肿瘤基础知识示范课件

1、肿瘤基础知识肿瘤基础知识肿瘤基础知识(一)肿瘤学概论(二)肿瘤治疗概论肿瘤基础知识(一)肿瘤学概论肿瘤学概论肿瘤学概论肿瘤学概论 肿瘤的基本概念和病理形态肿瘤发生的机理与机制肿瘤流行病学肿瘤的预防肿瘤学概论 肿瘤的基本概念和病理形态肿瘤学概论 肿瘤的基本概念和病理形态肿瘤发生的机理与机制肿瘤流行病学肿瘤的预防肿瘤学概论 肿瘤的基本概念和病理形态肿瘤的概念是机体多种内外致瘤因素的作用下，引起细胞异常增生, 逃避免疫系统的监视 而形成的新生物，常表现为肿块。来源于正常细胞，但不同于正常细胞（结构，功能，代谢明显区别）肿瘤细胞具有超正常的增生能力肿瘤的概念是机体多种内外致瘤因素的作用下，引起细胞异常

2、增生,肿瘤的病理肿瘤的形态肿瘤的组成良、恶性肿瘤的区别肿瘤的命名与分类肿瘤的分级肿瘤的病理分期肿瘤的病理肿瘤的形态肿瘤的形态大体形态形态，体积，颜色，结构，质地，包膜，蒂，数目组织形态实质（肿瘤细胞）和间质（结缔组织及血管）超微形态与正常细胞，仅有分化程度和异形程度的区别免疫组织化学肿瘤标志肿瘤的形态大体形态形态，体积，颜色，结构，质地，包膜，蒂，数肿瘤的形态肿块 弥漫生长 溃疡肿瘤的形态肿块 弥漫生长 肿瘤的组成肿瘤的实质肿瘤细胞与其起源组织有不同程度的相似保留部分其起源组织的功能分化（differentiation）越高，形态功能和组织排列越接近正常组织肿瘤的间质结缔组织、血管、淋巴管肿瘤

3、的组成肿瘤的实质肿瘤细胞肿瘤的间质结缔组织、血管、淋巴管良、恶性肿瘤的区别肿瘤 : 新生物性疾病肿瘤 细胞的异常生长良性肿瘤恶性肿瘤良性肿瘤“正常”细胞过度增殖恶性肿瘤异常细胞无法控制的增殖，能侵犯远处器官正常细胞恶性细胞良、恶性肿瘤的区别肿瘤 : 新生物性疾病肿瘤良性肿瘤恶性肿良、恶性肿瘤的区别良、恶性的主要鉴别依据分化程度；有无转移复发性。良性肿瘤可恶变交界性肿瘤血管内皮瘤，非典型性脂肪瘤良、恶性肿瘤的区别良性肿瘤大量的异常增生细胞非癌、缓慢生长、包膜完好、不发生扩散的肿瘤良性肿瘤不侵润周围组织，因此可以相对容易地利用外科手术摘除正常细胞良性肿瘤细胞肿瘤包膜良性肿瘤大量的异常增生细胞正常细

4、胞良性肿瘤细胞肿瘤包膜恶性肿瘤由结构性异常细胞组成，生长迅速，可侵润周围组织并发生转移恶性肿瘤侵润周围组织，因此较难利用外科手术摘除正常细胞恶性肿瘤细胞恶性肿瘤由结构性异常细胞组成，生长迅速，可侵润周围组织并发生正常细胞 癌细胞良、恶性细胞的比较正常细胞 癌细胞良、恶性细胞的比较美国东部肿瘤协作组描述性研究死因回顾调查，全世界肿瘤流行情况病人身高和体重连线为病人的体表面积良性肿瘤不侵润周围组织，因此可以相对容易地利用外科手术摘除治疗的毒性可通过副反应的发生率和严重程度来评估不同抗药性机制良性肿瘤和恶性肿瘤的区别UICC: international union against cancerWH

5、O报道2005年全球死亡总数5800万，而全球癌症死亡人数达760万，占所有死亡人数的13RECIST实体瘤疗效评价标准RECIST基线的评价预 防 肿 瘤 消除致癌因素具有通过淋巴或血液播散、转移至身体远处的能力，在转移处形成新的肿块，称为转移灶是建立在肿瘤分子生物学的研究发展基础之上的。http:/ctep.预 防 肿 瘤 消除致癌因素肝 66万/年单药必须已被证明有临床疗效直肠指检 (前列腺癌/直肠癌)051015202530良性肿瘤和恶性肿瘤的区别 良性肿瘤 恶性肿瘤细胞组成由分化良好的细胞簇集成团，形成肿块组织 细胞变异，形态和功能与正常细胞差别很大，意味着它们失去了它们起源组织的特

