基础医学院医学免疫学-chapter10课件

1、Chapter 10 The cells of adaptive immune response：T lymphocytes Chapter 10 The cells of adImmune response：Innate immune responseMPS, DC, NK, NKT, T, B1 cells etc.Adaptive immune responseT、B cellsImmune response：T cells：Originbone marrow:multiple hematopoietic stem cell lymphoid progenitorDevelopmentt

2、hymusFunctioncellular immune response and humoral immune responseT cells：Section 1 Membranous molecules on T lymphocytes and their functionsSection 1 Membranous molecu基础医学院医学免疫学-chapter10课件一、TCR-CD3 complex 1、The structure and function of TCRTCRT细胞抗原受体（T cell antigen receptor）为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD

3、3分子结合，形成TCR-CD3 complex一、TCR-CD3 complex Structureheterogenous dimer，每条肽链均为跨膜蛋白（transmembrane protein），两条肽链由二硫键（disulphide bond）连接。每条肽链的胞外区各含一个V区（variable region）和C区（constant region） 。两条肽链的V区是TCR 识别抗原肽-MHC分子复合物（antigenic peptide-MHC molecule complex）部位。 TCR分为TCR/ 、 TCR/两种类型。Distributionall T cellsSt

4、ructureheterogenous dimer，基础医学院医学免疫学-chapter10课件基础医学院医学免疫学-chapter10课件There are two types of TCR a/b and g/d. They are expressed by different types of T cells. In this course we will mainly talk about a/b T cellsThere are two types of TCR a/b基础医学院医学免疫学-chapter10课件Function特异性识别APC或靶细胞（target cell）表面的

5、抗原肽-MHC分子复合物。识别具有双重特异性、MHC限制性MHC restriction：TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽过程中，必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。Function特异性识别APC或靶细胞（target 基础医学院医学免疫学-chapter10课件 2、 structure and function of CD3 Structure由、5种6条多肽链组成，均为transmembrane protein。其跨膜区带负电的氨基酸与TCR跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，成为稳定TCR-CD3 complex 2、 structure and function of Th

6、e invariant CD3 components are required for TCR surface expression and for transmitting antigen signal to the cell. CD3 components are invariant, i.e., identical in all T cells.The invariant CD3 components aCD3 、和链有高度同源性，胞外区各含一个Ig样折叠结构域（ Ig folding domain ）。CD3 和 链结构相似，以 - （约占90%）和- （10%）dimer形式存在。胞

7、浆区连接Fyn(PTK)CD3 、和链有高度同源性，胞外区各含一个Ig样折叠结基础医学院医学免疫学-chapter10课件、 和 链胞浆区均有ITAM （immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM），ITAM由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V保守序列，其酪氨酸残基被PTK（protein tyrosine kinase）磷酸化后，与其他具有SH2结构域的PTK结合，在细胞信号传递和活化中起重要作用。、 和 链胞浆区均有ITAM （immunorDistribution T cells and partial thymo

8、cytes Function 与TCR构成TCR-CD3 complex，稳定TCR的结构 转导TCR识别抗原所产生的活化信号Distribution 二、CD4 molecule and CD8 molecule CD4Structure： single chain transmembrane protein. 胞外区：4 Ig folding domains ，近N端的2个domains与MHC class II molecules 2 domain 结合。胞浆区连有Lck（PTK）Distribution：partial mature T cells and thymocytesLiga

9、nd： MHC class II molecules （2 domain）二、CD4 molecule and CD8 molecul基础医学院医学免疫学-chapter10课件基础医学院医学免疫学-chapter10课件 CD8 Structure: 由、两条多肽链组成的transmembrane glycoprotein，每条链胞外区各含一个 Ig folding domain。能与MHC class I molecules 3 domain结合。胞浆区连接LckDistribution : partial mature T cells and thymocytes 。ligand : M

