粘液纤毛清除防御系统临床意义培训课件

1、呼吸道粘膜的结构与功能粘膜的构成纤毛的柱状上皮细胞杯状细胞粘液腺的粘膜下层组成粘膜的功能纤毛在上呼吸道的主要功能是运输上皮表面的粘液纤毛活动和粘液运送结合即为粘液纤毛清除作用粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/20221呼吸道粘膜的结构与功能粘膜的构成粘液纤毛清除防御系统临床意义粘液纤毛清除防御系统传导性气道共有的组织学结构纤毛细胞粘液层浆液层浆液分泌腺杯状细胞粘液毯粘液毯(粘液层和浆液层)；运输粘液的纤毛柱状上皮细胞及纤毛；形成粘液毯的杯状细胞和分泌腺粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/20222粘液纤毛清除防御系统纤毛细胞粘液层浆液层浆液分泌腺杯状细胞粘粘液纤毛清除防御系统传导性气道共

2、有的组织学结构粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/20223粘液纤毛清除防御系统粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/2 粘液纤毛清除防御系统传导性气道(airway) 的第一道防线.粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/20224 粘液纤毛清除防御系统传导性气道(airway) 的第粘液纤毛清除防御系统粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/20225粘液纤毛清除防御系统粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/2粘液纤毛清除防御系统的分布传导性气道上皮鼻腔的后2/3部分鼻窦鼻咽部气管支气管细支气管粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/20226粘液纤毛清除防御系统的分布传导性气道上皮粘液纤毛清

3、除防御系统 粘附细菌及其它病原微生物 防止上皮脱水、离子失衡、毒性物质穿透 防御功能 更新粘液毯，避免致病菌停留 清除传导性气道内的病原微生物和吸入的颗粒 清除功能传导气道粘液纤毛清除防御系统的功能 具有分泌免疫球蛋白A、补体系统、干扰素、溶菌酶等免疫活性物质，对各种抗原起屏障作用 粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/20227 粘附细菌及其它病原微生物 防止上皮脱水、离子失衡、毒性粘液纤毛清除防御系统通过mucus solution 中的粘液溶解酶、免疫球蛋白和噬菌细胞防御感染稀释细菌的代谢产物，减少毒素产生将细菌、吸入的异物和癌细胞产生的毒素清除体外预防气道炎症期间的细菌移位通过粘液毯的

4、持续流动清除细菌，防止侵入 粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/20228粘液纤毛清除防御系统通过mucus solution 中的粘粘液纤毛清除系统的正常工作取决于系统结构的完整性依赖于三方面细胞活动的协调：粘液（mucus）分泌与调节纤毛（cilia）在粘液中摆动浆液（mucins）和粘液保持有效的成分和活性粘液纤毛清除防御系统粘液毯与纤毛互动平衡关系粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/20229粘液纤毛清除系统的正常工作取决于粘液纤毛清除防御系统粘液毯与粘液毯与纤毛的互动关系Mucus,Cilia and Mucociliary Interactions 超微结构 粘液纤毛清除防御系

5、统临床意义10/3/202210粘液毯与纤毛的互动关系Mucus,Cilia and M杯状细胞的分布：终末细支气管以上的气道内在气管和大支气管内柱状纤毛上皮细胞与杯状细胞的比例为45:1细支气管内两者的比例为几百比1呼吸性细支气管的粘膜上皮内已无杯状细胞粘液纤毛清除系统的超微结构 粘液（mucus）分泌粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202211杯状细胞的分布：粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/杯状细胞顶部胞质含许多较大的分泌颗粒聚集，以出胞方式将分泌物释放到细胞外粘液主要由杯状细胞和粘膜下浆液分泌腺合成的粘蛋白及上皮分泌的水、电解质组成酸性糖蛋白分子由双硫键（SS）及电荷键连接在

