免疫系统免疫细胞淋巴细胞

1、关于免疫系统免疫细胞淋巴细胞第1页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四 第二章 免疫系统-免疫细胞 （淋巴细胞）第一节 B淋巴细胞第一节 T淋巴细胞第三节 第三群淋巴细胞第2页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四1. B细胞的分化发育2. B细胞表面的主要分子和作用3. B细胞的亚群及其功能 第一节 B淋巴细胞第3页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四 B淋巴细胞简称B细胞，是由哺乳动物骨髓（ bone marrow ）或鸟类法氏囊(bursa of Fabricius)中的淋巴样干细胞分化成熟而来，能产生和分泌抗体的一类细胞。 B细胞 浆

2、细胞第4页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四一、B细胞的分化发育抗原非依赖阶段：在骨髓淋巴干细胞祖B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟B细胞活化B细胞抗原记忆B细胞浆细胞胞浆Ig 第5页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四 B细胞受体（B cell receptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。 BCR模式图B细胞受体复合物（B cell receptor complex）第6页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四 组成BCR (mIg)功能：特异性识别抗原意

3、义：B细胞的主要标志，成熟B 细胞 主要表达mIgM和mIgDIg(CD79a)Ig(CD79b)结构特点：各含一个ITAM结构功能传导BCR同抗原结合产生的活化信号（为主要信号传导分子） 参与mIg合成后的转运和表达BCR复合体第7页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四膜表面免疫球蛋白（mIg）分布所有成熟的B细胞和大多数B细胞表面，浆细胞不表达。结构四肽链，主要为mIgM（单体）和mIgD 。 功能结合特异性抗原，抗原结合位点位于VH和VL的高变区内。第8页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四B细胞共受体CD19/CD21/CD81ITAMITAM第9页

4、，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四CD19/CD21/CD81以非共价相连，形成B细胞特异的多分子活化受体，增强B细胞对抗原刺激的敏感性。CD19含ITAM基序可传递信号。 CD21CR2，可与C3d结合，并为EB病毒受体。第10页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四第三节 B细胞亚群及其功能一、B细胞亚群分类1. 按mIg分类（1）表达mIgM：只表达mIgM的B细胞为B1细胞。（2）表达mIgM和mIgD：同时表达mIgM和mIgD的B细胞为B2细胞，即为通常所指的B细胞。第11页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四2. 按CD5分子

5、分类（1）CD5-B细胞：B2细胞不表达CD5分子。（2）CD5+B细胞：B1细胞表达CD5分子，CD5分子 是骨髓外发育的B1细胞成熟的标志。第12页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四3. 按B细胞来源分类 （1）骨髓来源的B细胞：骨髓来源的B1细胞为不成 熟的B细胞；B2细胞为成熟的B细胞，B1细胞 是B2细胞的前体。（2）骨髓外来源的B细胞：非骨髓来源的B1细胞具 有自我更新的能力，为成熟的原始B细胞，在 正常情况下，B1细胞不能继续分化为B2细胞。第13页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四4. 按功能分类 (1) 初始B细胞; (2) 活化B细胞

6、; (3) 记忆性B细胞亚群。第14页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四特性B1细胞B2细胞分化来源 骨髓外骨髓分化标志 CD5-CD5+CD5-BCRV区库多样性有限丰富主要分布黏膜腔（胸腔和腹腔）外周免疫器官更新方式自我更新骨髓Th细胞辅助不需要需要抗体首次产生时间胚胎期出生后分泌Ig类型IgM各类Ig记忆性分化 有 无 B1细胞和B2细胞的比较 第15页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四二、B细胞的功能1. B1细胞 参与非特异性免疫（1）产生抗细菌抗体 抗感染免疫（2）产生多反应性自身抗体 清除变性的自身抗原（3）产生致病性自身抗体 介导自身免疫

7、性损伤第16页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四2. B2细胞 参与特异性体液免疫应答（1）介导特异性体液免疫应答；（2）抗原提呈；（3）免疫调节。第17页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四产生抗体提呈抗原免疫调节 B细胞的功能第18页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四第二节 T淋巴细胞1. T细胞的分化发育2. T细胞表面的主要分子和作用3. T细胞的亚群及其功能 第19页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四T淋巴细胞（T lymphocyte） 依赖胸腺发育的淋巴细胞，负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微

8、生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。外周血：约占淋巴细胞总数的65%75%；胸导管：高达95%以上。第20页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四 干细胞 淋巴样 淋巴样 未成熟 成熟 分化的 祖细胞 前体细胞 淋巴细胞 淋巴细胞 效应细胞 CD3、CD4、CD8:双阴性：CD3+CD4-CD8- 双阳性：CD3+CD4+CD8+ 单阳性：CD3+CD4+CD8- /CD3+CD4-CD8+一、T淋巴细胞的发育分化 及TCR多样性的产生第21页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四T细胞分化成熟的过程：获得功能性TCR、自身MHC限制性和

