谷类，乳乳制品含含少量硒硒。硒在在植物中中以甲硫硫丁氨酸酸硒形式式存在，很容易易从胃肠肠道（主主要回肠肠）吸收收。口服服甲硫氨氨酸硒后后24小小时排出出90%以

22、上（尿811%，粪粪4%）。进入入体内的的硒绝大大部分与与蛋白质质结合，称之为为“含硒硒蛋白”。其中中由mRRNA上上的三联联码子UUGA编编码硒半半胱氨酸酸参入的的蛋白质质另称为为“硒蛋蛋白”。目前认认为只有有硒蛋白白是有生生物功能能的，且且为机体体硒营养养状态所所调节。根据基基因频度度分析，体内可可能会有有501000种硒蛋蛋白存在在。但目目前在人人体中仅仅发现114种硒硒蛋白，它们起起着抗氧氧化防御御作用，调节甲甲状腺激激素代谢谢作用和和维持维维生素CC及其它它分子还还原态作作用等。人体全身身硒总量量约1446mmg。血血浆硒：0.662.3mmol/L。尿尿硒：77799g/L。成成人

23、每天天摄入硒硒502000g。最大耐耐受量5500g。儿儿童每天天摄入1101120g。23生生物功能能硒具有对对抗过氧氧化物破破坏细胞胞膜的作作用。机机制是通通过对含含硒酶的的激活，达到分分解有害害的过氧氧化物作作用。含含硒酶中中最重要要的是硒硒谷胱甘甘肽过氧氧化物酶酶。因此此，测定定谷胱甘甘肽过氧氧化物酶酶的活力力是了解解缺硒者者体内硒硒状态的的可靠标标志。24缺缺硒的表表现特发性性心肌病病：临床床有多发发性室早早、室颤颤猝死。如克山山病。肌肉痛痛：见于于长期接接受胃肠肠道外营营养，以以及因局局限性肠肠炎影响响回肠吸吸收硒的的病人。也见于于土壤及及蔬菜缺缺硒地区区的人群群。肝硬化化及肝癌癌

24、：此类类病人血血硒低【677】。二、锌、硒补充充剂量的的选择依依据及实实际摄入入量保健食品品属性为为食品，应是长长期食用用有效并并安全的的，本产产品在补补充锌、硒的同同时，安安全性很很重要。根据中国国居民膳膳食营养养素参考考摄入量量，111岁以上上人群每每天所需需摄入的的锌为11519mgg，本品品配方选择择锌的补充充剂量为约7mg/天，11岁岁以上人人群每天天所需摄摄入的硒硒为4550g，本本品配方方选择硒硒的补充充剂量为为约200g/天天。产品每每日实际际摄入量量与中国国居民膳膳食营养养素参考考摄入量量（111岁以上上）列表表对照如如下：营养素名名称1/32/33RNII值产品实测测值每日

25、（22支110mLL）摄入量锌6.37.7 mgg/d349.63777.6 mg/L7.07.55mg/d硒16.7730g/d0.85530.8885 mg/L17.11177gg/d产品每日日用量是是依据11/32/33RNII值而定定的。乳乳酸锌及及亚硒酸酸钠符合合SFDDA颁布布的营营养素补补充剂申申报与审审评规定定附表表中“维维生素矿矿物质种种类”的的规定。本品单单次服用用量100ml，一日22次。三、产品品原料及及辅料选选择的依依据和作作用为便于本本品制剂剂，本品品使用乳乳酸锌(CHH3CHHOHCCOO)2Zn3H2O作为补补锌的原原料，乳乳酸锌含含锌量为为219%，即乳乳酸锌

26、日日用量332mgg可提供供约7mmg的锌锌。以亚亚硒酸钠钠Na2SeOO3作为补补硒的原原料，亚亚硒酸钠钠含硒量量为4556%，即亚硒硒酸钠日日用量444gg约可提提供200g的硒硒。本品所所选用的原辅辅料均为为国家规规定的营营养素强强化剂的的品种。符合SSFDAA颁布的的营养养素补充充剂申报报与审评评规定附表中中“维生生素矿物物质种类类”的规规定。每每日用量量是依据据1/332/33RNII值而定定的，用用量在国国家允许许的安全全范围内内。原料料配伍不不会引起起不良影影响，辅辅料白砂砂糖及柠柠檬酸均均为非功功能性的的，且原原料和辅辅料之间间亦不会会发生不不良反应应。产品品对人体体无副作作用