6、征 生长速度生长速度相对缓慢生长是失控和快速的生长方式局限性生长，并不侵犯周围环境生长伴随着新生血管的形成，会侵犯周围组织与周围组织的关系不具有转移能力，外科手术容易切除具有通过淋巴或血液播散、转移至身体远处的能力，在转移处形成新的肿块，称为转移灶影响很少是致命性的，除非在切除之前压迫重要的生命器官致命的美国东部肿瘤协作组良性肿瘤和恶性肿瘤的区别 恶性肿瘤的命名与分类 根据不同的来源肿瘤来源癌上皮(内皮)组织腺癌腺体内皮组织骨肉瘤骨脂肪肉瘤脂肪组织白血病造血组织淋巴瘤淋巴组织肝癌肝脏黑色素瘤色素沉着恶性肿瘤的命名与分类 根据不同的来源肿瘤来源恶性肿瘤的命名与分类 根据恶性程度低度恶性中度恶性高

7、度恶性恶性肿瘤的命名与分类 根据恶性程度恶性肿瘤的命名与分类 根据生长方式原位癌（0期）局限于上皮层内侵润癌（T）向深处（黏膜下）侵润转移癌（M）转移到远处器官恶性肿瘤的命名与分类 根据生长方式恶性肿瘤的命名与分类 根据解剖部位肺癌胃癌食管癌大肠癌其它恶性肿瘤的命名与分类 根据解剖部位肺癌肿瘤的分级 病理分级可表明肿瘤的恶性程度为临床治疗和预后提供依据通常只用于恶性肿瘤有的分为2级，有的分为3级或4级例如3级分类法“”、“”、“III” 表示或“高度分化”、“中度分化”、“低度分化”肿瘤的分级 病理分级肿瘤的分期TNM系统国际抗癌联盟（UICC）建立国际上普遍接受帮助临床医师制定治疗计划，评价

8、治疗结果两种分期方法临床分期（治疗前临床分期），又称为TMN（或CTMN)。病理分期（手术后病理分期），又称为PTMN。肿瘤的分期TNM系统肿瘤的病理分期TNM系统T原发肿瘤的范围N区域淋巴结转移情况M远处转移情况病理分期加上组织病理分级（G）肿瘤的病理分期TNM系统T原发肿瘤的范围肿瘤的病理分期TNM系统TNM 分期TumorNodesMetastasis肿瘤的病理分期TNM系统TNM 分期Tumor肿瘤的病理分期TNM系统T: 原发肿瘤Tx肿块不能通过临床评判 T0有恶变迹象,但无初期瘤变损伤T14肿瘤大小和侵润范围逐步扩大Tis 原位癌N 淋巴结转移Nx局部淋巴结不能通过临床评判No局部

9、淋巴结无异常显示N14 局部淋巴结转移程度逐渐加重M： 转移Mx：无法评判有否转移Mo：无可知的远处转移M1-4：有远处转移G：组织病理学分级GX：分化程度不能确定G1：分化好G2：中分化G3：分化差G4：未分化肿瘤的病理分期TNM系统T: 原发肿瘤M： 转移肿瘤学概论 肿瘤的基本概念和病理形态肿瘤发生的机理与机制肿瘤流行病学肿瘤的预防肿瘤学概论 肿瘤的基本概念和病理形态G0期（代谢）M 期(1 小时) 分裂末期细胞核周围形成细胞膜并形成两个新的细胞分裂中期纺锤体附着于染色单体上，染色体开始分裂 分裂前期染色体(包括 DNA)形成相同的染色单体并向细胞中心靠拢 分裂后期两组新的染色单体形成并向

10、细胞两端分开 G1期（合成准备）(18小时)S 期（DNA复制）(20小时)G2期（合成分裂所需组织）(3小时)普通细胞周期G0期（代谢）M 期分裂末期分裂中期分裂前期分裂后期G1期（染色体突变，如缺失如： 染色体 3 在一些肿瘤中染色体组结构显示有变化遗传物质中基因的随机突变正常细胞致癌物质开始肿瘤细胞肿瘤发生的机理与机制基因突变染色体突变，如缺失如： 染色体 3 在一些肿瘤中遗传物质CR 全部病灶消失维持4周 全部病灶消失维持4周No局部淋巴结无异常显示预 防 肿 瘤 消除致癌因素很少是致命性的，除非在切除之前压迫重要的生命器官ECOG肺癌患者的治疗功能性评价 FACTL问卷完全杀灭诱导缓