6、一起，形成凝胶网，与水、电解质相互调节，共同结合成粘性液体。称粘液（mucus）粘液纤毛清除系统的超微结构 粘液（mucus）分泌粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202212杯状细胞顶部胞质含许多较大的分泌颗粒聚集，以出胞方式将分泌物 杯状细胞具有分泌蛋白质特点的细胞 分泌酸性粘液颗粒杯状细胞排出的粘液有助于粘液毯的形成和维护纤毛的正常生理功能粘液纤毛清除系统的超微结构粘液（mucus）分泌粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202213 杯状细胞粘液纤毛清除系统的超微结构粘液（mucus）分浆液层，又称溶胶层：在纤毛周围流动,提供纤毛有效的摆动空间最小化的糖蛋白成分和浆液,保证液体流

7、畅电解质和水分,组成重要的调节剂含有粘液溶解酶与抑菌物质粘液纤毛清除系统的超微结构 粘液（mucus）分泌粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202214浆液层，又称溶胶层：粘液纤毛清除系统的超微结构 粘液（粘液纤毛清除防御系统的超微结构-粘液毯 凝胶层和溶胶层组成粘液毯，为1:3的结构在纤毛上漂浮着2m厚的粘液层其下为6m厚的低稠度的浆液层每天生成12升粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202215粘液纤毛清除防御系统的超微结构-粘液毯 凝胶层和溶胶层组成粘粘液毯和纤毛上皮协调配合运动清除速率为每分钟平均6毫米 (520mm)每1020分钟,吸入颗粒的粘液毯被更新一次4 m的吸入颗粒1

8、00%被排除粘液纤毛清除防御系统的超微结构-粘液毯 粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202216粘液毯和纤毛上皮协调配合运动粘液纤毛清除防御系统的超微结构-粘液纤毛清除系统的超微结构 粘液毯的功能通过一定的频率被转运和清除，不利于病原菌的生长与繁殖，防止了感染的发生。同时粘液毯具有防止上皮脱水、离子失衡、毒性物质穿透等作用。还具有分泌型免疫球蛋白A、补体系统、干扰素、溶菌酶等免疫活性物质，对各种抗原起屏障作用。使粘膜经常保持湿润，对吸入的气体起到加温、湿化的作用。 运输屏障免疫湿润粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202217粘液纤毛清除系统的超微结构 粘液毯的功能运输屏障免疫湿润粘

9、液纤毛：2个中央微管9对纤丝和蛋白臂6微米长、 直径0.2微米 多糖- 蛋白质复合物鞘每个细胞200根纤毛密度8个/微米2微绒毛粘液纤毛清除系统的超微结构 纤毛 粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202218纤毛：粘液纤毛清除系统的超微结构 纤毛 粘液纤毛清除防御系纤毛的运动特点:在纤毛杆外围环 绕9对A、B纤丝。侧臂、接键和辐键含有动力蛋白在ATP酶的催化下，就能带动九对纤丝与纤毛杆起协调与滑动作用粘液纤毛清除系统的超微结构 -纤毛 粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202219纤毛的运动特点:在纤毛杆外围环粘液纤毛清除系统的超微结构 -纤毛的运动特点:Positions 1 - 9

10、: 复原Recovery stroke, moving right to left.Positions 9 - 12: 排击动作Effective stroke moving, 排击动作与复原两期动作的时差约为1：3 Effective stroke:1 : recovery stroke:3 Wanner, A., Salathe, M. and ORiordan, T. G. (1996). Mucociliary clearance in the airways. Am J Respir Crit Care Med 154, 1868-902. 粘液纤毛清除系统的超微结构 -纤毛 粘液纤

11、毛清除防御系统临床意义10/3/202220纤毛的运动特点:Wanner, A., Salathe, M纤毛的运动特点:纤毛排击频率16次/秒排击方向:垂直和 横向粘液纤毛清除系统的超微结构 纤毛 粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202221纤毛的运动特点:粘液纤毛清除系统的超微结构 纤毛 粘纤毛的作用:纤毛的顶端可以接触到凝胶层，发挥“刷子”样的运输功能.确保粘液毯的持续流动确保粘液层覆盖在纤毛顶端协调一致的（方向、频率）摆动确保有效的清除速率Wanner, A., Salathe, M. and ORiordan, T. G. (1996). Mucociliary clearanc