27、，使使用是安安全的。配方所用用的原料料：乳酸锌作作为食品品添加剂剂应符合合相应的的企业标标准的规规定；亚硒酸钠钠应符合合国家药药品标准准YBHH15448-220044的规定定；白砂糖应应符合轻轻工业行行业标准准GB3317-20006的规规定；柠檬酸应应符合GGB19987-20007的规规定；纯化水应应符合中华人人民共和和国药典典（220055年版）的规定定。四、产品品的安全全性及功功效成分分的确定定本品所选选用的原原辅料均均为国家家规定的的营养素素强化剂剂的品种种。符合合SFDDA颁布布的营营养素补补充剂申申报与审审评规定定附表表中“维维生素矿矿物质种种类”的的规定。每日用量量均在国家家

28、允许的的安全范范围内。原料配配伍不会会引起不不良影响响，辅料料均为非非功能性性的，且且原料和和辅料之之间也不不会发生生不良反反应，产产品对人人体无副副作用，使用是是安全的的。配方方中的各各种原辅辅料在投投料前根根据各自自质量要要求进行行检验，确保原原辅料的的质量。生产环环境符GGMP要要求，整整个操作作过程都都在300万级车车间里进进行，整整个过程程严格按按照保健健食品良良好生产产规范要要求进行行，以确确保产品品质量。本品为口口服液，以锌、硒作为为本品的的功效成成分，每每支（110mll）含：锌3.6mg；硒硒8.6gg。五、产品品剂型及及内包装装材料的的选择剂型选择择：本产产品为口口服液剂剂

29、型，相相比于片片剂、胶胶囊剂等等固体的的营养补补充剂，口服液液具有：1）液液体营养养补充剂剂具有吸吸收好，见效快快的优点点；2）其剂量量准确，质量稳稳定，携携带服用用方便，老少皆皆宜；33）可机机械生产产，设备备相对简简单，产产量大，成本相相对低。内包装材材料的选选择：产产品的内内包装选选择钠钙钙玻璃管管制口服服液体瓶瓶，规格格为10mll/支。符合合国家食食品药品品监督管管理局国家食食品药品品监督管管理局国国家药品品包装容容器（材材料）标标准（试行）YBBB0000320004规规定。选选择依据据：A、经国国家食品品药品管管理局批批准使用用的包装装容器。B、玻璃璃无毒，不会和和产品发发生不良

30、良反应。C、瓶子子颜色为为茶色，可避免免内容物物因遇光光受损。D、便于于洗涤、烘干及及高温灭灭菌、避避免产品品因瓶子子不洁造造成二次次污染。E、外观观整洁美美观，可可提高产产品的陈陈列性。六、工艺艺路线确确定和工工艺参数数选择的的依据（一）工工艺路线线的确定定本品乳酸酸锌及亚亚硒酸钠钠皆溶于于水，且且较稳定定，因微微量元素素补充剂剂量较小小，我们们选择以以口服液液作为本本品的剂剂型。以以白砂糖糖、柠檬檬酸为辅辅料。能能够保证证产品中中微量元元素的含含量均匀匀。吸收收好，见见效快。通过配配液、过过滤、定定容、中中间体检检验、灌灌装、压压盖、灭灭菌、灯灯检、包包装、检检验、入入库等工工序，制制成成

31、品品。本品品设计工工艺为将将处方原原辅料称称量、配配液后，以0.65m的微微孔滤膜膜过滤，定容,混匀,滤液以以10mml自动动灌装机机灌装、轧盖，以1115湿湿热蒸汽汽高压灭灭菌，恒恒温300分钟。产品生生产采用用通行的的生产工工艺，适适宜于工工业化大大生产。配液、过滤、定容、灌装等等工序均均在300万级洁洁净生产产车间进进行，生生产全过过程严格格按照GGB1774055-19998保健食食品良好好生产规规范组组织生产产。产品品规格：10mml/支支，日服服2次，每次一一支。（二）工工艺参数数选择的的依据1、原辅辅料的检检验：原原料乳酸酸锌、亚亚硒酸钠钠，辅料料白砂糖糖、柠檬檬酸需经经检验合合

