肝炎病毒课件

1、医 学 微 生 物 学(Medical Microbiology)第二篇 病毒学第二十八章 肝炎病毒肝炎病毒1医 学 微 生 物 学(Medical Microbiolo掌握：乙型肝炎病毒的形态结构、抗原组成、抵抗力；传播途径。其他各型肝炎病毒的传播途径与致病性。教学目标熟悉：乙型肝炎病毒的致病机理、HBV与原发性肝癌的关系, 微生物学检查和防治原则。其他各型肝炎病毒的微生物学检查和防治原则。了解：乙型肝炎病毒的基因结构、基因变异肝炎病毒2掌握：教学目标熟悉：肝炎病毒2思考：肝炎病毒仅仅引起肝炎吗？有些病毒也引起肝炎，为何不在此列？临床上常用于检验指标的理论基础？通过肝炎病毒的学习，对理解免疫

2、学知识的实际应用有帮助吗？肝炎病毒3思考：肝炎病毒仅仅引起肝炎吗？肝炎病毒3对于HBV，我们可能会思考和乙肝带毒者在一起是否就要被传染？一起就餐。消化道不适合HBV的生存。相互握手。注意洗手，就更不成问题了。礼仪性接吻。礼仪性接吻不沾染唾液，属于“干接吻”。相互拥抱。没有实质性接触。肝炎病毒4对于HBV，我们可能会思考和乙肝带毒者在一起是否就要被传对于HBV，我们可能会思考跳舞。手拉手的动作不足以构成传播。共同游戏、旅游。只是一般的接触。大自然界的环境，绝不是传播HBV的场所。同室居住。HBV不能在空气中存活和复制。HBV不会从呼吸道侵人人体，即使喷嚏，或咳嗽，都不能构成感染。同一单位上课或上

3、班。这也是很安全的，不会传播乙肝。肝炎病毒5对于HBV，我们可能会思考跳舞。手拉手的动作不足以构成传 病毒性肝炎很可能是一个古老的病种。早在汉代，当时的名医张仲景就对黄疸进行了分类，并认识到该病具有传染性。 西方医学可能是1883年最早记录乙型肝炎的知识。当时为了预防天花，德国一家造船厂对工人接种了由人淋巴结制备的牛痘疫苗，注射后人群中有不少人出现了黄疸，这很可能是通过血源途径感染的急性黄疸性乙型肝炎。肝炎病毒6 病毒性肝炎很可能是一个古老的病种。早在汉代，当时的名医张 西方医学认识了黄疸性肝炎，但没有认识到病原体的问题。 1965年国外学者Blumberg等在2名多次接受输血治疗的病人血清中

4、，发现一种异常抗体，能与一名澳大利亚土著人血清中的抗原起反应，这是一种性质不明的抗原，因来源于澳大利亚土著人，Blumberg把它命名为“澳大利亚抗原”，简称“澳抗”，也就是后来的HBsAg。直到1969年才明确这种抗原与乙型肝炎有关。肝炎病毒7 西方医学认识了黄疸性肝炎，但没有认识到病原体的问题。肝炎 1970年Dane等人在电子显微镜下观察到乙型肝炎病毒的形态，后来把这种乙型肝炎病毒颗粒称为Dane颗粒。1986年将其列入嗜肝DNA病毒科。再后来又搞清楚乙肝病毒的基因组结构。由此可见对病毒性肝炎的认识人类经过了一个相当漫长的历史过程。肝炎病毒8 1970年Dane等人在电子显微镜下观察到乙

5、型肝炎病毒的病毒性肝炎 世界性传染病 传染性强 传播途径复杂 流行广泛 发病率较高肝炎病毒9病毒性肝炎 世界性传染病肝炎病毒9病毒性肝炎的临床特征乏力食欲减退恶心、呕吐肝肿大肝功能损害黄疸肝炎病毒10病毒性肝炎的临床特征乏力肝炎病毒10与肝脏炎症有关的病毒肝炎病毒巨细胞病毒（CMV）EB病毒（EBV）黄热病毒肝炎病毒11与肝脏炎症有关的病毒肝炎病毒肝炎病毒11肝炎病毒的类型甲型肝炎病毒（HAV)乙型肝炎病毒（HBV)丙型肝炎病毒 (HCV)丁型肝炎病毒 (HDV) 戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相关病毒（HGV、TTV）肝炎病毒12肝炎病毒的类型甲型肝炎病毒（HAV)肝炎病毒12一病人纳差乏力天。

6、眼巩膜黄染。肝区有叩痛。肝功能异常。抗HAVIgM(+),HBsAg(-),HBeAg(-),抗HBcIgM(-),抗HBcIgG弱(+),抗HBe(-),抗HBs(+),抗HCV(-)。讨论：最可能的诊断是什么？依据何在？ 如何进一步明确诊断？肝炎病毒13一病人纳差乏力天。眼巩膜黄染。肝区有叩痛。肝功能异常。抗H第一节 甲型肝炎病毒（Hepatitis A virus） 甲型肝炎病毒-甲型肝炎的病原体 甲型肝炎 世界性急性传染病 占病毒性肝炎的50 年发病数超过200万1973年Feinstone首次从病人粪便中发现HAV肝炎病毒14第一节 甲型肝炎病毒（Hepatitis A virus）