11、解巩固与强化治疗定义抗肿瘤药物靶向性地与肿瘤的不同特异性位点（靶标）发生作用从而杀死肿瘤细胞，而对正常组织影响较小，是目前最理想的治疗模式。EORTC （欧洲癌症研究与治疗组织）肿瘤的病理分期TNM系统所有其它病灶，不需测量的病灶在随诊期注意其存在或消失。- 技术上的考虑 : 解剖部位, 肿瘤大小, .完全杀灭诱导缓解巩固与强化治疗良性肿瘤DFS: Disease Free Survival 无病生存- WHO 毒性分级（I-IV）如烷化剂，抗生素和铂类肿瘤细胞 正常快速增值的细胞国际抗癌联盟（UICC）建立组织分级系统:分化的程度化疗的评估 (疗效, 安全性，生活质量）治疗绝大多数实体肿瘤首

12、选手段正常细胞 变异细胞突变细胞恶性肿瘤细胞肿瘤发生的机理与机制基因突变CR 全部病灶消失维持4周 如：化学致癌物，放射物，激素保护因素诱发因素致癌物环 境 因 素（化学与物理），生物因素（致癌病毒）遗传因素肿瘤发生的机理与机制癌症的诱发因素1如：化学致癌物，放射物，激素保护因素诱发因素致癌物环 境 因肿瘤发生的机理与机制癌症的诱发因素2化学因素烟草，槟榔，黄曲霉素等生活方式及有关职业如染料工人等物理因素辐射白血病，乳腺癌，肺癌；紫外线皮肤癌；致病病毒鼻咽癌EB 病毒；宫颈癌HPV病毒遗传因素个别单基因遗传肿瘤多为肿瘤倾向性肿瘤的家族聚集性，如乳腺癌 肿瘤生长对机体的影响？肿瘤发生的机理与机制

13、癌症的诱发因素2化学因素烟草，槟榔，黄曲恶性肿瘤对机体的影响压迫正常组织血管，同时形成自身的血供，从而导致肿瘤床的组织缺血和坏死消耗正常组织的营养物质，最终导致器官衰竭释放异常的酶类和毒素损伤正常人体组织和癌组织恶性肿瘤对机体的影响压迫正常组织血管，同时形成自身的血供，从一万亿个细胞细胞数 (对数)一个细胞1cm 3肿块一公斤肿瘤临床不易察觉的肿块临床可诊断的最小肿块临床容易检测到的肿块致命的细胞数量时 间肿瘤生长速度 (Gompertzian 曲线)-对数速度10121010108106104102100肿瘤生长一万亿个细胞1cm 3一公斤肿瘤临床不易察觉的肿块临床可诊断肿瘤的临床表现皮肤、

14、腹部、软组织中肿块异常肿大的淋巴结疣或黑痣发生明显变化持续性消化不良、便血、血尿声音嘶哑，吞咽困难阴道异常出血视力障碍原因不明的体重减轻无特异性多样肿瘤的临床表现皮肤、腹部、软组织中肿块无特异性多样肿瘤诊断病史体格检查影像学及特殊检查手段X线，B超，CT，MRI，介入内窥镜（消化道，泌尿道）生物标记物（CEA，AFP）探查手术最初的线索定位、定性、定量只有得到病理诊断才能明确诊断肿瘤诊断病史最初的线索定位、定性、定量只有得到病理诊断才能明肿瘤转移途径肿瘤淋巴道血道 种植性全身各处淋巴结门静脉肺循环体循环椎静脉肝肺骨脑腹膜胸膜脑膜肿瘤转移途径肿瘤淋巴道血道 种植性全身各处淋巴结门淋巴结最终由淋巴

15、管进入血液(血行播散)脾转 移 途 径淋巴结最终由淋巴管进入血液脾转 移 途 径恶性细胞生长局部侵润局部扩散远处播散肿瘤细胞转移到淋巴结原发肿瘤从原发灶转移而来的肿瘤原发肿瘤肿 瘤 转 移恶性细胞局部侵润局部扩散远处播散肿瘤细胞原发肿瘤从原发灶原发肿瘤学概论 肿瘤的基本概念和病理形态肿瘤发生的机理与机制肿瘤流行病学肿瘤的预防肿瘤学概论 肿瘤的基本概念和病理形态恶性肿瘤的命名与分类 根据解剖部位组织分级系统:分化的程度特异性模块 （针对不同肿瘤）肺癌QLQ LC13（肺癌引起的多种或单一症状，放化疗引起的不良事件）, .治疗绝大多数实体肿瘤首选手段保留部分其起源组织的功能国际癌症研究署细胞在生长

