急性冠脉综合征血清MMP2,MMP9及hsCRP水平的检测及其临床意义

1、急性冠脉综合征血清 MMP-2，MMP-9及 hs-CRP 水平的检测及其临床意义胡开宇，蔡雪黎，张怀勤，计光，王忠永【摘要】目的 ：观看急性冠脉综合征患者外周静脉血清基质金属蛋白酶 -2 （MMP-2）、基质金属蛋白酶 -9 （MMP-9）、超敏 C反映蛋白（hs-CRP）水平并评判其临床意义。 方式 ：选取急性冠脉综合征患者 53 例为 ACS组，其中急性心肌梗死（ AMI）28 例，不稳固型心绞痛（ UA）25 例。用酶联免疫吸附法（ ELISA）检测血清 MMP-2，MMP-9水平，用免疫散射比浊法检测血清 hs-CRP。另选稳固型心绞痛组 （SA） 28 例、正常对照组 30 例作为

2、对照。结果 ：ACS组血清 MMP-2，MMP-9，hs-CRP的水平高于 SA组（ P ）及对照组（ P ）。AMI组血清MMP-2，MMP-9，hs-CRP的水平显著高于 UA组（ P ）。ACS组患者血清 MMP-9与 hs-CRP水平呈正相关， MMP-2与 hs-CRP无明显相关性。 AMI 组患者血清 hs-CRP与 cTnI 水平呈正相关（ r =，P ）。结论 ：MMP-2，MMP-9在 ACS中的高表达与急性冠脉综合征的发生有关， 可作为预测动脉粥样斑块不稳固或破裂的血清学指标，其水平有利于冠心病患者的危险分层。联合检测血清 MMP-2，MMP-9与 hs-CRP可能成为一种

3、有效的判定斑块稳固性、预测急性心血管事件发生的临床指标。【关键词】 冠脉综合征 基质金属蛋白酶 -2 基质金属蛋白酶 -9 超敏 C 反映蛋白急性冠脉综合征 （ACS）是以不稳固型心绞痛 （UA）及急性心肌梗死（AMI）为临床表现的严峻冠心病类型。最近几年研究说明炎症在 ACS发生、进展中起着重要作用。 C反映蛋白（ CRP）是一项反映机体炎症进程最具有标志性的因子，被以为在 ACS的发病及预后中起重要作用。基质金属蛋白酶（ MMPs）通过降解给予斑块完整性的细胞外基质（ECM）促使斑块破裂， 致使 ACS发生。如何及时识别或检出不稳固斑块已成为研究的热点。本研究检测了不同冠心病患者的血清MM

4、P-2，MMP-9及超敏 C反映蛋白（hs-CRP）水平，探讨上述指标与ACS的关系。资料和方式一样资料 所有入选者均为 2006 年 6 月-2007 年 12 月住院及门诊患者。 ACS组 53 例，男 34 例，女 19 例。其中 AMI 组 28 例，男 18例，女 10 例；UA组 25 例，男 16 例，女 9例。稳固型心绞痛（SA）组28例，男 19 例，女 9 例，年龄（）岁。正常对照组 30 例，男20例，女 10 例，年龄（）岁。所有入选者近3 个月未服用过他汀类药物。所有冠心病患者均行选择性冠状动脉造影（ CAG）检查。 ACS 组排除入院前行经静脉溶栓或急诊经皮冠状动脉

5、介入术 （PCI）的患者。各实验组一样临床资料见表 1。AMI 组所有病例均符合 WHO的 AMI 诊断标准。UA组和 SA组病例符合美国心脏学学会 / 美国心脏协会诊断标准。正常对照组为门诊进行健康体检者，无心血管病史，经体魄检查及实验室检查、心电图、胸片、心脏超声检查健康，与实验组性别、年龄、社会背景相匹配的人群，志愿参与研究。排除有以下情形之一者：肝纤维化，感染或肿瘤，近期重大外伤、手术，脑血管和周围血管病，自身免疫性疾病，严峻肝肾疾病，严峻的全身其他系统疾病，近期服用抗炎药，心肌炎或心力衰竭。方式 采纳酶联免疫吸附法（ ELISA）检测血清 MMP二-、MMP-9，试剂盒购自晶美生物工

