长时间运动对正常大鼠体温和LPS发热反应的影响与IL6的关系

1、长时间活动对正常大鼠体暖和LPS发热反响的影响与IL-6的干系【摘要】探究长时间的活动练习对正常大鼠体暖和细菌酯多糖LPS引起发热反响的影响与白细胞介素-6IL-6的干系。要领用无线遥测技能丈量大鼠的体暖和活动。利用转轮练习8周后，不雅察长时间活动练习对正常大鼠体暖和LPS(50g/kg)引起发热反响的影响。接纳双抗夹心ELISA法测定血浆中的IL-6。效果大鼠举行志愿转轮活动练习8周后，白日和夜间的体温均显着进步。在白日，活动组大鼠的体温均匀较比较组升高0.4；在夜间，活动组较比较组升高0.5。长时间活动练习可显着进步动物对LPS的发热反响，即在白日给LPS均能进步活动练习组和比较组动物的体

2、温，但活动练习组的发热反响显着高于比较组。在白日，活动和比较组的活动险些是雷同的；但在夜间，活动组的活动略高于比较组。长时间活动练习能显着进步血浆中IL-6程度,尤其是给LPS后进步更显着。结论实行证实，长时间活动练习可显着进步峻鼠的正常体暖和对LPS的发热反响，其作用与血浆中IL-6进步有严密干系。【关键词】体温活动练习白细胞介素-6发热Abstrat：bjetiveTdeterinetheeffetflng-terexerisetrainingnnralbdyteperatureandlipplysaharide(LPS)-induedfebrilerespnsesintheratandt

3、herelatinshipithinterleukin-6(IL-6).ethdsreteperature(T)andtrativityerenitredbyraditeleetry.Effetsflng-terexerisetrainingnnralbdyteperatureandLPS-induedfebrilerespnseserebservedinratsafter8eeksfaesstrunningheels.PlasaIL-6aseasuredbyadubleAbsandihELISA.ResultsAfteranialsvluntarilytrainednrunningheels

4、fr8eeks,thereeresignifiantelevatinsindaytieandnighttiereteperatureftheexeriserats.ntheaverage,reteperatureftheexerisegrupas0.4higherthanthatfthentrlgrupduringthedaytie.Duringthenighttie,thereteperatureftheexerisegrupas0.5higherthanthatfthentrlgrup.ExerisetrainingledtaarkedinreaseinthepyrgenieffetsfL

5、PS.Thatis,bthntrlandexeriseanialsunderentanelevatinindaytiereteperaturefllingLPS,butthefebrilerespnseasgreaterintheexerisegrup.Duringthedaytie,trativityasalstidentialinbthexeriseandntrlanials.Atnighttie,trativityftheexeriseanialsasslightlyhigherthaninthentrlanials.PlasaIL-6fexerisegrupsinreasedsigni

6、fiantlyafterlng-terexerisetraining,espeiallyftheLPS-treatedanials.nlusinThedataindiatedthatlng-terexerisetrainingledtaarkedinreaseinnralbdyteperatureandthepyrgenieffetfLPS.ItseffetislselyrelativeithelevatininthePlasaIL-6.Keyrds:bdyteperature;exerisetraining；interleukin-6;fever一样平常以为发热是由于外源性致热原进入体内作用

7、于致热原细胞，而产生的内生致热原以差异的途径将发热信号传入体温调治中枢，导致体温调定点上移，使体温上升到较高的调定点程度1,2。内生致热原是体内引起调治性体温升高的根本信息分子，此中来自T淋巴细胞、B淋巴细胞和单核细胞的白细胞介素-6(IL-6)在发热机制中起着非常紧张的作用1,2。比年来创造，骨骼肌细胞也排泄IL-63，在活动免疫中有紧张的作用46。啮齿类动物夜间的体温显着高于白日，夜间体温升高的缘故原由之一与夜间活动增长，进步产热有关7,8。众所周知，活动可以进步体温，但长时间的活动练习对正常体暖和发热反响的影响尚不明晰。因此，本实行利用无线遥测技能同步一连记载动物的体暖和活动，不雅察大鼠

8、长时间志愿转轮活动对正常体暖和细菌酯多糖LPS致热效应的影响与体内IL-6变革的干系，旨在探究长时间活动练习是否影响正常昼夜体暖和LPS引起发热效应的变革。1质料与要领1.1动物和试剂实行用成年雌性SD大鼠四川省医学科学院实行动物研究所提供，体重220270g，在2225的环境中豢养，明暗时间各为12h，动物容许自由进食进水。LPS为Siga公司产物，用无菌生理盐水溶解成50g/l.黄涛，等.长时间活动对正常大鼠体暖和LPS发热反响的影响与IL-6的干系成都医学院学报2022年3月，3(1)1.2动物手术用4戊巴比妥钠溶液腹腔注射麻醉动物40g/kg，根据通例手术要领切开腹部皮肤和肌肉，将无线

9、温度探头DSI公司TA10TA-F40型放入腹腔，缝合腹部肌肉和皮肤，并肌肉注射青霉素以防熏染。然后将动物别离单个置于塑料大鼠笼中豢养10d后，举行实行。1.3体暖和活动的记载要领用无线温度遥测仪美国DSI公司产物一连丈量大鼠的体暖和活动。详细要领是将腹腔内置有无线遥测温度探头的大鼠放入干净的鼠笼中，然后置于遥测仪的吸收板上，让动物处于自由活动、进食和进水状态。动物体内无线遥测温度探头丈量到的体暖和活动信号由吸收板吸收后，输入盘算机储存和数据处置惩罚。1.4实行分组和步调实行包罗长时间活动练习和未举行活动练习比较组两部门，每部门实行分为LPS发热组和比较组，每组7只大鼠。LPS发热组：腹腔注射