12、e in the airways. Am J Respir Crit Care Med 154, 1868-902. 粘液纤毛清除系统的超微结构 纤毛 粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202222纤毛的作用:Wanner, A., Salathe, M. 粘液纤毛清除系统的超微结构- 纤毛 粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202223粘液纤毛清除系统的超微结构- 纤毛 粘液纤毛清除防御系统临床粘液纤毛清除系统的超微结构- 纤毛 PCD（原发性纤毛运动障碍）粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202224粘液纤毛清除系统的超微结构- 纤毛 PCD（原发性纤毛运动障纤毛浸浴在溶胶层内

13、摆动，粘液的粘稠度与弹性均能影响纤毛的运动。在粘液纤毛清除系统发挥清除功能时，粘液层/浆液层的正常比例（正常情况1：3）可以保证纤毛有效的摆动空间，保证纤毛的顶端可以接触到凝胶层。纤毛的顶端可以接触到凝胶层，而且这成为纤毛发挥“刷子”样的运输功能的先决条件。John Evans, Alison Lansley and Michael J. Sanderson.粘液毯与纤毛的互动平衡关系粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202225纤毛浸浴在溶胶层内摆动，粘液的粘稠度与弹性均能影响纤毛的运动粘液毯与纤毛的互动平衡关系在传导性气道中，粘液-纤毛清除系统功能的健全取决于其结构的完整，而纤毛与粘液

14、毯之间互动平衡关系是关键因素。粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202226粘液毯与纤毛的互动平衡关系在传导性气道中，粘液-纤毛清除系 粘液纤毛清除防御系统形成粘液毯的 杯状细胞和分泌腺运输粘液的纤毛柱状上皮细胞及纤毛粘液毯(粘液层和浆液层)粘液纤毛清除防御系统功能紊乱影响因素粘液毯与纤毛的互动平衡关系粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202227 粘液纤毛清除防御系统形成粘液毯的 运输粘液的纤毛柱状上皮细Mucociliary Clearance System临床意义 粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202228Mucociliary Clearance SystemMucoc

15、iliary Clearance System 临床意义醒来的时候打喷嚏!如果鼻的粘液纤毛系统功能减弱,纤毛不能16次/秒的速度排击晚上睡眠期间,吸入的颗粒积聚在那里喷嚏!Dr. Grossans Ear, Nose and Throat Consultant Pages粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202229Mucociliary Clearance System 临在气道纤毛排击运动将病原菌和尘粒排除呼吸道粘液纤毛系统活动较弱咳嗽!the cough takes over to get rid of the dirt and germs in the bronchial pass

16、ages. 咳嗽!Mucociliary Clearance System 临床意义Dr. Grossans Ear, Nose and Throat Consultant Pages粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202230在气道纤毛排击运动将病原菌和尘粒排除呼吸道粘液纤毛系统活动较烟里的焦油将肺部/鼻窦 的纤毛粘滞住Mucociliary Clearance System 临床意义纤毛不能正常工作，粘液粘稠粘液和病原菌/颗粒沉积在肺/鼻窦Dr. Grossans Ear, Nose and Throat Consultant Pages比常人更多地咳嗽，擤鼻子，抽鼻子，来排除粘稠的

17、粘液和有害物质粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202231烟里的焦油将肺部/鼻窦 的纤毛粘滞住Mucociliary Mucociliary Clearance System 临床意义如果有健康的肺，健康的鼻、鼻窦,人们很少需要咳嗽、打喷嚏、擤鼻子和抽鼻子因为粘液纤毛系统会将病原菌和异物从这些地区清除出去Dr. Grossans Ear, Nose and Throat Consultant Pages粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202232Mucociliary Clearance System 临Mucociliary Clearance System 临床意义鼻腔鼻窦粘液