10、HC class I molecules（ 3 domain）. CD8 基础医学院医学免疫学-chapter10课件基础医学院医学免疫学-chapter10课件 Function of CD4 and CD8 molecule1、helping TCR to recognize antigenT cell co-receptor 2、participating in T cell signal transduction3、MHC restriction（CD4/MHC class II molecule， CD8/MHC class I molecule）4、CD4 is the recep

11、tor of HIV gp120 Function of CD4 and CD8 mole三、The co-stimulatory molecular receptors Naive T cell activation： dual signals Signal 1 ：TCRpeptide-MHC molecule complex Signal 2: co-stimulatory signal：（APC/target cell）co-stimulatory molecules（T cell）co-stimulatory molecular receptors三、The co-stimulator

12、y molecular基础医学院医学免疫学-chapter10课件基础医学院医学免疫学-chapter10课件1、CD28 and CTLA-4 ( CD152 )CD28：Structurehomologous dimer， transmembrane glycoprotein Distribution90CD4 + T cell and 50CD8 + TcellligandB7 molecule（ B7.1 and B7.2）， single chain transmembrane glycoprotein, expressed on professional APC （专职性APC ）

13、FunctionCD28与B7结合产生co-stimulatory signal（ Signal 2 ），可促进T细胞的增殖和IL-2的生成。1、CD28 and CTLA-4 ( CD152 )基础医学院医学免疫学-chapter10课件基础医学院医学免疫学-chapter10课件CTLA-4：Distribution活化的 CD4+ T cell and CD8 + T cellligandB7 molecule （ B7.1 and B7.2）,与B7的亲和力（affinity）显著高于 CD28 分子 Function produces inhibition signal to end

14、 T cell activation（contain immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM：I/VxYxxL）CTLA-4：基础医学院医学免疫学-chapter10课件2、ICOSinducible costimulatorStructure: CD28家族另一成员Distribution: activated T cellsLigand：B7-H2Function： naive T cell 主要依赖CD28提供co-stimulatory signal, ICOS在CD28之后起作用， 调节活化T细胞多种cytokines

15、的产生，上调T细胞adhesion molecules的表达，促进T细胞增殖。2、ICOSinducible costimulator3、CD40L(CD154)Structure：跨膜蛋白，属TNF家族，Distribution：主要表达于活化的CD4 + T细胞。Ligand：CD40 （B cell, M）Function：（1）与B或M细胞表面的CD40相互作用，为B细胞活化提供必需的co-stimulatory signal,可促进B细胞的增殖、分化、抗体生成和class switching；诱导记忆B细胞的分化。（2）参与CD4 + T细胞应答的调节 CD40L与CD40结合所产生

16、的效应是双向性的。3、CD40L(CD154)基础医学院医学免疫学-chapter10课件4、CD2(LFA-2)Distribution 95% mature T cells、50-70thymocytes and partial NK cellsLigandLFA-3（CD58）、CD59、CD48（mouse and rat）Function: 介导T细胞与APC/靶细胞之间的黏附；介导T细胞旁路激活途径；为效应T细胞（ effector T cell ）提供活化信号。4、CD2(LFA-2)5、LFA-1 and ICAM-1介导T细胞与APC/靶细胞的黏附。5、LFA-1 and I

17、CAM-1四、 membrane binding molecules of mitogen刀豆蛋白A（Concanavalin A, ConA）、植物血凝素（phytohemagglutinin , PHA）：刺激T cell美洲商陆（pokeweed mitoglu, PWM）：刺激T and B cell五、other membranous moleculesCytokine receptors：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R, etc. FasL（CD95L）四、 membrane binding molecules Section 2 T cell subsetsSec

18、tion 2 T cell subsets一、 naive T cell、 effector T cell and memory T cell (according to activation phase)Sub-groupLife-spansurface markerfunctionnaive T cellG0期，短CD45RA 、高水平 L-selectin（CD62L）参与淋巴细胞再循环。在外周免疫器官识别抗原而活化，无免疫效应功能，最终分化为effector T cell和memory T celleffector T cell较短高水平IL-2R、AM和CD45RO不参与淋巴细胞再循

