绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj课件

1、 转移性乳腺癌内分泌治疗的新选择 -氟维司群湖北省肿瘤医院 乳腺科 邵军绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj1 转移性乳腺癌内分泌治疗的新选择 MBC的治疗目标控制症状延长生存减少毒性生活质量绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj2MBC的治疗目标控制症状绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sMBC的解救治疗内分泌治疗化疗靶向治疗其他绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj3MBC的解救治疗内分泌治疗绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择内分泌治疗的必要性由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗2只要患者为激素敏感型，就应尽可能让她们接受持续的内分泌治疗2化疗应当留到患者出现激素抵

2、抗时才使用22. Robertson JFR, et al. Eur J Cancer 2005; 41:346-356.Cardoso F, et al. Ann Oncol 2011; 22(S6):vi25-vi30.2011 ESMO指南：内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选1除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对内分泌治疗是否敏感存有疑虑绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj4内分泌治疗的必要性由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能乳腺癌内分泌治疗的发展1896 1922 1939 1944 1951 1953 1973 1981 1990s 2002Beat

3、son首次用卵巢切除术治疗复发转移乳腺癌放疗卵巢去势雄激素雌激素孕激素肾上腺切除下丘脑切除他莫昔芬芳香化酶抑制剂 (AI)第三代AI LHRHa氟维司群绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj5乳腺癌内分泌治疗的发展1896 1922 MBC内分泌治疗选择绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj6MBC内分泌治疗选择绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj6新选择-氟维司群（芙仕得）作用机制动物实验0020/0021研究结论绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj7新选择-氟维司群（芙仕得）作用机制绝经后转移性乳腺癌的内分泌 氟维司群作用机制与他莫昔芬不同，氟维司群完全抑制了雌激素受体信号传导通路1-

4、3氟维司群结合并阻断ER信号传导通路，加速了ER的降解与丢失因此，ER通过其他被认为能引起耐药的途径激活的概率更小 (如生长因子介导的机制)氟维司群独特的作用机制可能带来的临床获益4-5获得持续的肿瘤缓解4延缓耐药的产生51. Nicholson RI & Johnston SR et al. Breast Cancer Res Treat 2005; 93: S3-S10.2. Ring A & D Dowsett M. Endocrine-Related Cancer 2004; 11: 643-658.3. Moy B & Goss PE. Clin Cancer Res 2006; 1

5、2: 4790-4793.4. Robertson JFR et al. Breast Cancer Res Treat 2004; 88 (Suppl 1): S236-S237, abs 6049.5. Dowsett M et al. Breast Cancer Res Treat 2005; 93: S11-S18.绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj8 氟维司群作用机制与他莫昔芬不同，氟维司群完全抑制了雌激素受氟维司群显著降低ER的表达NS = 无统计学差异ER H评分均值1SEM安慰剂(n=29)50mg氟维司群(n=31)125mg氟维司群(n=32)250mg氟维司群(n=3

6、2)他莫昔芬(n=32)120804002010060P=0.049P=0.0001P=0.0006P=0.026NSNSP=0.024Robertson JFR, et al. Cancer Res 2001; 61:67396746.绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj9氟维司群显著降低ER的表达NS = 无统计学差异ER H评分氟维司群显著降低PgR的表达NS = 无统计学差异PgR H评分均值1SEM安慰剂(n=28)50mg氟维司群(n=29)125mg氟维司群(n=29)250mg氟维司群(n=29)他莫昔芬(n=21)P=0.0090100602008040P=0.0001P=

7、0.0001P=0.0001P=0.0002P=0.003NSRobertson JFR, et al. Cancer Res 2001; 61:67396746.绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj10氟维司群显著降低PgR的表达NS = 无统计学差异PgR H氟维司群抑制肿瘤生长时间为他莫昔芬的两倍Osborne CK, et al. J Natl Cancer Inst 1995; 87:746750.平均肿瘤体积 (mm3)天0200400600010020030040080010001200雌激素撤出-雌二醇氟维司群他莫昔芬绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj11氟维司群抑制肿瘤

8、生长时间为他莫昔芬的两倍Osborne CK氟维司群能抑制对他莫昔芬耐药的肿瘤生长Osborne CK, et al. Cancer Chemother Pharmacol 1994; 34:8995.0200400020406080100120他莫昔芬 + 氟维司群100300500天平均肿瘤体积 (mm3)他莫昔芬氟维司群绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj12氟维司群能抑制对他莫昔芬耐药的肿瘤生长Osborne CK,氟维司群：新型抗雌激素药物他莫昔芬氟维司群拮抗雌激素受体下调雌激素受体无类雌激素样激动作用他莫昔芬耐药的疗效氟维司群更符合激素受体阳性乳腺癌患者理想内分泌治疗药物的标准绝