16、过程中获得的形态及功能特性，使其具有特殊的生理功能RECIST基线的评价NCI: National Cancer InstituteMortality The number of deaths of a specific disease (per year)ER+，PR 30生活严重不能自理，须住院，但无死亡危险Shepherd F, et al.RECIST测量方法-There are huge unmet needs for physicians and pts to seek new agents as the highest mortality.美国东部肿瘤协作组(两个最大垂直径乘积变

17、化) (最长径总和变化)分析性研究生态学研究，病例对照调查，队列调查肿瘤流行病学常用的指标发病率(incidence rate)指一年中发生新病例数，常以10万分率/年表示患病率(Prevalence rate)时点，时期中发生的新，老病例数死亡率(Mortality rate)指一年中死亡病例数，常以10万分率/年表示流行病学研究方法描述性研究死因回顾调查，全世界肿瘤流行情况分析性研究生态学研究，病例对照调查，队列调查实验和干预性研究理论研究恶性肿瘤的命名与分类 根据解剖部位肿瘤流行病学常用的指标肿瘤种类肺癌大肠癌乳腺癌胃癌前列腺癌膀胱癌淋巴瘤白血病发达国家(排名)454.6 (1)389.

18、2 (2)347.9 (3)333.0 (4)177.2 (5)148.2 (6)116.1 (7)82.7 (12)发展中国家205.9182.9224.2336.458.671.2121.8105.5发病数 (1000)男15.88.8 百分比女8.4 3.23.2 3.2Data from World Health Organization, 1990常 见 肿 瘤 类 型肿瘤种类发达国家(排名)发展中国家发病数 (1000)男癌症全球主要死亡原因WHO报道2005年全球死亡总数5800万，而全球癌症死亡人数达760万，占所有死亡

19、人数的13导致癌症死亡的主要癌症种类为肺 130万/年胃 100万/年肝 66万/年结直肠 65万/年乳房 50万/年癌症全球主要死亡原因WHO报道2005年全球死亡总数580肿瘤流行病调查 中国-Lung cancer is the leading incidence in China, 396,368 new case per year.-There are huge unmet needs for physicians and pts to seek new agents as the highest mortality.Incidence The number of new cases

20、 of a specific disease (per year) Mortality The number of deaths of a specific disease (per year)肿瘤流行病调查 中国-Lung cancer is 肿瘤学概论 肿瘤的基本概念和病理形态肿瘤发生的机理与机制肿瘤流行病学肿瘤的预防肿瘤学概论 肿瘤的基本概念和病理形态影响情绪和心理破坏生活生理上的疾病癌症的危害性影响情绪和心理破坏生活生理上的疾病癌症的危害性 预 防 肿 瘤 消除致癌因素饮食避免过度肥胖减少脂肪摄入量吃高纤维食物吸烟戒烟放射线减少X线照射职业避免从事某些职业 (如印刷、化工、纺织工、煤矿

21、工)尽量减少工作环境中的致癌物质阳光避免过量晒太阳/使用防晒霜疫苗接种 预 防 肿 瘤 消除致癌因素饮食职业早期发现，早期诊断，早期治疗知识普及公共活动学校教育专业从教人员肿瘤普查健康检查对癌前状态和癌前病变的随访对肿瘤早期症状的警惕早期发现，早期诊断，早期治疗知识普及早期发现，早期诊断，早期治疗检查诊断宫颈刮片 (宫颈癌)乳房造影 (乳房癌)自我检查 (如乳房、睾丸、肿块)直肠指检 (前列腺癌/直肠癌)大便隐血试验 (肠癌)直肠乙状结肠镜检查(肠癌)早期发现，早期诊断，早期治疗检查诊断肿瘤治疗概论肿瘤基础知识示范课件 肿瘤治疗基本考虑因素病史（一般状况、先前治疗、主要脏器功能）病理组织学评估

22、 + 分级临床分期体力状态评分 肿瘤治疗基本考虑因素病史（肿瘤活检 显微镜检查组织学及分期制定治疗策略的主要标准组织学确立诊断确定肿瘤类型 (组织学分型)确定分化程度 ( 肿瘤的侵袭性)分期描述疾病在诊断时的发展程度15肿瘤活检 显微镜检查组肿瘤的病理诊断细胞学组织学痰外周血骨髓液浆膜腔积液淋巴结印片脑脊液细针穿刺病理标本分类肿瘤的病理诊断细胞学痰病理标本分类组织分级系统:分化的程度17分化细胞在生长过程中获得的形态及功能特性，使其具有特殊的生理功能 肿瘤细胞与正常细胞相比分化程度不一 高分化肿瘤 : I级 中分化肿瘤 : II级 未分化肿瘤 = 间变肿瘤 : III级 肿瘤分级影响预后组织学