9、自身免疫耐受 第22页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择 第23页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四VaVbCaCb跨膜区+抗原结合位点TCR的结构TCR/CD3复合物 二、T淋巴细胞表面分子及其作用第24页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四主要成分T细胞B细胞跨膜分子抗原受体带有ITAM的辅助分子辅助受体TCRCD3CD4/CD8BCRIg，IgCD21,CD19,CD81第二信号受体配体CD28B7CD40CD40L识别抗原识别形式抗原性质抗原表位抗原肽-MHC复合物蛋白质线性表位游离抗原蛋白质、

10、多糖构象或线性表位BCR与TCR识别抗原的比较第25页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四CD4和CD8分子 与MHC分子的非多肽性区域结合，增强TCR和MHC:抗原肽分子的亲和力。T细胞可分为两大类：CD4+T和CD8+T第26页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四三、 T淋巴细胞亚群及其功能第27页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞 分类T细胞T细胞 T细胞亚群分类按表达TCR类型不同按表达的CD分子不同CD8+T细胞亚群CD4+T细胞按功能不同辅助性T细胞 (Th)细胞毒性T细胞 (CTL或Tc)调节

11、性T细胞 (Tr或treg)按对抗原应答所处状态不同第28页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四 初始T细胞 未经抗原刺激 CD45RA效应T细胞 高亲和力IL-2R 、CD45RO记忆性T细胞 长寿命一、按照所处的活化阶段的不同第29页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四TCR肽链有、 、四种T细胞（主要） 适应性免疫T细胞 固有免疫二、按照TCR类型第30页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四 三、按CD4和CD8分子表达CD4+T细胞 MHC II 外源性抗原CD8+T细胞 MHC I 内源性抗原第31页，共48页，2022年，5月2

12、0日，9点49分，星期四四、按功能辅助性T细胞（Th）细胞毒性T细胞（Tc/CTL）调节性T细胞（Treg）第32页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四T细胞 T细胞T细胞CD4+CD8CD4 CD8+杀伤性T细胞非特异性免疫辅助性T细胞细胞毒作用T细胞调节性T细胞（Treg）Th17细胞第33页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四T淋巴细胞的功能第34页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四CD4+T细胞的功能 根据分泌的细胞因子不同分为Th1、Th2和Th3三类效应Th细胞。 CD4 + 辅助性T细胞的亚群 抗原刺激后初始T细胞首先分化为

13、Th0细胞， Th0细胞继续分化为Th1、Th2和Th3细胞。 Th1分泌IL-2、IFN-和TNF，Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13， Th3分泌大量TGF-。 第35页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四CD8杀伤性T细胞（CTL/Tc） 主要功能是特异性直接杀伤靶细胞 两条途径：一是分泌穿孔素、颗粒酶及淋巴毒素等直接杀伤靶细胞；二是通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡。第36页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四杀伤特点：连续性杀伤特异性杀伤MHC限制性第37页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四第38页，共48页

14、，2022年，5月20日，9点49分，星期四第39页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四第40页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四第三节 第三群淋巴细胞自然杀伤细胞 （Natural Killer cell, NK)表面标志抗原为CD16和CD56 表面受体 有IgG Fc受体和NKCR第41页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四杀靶细胞特点：（1）杀伤靶细胞不需抗原预先致敏，不受MHC限制， 通过释放穿孔素杀伤靶细胞（2）具有ADCC效应（抗体依赖性细胞介导的细胞毒 作用），特异性IgG抗体与靶细胞表面相应抗原 决定簇结合，可通过其Fc

15、段与NK细胞表面IgG Fc受体（FcR）结合，从而触发NK细胞对肿瘤 细胞和病毒感染的靶细胞的杀伤破坏作用。（3）活化的NK细胞分泌大量细胞因子如IFN-、TNF 、IL-1等，起免疫调节作用第42页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四NK细胞识别受体KAR: 活化受体 KIR：抑制受体MHC-I+细胞NKNK杀伤不杀伤MHC-I-细胞KIR（A）（B）两 种 NKCR 的 不 同 功 能MHC-IKARKIR识别对象是靶细胞表面的MHC-I类分子。正常表达MHCI类分子的细胞一般不会被NK细胞杀伤第43页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四NK细胞的主要

16、生物学功能1 抗感染和抗肿瘤NK细胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，也称大颗粒淋巴细胞。颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞（包括部分细胞系）、病毒感染细胞、某些自身组织细胞（如血细胞）、寄生虫等，因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素2 免疫调节： 释放细胞因子IFN-、TNF-第44页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四LAK细胞 也称淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokin activated killer cell, LAK). 杀靶细胞特点：广谱抗肿瘤作用无抗原预先致敏、无MHC限制性和无抗体依赖性具有IL-2依赖性第45页，共48页，2022年，5月20日，9点49分，星期四三种杀伤细胞作用特点比较细胞毒作用特点 CTL细胞 NK细胞 LAK细胞 抗原预先致敏 作用特异性 MHC限制性 抗