9、经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj13氟维司群：新型抗雌激素药物他莫昔芬氟维司群拮抗雌激素受体二线治疗:0020/0021研究设计0020研究：开放式，患者来自欧洲、澳大利亚与南非0021研究：双盲、双模拟，患者来自北美地区患者人群激素敏感性绝经后晚期乳腺癌妇女，既往因晚期疾病接受激素治疗后复发或疾病进展，或接受抗雌激素辅助内分泌治疗后复发绝经后晚期乳腺癌妇女 氟维司群250mg (n=428)瑞宁得 1mg (n=423)2项研究的联合分析R1:1主要终点：TTP次要终点ORRDORTTFTTD耐受性TTP=至肿瘤进展时间；ORR=客观缓解率；DOR=缓解持续时间；TTF=至治疗失败时间；

10、TTD=至死亡时间；Robertson JFR, et al. Cancer 2003; 98:229-238.绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj14二线治疗:0020/0021研究设计0020研究：开放式，患0020/0021研究氟维司群中位TTP达5.5个月HR=0.9595%CI=0.821.10P=0.48中位TTP (中位随访15.1个月)氟维司群 (n=428) 5.5 月瑞宁得 (n=423) 4.1 月0.00.20.40.60.80200400时间 (天)无进展比例1.060080010001200Robertson JFR, et al. Cancer 2003; 98

11、:229-238.绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj150020/0021研究氟维司群中位TTP达5.5个月HR=0020/0021研究前瞻性合并分析患者数 (%)氟维司群(n=428)瑞宁得(n=423)完全缓解 (CR)20 (4.7)11 (2.6)部分缓解 (PR)62 (14.5)59 (13.9) 客观缓解 (CR+PR)*82 (19.2)70 (16.5)疾病稳定24周104 (24.3)103 (24.3) 临床获益 (CR+PR+SD24周186 (43.5) 173 (40.9)P=0.31Robertson JFR, et al. Cancer 2003; 98:2

12、29-238.绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj160020/0021研究前瞻性合并分析患者数 (%)氟维司群瑞0020/0021研究前瞻性合并分析氟维司群显著延长有效患者的肿瘤缓解持续时间氟维司群 (n=82)瑞宁得 (n=70)中位随访 22.1 月缓解持续1年252% (43/82)43 (30/70)06121824303640缓解持续比例缓解持续时间 (月)10.00.20.40.60.81.016.713.71. Robertson JFR, et al. Cancer 2003; 98:229238.2. Jones SE et al. Breast Cancer Res T

13、reat 2004; 88 (suppl 1): S236 abs & poster 6047.P0.01绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj170020/0021研究前瞻性合并分析氟维司群显著延长有效患0020/0021研究合并分析氟维司群的至死亡时间与瑞宁得相当HR=0.9895%CI=0.84-1.15P=0.809至死亡时间 (中位随访27.0 月)氟维司群 (n=428) 27.4 月瑞宁得 (n=423) 27.7 月0时间 (月)0.00.20.40.60.81.05102025生存比例15303540455055606570Howell A, et al. Cancer 20

14、05; 104:236239.绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj180020/0021研究合并分析氟维司群的至死亡时间与瑞宁得氟维司群对有内脏转移者的缓解持续时间更有优势缓解持续比例缓解持续时间 (月)氟维司群 (n=30)瑞宁得 (n=25)0.00.20.40.60.81.005101520253017.511.7Mauriac L, et al. Eur J Cancer 2003; 39:12281233.绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj19氟维司群对有内脏转移者的缓解持续时间更有优势缓解持续比例缓解0020/0021研究小结有效控制疾病1对于抗雌激素治疗进展的患者，与瑞宁得的疗效相当显著延长有效患者的肿瘤缓解持续时间1中位缓解持续时间：氟维司群16.7 个月 vs. 瑞宁得13.7 个月对有内脏转移患者中具有良好的治疗效果2较瑞宁得显著降低骨事件的发生率3每月一次肌注给药，依从性好1. Robertson JFR, et al. Cancer 2003; 98:229238.2. Mauriac L, et al. Eur J Cancer 2003; 39:12281233.3. Howell A, et al. Cancer 2005; 104:236239绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj200020/002