23、分级越高预后越差组织分级系统:分化的程度17分化肿瘤的分期肿瘤的分期系统描述恶性肿瘤扩散或转移的程度TNM分期系统T 肿瘤的大小N淋巴结侵犯程度M: 转移再根据具体情况划分I、II、III、IV期肿瘤的分期肿瘤的分期系统描述恶性肿瘤扩散或转移的程度 体力状态评分ECOG (WHO)评分评分Karnofsky正常活动0100正常、无症状和体征有症状，但几乎完全可自由行动190能进行正常活动，有轻微症状和体征80勉强可进行正常生活，有一些症状或体征70生活可自理，但不能维持正常活动或工作有时卧床，但白天卧床时间不超过50260偶尔需要扶助，但大多数时间可自理50常需人帮助或医疗护理需要卧床，卧床时

24、间白天超过50340生活不能自理，需要特别护理和帮助30生活严重不能自理，须住院，但无死亡危险卧床不起420危重，需住院积极支持治疗10病危，临近死亡死亡50死亡 体力状态评分ECOG (WHO)评分评分Kar肿瘤治疗的目标治愈杀灭所有肿瘤细胞恢复正常健康尽快并尽量减少损伤的情况下，达成功能治愈缓解减少肿瘤的增长减轻疼痛及其他症状延长生命提高病人生活质量肿瘤治疗的目标治愈治疗相关综合症 造血生长因子 (CSF) 镇吐药 化疗保护剂肿瘤的治疗抗肿瘤治疗外科手术放疗化疗内分泌治疗免疫治疗及生物治疗相关治疗和对症治疗肿瘤相关症状 镇痛药物 双磷酸类药物治疗相关综合症肿瘤的治疗抗肿瘤治疗外科手术放疗化

25、外科治疗 大多数实体瘤的治疗首选 根治性手术 : 切除全部肿瘤及其侵犯部分 - 技术上的考虑 : 解剖部位, 肿瘤大小, . - 功能和美观问题 细胞缩减术 = 减瘤手术 减低肿块以提高后续治疗的疗效 (放射治疗, 化疗) 转移灶的手术切除 : 在个别病例中可能具有一定价值外科治疗 大多数实体瘤的治疗首选外科治疗最早用于治疗肿瘤的手段治疗绝大多数实体肿瘤首选手段对绝大多数实体瘤是唯一的根治机会面临问题功能丧失，切缘癌组织残留复发，转移范围、指征术式的更新目前地位：综合治疗的重要组成部分外科治疗最早用于治疗肿瘤的手段面临问题范围、指征目前地位：综肿瘤的放射治疗高电压放射光束聚集肿瘤部位放射源肿瘤

26、部位细胞内DNA的生理性破坏肿瘤的放射治疗高电压放射光束放射源肿瘤部位细胞内肿瘤治疗放疗已有100多年历史50年代后期60钴治疗机出现，使放疗剂量达到足以根治某些肿瘤的水平放疗敏感肿瘤 鼻咽癌；淋巴瘤；小细胞肺癌；乳腺癌；生殖系统肿瘤；皮肤鳞癌.肿瘤治疗放疗已有100多年历史放疗的副作用脱发疲劳恶心、呕吐骨髓抑制放疗部位上皮组织溃疡放疗部位的皮肤灼伤/溃疡放疗的副作用脱发放疗部位化 疗细胞毒性药物: 通过抑制细胞生长和分化起作用可以治疗播散性或转移性疾病抗增殖作用无选择性对肿瘤细胞的细胞毒性疗效对健康细胞的细胞毒性毒性反应“化疗的理念”疗效与毒性之间的最适平衡23化 疗细胞毒性药物: 通过抑制

27、细胞生长和分化起作用可以治疗播化疗概论 细胞周期化疗药物简介化疗的基本原则 化疗的评估 (疗效, 安全性，生活质量）化疗概论细胞周期细胞分化细胞生命周期时间细胞分裂 MG2 期(染色体复制) S 期G1 期四个连续的细胞增殖期G1: DNA合成前期（有丝分裂后期）S : DNA合成期G2: DNA合成后期（有丝分裂前期）M: 有丝分裂期静止期G0细胞周期细胞分化细胞生命周期时间细胞分裂 G2 期(染色体细胞周期的有丝分裂期 （M期）纺锤丝前期细胞中心粒染色体中期后期末期核膜卵裂沟收缩环细胞浆移动细胞周期的有丝分裂期 （M期）纺锤丝前期细胞中心粒染色体中期根据化疗药物对细胞增殖周期及其各时相的不

