来曲唑降低卵巢过激综合征发生的可能机制

1、来曲唑降低卵巢过激综合征发生的可能机制【关键词】卵巢过度刺激综合征；芳香酶抑制剂；三唑类；综述文献类型1HSS与雌激素、孕激素、VEGF1.1HSS与雌激素注射hG日E2浓度是判断HSS高危病例的常用指标之一。Abulghar等研究发现，随着E2程度的升高，发生HSS的风险也增加，监测E2可有效预防HSS3。在控制性超促排卵中，对有HSS高危因素的患者，当血清E2值升高时停顿注射促性腺激素，继续使用GnRH类似物，直至血清E2降至平安范围时再注射hG可降低E2,降低HSS的发生率4。未发生HSS者E2程度在注射hG后不再继续增加，而HSS者在注射hG后E2仍继续显著增加，说明连续监测E2对HS

2、S的预测有一定作用。1.2HSS与孕激素hba等通过建立HSS大鼠模型，证实P可导致毛细血管浸透性增加、卵巢增大，与HSS的病理生理过程有关。抗孕激素美服培酮(ifepristne,RU486)干预后，能减缓HSS的病情开展，减少卵巢VEGF的产生，并呈剂量依赖性，证实P可能通过特异性增加卵巢VEGF的表达参与HSS的发生5。anlpuls等发现，9例使用HG或重组FSH(rebinantFSH,rFSH)患者，给予GnRH诱导排卵后发生HSS者，腹水和血清中E2、P显著升高6。另外也有报道，在研究HSS与E2、P之间的关系中，给予实验动物FSH及黄体生成素LH各75单位，共7d，最后给予25

3、00单位hG刺激排卵，与根底程度相比，给药后血E2和P明显升高。1.3HSS与VEGF2LE调节HSS的可能机制LE的促排卵机制目前尚不清楚，可能通过中枢和外周机制来实现。中枢性：通过抑制芳香化酶活性，阻碍雄激素向雌激素的转化，降低机体内雌激素程度，从而解除雌激素对下丘脑/垂体的负反响抑制，促性腺激素分泌增加，促进卵泡的发育和排卵；外周性：通过抑制芳香化酶活性，在卵巢程度阻断雄激素向雌激素的转化，导致卵巢内雄激素短暂蓄积，从而增加卵巢内卵泡对FSH的敏感性。研究发现，LE可明显降低HSS的发生，推测可能与以下几点有关：2.1LE通过降低雌激素程度影响HSS的发生2.2LE通过调节孕激素程度减少

4、HSS的发生StEirteghe等发现，对15位承受IUI治疗者给予LE2.5g/d和100g/d，结果显示，月经第9，13，15天及IUI治疗后第3，6天LE组血E2明显降低，LH峰日血E2与P明显降低，卵泡数减少21。Baday等的研究发现，对438个多囊卵巢综合征(PS)患者(1063个排卵周期)随机给予LE和促排卵，结果同前22。在研究LE与对小鼠子宫内膜容受性和激素程度的影响中发现，LE组模型E2、P明显低于组。另有报道，采用LE0.1,0.5,1gkg-1d-1,连续灌胃21d建立PS大鼠模型，模型组血E2、P明显降低，并与LE呈剂量依赖性。2.3LE通过调节VEGF的程度影响HS

5、S的发生3LE应用于PS患者的临床观察3.1PS是发生HSS的高危因素PS临床表现以月经稀发的慢性或持续无排卵、高雄激素血症和卵巢多囊样变为特征。由于PS或P者对促性腺激素敏感，促排卵过程中卵泡数量较多，雌激素程度明显增高，使发生HSS和多胎妊娠的危险性明显增加。Tun等对相关数据分析后发现，P与HSS有明显的相关关系，辅助生殖技术前发现P者，采取缜密的措施使治疗更加平稳显得尤其重要26。P/PS者IVF周期中无论是否发生HSS均维持高程度的E2值，卵泡液VEGF在HSS患者及P/PS者均升高。该研究也发现，P/PS者发生HSS的危险增加。2002年，Agraal等将黄体颗粒细胞与FSH、LH

6、、hG共同培养，P或PS者黄体颗粒细胞释放的VEGF均高于正常组，而最终开展为HSS者黄体颗粒细胞释放的VEGF高于非HSS者。同时也提出，P的妇女的血VEGF较正常组高，卵巢基质血流较丰富，其观点与免疫组织化学法发现的卵巢多囊变基质中VEGF表达增加一致27。近年来国内外的研究发现，某些卵巢部分调节因子的紊乱是PS发病的一个重要环节，白血病抑制因子和VEGF就是两种重要的卵巢部分调节因子，这两种因子的异常表达可能与PS的发病亲密相关。转贴于论文联盟.ll.3.2LE对于PS患者的适用性近来，有些学者提出，对于PS采用芳香化酶抑制剂模拟的作用，其目的在于进步排卵率和妊娠率,同时减少多胎妊娠率及

7、HSS的发生率。对1387位促排卵失败的PS患者中，LE、/rFSH、rFSH三组的排卵率分别为79.30%，56.95%和89.89%；妊娠率分别为23.39%，14.35%和17.92%。LE组排卵率、妊娠率均较高。当根底雌激素60pg/L时，LE促排卵更有效28。对106位PS患者随机给予LE2.5g或100g，结果LE组观察到较高的排卵率和妊娠率，有可能成为PS不孕患者的一线用药。Bayar等对74位PS不孕患者进展观察，hG注射日E2程度相差悬殊，LE与组分别是189pg/L和386pg/L，前者可获得较高的排卵率与妊娠率29。itally的一项随机研究显示，与单用FSH相比，LE结合FSH可减少PS患者的FSH用量，进步卵巢对FSH的反响性，获得较高的妊娠率，减少HSS发生率。芳香化酶抑制剂LE在生殖领域中的研究已获得一定的进展，特别是在促排卵治疗中的地位日