18、纤毛系统粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202233Mucociliary Clearance System 临分布：鼻前庭、中/下鼻甲前端及鼻中隔下部的前1/3外鼻粘膜和鼻窦鼻腔鼻窦粘液纤毛系统粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202234分布：鼻腔鼻窦粘液纤毛系统粘液纤毛清除防御系统临床意义10/鼻腔纤毛密度以鼻腔下部最为密集，长度最长，随着向鼻腔上部推移，纤毛密度逐渐减低，长度也逐渐缩短。鼻纤毛传输（清除）速率为每分钟711mm。鼻前部纤毛较少，传输（清除）速率较慢.鼻腔后部纤毛密度较高，传输速率亦加快.鼻咽部MC功能弱于鼻腔粘膜。鼻部的MC系统功能紊乱与慢性咽炎有重要关联。所

19、以更要重视鼻的MC系统。鼻腔鼻窦粘液纤毛系统粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202235鼻腔纤毛密度鼻腔鼻窦粘液纤毛系统粘液纤毛清除防御系统临床意义上呼吸道鼻窦四周窦口鼻前部鼻后部鼻咽部咳出或咽下鼻腔鼻窦粘液纤毛系统纤毛的运动方向粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202236上呼吸道鼻窦窦口鼻鼻鼻咽部咳出鼻腔鼻窦粘液纤毛系统纤毛的运动上颌窦上颌窦从窦底和周壁集中式地朝向自然窦口额窦额窦内的纤毛输送方式与其它窦略有差别，是从额窦口内侧壁起始，向上绕经上、下壁再到达额窦开口，等于在额窦内循环了一周 鼻腔鼻窦粘液纤毛系统纤毛的运动方向上颌窦内嗜伊红标记显示：纤毛推动粘液毯向窦口方向运动粘液

20、纤毛清除防御系统临床意义10/3/202237上颌窦鼻腔鼻窦粘液纤毛系统纤毛的运动方向上颌窦内嗜伊红标记显Mucociliary Clearance System 临床意义下呼吸道粘液纤毛系统粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202238Mucociliary Clearance System 临周围气道上皮平滑并且纤毛细胞的密度较低，分泌细胞被其它细胞代替(如Clare细胞) 下呼吸道粘液纤毛系统中央气道粘液纤毛的组成器官从顶端到底断依次为：凝胶层、溶胶层、纤毛及无纤毛细胞(基地膜和分泌腺-包括杯状细胞)以及粘膜下腺 粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202239周围气道下呼吸道粘液

21、纤毛系统中央气道粘液纤毛清除防御系统临床呼吸性细支气管粘液纤毛系统Ciliated cell单层纤毛柱状上皮细胞Clara cell :60%无纤毛的柱状分泌细胞呼吸性细支气管肺泡巨噬细胞刺激型肺泡上皮细胞刺激I型肺泡上皮细胞蛋白水解酶氧化酶系分泌表面活性物质 CC-10 粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202240呼吸性细支气管粘液纤毛系统Ciliated cellClarMucociliary Clearance System功能与临床意义下呼吸道粘液纤毛系统下呼吸道在肺外围和大气道中逐渐加速由下至上运送到咽喉部粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202241Mucociliary

22、 Clearance System功空气中能够吸入呼吸道的颗粒大小在0.0110微米之间。其中，10微米小大的颗粒90%和5微米大小的颗粒的75%随吸入气流被粘附于鼻粘膜上。5微米颗料进入下呼吸道,被粘附在粘液上并粘液-纤毛清除系统送达气管和咽部然后排出，这样，约90%的颗粒可于1小时内被清除。0.1微米颗粒就不能被物理防御清除，主要依靠肺泡巨噬细胞吞噬。下呼吸道粘液纤毛系统粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202242空气中能够吸入呼吸道的颗粒大小在0.0110微米之间。下呼Mucociliary Clearance System 临床意义国际专业机构的研究表明：正常情况下，吸入的颗粒、