10、LPS50g/kg50g/l无菌生理盐水；比较组:腹腔注射无菌生理盐水1l/kg.转轮活动练习组和比较组大鼠别离单只豢养于转轮鼠笼(实行开始前将转轮锁定)和无转轮鼠笼中。实行时将活动练习组的转轮排除锁定,动物可志愿举行转轮活动，一连活动练习8周。动物在活动练习历程中，自由进食进水，每周称体重一次。比较组大鼠在同样环境条件下豢养8周。大鼠在转轮鼠笼中志愿举行转轮活动练习8周后，实行先别离一连记载活动练习组和比较组的体暖和活动48h，然后于实行当天上午10时，给LPS发热组腹腔注射LPS，比较组腹腔注射同容量的无菌生理盐水后，再一连记载48h体暖和活动的变革。在实行历程中活动练习组动物，仍旧继承在

11、转轮鼠笼中举行转轮活动活动。1.5IL-6的测定实行竣事后,用含有肝素的注射器经心脏穿刺法抽取血液，血标本在5条件下离心15in(4000g)，然后将血浆放入20的冰箱中保存以备测定IL-6。IL-6测定接纳双抗夹心ELISA法,试剂盒由晶美生物工程提供。1.6统计阐发实行数据用均数尺度差(s)表现，接纳配对t查验或团体比力t查验举行统计阐发。2效果2.1长时间活动练习对大鼠体暖和活动的影响正常大鼠的体暖和活动出现出典范的昼夜周期性的颠簸，均为白日明光低，而夜间暗光高，体温24h的颠簸范畴在1摆布。全部大鼠的活动重要是夜间多，白日活动很少图1。大鼠在转轮鼠笼中举行志愿转轮活动练习8周后，与雷同

12、实行环境条件下比较组的大鼠比力，白日和夜间的体温均显着进步图2。在白日明光，活动练习组大鼠的体温较比较组均匀进步0.4；在夜间暗光那么较比较组均匀进步0.5图2。2.2长时间活动练习对细菌酯多糖发热效应和活动的影响给动物注射生理盐水或LPS后,起首均出现快速的体温升高和活动增长反响(图3和图4)。注射LPS后可显着进步转轮活动练习组和比较组大鼠白日明光的体温，但是活动练习组的发热反响显着高于比较组大鼠的体温。比较组大鼠注射LPS4h后,均匀体温只升高了0.7；而活动练习组大鼠注射LPS4h后，均匀体温升高达1.1，显着高于比较组动物P0.05。LPS引起大鼠发热反响一连到下战书6时，动物进入暗

13、光期的体温上升相；而给大鼠注射生理盐水出现快速应激性体温升高反响约一连2h后体温就规复到白日的基线程度图3。从图4可见，除了注射药物时引起快速应激性体温升高历程中出现的活动增长外，比较组和转轮活动练习组大鼠的活动险些未出现显着变革。在白日，两组大鼠根本上处于不活动状态。在夜间，转轮活动练习组大鼠的活动略高于比较组大鼠的活动,但两组比力无显着差异。2.3长时间活动练习和注射LPS后血浆IL-6浓度的变革图4给大鼠腹腔注射生理盐水或LPS活动变革的时间曲线表1表现活动练习8周后的大鼠血浆IL-6浓度明显高于比较生理盐水组,其程度与LPS组大鼠血浆中IL-6浓度相似；而给活动练习组大鼠腹腔注射LPS

14、后，血浆中IL-6浓度显着高于活动组和LPS组动物。表1大鼠活动练习和LPS引起血浆中IL-6浓度变革的比力3讨论IL-6是发热机制中的紧张细胞因子1,2。但比年来，IL-6在活动免疫中的作用受到人们的器重。很多文献报道，IL-6是活动中产生量最多的一种细胞因子4-6。活动不但可导致骨骼肌细胞产生IL-6增多，并且血浆中IL-6的浓度与活动强度、活动一连时间和肌肉召募的体积有关4，6。众所周知，活动可以进步体温。以是，我们思量不雅察恒久活动对正常体温昼夜周期性的变革和LPS发热反响的影响，特殊是研究长时间的活动练习对白日大鼠根本不活动的环境下正常体暖和LPS致热效应的影响具有紧张的意义。本实行

15、用无线遥测技能同步一连不雅察创造,大鼠举行志愿转轮活动练习8周后，其24h的体温较比较组大鼠显着进步。幽默的是在白日，大鼠根本处于不活动的状态下，体温仍旧高于比较组，这种体温升高征象显然与动物活动没有直接干系，但血浆中IL-6的浓度显着高于比较组。实行效果提示，长时间的活动练习引起血浆中IL-6的浓度升高大概是导致正常体温升高的缘故原由之一。大量的实行证实，腹腔注射LPS50g/kg能引起啮齿类动物出现显着发热反响，但在IL-6基因敲除(knkut)小鼠，同样剂量的LPS不克不及诱导发热反响9。给大鼠静脉注射LPS2.510g/kg，体温的上升期和发热一连期血浆中IL-6的程度与发热幅度呈正相干，而给大鼠静脉注射抗IL-6血清可显着削弱LPS引起的发热反响9。我们给志愿转轮活动练习8周的大鼠腹腔注射LPS后,不但发热幅度显着高于比较组,并且血浆中IL-6的浓度也显着高于比较组,但大鼠的活动那么与比较组动物的活动相似。实行证实，长时间志愿活动练习能进步峻鼠对LPS致热效应的敏感性，其机制与活动练习引起血浆中IL-6升高有关；同时证实与动物的活动无关，由于在发热期动物的活动与比较组比力无显着变革。在实行中给活动组和比较组动物腹腔注射药物后，起首均出现快速的体温升高和活动增长征象，这种征象是由于注射药物的刺激