19、环，向外周炎症组织迁移。memory T cellG0期，长，可达数年表达CD45RO和AM（integrin & CD44）向外周组织迁移。介导再次免疫应答，接受Ag刺激后可迅速活化，并分化为memory T cell和effector T cell 。一、 naive T cell、 effector T ce二、 according to the type of TCR / T cell and / T cell皮肤表皮和二、 according to the type of TC三、 CD4 + T cell and CD8 + T cell（according to whether

20、or not the expression of CD4 or CD8 molecule）CD4 + T cell：识别13-17aa组成的外源性抗原肽（exogenous antigenic peptide） MHC class II molecule restriction 活化后分化的effector T cell主要为Th细胞（help T cell ），少数CD4 + 效应细胞具有细胞毒作用和免疫抑制作用。三、 CD4 + T cell and CD8 + T cCD8 + T cell：识别8-10 aa组成的内源性抗原肽（ endogenous antigenic peptide

21、 ）MHC class I molecule restriction 活化后分化的effector T cell为CTL（Tc）细胞，具有细胞毒作用，可特异性杀伤靶细胞。CD8 + T cell：四、 according to immune effectiveness 1、help T cell，Th from naive CD4 + T cell Th1：cellular immune response Th2：humoral immune responseTh3：secretes TGF- to down-regulating immune responseTr1： secretes IL

22、-10 to restrain immune function 四、 according to immune effecti2、cytotoxic T cell, Tc/CTLTCR CD8 + T cell、 TCR T cell、 NK1.1 T cell通常指表达TCR + CD8 + T 的CTL细胞，根据分泌的cytokines的不同，分为Tc1 、Tc2亚群。IL-2、IFN- Tc1； IL-4 Tc22、cytotoxic T cell, Tc/CTL3、 CD4 + CD25 +调节性T细胞（ CD4 + CD25 + regulatory T cell, Tr ）CD25I

23、L-2 receptor的链。CD4 + CD25 + foxp3 + down-regulating immune response and self-immune tolerance.3、 CD4 + CD25 +调节性T细胞（ CD4 + CSection 3 Function of T lymphocyte一、function of CD4 + Th cell （一）sub-groups of CD4 + Th cell naive CD4 + T cell Th0 Th1 Th2 Th3IL-2、IFN- 、TNF、IL-3、GM-CSFIL-4、IL-5、IL-I0、L-13、IL

24、-3、GM-CSFTGF-AgSection 3 Function of T lymph基础医学院医学免疫学-chapter10课件（二） regulation of CD4 + Th cell differentiationTGF-、IL-4、IL-10能促进Th3细胞的分化（二） regulation of CD4 + Th cel（三） The effectiveness of CD4+ Th subgroup1、Function of Th1 cell主要效应功能是增强吞噬细胞（phagocyte）介导的抗感染机制，尤抗胞内寄生菌的感染。（1）IFN-活化巨噬细胞（macrophage

25、， M ），增强其杀伤已被吞噬的病原体的能力；能促进IgG的生成，IgG通过调理作用（opsonization）和激活补体系统（complement system）促进吞噬细胞的吞噬和杀伤功能。（2）IL-2、IFN- 和IL-12可增强NK细胞的杀伤能力。IL-2和IFN- 共同刺激CTL细胞的proliferation和differentiation。（三） The effectiveness of CD4+（3）Th1细胞分泌的TNF除了作为效应分子直接诱导靶细胞凋亡（apoptosis）外，还能促进炎症（inflammation）反应。（4）迟发型超敏反应性T细胞（ delayed type hypersensitivity T cell ，TDTH）（5）许多器官特异性自身免疫病（organ specific autoimmune disease）也由Th1细胞介导。 （3）Th1细胞分泌的TNF除了作为效应分子直接诱导靶细胞凋2、Function of Th2 cell（1）通过分泌IL-4、5、6、9、10、13，促进B细胞的增殖、分化（proliferation, differentiation）和Ab的产生，故其主要作用是增强B细胞介导的humoral immune response。（