23、粉尘、或病菌几乎不能停留在气道上皮，这是因为传导性气道的重要组成部分-粘液纤毛清除系统发挥重要的清除和特异非特异性免疫功能.粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202243Mucociliary Clearance System 临一旦MC出现紊乱或损坏，（如上皮粘膜的损伤、纤毛摆动的减弱、粘液运转率的下降），这些都导致细菌移位、炎症反应、渐进性气道炎症和炎症恶性循环.因此恢复并增强粘液纤毛清除系统的功能是:治疗传导性气道炎症打破气道炎症恶性循环预防慢性炎症迁延和反复发作Mucociliary Clearance System 临床意义关键的环节粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/2022

24、44一旦MC出现紊乱或损坏，（如上皮粘膜的损伤、纤毛摆动的减弱、Ciliary beat frequency and agingAGE (Years)100806040200CBF (Hzo et al., AJRCCM 2001曾华德医生胸肺/深切治疗科及内科系副教授影响因素年龄粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202245Ciliary beat frequency and agi影响因素药物对粘液纤毛清除功能具有抑制作用的药物抗胆碱能药如阿托品(Atropin)；各种麻醉剂和镇静剂如氟烷(Helothane)、异氟烷(Isoflurone)和地西泮(Benz

25、odiazepines)。另外，许多药物也被发现对纤毛有不同程度的直接性的损害作用，如酚妥拉明、5羟色胺。粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202246影响因素药物对粘液纤毛清除功能具有抑制作用的药物粘液纤毛清对粘液纤毛清除功能有增强作用的药物包括胆碱能类药物如甲酰甲胆碱(Bethanecol)、甲基黄嘌呤类如茶碱(Theophylline)、色甘酸钠(Sodium cromoglycate)高渗盐水气雾吸入另外，实验发现拟交感神经药能显著地提高纤毛摆动频率，如L-肾上腺素、间羟异丙肾上腺素 影响因素药物粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202247对粘液纤毛清除功能有增强作用的药物影

26、响因素药物粘液纤毛清除 Increase 碘化物热茶和热鸡汤过敏性鼻炎早期呼吸与咳嗽Decrease可卡因、脱水吸入40度以上的空气或蒸馏气冰饮、寒冷、二氧化硫、臭氧、烟雾工业粉尘甲醛过敏晚期、鼻息肉病毒、细菌高压氧影响因素药物环境粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202248 Increase Decrease可卡因、脱水指在多种因素影响下，粘液纤毛清除系统出现一系列的损伤，主要表现为粘液纤毛清除系统结构和功能的破坏粘液毯变性纤毛损伤粘液毯与纤毛互动的损伤 导致粘液纤毛清除能力下降，并进一步减弱传导性气道的免疫功能粘液纤毛清除系统障碍性疾病一组共同病理表现的疾病感染!炎症!粘液纤毛清除防

27、御系统临床意义10/3/202249指在多种因素影响下，粘液纤毛清除系统出现一系列的损伤，主要表影响范围损害因素粘液层粘液量粘液变性纤毛纤毛结构损伤与纤毛的数量减少纤毛摆动的频率与幅度减低纤毛摆动的协调性（摆动方向紊乱）纤毛与粘液毯之间的互动纤毛摆动的空间改变（溶胶层变厚和变薄）粘液纤毛清除系统障碍性疾病粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202250影响范围损害因素粘液层粘液量纤毛纤毛结构损伤与纤毛的数量减少粘液纤毛清除系统障碍性疾病原发性纤毛功能障碍：PCD(Primary Ciliary Dyskinesia )原发纤毛运动障碍Kartagner综合征.囊性纤维化病粘液纤毛清除防御系统

28、临床意义10/3/202251粘液纤毛清除系统障碍性疾病原发性纤毛功能障碍：粘液纤毛清除防原发性纤毛运动障碍Primary Ciliary Dyskinesia PCD是遗传性疾病，影响上下呼吸道因为基因缺陷，纤毛不动或不能正确地工作 纤毛不动综合症（Kartageners Syndrom）粘液纤毛清除系统障碍性疾病粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202252原发性纤毛运动障碍Primary Ciliary Dyski粘液纤毛运输障碍原发性纤毛运动障碍Primary Ciliary Dyskinesianormal cilia movement cilia with PCD 粘液纤毛清除

