药品注册管理办法培训-省药学会课件

1、药品注册管理办法2008年11月杜瑞娟主要内容药品注册管理办法药品注册现场核查药学研究的常见问题工艺研究的前提药品注册管理办法制定、修订情况： 2002年版 18章208条 2005年版 16章211条 新 版 15章177条 SFDA第28号令 2007年10月1日实施 新办法对部分章节框架进行了调整；对临床前研究、临床试验等在其它章节中已有规定的内容予以简化；对质量标准、新药技术转让等另行制定规定。修订要点严格对药品安全的要求，强化全程管理 整合资源，明确责任，强化权利制约，体现公开透明 提高审评审批标准，鼓励创新，遏制低水平重复 强化申请人和监管者的责任和义务，共同维护新药申报程序明确审

2、评审批标准，健全药品注册的推出机制药监部门的职责分工 SFDA主管全国药品注册工作，负责对药物临床试验、药品生产和进口进行审批；省级药监局：药品注册申请申报资料的签收、受理、形式审查；研制情况及原始资料的现场核查；部分注册申请的生产现场核查；辖区内药品注册有因核查；组织对注册检验用样品的抽取和检验；药品补充申请的审批和备案；国产药品再注册的审查。 药品注册申请人药品注册申请人，是指提出药品注册申请并承担相应法律责任的机构。 个人不能作为“申请人”，仍维持“机构申请人”的规定。 药品注册申请人职责药品注册申请人的职责应对真实性负责 申请人应当提供充分可靠的研究数据，证明药品的安全性、有效性和质量

3、可控性，并对全部资料的真实性负责。要按照批准的工艺组织生产 申请人获得药品批准证明文件后，应当按照SFDA批准的生产工艺生产。药品注册申请事项分类新药申请仿制药申请进口药品申请补充申请药品再注册申请新药申请新药定义的变化： 2002年以前，指“我国未生产过的药品”。 2002年以后，指“未曾在中国境内上市销售的药品”。 意义：体现了鼓励创新，提高制药企业的科技含量；减轻了国内生产企业申报药品或临床试验等不必要的负担。新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序化申报。 按照新药申请管理 （老办法） 新药申请提

4、高简单改剂型技术要求-对已上市药品改变剂型但不改变给药途径的注册申请，应当采用新技术以提高药品的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优势。剂型之间的相互转换，应该是以方便临床用药以及药品质量、稳定性或安全性提高为前提。 监测期内的新药，SFDA不批准其他企业生产、改变剂型和进口。仿制药申请参比品是仿制药研发的标尺。要依据指导原则选择被防药品“首选已进口原发厂产品；其次可考虑选用研究基础较好、临床应用较为广泛的非原发厂产品”。质量标准特殊点：不低于已上市药品的标准。药品申报流程仿制药报批程序申请人提出申请省局形式审查受理通知书符合规定不予受理通知书不符合规定省局：研制情况、原始资料现场核

5、查； 根据工艺、标准进行生产现场核查； 抽取连续生产的3批样品； 申报资料初审、提出审查意见；（30日）不符合规定审批意见通知件5日内药检所样品检验CDE审评申请人补充资料SFDA审批审批意见通知件不符合规定批准文号符合规定申请人临床试验符合规定需临床试验完成临床试验补充申请-要求补充申请，是指新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事项或内容的注册申请。申请人应当参照相关技术指导原则，评估其变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响，并进行相应的技术研究工作。补充申请-调整3036项由省局审批调整为省局备案30.根据国家药品标准或SFDA的要求修改药品说明书31

6、.补充完善国内生产药品说明书安全性内容32.按规定变更国内生产药品包装标签33.变更国内生产药品的包装规格34.改变国内生产药品制剂的原料药产地35.改变国内生产药品外观，但不改变药品标准的36.其他补充申请-调整对于仿制药申请和补充申请，申请人完成临床试验后，省药监管理部门应当组织对临床试验进行现场核查。药品注册现场核查管理规定增加临床试验现场核查要求。补充申请小结关注新指导原则和新技术要求，变更研究应遵循各项技术指导原则进行。 关注对比研究和关联变更，研究工作总体上按照技术要求最严格的变更类别进行。 再注册申请再注册申请，是指药品批准证明文件有效期满后申请人继续生产或者进口该药品的注册申请