32、格后方方能投料料，纯化化水必须须符合中中华人民民共和国国药典220055年版二二部规定定。2、为尽尽快溶解解原辅料料，参考考有关资资料和工工艺小试试，确定定以800%配方方量的纯纯化水，加热至至80进行溶溶解，以以60转转/分搅搅拌混匀匀。3、因为为物料多多为单一一化合物物，杂质质较少，通通过试验验，原辅辅料溶解解混匀后可采用板板框压滤滤机以0.665mm微孔滤滤膜过滤滤，料液液过滤完完后，再再通过00.655m微微孔滤膜膜补加纯纯化水定定容。4、原辅辅料滤液液混合、定容、均匀后后,经中中间体检检验，以以口服液液自动灌灌装轧盖盖机进行行灌装。5、灌装装用瓶及及盖的洁洁净处理理：口服服液瓶用用纯

33、化水水洗二次次，并做做清洁度度检查，1055烘干；瓶盖用用75%乙醇浸浸泡100minn后，取取出晾干、备用用。6、灌装装后半成成品以1115、30mmin湿湿热蒸汽汽高压灭灭菌。7、灌装装用的管管道，针针头等使使用前用用纯化水水洗净并并煮沸灭灭菌。8、生产产全过程程严格按按照GBB174405-19998保保健食品品良好生生产规范范组织织生产，溶解、过滤、配料、定容、灌装工工序均在在30万万级洁净净车间。根据3个个月的加加速稳定定性试验验结果（见稳定定性试验验报告），可将将本品的的保质期期定为224个月月。本品生产产工艺经经三批中中试生产产工艺验验证，证证明本品品生产工工艺稳定定可行，可以保

34、保证本品品质量。七、三批批中试试试验验证证数据根据小试试实验结结果按设设定的工工艺100倍配方方量进行行了鹰君君牌锌硒硒口服液液的三批中试试验，试验验生产工工艺参数数见表11。试验及检检验结果果表明，按本品品配方、生产工工艺，可可以顺利利的进行行中试生生产，工工艺简便便可行，产品质质量稳定定可控，能够实实现工业业化大生生产。表1.三三批中试试生产数数据批号工艺参数数200661211020066121112006612112原辅料投投料量乳酸锌(g)160160160亚硒酸钠钠(g)0.2220.2220.222白砂糖(kg)888柠檬酸(g)101010纯化水加加入量（L）至1000至100

35、0至1000理论产量量100000支100000支100000支实际产量量97200支98666支98511支成品率97.22%98.77%98.55%锌（以ZZn计）mg/L362358356硒（以SSe计）mg/L0.88870.88840.8778试验及检检验结果果表明，按本品品配方、生产工工艺，可可以顺利利的进行行中试生生产，工工艺简便便可行，产品质质量稳定定可控，能够实实现工业业化大生生产。三批中试试产品检检验报告告附后。八、预期期效果锌、硒是是国人膳膳食营养养中容易易缺乏的的微量元元素，由由于此二二种微量量元素的的缺乏，会给各各种人群群造成不不同的影影响。对对于少年年儿童，锌、硒硒

36、的缺乏乏会造成成智力低下下、免疫疫力下降降、生长长发育不不良、偏偏食、厌厌食等。随着我国国城市化化和汽车车工业的的发展，城市人人口中特特别是少少年儿童童体内铅铅蓄积现现象较为为常见，铅的蓄蓄积，对对神经及及心理发发育会产产生不良良影响。合理的的补充锌锌硒，可可以使机机体排出出蓄积的的铅，对对轻、中中度铅中中毒有很很好的辅辅助治疗疗作用；对于成成年男性性，生殖殖健康是是被普遍遍关注的的问题，合理的的补充锌锌、硒可可以恢复复因缺乏乏造成的的性机能能下降，还可有有效的改改善成年年男性多多见的慢慢性前列列腺炎症症状；锌锌、硒的的缺乏，还会对对老年人人及妇女女特别是是妊娠期期妇女产产生多种种不良影影响。