28、同：周期特异性药物（CCSA) S期特异性药物，如抗代谢类药物 M期特异性药物，如植物碱类周期非特异性药物 (CCNSA)如烷化剂，抗生素和铂类化疗药物分类根据化疗药物对细胞增殖周期及其各时相的不同：化疗药物分类化疗药物分类细胞周期特异性药物G1期G2期S期M期L-门冬酰胺酶博来霉素氟尿嘧啶, 长春碱（长春新碱.)肾上腺皮质激素VP-16阿糖胞苷，吉西他滨喜树碱类（泼尼松）羟基脲紫杉醇类甲氨蝶呤，培美曲赛细胞周期非特异性药物烷化剂羟基脲类抗菌素类其他白消安BCCNU放线菌素D甲基苄肼氮芥CCNU柔红霉素达卡巴嗪环磷酰胺/异环磷酰胺链脲霉素多柔吡星，表柔吡星铂类化合物氮芥丝裂霉素顺铂美法兰卡铂，

29、奥沙利铂化疗药物分类细胞周期特异性药物G1期G2期S期M期L-门冬抗生素抗代谢剂S(2-6h)G2(2-32h)M(0.5-2h)烷化剂G1(2-h)G0长春碱类有丝分裂抑制剂紫杉类化疗药物的作用部位抗生素SG2M烷化剂G1G0长春碱类有丝分裂抑制剂紫杉类化疗 化疗剂量 体表面积的计算方法计算图高度 体表面积 体重病人身高和体重连线为病人的体表面积 化疗剂量 体表面积的计算方法计算图高度 化疗药物的剂量强度剂量强度: 不论给药途径、用药方案如何，治疗周期中单位时间内所给药物的剂量 单位mg/m2/周相对剂量强度实际给药剂量强度与推荐剂量强度之比每次给药剂量降低延长给药间隔剂量强度降低化疗药物的

30、剂量强度剂量强度: 不论给药途径、用药方案如何联合化疗原则单药必须已被证明有临床疗效不同作用机制的药物联合药物之间有协同或相加作用无交叉耐药性毒性作用无相加或重叠联合化疗原则单药必须已被证明有临床疗效 联合化疗策略效益 不同的作用机制 无不良反应的累加 不同抗药性机制疗效安全性 联合化疗 化疗药物的毒性 杀灭分裂期细胞 肿瘤细胞 正常快速增值的细胞 造血干细胞 上皮细胞 化疗药物的毒性毒性是化疗的一个组成部分 常见的副反应血液系统毒性胃肠道毒性脱发 特殊的副反应蒽环类药物的心脏毒性顺铂的神经毒性及肾脏毒性伊立替康的迟发性腹泻紫杉醇的神经毒性多西他赛的液体潴留, 等 剂量限制性毒性严重的不良反应

31、，限制化疗剂量强度的增加28毒性是化疗的一个组成部分 常见的副反应28化疗常用支持治疗消化系统止吐药多巴胺受体拮抗剂（胃复安）中枢5HT受体拮抗剂（呕必停，康泉.）血液系统升白药集落刺激因子GCSF（惠尔血.）GmCSF（升白能）促红细胞生成素EPO支持治疗抗生素止痛剂美施康定，罗通定营养补充剂静脉营养混合剂；配方全流质（安素）起改善症状作用的中药化疗常用支持治疗消化系统止吐药化疗药物的耐药性耐药性药物转运或摄取机制改变酶的改变DNA修复机制改变先天性获得性多药抗药相关蛋白受体减少或被封闭化疗药物的耐药性耐药性药物转运或摄取机制改变酶的改变DNA修化疗的方式晚期肿瘤的姑息性化疗（一线，二线.）

32、术后辅助化疗术前新辅助化疗特殊化疗途径腔内；鞘内；动脉插管等化疗的方式姑息化疗针对晚期或肿瘤无法根治性切除的患者目的缓解症状、改善生活质量、延长生存 姑息化疗针对晚期或肿瘤无法根治性切除的患者 辅助化疗通常在患者得到理想的局部治疗清除了原发性病灶后而采用的全身治疗（化疗和或激素治疗） 目的消灭微转移灶 辅助化疗通常在患者得到理想的局部治疗清除了原发性病灶新辅助化疗在手术之前进行的化疗目的缩小手术范围、减少损伤、保全组织功能， 同时消灭微转移灶新辅助化疗在手术之前进行的化疗合理使用化疗药物的策略化疗前必须得到明确的病理诊断全面了解患者对化疗的耐受性完全杀灭诱导缓解巩固与强化治疗尽量使用联合化疗确

