肿瘤医院肺癌病例课件

1、贝伐珠单抗病例分享 肺癌治疗个案胡凤娣昆明医科大学第三附属医院 内一科患者基本情况李*，50岁，男性2015年1月无明显诱因出现咳嗽，咳痰，痰液为白色黏痰，自行口服“感冒药”治疗，症状无明显缓解，并逐渐出现气促症状。2015年1月19日就诊于我院 PET/CT检查右肺上叶前段一团块状软组织密度影，边缘可见分叶、毛刺及胸膜牵拉征，病灶紧贴相邻胸膜，PET-CT示代谢增高，多考虑肺癌。纵隔、右肺门多个大小不等淋巴结显示，代谢增高，右侧胸膜结节状、条片状增厚，代谢增高，右侧胸腔积液。后行胸水穿刺引流细胞学检查、痰细胞学检查、纤支镜均未明确诊断。 2015年1月30日全麻下行“VATS右肺上叶结节楔形

2、切除术”术后病检：腺癌标本送检基因检测：EGFR基因突变阴性，EML4-ALK融合基因阴性患者基本情况放疗史：无。既往史：既往发现乙肝20余年，查病毒DNA定量阴性， 目前口服恩替卡韦抗病毒治疗，有高血压病10年,血压最高达150/100mmHg，现口服苯磺酸氨氯地平、琥珀酸美托洛尔、厄贝沙坦氢氯噻嗪控制血压，目前血压控制良好。否认手术、外伤史，否认输血史,否认食物、药物过敏史，预防接种史不详。个人史：无特殊。婚育史：46岁结婚，配偶身体状况：健在，育1女。家族史：兄弟姐妹健在，否认家族传染病史，遗传性病史，肿瘤病史。诊断 实验室检查 CEA水平：19.09g/L CA-199：3.05kU/

3、L 基因分型： EGFR基因突变：阴性 EML4-ALK融合基因：阴性 ERCC1基因表达：高 BRCA1基因表达：低 ECOG评分:0-1分 诊断：右肺腺癌T4N2M1IV期 诊断CT：培美曲塞+卡铂 治疗4个周期后续治疗患者于2015-4-29在广州复大医院行“右肺 肿瘤冷冻+碘125粒子植入术”，并于2015-5-12行“DC+CIK”治疗1周期。后复查肿瘤评估为“SD”2015年5月15日到我院介入科行“培美曲塞+卡铂”化疗2周期。后续治疗PET-CT报告（2015年6月培美6周期后）。治疗方案选择日期方案CT提示疗效评估2015/2/12培美曲塞900mgd1,卡铂700mgd120

4、1/3/5培美曲塞900mgd1,卡铂700mgd12015/3/27培美曲塞900mgd1,卡铂700mgd12015/4/17培美曲塞900mgd1,卡铂700mgd12015/5/15培美曲塞900mgd1,卡铂700mgd1SD2015/6/11培美曲塞900mgd1,卡铂700mgd12015/7/14多西他赛+贝伐珠单抗轻度消化道反应，疼痛好转2015/8/24多西他赛+贝伐珠单抗部分病灶较前减少SD，未出现明显化疗毒、副反应2015/8/27多西他赛+贝伐珠单抗2015/9/18多西他赛+贝伐珠单抗治疗后患者一般情况好，胸部疼痛和咳嗽症状均有好转2015/10/20多西他赛201

5、5/11/12多西他赛+贝伐珠单抗2015/12/7多西他赛+贝伐珠单抗2015/1/7多西他赛+贝伐珠单抗进入慈善赠药2015.10.9 CT报告（贝伐单抗4周期后）BEV8周期PET-CT（2015年1月28日）PECT报告 2016年1月29日予贝伐珠单抗 单药维持治疗病人精神状态良好，体力情况良好，食欲食量正常，睡眠情况良好，体重无明显变化，大便正常，小便正常维持治疗CEA曲线图WBC 曲线碱性磷酸酶BEYOND：研究设计一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究* 进展揭盲后, 仅贝伐珠单抗组可选择使用贝伐珠单抗联合已被批准的二、三线治疗PD = 疾病进展; R = 随机;

6、 ORR = 客观缓解率; HR = 风险比; VEGF-A = 血管上皮生长因子-AVEGFR-2 = 血管上皮生长因子受体-2; EGFR =表皮生长因子受体Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.安慰剂单药中国IIIB/IV期非小细胞肺癌患者既往未接受治疗组织学或细胞学证实为非鳞癌年龄 18岁ECOG PS 0-1n=276贝伐珠单抗 15 mg/kg d1 卡铂 AUC6 d1 紫杉醇 175 mg/m2 d1 3周方案, n=1386个周期R进展*紫杉醇/卡铂 + 安慰剂 d13周方案, n=1381:1进展贝伐珠单抗单药次要终点

7、：OS，ORR，疾病缓解时间，安全性，血浆生物标志物(VEGF-A，VEGFR-2)探索性生物标志物：组织和血EGFR突变状态分层因素：性别，吸烟状态，年龄主要终点：PFS通过与E4599研究的一致性，证实在中国人群中的疗效 (HR临界 0.83)无论EGFR突变状态如何，患者均可以从贝伐珠单抗治疗中获得显著的PFS改善据截止时间 2013年1月27日(PFS)Zhou C, et al. 2014 CMSTO Abstract 3290. Zhou C, et al. 2014 APLCC Abstract 0057.Bev+CP: EGFR突变阳性(n=23,中位 12.4个月)PI+CP

8、: EGFR突变阳性(n=17,中位 7.9个月)时间/月05101520PFS (主要研究终点)1.00.60.40.20.00.8HR 0.27, 95% CI 0.120.63时间/月05101520Bev+CP: EGFR野生型 (n=62,中位 8.3个月)PI+CP: EGFR野生型 (n=50,中位 5.6个月)PFS (主要研究终点)1.00.60.40.20.00.8HR 0.33, 95% CI 0.210.53贝伐珠单抗在腺癌人群有更好的获益预期，并在国内外注册临床研究中得到了证实E4599 (69%腺癌) BEYOND(99%腺癌)Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355:2542-2550.Sandler A, et al. J Thorac Oncol 2010; 5:1416-1423.Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.12.3 vs. 10.3; HR=0.7914.2 vs. 10.3; HR=0.69死亡风险降幅 (HR) (Bev vs. 对照) (%)2