37、如如研究发发现，糖糖尿病患患者，血血浆锌、硒的水水平明显显低于正正常值，补充微微量元素素锌、硒硒可以有有效的纠纠正糖尿尿病的症症状。对对于妊娠娠期妇女女，锌、硒的缺缺乏有造造成胎儿儿生长发发育不良良及先天天性缺陷陷的危险险【8110】。所以此类类产品有有很大的市市场需求求，市场场上的一一些此类类产品也也取得了了很好的的效益。本品为为口服液液剂，可可以保证证所提供供的微量量元素的的含量均均匀，口口服吸收收好。适宜于于人们日日常保健健食用，预期产产品投放放市场后后，会产产生较大大的社会会效益和和经济效效益。参考文献献1.王常常玉等.锌、铜铜、硒与与免疫功功能.国国外医学学/妇产产科学分分册，119

38、933，(22)：665-6682.朱赓赓伯.铁铁锌硒与与儿童生生长发育育.家庭庭医学，20005，(4)：143.李忠忠培等.男性不不育者精精液中锌锌、硒含含量的测测定.检检验医学学，20004，19(2)：1477-14484.张彩彩霞等.锌、硒硒对铅毒毒性的拮拮抗作用用研究进进展.中中国公共共卫生，20001，117(112)：11447-1114885.涂传传敏.微微量营养养素与抗抗氧化防防御作用用.现代代生物医医学进展展，20006，6(99)：993-9956.中国国营养学学会编著著.中国国居民膳膳食营养养参考摄摄入量. 中国国轻工业业出版社社，20000.107.潘天天鹏,石石津

39、生主主编.现现代系统统老年医医学.科科学出版版社，119988.0338.刘定定益.锌锌硒宝治治疗慢性性细菌性性前列腺腺炎的协协同作用用.中国国男科学学杂志，20003，119(44)：22889.姚文文华等.老年糖糖尿病患患者血清清锌、铜铜、硒值值检测及及其临床床意义.中华老老年医学学杂志，19997，116(33)：1183-184410.谷谷玉凤等等.微量量元素锌锌硒与胎胎儿发育育异常的的关系.山东医医药，220077，477(166)：992资料七：产品配方及配方依据；原料和辅料的来源及使用的依据产品名称称：鹰君君牌锌硒硒口服液液申请人：厦门鹰鹰君保健健食品有有限公司司20088年8月

40、月产品配方方及配方方依据；原料和和辅料的的来源及及使用的的依据1.产品品配方产产品以110000瓶（110mll1000010L）计，其其投料量量为：原辅料投料量乳酸锌(CHH3CHHOHCCOO)2Zn3H2O(含锌22199%)16 gg亚硒酸钠钠Na2SeOO3(含硒4456%)0.0222 gg白砂糖800 g柠檬酸1 g纯化水 加至100 L2.配方方依据原辅料料的来源源及使用用依据乳酸锌Zn(CH33CHOOHCOOO)23H2O由郑州维维乐福食食品添加加剂有限限公司提提供，为为食品添添加剂；亚硒酸酸钠Na2SeOO3由天赐福福生物工工程有限限公司提提供，符符合国家家药品标标准，为

41、为食品添添加剂；白砂糖糖为食品品原料，购自广西西贵糖（集团）股份有有限公司司；柠檬酸酸为云南南燃二化化工有限限公司生生产，为为食品添添加剂。乳酸锌作作为食品品添加剂剂应符合合相应的的企业标标准的规规定；亚硒酸钠钠应符合合国家药药品标准准YBHH15448-220044的规定定；白砂糖应应符合轻轻工业行行业标准准GB3317-20006的规规定；柠檬酸应应符合GGB19987-20007的规规定；纯化水应应符合中华人人民共和和国药典典（220055年版）的规定定。原料的的功效作作用、有有效剂量量及安全全食用剂剂量乳酸锌、亚硒酸酸钠为食食品添加加剂，补充微微量元素素锌、硒硒。根据据中国居居民膳食食