33、定治疗目标根治；姑息；（新）辅助用药个体化重视对毒副反应的处理合理使用化疗药物的策略化疗前必须得到明确的病理诊断化疗的评价客观疗效方面安全性方面生活质量方面化疗的评价客观疗效方面实体瘤化疗短期疗效评定标准缓解率:WHO与RECIST疗效评价标准比较疗效 WHO RECIST (两个最大垂直径乘积变化) (最长径总和变化)CR 全部病灶消失维持4周 全部病灶消失维持4周PR 缩小50%维持4周 缩小30%维持4周SD 非PR/PD 非PR/PD(开始治疗4周后）PD 增加25% 增加20% 或出现新病灶 或出现新病灶ORR=CR+PR实体瘤化疗短期疗效评定标准ORR=CR+PRWHO 实体瘤疗效

34、评价标准 1979年WHO确定了实体瘤双径测量的疗效评价标准 存在问题(1) 可评价和可测量大小病灶的改变混为一体 (2)最小病灶的大小及病灶的数量亦无明确的规定。(3) PD的定义在涉及单个病灶还是全部肿瘤 ( 可测量肿瘤病灶的总和)不明确(4)新的影像学方法 (CT和MRI)出现WHO 实体瘤疗效评价标准 1979年WHO确定了实体瘤双径RECIST实体瘤疗效评价标准1994年EORTC 、美国NCI 和加拿大NCI直至1998年10月取得了一致的意见。采用单径测量方法RECIST ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)首次在1999

35、年ASCO会议上介绍。 RECIST实体瘤疗效评价标准1994年EORTC 、美国NRECIST可测量病灶 ( 至少有一个可测量病灶 )用常规技术，病灶直径长度 20mm或螺旋CT 10mm的可精确测量的病灶。不可测量病灶所有其它病变 (包括小病灶即常规技术长径 20mm或螺旋CT 10mm ) 包括骨病灶、脑膜病变、腹水、胸水、心包积液、炎症乳腺癌、皮肤或肺的癌性淋巴管炎、影像学不能确诊和随诊的腹部肿块和囊性病灶。 RECIST可测量病灶 ( 至少有一个可测量病灶 )RECIST测量方法 CT和MRI目前最好并可重复随诊超声捡查仅用于测量临床表浅病灶，皮肤病灶应有标尺大小的彩色照片。胸部X片

36、 一般不推荐。最好CT扫描。 内窥镜和腹腔镜 尚未广泛的应用。可证实病理组织上的CR。 肿瘤标志物不能单独应用。 细胞学和病理组织学在少数病例，鉴别CR 和PR， RECIST测量方法 RECIST基线的评价 可测量的目标病灶至 少有一个 应代表 所有累及的器官，每个脏器最多5个，全部病灶总数最多10个非目标病灶所有其它病灶，不需测量的病灶在随诊期注意其存在或消失。 RECIST基线的评价 可测量的目标病灶疗效评价指标RR: Response Rate 缓解率CR + PRDCR: Disease Control Rate 疾病控制率CR + PR + SDDuration of overal

37、l response:总缓解期 从第一次出现 CR或 PR，到第一次诊断PD或复发的时间疗效评价指标RR: Response Rate 缓解率疗效评价指标生存期OS Overall Survival总生存从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间 DFS: Disease Free Survival 无病生存随机选择某个时间直到肿瘤复发或因各种原因出现死亡PFS Progression Free Survival无进展生存时间从随机化开始至疾病进展或由于各种原因导致患者死亡*的时间 TTP Time To Progression疾病进展时间从随机化开始至出现疾病进展的时间*依据方案不同而有不同定义

38、疗效评价指标生存期BR.21: 总生存期生存率 (%)生存期（月）1007550250051015202530 (n=488) 对照组 (n=243) 中位生存期 (月) 6.7 4.7 中位生存期增加42.5%Shepherd F, et al. N Engl J Med 2005;353:12332Tarceva Summary of Product Characteristics, F. Hoffmann-La Roche Ltd特罗凯BR.21: 总生存期生存率 (%)生存期（月）10005BR.21: 总生存期生存率 (%)生存期 (月)1007550250051015202530