6、程， 由美国 R&Dsystems 公司生产；酶标仪为西班牙变色龙全自动酶免仪 Bio-Asia TRITURUS。用免疫散射比浊法检测血清hs-CRP（美国 Beckman公司 IMMAGE蛋白分析系统），试剂盒采纳美国Beckman公司配套试剂。 AMI 患者于发病 24 h 内，UA、SA患者入院后即刻，正常对照组于早晨空肚抽血，采肘静脉血5 mL，2 h 内离心（ 3 000 r/min，10 min ）取得血清，分管置于-70 C冰箱中待用。严格依照试剂盒操作步骤进行MMP-2，MMP-9测定。统计学处置方式 计数资料用 x2 查验表示，多样本均数比较用方差分析， 两样本的均数比较用

7、独立样本 t 查验。各指标的相关性分析采纳 Bivariate 进程的 Pearson 品级相关法。结果3 组患者 MMP-2，MMP-9，hs-CRP水平比较见表 2。ACS组亚组分析见表 3。相关性分析 ACS组患者血清 MMP-2与 hs-CRP水平无显著相关（ r = ，P =），MMP-9与 hs-CRP水平呈正相关（ r = ，P）。AMI组患者血清肌钙蛋白 I （cTnI ）水平为 ng/mL，MMP-2，MMP-9水平与 cTnI 无显著相关（均 P），MMP-2，MMP-9与 hs-CRP有显著相关（r =， P 和 r =，P ），与文献 3 报导相符，这说明 MMP-，2

8、MMP-9水平的转变与心肌坏死的严峻程度无关，系非坏死的心肌释放所致，与斑块的不稳固性有关，是反映 ACS斑块稳固性的重要指标。C 反映蛋白是人体非特异性炎症反映最灵敏的标志物之一。研究说明CRP能加重斑块内的炎症活动，而且通过诱导分泌MMPs，增进 ECM降解而造成斑块脆性增加，因此， CRP 水平与冠状动脉粥样硬化的存在和严峻程度有明显相关性。本研究显示 ACS组 hs-CRP的浓度显著高于 SA组及对照组，且AMI 组血清 hs-CRP浓度较 UA患者显著升高，其水平与 cTnI 水平显著相关，与 Mikael 等5 文献报导相符，提示 hs-CRP在增进斑块的破裂进程中起重要的作用；在

9、排除其他缘故引发CRP升高的情形下， CRP水平的升高意味着斑块可能存在急性的炎症反映，有发生破裂的危险，血清 hs-CRP浓度的高低，与ACS病情的严峻程度存在必然的相关性；本研究证明了炎症反映的程度与心肌损伤的程度存在相关性，说明hs-CRP水平能够反映心肌坏死的严峻程度，可与cTnI一路预测心梗的严峻程度及估量心梗的预后。因此， CRP在 ACS的发生、进展和判定斑块的稳固性中具有重要预测意义。本实验显示 ACS患者 MMP-9与hs-CRP水平呈正相关，说明 ACS斑块病变的炎症反映与 ECM降解、MMPs过度表达、斑块稳固与否有着必然联系。 MMP-2与 hs-CRP水平无显著相关（

10、 r = ，P = ），与文献 6 报导二者呈正相关不符，这可能与二者合成部位、调剂方式不同有关，同时也不排除 MMP-2与 CRP释放曲线的不平行、显现峰值的时刻不一致而造成二者不相关。本研究测定的是单点时刻的样本含量，未进行多时刻点的样本含量的追踪观看，尚待进一步深切研究。【参考文献】1FiottiN,AltamuraN,OrlandoC,etal.Metalloproteinases-2,-9 and TIMP-1 expression in stable andunstablecoronaryplaquesundergoingPCIJ.IntJCardiol,2020,127(3):3

11、50-357.Shah PK,Falk Badinom JJ,et derivedmacrophages inducecollagen breakdown in fibrous caps ofatherosclerotic plaques:potential role of matrix degradingmetalloproteinasesandimplicationsforplaqueruptureJ.Circulation,1995,92(6):1565-1569.3 Kai H,Ikeda H,Yasukawa H,et blood levels ofmatrix metallopro

12、tease s-2 and -9 are elevated in patientswith acute coronary syndromesJ.J Am Coll Cardiol,1998,32(2):368-372.王显 , 胡大一 , 杨士伟 , 等. 冠状动脉斑块形态学与血浆炎症介质的关系 J. 中华内科杂志 ,2020,(1): 27-30.5MikaelD,Karlfactorsintheidentificationofthehigh-riskpatientwithunstablecoronaryarterydisease:clini-calfindings,resting12-leadelectrocardiogram,andcontinu-ouselectrocardiographicmonitoringJ.Am J Cardiol,1997,80(5A