7、。凡药品生产企业已提出药品再注册申请并受理的，其药品批准文号在再注册审批期间可以继续使用。化学药品注册分类1未在国内外上市销售的药品2改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂3已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品4改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基/金属元素，但不改变其药理作用的原料药及其制剂5改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂6已有国家药品标准的原料药或者制剂药品批准文号药品批准文号格式：国药准字+1位字母+4位年号+4位顺序号字母分别代表： H-化学药品 Z-中药 S-生物制品和按药品管理的体外诊断试剂 J-进口分包装药品 F-药用辅料变更申请的技术分类按变更程度分

8、类:类变更属于微小变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响 类变更属于中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响 类变更属于较大变更，需要通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响注：辅料的变更至少是类以上，即辅料变更一般认为是影响产品质量的变更。注册申请表常见问题 1 没有使用最新的填报软件 2 没有仔细阅读填报说明 3 纸质申请表的核对码与电子版的不一致 4 同一申请表多次导入申报系统或同一事项填写多 个申请表 5 附加申请事项漏填（OTC、是否减免临床试验、特殊审批程序等）6 一个申请表填多个规格（每一规

9、格应填写一份申请表）7 包装规格填写不全 8 委托研究机构漏填或少填 9 再次申请时仍填写首次申请 注册申请表常见问题10 法人代表或授权代表应签字而不是盖章 11 法人代表或授权代表签字而没有日期 12 原/辅料来源项：批准证明文件等相关信息填报不全或与申报资料不一致 13 申请表没有加盖骑缝章 14 资料上报时，没有审查人签字或盖章及日期 15 资料上报时，没有填写受理号、原始编号等信息 16 联系人的电话不准确药品注册现场核查 职责分工SFDA：综合监督协调、药品注册重大案件的有因核查和检查国家药品认证管理中心：新药、生物制品生产现场检查国家药品审评中心：对审评中发现的问题有因核查省局：

10、负责研制现场核查、已上市药品改变剂型、改变给药途径的生产现场检查、仿制药和补充申请的生产现场检查药品注册现场核查现场核查程序制定核查方案，通知被核查单位，告知申请人 组成现场核查组 （2人以上/组，组长责任制）检查组赴现场 （与被核查单位召开会议，宣读核查内容、要求、纪律等）进行核查并形成核查结果 （做核查记录，讨论汇总核查情况，形成核查报告）核查结束前，与被核查单位召开会议（宣读核查结果及发现的问题）核查结束后，作出核查通过或不通过的明确结论药品注册现场核查药品注册生产现场检查判定原则通过生产情况及条件经实地确证，以及对生产过程中原始记录进行审查，未发现真实性问题、且与核定的/申报的生产工艺

11、相符合的不通过发现真实性问题或与核定的/申报的生产工艺不相符的药品注册现场核查抽样要求操作规范 保证抽样的代表性 抽样过程不应影响所抽样品的质量 样品要求：抽取量为全检量的3倍（不分贵重与否），每一倍样品量单独签封药品研究管理5规范GLP 药物非临床研究质量管理规范 good laboratory practiceGCP 药物临床研究质量管理规范 good clinical practiceGMP 药品生产质量管理规范 good manufacturing practiceGSP 药品经营质量管理规范 good supply practiceGAP 中药材生产质量管理规范 good agric

12、ultural practice质量研究中的常见问题 质量研究的项目不全面 分析方法的验证不充分 质量标准中的项目、方法及限度的选择或设置不合理 分析用样品无代表性 不注意对数据的积累 未对标准的制定提供充分的依据。稳定性研究中的常见问题 质量考察的项目不全面 分析方法未经充分验证 未设计合适的试验全面考察了解新药对各种影响因素的稳定性 加速与长期留样考察用样品无代表性（批量、工艺、包装等） 没有围绕研究的目的开展研究，不能指导药品的合理使用（贮存、拆封等） 工艺研究 申报前应进行充分研究小试：研究应系统、深入，全面了解影响产品质量的关键工艺环节、形成初步完整的工艺；中试：研究如何在模拟的工业化条件下实施小试工艺（各单元操作的控制点与参数范围）；工艺验证：在生产规模上考察大生产的重现性与可行性关于工艺验证进行工艺验证的前提：空调系统正常运行至少一周，监测数据合格。（含悬浮粒子、沉降菌、操作间压差、温湿度、换气次数等）纯化水系统正常运行至少一周，各用水点理化、微生物限度指标监测数据合格 本工艺验证所需要的设备IQ、OQ、PQ均已经完成 本工