39、(n=488) 安慰剂 (n=243) 1年生存率 (%) 31 22 1年生存率提高40.9%Shepherd F, et al. N Engl J Med 2005;353:12332Tarceva Summary of Product Characteristics, F. Hoffmann-La Roche Ltd特罗凯BR.21: 总生存期生存率 (%)生存期 (月)1000安全性评估 治疗的毒性 治疗的毒性可通过副反应的发生率和严重程度来评估评估方法： - WHO 毒性分级（I-IV） - NCI 毒性分级 NCI-CTC V. 3.0 安全性评估 治疗的毒性 治疗的毒性可通过副反

40、应的发生率和严生活质量评价Health related生活质量评价Health relatedHealthrelated quality of lifeHRQOL作为一种新的医学评价技术，全面评价疾病及治疗对病人造成的生理、心理和社会生活等方面的影响 New evaluation technology physiology psychology social lifeHealthrelated quality of lifeH肿瘤患者的生活质量问卷EORTC （欧洲癌症研究与治疗组织）核心模块QLQC30 (测量5个功能性，3个症状性，总体健康和生活质量评分）特异性模块 （针对不同肿瘤）肺癌Q

41、LQ LC13（肺癌引起的多种或单一症状，放化疗引起的不良事件）, .ECOG （美国东部肿瘤协作组）核心模块 FACT特异性模块（针对不同肿瘤）肺癌FACTL肿瘤患者的生活质量问卷EORTC QLQ C30EORTC QLQ C30EORTC肺癌QLQ LC13EORTC肺癌QLQ LC13ECOG肺癌患者的治疗功能性评价 FACTL问卷Functional Assessment of Cancer Therapy Lung Questionnaire 由35个项目组成(包括共性和特异性模块）问卷包括5方面的内容生理状况、社会/家庭状况、功能状况、情感状况以及肺癌的症状。答案由“一点也不”至

42、“非常”不同程度的选择构成。/ECOG肺癌患者的治疗功能性评价 FACTL问卷httpECOG肺癌患者的治疗功能性评价 FACTL问卷ECOG肺癌患者的治疗功能性评价 FACTL问卷ECOG肺癌患者的治疗功能性评价 FACTL问卷ECOG肺癌患者的治疗功能性评价 FACTL问卷ECOG肺癌患者的治疗功能性评价 FACTL问卷ECOG肺癌患者的治疗功能性评价 FACTL问卷ECOG肺癌患者的治疗功能性评价 FACTL问卷ECOG肺癌患者的治疗功能性评价 FACTL问卷ECOG肺癌患者的治疗功能性评价 FACTL问卷ECOG肺癌患者的治疗功能性评价 FACTL问卷肺癌患者症状评分亚量表 患者量表L

43、ung cancer symptom scale (LCSS)肺癌患者症状评分亚量表 患者量表Lung cancer肺癌患者症状评分亚量表 观察者量表Lung cancer symptom scale (LCSS)肺癌患者症状评分亚量表 观察者量表Lung cance肺癌患者症状评分亚量表 观察者量表Lung cancer symptom scale (LCSS)肺癌患者症状评分亚量表 观察者量表Lung cance肿瘤的靶向治疗定义抗肿瘤药物靶向性地与肿瘤的不同特异性位点（靶标）发生作用从而杀死肿瘤细胞，而对正常组织影响较小，是目前最理想的治疗模式。是建立在肿瘤分子生物学的研究发展基础之上的

44、。肿瘤的靶向治疗定义抗肿瘤药物靶向性地与肿瘤的不同特异性位点（肿瘤的靶向治疗甲磺酸伊马替尼表皮生长因子抑制剂吉非替尼，厄洛替尼曲妥珠单抗HER2/neu蛋白（erbB2）利妥昔单抗CD20 B细胞淋巴瘤贝伐单抗VEGF舒尼替尼多靶点肿瘤的靶向治疗甲磺酸伊马替尼肿瘤的介入治疗经动脉灌注抗癌药物动脉栓塞超声导引经皮肝癌无水乙醇瘤内注射经皮经肝门静脉穿刺经导管减压术肿瘤的介入治疗经动脉灌注抗癌药物肿瘤的激素治疗基本原理消除激素依赖的肿瘤细胞的激素刺激缩小肿瘤大小，且毒副作用相对较轻减轻肿瘤相关的症状主要用于乳腺癌、前列腺癌和泌尿系统肿瘤部分血液学肿瘤用于水肿、炎性反应、纳低/肿瘤引起的恶液质 (如甲孕酮)肿瘤的激素治疗基本原理乳腺癌病人激素受体测定 受体情况 激素治疗的有效 (%) ER