29、系统障碍性疾病作为结果，不能发挥其清除防御功能，导致传导性气道堵塞和感染不正常的纤毛活动，粘液纤毛系统运输功能的丧失以及不正常的纤毛超微结构粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202253粘液纤毛原发性纤毛运动障碍Primary Ciliary D曾华德医生胸肺/深切治疗科及内科系副教授原发性纤毛运动障碍Primary Ciliary Dyskinesia粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202254曾华德医生原发性纤毛运动障碍Primary Ciliary 临床表现慢性鼻炎、鼻窦炎中耳炎有时听力丧失慢性咳嗽慢性支气管炎支气管扩张再发呼吸道感染最近的研究表明： 17% 的儿童支气管扩张病

30、人发现有PCD The Childrens Hospital of Eastern Ontario 粘液纤毛清除系统障碍性疾病粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202255临床表现The Childrens Hospital of 粘液纤毛清除系统障碍性疾病纤毛不动综合症（Kartageners Syndrom）纤毛超微结构异常(纤毛缺乏蛋白臂,纤毛细胞减少)粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202256 粘液纤毛清除系统障碍性疾病纤毛不动综合症（Kartagen粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202257粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202257粘液纤毛清除防御系统临床

31、意义10/3/202258粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202258粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202259粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202259粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202260粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202260粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202261粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202261纤毛不动综合症（Kartageners Syndrom）三联征：脏器移位（如右位心脏）慢性支气管炎慢性鼻窦炎多患有难以治愈、反复发作的鼻窦炎反复发生呼吸道感染并发支气管扩张/id/pcd/ACQUIRED.HTML粘液纤毛清

32、除系统障碍性疾病粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202262纤毛不动综合症http:/pediatrics.med.u形态结构损伤：纤毛排列紊乱纤毛及纤毛柱状细胞缺失鳞状上皮化生纤毛失方向性及短纤毛再生目前多认为这种改变是由于细菌及其毒素和酶，炎性细胞及炎性递质损伤所致粘液纤毛清除系统障碍性疾病继发性纤毛功能障碍：粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202263形态结构损伤：粘液纤毛清除系统障碍性疾病继发性纤毛功能障碍：A：纤毛顶端出现一个或多个大小不一的疱疹。B：放大的顶端疱疹。C：纤毛膜出现不同形状的突出。D：纤毛顶端出现尖环状的短毛粘液纤毛清除系统障碍性疾病纤毛损伤粘液纤毛清除防

33、御系统临床意义10/3/202264A：纤毛顶端出现一个或多个大小不一的疱疹。B：放大的顶端疱疹病毒感染纤毛上皮细胞This view of type a influenza virus shows several virions (one is circled) attached to an infected ciliated epithelial cell.The Department of Pediatrics, The University of North Carolina /id/pcd/ 粘液纤毛清除系统障碍性疾病纤毛损伤粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202265病毒感染

34、纤毛上皮细胞This view of type a 粘液纤毛清除系统障碍性疾病继发性纤毛功能障碍:运动功能减弱：慢性鼻窦炎中，一些细菌释放某些因子使纤毛运动下降、摆动紊乱慢性气道炎症导致粘液分泌过剩从中性粒细胞释放出的蛋白溶酶除了可造成纤毛结构损伤外，还可使纤毛运动停止窦腔PaO2的下降，PaCO2的上升，使得纤毛上皮ATP产生减少，进而纤毛运动能力下降另外鼻腔异物、鼻息肉、局部阻塞均可使纤毛运动功能下降粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202266粘液纤毛清除系统障碍性疾病继发性纤毛功能障碍:粘液纤毛清除防局部肿胀等炎症反应粘液纤毛清除系统障碍性疾病鼻窦引流障碍 粘液淤积毒素及代谢产物淤