42、营养参参考摄入入量，11岁岁以上人人群，锌锌的每日日推荐摄摄入量为为11.519mgg，硒的每每日推荐荐摄入量量为45550g。按照保保健食品品的相关关规定，保健食食品的日日用量为为每日推推荐摄入入量的11/32/33，本品品配方每每日补充充微量元元素锌约约7mgg，相当当于乳酸酸锌322mg；每日补补充微量量元素硒硒约200g，相当于于亚硒酸酸钠444g。乳酸锌锌及亚硒硒酸钠符符合SFFDA颁颁布的营养素素补充剂剂申报与与审评规规定附附表中“维生素素矿物质质种类”的规定定。详见下表表:营养素名名称1/32/33RNII值产品实测测值每日（22支110mLL）摄入量锌6.37.77 mgg/d

43、349.63377.6 mmg/LL7.07.55mg/d硒16.7730g/d0.855300.8885 mmg/LL17.11177gg/d现代医医学理论论阐述本方根据据国人膳膳食营养养中锌、硒摄入入不足的的现象设设计。对对于补充充此二种种微量元元素所用用的原料，锌源原原料主要要有乳酸酸锌及葡葡萄糖酸酸锌二种种，在食食品的生生产中都都有应用用。乳酸酸锌味微微酸，可可溶于水水，其分分子式为为Zn (CH33CHOOHCOOO)23H2O、分子量量为2997.338。其分子子量较葡葡萄糖酸酸锌小，价格也也比葡萄萄糖酸锌锌低，相相对含锌锌量高于于葡萄糖糖酸锌。葡萄糖糖酸锌无无臭,无无味,易易溶于

44、水水，其分子子式为ZZn (C6H11O7)22H2O、分子量量为4991.440。实实验显示示体内生生物利用用率乳酸酸锌较葡葡萄糖酸酸锌高。说明乳乳酸锌是是一种较较好的补补锌食品品添加剂剂【1】。亚硒酸钠钠为无机机硒的主主要原料料，可溶溶于水，价格较较低，制制成口服服液可以以确保产产品含量量均匀。锌、硒硒对机体体的影响响有许多多文献报报道，如如对机体体免疫力力的影响响、对儿儿童生长长发育的的影响、对糖尿尿病的影影响、对对生殖的的影响等等等【26】。说明锌锌、硒在在机体中中的许多多生理功功能方面面都有着着非常重重要的作作用，所所以我们们设计了了同时补补充此二二种微量量元素的的配方，以提供供膳食

45、营营养摄入入不足人人群锌、硒补充充的需要要。本品品配方科科学合理理，功效效指标客客观可测测，具有有补充微微量元素素锌、硒硒的保健健功能。参考文献献1杨生生奎等.乳酸锌锌和葡萄萄糖酸锌锌的生物物利用率率比较.营养学学报，119944，166（1）：511-5442.王常常玉等.锌、铜铜、硒与与免疫功功能.国国外医学学/妇产产科学分分册，119933，(22)：665-6683.朱赓赓伯.铁铁锌硒与与儿童生生长发育育.家庭庭医学，20005，(4)：144.李忠忠培等.男性不不育者精精液中锌锌、硒含含量的测测定.检检验医学学，20004，19(2)：1477-14485.姚文文华等.老年糖糖尿病患

46、患者血清清锌、铜铜、硒值值检测及及其临床床意义.中华老老年医学学杂志，19997，116(33)：1183-18446.刘定定益.锌锌硒宝治治疗慢性性细菌性性前列腺腺炎的协协同作用用.中国国男科学学杂志，20003，119(44)：22887.张彩彩霞等.锌、硒硒对铅毒毒性的拮拮抗作用用研究进进展.中中国公共共卫生，20001，117(112)：11447-111488资料八：功效成分/标志性成分、含量及功效成分/标志性成分的检验方法产品名称称：鹰君君牌锌硒硒口服液液申请人：厦门鹰鹰君保健健食品有有限公司司20088年8月月功效成份份、含量量及功效效成份的的检验方方法一、功效效成分及及含量产品

47、功效效成分：锌 含量量：3660mg/l。硒 含量： 0.86mg/ll。二、功效效成分的的检测方方法GB/TT50009.114220033 食品中中锌的测定定。GB/TT50009.993220033 食品中中硒的测定定。资料九：生产工艺简图及详细说明和相关研究资料产品名称称：鹰君君牌锌硒硒口服液液申请人：厦门鹰鹰君保健健食品有有限公司司20088年8月月生产工艺艺简图及及详细说说明和相相关研究究资料生产工艺艺简图(方框中中的工序序为300万级洁洁净区)乳酸锌、亚硒酸钠白砂糖、柠檬酸称量纯化水配 液液 80加加热溶解解60转/分搅拌拌均板框过滤滤机 00.655m微微孔滤膜膜过 滤 钠钙玻

