药物剂量与效应关系

1、药物剂量与效应关系药物效应的强弱与其剂量或浓度大小在必定范围内成比率，这就是剂量效应关系（Doseeffectrelationship）。因为药理效应与血药浓度的关系较为亲密，故在药理学研究中更常用浓度效应关系（Concentration-effectrelationship）。用效应强弱为纵座标、药物浓度为横座标作图曲线，这就是往常所讲的量效曲线（图1-1）。在量效关系中效应有两种表达方法，一种是量反响（Gradedresponse），即在个体上反应的效应强度并以数目的分级来表示，血压起落以kPa（mmHg）表示，尿量增减以mL表示等。其量效曲线称量反响的量效曲线。另一种是质反响（Allor

2、-noneresponse或Quantalresponse），即在一集体中某一效应（如死亡、生计、惊厥、睡眠等）的出现，以阳性反响的出现频次或百分比表示，其量效曲线称质反响的量效曲线。如用累加阳性率对数剂量（或浓度）作图也呈典型对称S型量效曲线（图1-2）。从上述两种量效曲线，就能够看出以下几个特定的位点：最小有效浓度（Minimaleffectiveconcentration）或阈浓度（Thresholdconcentration），即刚能惹起效应的最小浓度。如果横座标用剂量表示，将浓度改为剂量即可（下同）。多半有效量（Medianeffectivedose）是能惹起50阳性反响（质反响）或

3、50最大效应（量反响）的浓度或剂量,分别用多半有效浓度（EC50）及多半有效剂量（ED50）表示。假如效应指标为中毒或死亡则可改用多半中毒浓度（TC50）、多半中毒剂量（TD50）或多半致死浓度（LC50）、多半致死剂量（LD50）表示。持续增添浓度或剂量而效应量不再持续上涨时，这在量反响中称为最大效应（Maximaleffect）或效能（Efficacy），反应药物的内在活性。在质反响中阳性反响率达100，再增添药量也可是这样。假如反响指标是死亡则此时的剂量称为最小致死量（Minimallethaldose）。药物效价强度（Potency）是指能惹起等效反响（一般采纳50效应量）的相对浓度或

4、剂量，反应药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。药物的最大效应与效价强度含意强度大于呋塞米，尔后者的效能大于前者（图1-3）。药物的效能有较大实质意义，不划分效能与效价强度只讲某药较另药强若干倍是易被误会的。量效曲线中段斜率（Slope的提示药效较强烈，较平展的提示药效较平和。）较陡但在质反响曲线，斜率较陡的曲线还提示实验个体差别较小。曲线上的每个详细数据用标准差（Standarddeviation）表示个体差别（Individualvariation）。往常将药物的LD50/ED50或LC50/EC50的比值称为治疗指数（Therapeuticindex,TI），是药物的安全性指标。治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。因为LD与ED两条曲线的首尾可能重叠，即ED95可能大于LD5，就是说在没能获取充分疗效的剂量时可能已有少量病人死亡，所以不可以以为治疗指数大的药物是安全的。较好的药物安全性指标是ED95-LD5之间的距离，称为安全范围（Marginofsafety），其值越大越安全。临床用药有严格的剂量规定，每种药物都有其惯例的治疗量（Therap