35、积细菌移位 感染、积脓鼻炎鼻窦炎鼻咽炎粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202267局部肿胀等炎症反应粘液纤毛清除系统障碍性疾病鼻窦引流障碍 粘反复咳嗽，咳痰困难、鼻塞、积脓、积痰、干咳、喷嚏。擤鼻子、抽鼻子粘液聚集、粘液排出受阻、通气不良、头痛等 粘液纤毛清除系统障碍性疾病粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202268反复咳嗽，咳痰困难、鼻塞、积脓、积痰、干咳、喷嚏。 粘液纤毛粘液纤毛清除系统障碍纤毛损伤粘液毯破坏粘液纤毛清除系统障碍性疾病急性鼻炎（acut erhinitis）清除能力下降防御功能破坏病毒细菌侵入机体、生长繁殖感染脓涕炎症肿胀、分泌物Terence M. David

36、son, M.D., F.A.C.S. Professor of Surgery (Otolaryngology)粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202269粘液纤毛清除系统障碍粘液纤毛清除系统障碍性疾病急性鼻炎（a粘液纤毛清除系统障碍性疾病慢性鼻炎：慢性单纯性鼻炎慢性肥厚性鼻炎干燥性鼻炎萎缩性鼻炎干酪性鼻炎鼻粘膜慢性炎症持续刺激鼻粘膜影响鼻腔粘液纤毛清除功能鼻塞为主粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202270粘液纤毛清除系统障碍性疾病慢性鼻炎：鼻粘膜慢性炎症粘液纤毛清鼻窦炎 Sinus Disease粘液纤毛系统运输障碍 粘稠分泌物纤毛细胞损伤 窦口鼻道复合体阻塞 细菌感染：化脓

37、，迁延 炎症反应：肿胀，加重阻塞Diane G. Heatley, MD Pediatric OtolaryngologyUniversity of Wisconsin Childrens Hospital粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202271鼻窦炎 Sinus Disease粘液纤毛系统运输障碍 粘液纤毛系统障碍性疾病慢性气道炎症因素：吸烟、感染因素、气候寒冷、过敏因素、理化因素，如刺激性烟雾、粉尘、大气污染（如二氧化硫、二氧化氮、氯气、臭氧等）的慢性刺激，尘埃、尘螨、细菌、真菌、寄生虫、花粉以及化学气体等，都可以成为过敏因素吸烟雾支气管收缩痉挛呼吸道粘膜上皮细胞纤毛运动受抑制支

38、气管杯状细胞增生，粘液分泌增多气道净化能力减弱粘液积聚炎症反应细菌感染多痰上皮细胞的纤毛发生粘连、倒伏、脱失，上皮细胞空泡变性、坏死、增生、鳞状上皮化生脓痰粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202272粘液纤毛系统障碍性疾病慢性气道炎症因素：吸烟、感染因素、“咳”、粘液纤毛系统障碍性疾病慢性气道炎症 “痰”、“喘” 粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202273“咳”、粘液纤毛系统障碍性疾病慢性气道炎症 “痰”、“喘”传导性气道炎症的关键原因 粘液纤毛清除系统障碍性疾病粘液纤毛清除系统障碍上呼吸道粘膜炎症诸如：感染性炎症、变态反应性炎症、霉菌性炎症、萎缩性炎症、非特异性炎症等，每一种炎

39、症都有其共同性与特殊性。这些炎症性疾病的共同特点之一就是粘液纤毛系统的形态学损害与功能紊乱!粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202274传导性气道炎症的关键原因 粘液纤毛清除系统障碍性疾病粘液纤毛总结各种因素，如环境和空气污染、长期吸烟以及反复呼吸道感染，可引起传导性气道的粘液纤毛清除功能障碍，表现为纤毛上皮细胞破坏和脱落，纤毛摆动障碍，粘膜炎症水肿，粘液腺增生，杯状细胞增多，粘液腺分泌增多和粘液粘稠度改变等。纤毛与粘液毯之间有效的互动关系的损害,不能发挥重要的清除与屏障保护功能结果造成分泌物储留，加重传导性气道炎症和阻塞程度，增加反复呼吸道感染机会，形成恶性循环。临床上病情迁延不愈，且