48、璃管制口服液体瓶定 容 初洗 精洗 1055烘干 搅搅拌混匀匀 中间间体检验验口服液瓶易刺铝盖75%乙乙醇浸泡泡 晾干干灌装、轧盖盖自动灌灌装轧盖盖机10分钟钟灭菌1115、30分钟钟灯 检检包 装装检验合格格后入 库库注：方框框内生产产工序均均在300万级洁洁净区进进行。二、生产产工艺说说明 1.称取取配方量量经检验验合格的的亚硒酸酸钠、乳乳酸锌、白砂糖糖、柠檬檬酸，加加入配液液罐中，加入880%配配方量的的纯化水水，800加热、60转转/分搅搅拌溶解解。2.用板板框过滤滤机以0.665mm微孔滤滤膜过滤滤至储液液罐中。3. 以以板框过过滤机用用0.665mm微孔滤滤膜过滤滤纯化水水定容至至

49、配方量量。搅拌拌混匀。中间体体检验。4.口服服液瓶用用纯化水水洗二次次，并做做清洁度度检查，1055烘干；瓶盖用用75%乙醇浸浸泡100minn后，取取出晾干、备用用。5.以口口服液自自动灌装装轧盖机机进行灌灌装、轧轧盖，110mll/支。61115、30分钟钟湿热蒸汽汽高压灭菌菌。7灯检检，包装装，检验验合格后后，入库库。三、相关关研究资资料1剂型型及生产产工艺研研究：本本品中因因硒的含含量很少少，制成成固体制制剂，如如胶囊、片剂时时，有可可能存在在含量均均匀度不不易控制制问题，做成口口服液可可以使微微量元素素硒的含含量易于于控制，有利于于保证产产品质量量及安全全性。本本品生产产所使用用物料

50、质质量易控控，生产产工艺简简便易行行，以00.655m微微孔滤膜膜过滤可可以保证证溶液澄澄清，经经1155、30分钟钟湿热蒸汽汽高压灭菌菌可以保保证产品品卫生学学检测合合格。2.生产产环境、消毒、灭菌方方法、关关健环节节质量控控制：本本品所使使用的原原料经检检验应符符合相关关标准规规定，称量、配液、过滤、定容、灌灌装、轧轧盖等工工序均在在符合GGMP要要求的330万级级洁净口口服液生生产车间间进行，生产环环境定期期以臭氧氧进行消消毒及紫紫外灯消消毒，操操作工着着定期清清洗、烘烘干的连连体工作作服、鞋鞋、帽、口罩上上岗。灭灭菌工序序严格按按照设定定的灭菌菌条件及及高压灭灭菌的岗岗位SOOP进行行

51、操作。灯检工工序对灭灭菌后出出现的诸诸如漏气气、异物物等进行行灯检挑挑出。产品经经包装及及检验合合格后，入库。3.产品品包装：产品内内包装所用钠钙钙玻璃管管制口服服液体瓶瓶，规格格为100ml/支，包包材符合合国家药药品包装装容器(材料)标准YYBB00003320004的规规定。4.生产产及检测测设备：序号设 备 名 称称规 格 型 号号主要生产设备纯化水系系统300009夹层锅GT6JJ-6板框过滤滤机WBG-1回转式口口服液灌灌装机(10mml)HGF杀菌锅GT7CC全自动圆圆瓶贴标标机SXT-C高解像喷喷码机E18灯检箱-洗瓶机-主要检验仪器箱式电阻阻箱SX-22.5-12烘箱(烘烘干)GZX-GF-1011-1紫外可见见分光光光度计UV20000双原子荧荧光光度度计AFS-22002E糖度计RHB32PH计PHS25 冰箱(冷冷藏)海尔BCC-1445全自动压压力蒸汽汽灭菌器器YX3550Z培养箱(培养霉霉菌)LRH-1500B净化操作作台(卫生学学检查)SW-CCJ-22F