40、呈进行性发展。粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202275总结各种因素，如环境和空气污染、长期吸烟以及反复呼吸道感染，气道炎症的恶性循环诱发因素：（吸烟、药物、病原菌、病毒、过敏原、儿时呼吸道疾病等）粘液纤毛清除系统障碍纤毛的数量减少,CBF下降与纤毛摆动幅度,减低纤毛的协调性细菌移殖炎症反应代谢产物/毒素气道上皮损伤MC清除率下降粘液淤积粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202276气道炎症的恶性循环诱发因素：粘液纤毛清除系统障碍细菌移殖炎症粘液纤毛清除系统障碍性疾病有毒物.刺激物炎症介质过度粘液分泌传导性气道疾病致癌物质上皮鳞化角化粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/20227

41、7粘液纤毛清除系统障碍性疾病有毒物.过度粘液分泌传导性气道疾病气道炎症是一个伴随着恶性循环的渐进性的发病过程 恶性循环关键环节:气道炎症的恶性循环2. 细菌的移殖3炎症反应1. MC功能障碍粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202278气道炎症是一个伴随着恶性循环的渐进性的发病过程 气道炎症的恶气道炎症治疗中存在的问题诱因细菌移殖炎症反应避免与控制抗生素吸入性激素问题：粘液纤毛清除系统障碍 反复感染和慢性炎症？粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202279气道炎症治疗中存在的问题诱因细菌移殖炎症反应避免与控制抗生素传导性气道炎症的病理过程粘液纤毛清除功能下降非特异性免疫功能下降病原微生

42、物不能被清除并大量繁殖破坏气道上皮释放细胞因子及粘附因子炎症反应炎症细胞释放炎症因子进一步损伤单纯抗感染治疗是不足够的粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202280传导性气道炎症的病理过程粘液纤毛清除功能下降病原微生物不能破气道炎症是一个伴随着恶性循环的渐进性的发病过程。恶性循环关键环节：1.MC功能障碍2.细菌的移殖3.炎症反应目前临床治疗传导性气道炎症时，普遍比较重视抗感染和抗炎等环节，但往往忽略了针对粘液纤毛清除系统障碍的治疗。气道炎症的恶性循环粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202281气道炎症是一个伴随着恶性循环的渐进性的发病过程。恶性循环关键所以目前治疗仅仅控制：2 细菌

43、的移殖3 炎症反应主要的问题是炎症的恶性循环得不到积极的控制，出现了包括感染反复发作、细菌耐药性增高、炎症向慢性发展和费用较难控制等一系列的实际问题.MC功能障碍成为导致感染反复发作、细菌耐药性增高、炎症向慢性发展的根本因素。因此重视解除粘液纤毛清除系统障碍对打破炎症的恶性循环将有积极的贡献。 气道炎症的恶性循环粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202282所以目前治疗仅仅控制：气道炎症的恶性循环粘液纤毛清除防御系统治疗新思路诱因粘液纤毛清除系统障碍细菌移殖炎症反应戒烟？抗菌素吸入性激素粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202283治疗新思路诱因粘液纤毛清细菌移殖炎症反应戒烟？抗菌素吸入性激任何能恢复或增强粘液纤毛清除系统功能的药物都具有很高的临床价值粘液纤毛功能的改善,可减少慢性气道炎症的急性发作频率控制恶化的病理进展过程减少抗生素的用量治疗新思路粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202284任何能恢复或增强粘液纤毛清除系统功能的药物都具有很高的临床价药物对粘液纤毛功能影响作用的临床研究粘液纤毛清除防御系统临床意义10/3/202285药物对粘液纤毛功能影响作用的粘液纤毛清除防御系统临床意义10呼吸系统常