7、 一、生物学性状（一）形态与结构 球形，无包膜，+ssRNA 衣壳蛋白： VP1、VP2、VP3，含中和抗原决定簇 VP4-小分子多肽，作用和功能不清楚 HAV抗原性稳定，只有一个血清型 肝炎病毒15一、生物学性状（一）形态与结构肝炎病毒15（二）抵抗力 耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸 耐热：100 5 min可使之灭活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月肝炎病毒16（二）抵抗力肝炎病毒16二、致病性与免疫性传染源：患者、隐性感染者传播途径：粪-口途径、密切接触易感对象：儿童和青少年感染类型：多数呈隐性感染潜伏期：1550 d（平均30 d）肝炎病毒17二、致病性与免疫性传染源：患者、隐性

8、感染者肝炎病毒17致病过程HAV（污染水源、食物、海产品等）口咽部、唾液腺肠黏膜或局部淋巴结病毒血症肝脏（靶器官）肝细胞变性、坏死（急性肝炎）病理性免疫应答在肝细胞增殖缓慢直接作用弱主要肝炎病毒18致HAV（污染水源、食物、海产品等）口咽部、唾液腺肠黏膜或局甲型肝炎的临床特征 一般为自限性疾病，预后良好，不发展成慢性肝炎和慢性携带者。肝脾肿大、黄疸、转氨酶升高、 血胆红素升高、恶心、呕吐、食欲减退、发热肝炎病毒19甲型肝炎的临床特征 一般为自限性疾病，预后良好，肝脾肿大、 免疫力持久 特异性体液免疫： HAV IgM：在感染早期出现 HAV IgG：在急性期后期或恢复期早期出现，对再感染有免疫

9、保护作用。肝炎病毒20 免疫力持久 肝炎病毒20三、微生物学检查法HAV-IgM检测：早期、近期感染快速诊断最可靠的血清学指标 HAV-IgG检测：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫效果评价或流行病学调查肝炎病毒21三、微生物学检查法HAV-IgM检测：早期、近期感染快速诊断病原学检查： RT-PCR法检测HAV RNA ELISA法检测HAV抗原 免疫电镜法检测病毒颗粒肝炎病毒22病原学检查：肝炎病毒22四、防治原则一般性预防： 卫生宣传、保护水源 加强粪便管理、搞好饮食卫生毛蚶 特异性预防 减毒活疫苗、灭活疫苗肝炎病毒23四、防治原则一般性预防：毛蚶 特异性预防 一病人纳差乏力天。眼巩膜黄染

10、。肝区有叩痛。肝功能异常。抗HAVIgM(+),HBsAg(-),HBeAg(-),抗HBcIgM(-),抗HBcIgG弱(+),抗HBe(-),抗HBs(+),抗HCV(-)。讨论：最可能的诊断是什么？依据何在？ 如何进一步明确诊断？肝炎病毒24一病人纳差乏力天。眼巩膜黄染。肝区有叩痛。肝功能异常。抗H一26岁女性患者，恶心、呕吐3天。尿黄1天。职业为饭店服务员，嗜烟酒。无输血或静脉用毒品史，但近半年来有多个性伙伴。查体：体温38，眼球巩膜黄染，肝大肋下3cm。抗HAVIgM（-），HBsAg(+),抗HBcIgM(+),HBeAg(+),抗HBe(-),抗 HBs(-),抗HCV(-)。讨

11、论：1. 最可能的诊断？依据何在？2. 可能的感染途径？肝炎病毒25一26岁女性患者，恶心、呕吐3天。尿黄1天。职业为饭店服务员第二节 乙型肝炎病毒Hepatitis B Virus, HBVHBV感染的临床类型无症状携带者重症肝炎急性肝炎慢性乙肝 与肝硬化和肝癌密切相关肝炎病毒26第二节 乙型肝炎病毒Hepatitis B Virus, HHBV流行久远、传播广泛，是全球性公共卫生问题：全球3.5亿人携带HBV我国为高流行区 感染率 60% HBsAg携带率 8%10% 慢性乙肝病人 1000万80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关 肝炎病毒27HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共卫生问题：

12、全球3.5亿一、生物学性状（一）形态与结构 电镜下HBV呈三种不同形态颗粒：Dane颗粒：直径42 nm 完整的病毒颗粒，具传染性小球形颗粒：直径22 nm 中空的病毒颗粒，主要含HBsAg管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成肝炎病毒28一、生物学性状（一）形态与结构 电镜下HBV呈HBV电镜图肝炎病毒29HBV电镜图肝炎病毒29Dane颗粒：大球形颗粒外衣壳 相当于病毒包膜， 含HBsAg和pre-s抗原内衣壳 含HBcAg和HBe-Ag核心 含dsDNA和DNA多聚酶肝炎病毒30Dane颗粒：大球形颗粒外衣壳 相当于病毒包膜，肝炎病毒3小球形颗粒含HBsAg，没有核酸，是不完整的病毒颗粒血清中最

13、常见肝炎病毒31小球形颗粒含HBsAg，没有核酸，是不完整的病毒颗粒血清中最管形颗粒由小球形颗粒串联而成肝炎病毒32管形颗粒由小球形颗粒串联而成肝炎病毒32 （二）HBV的基因结构与功能基因组为不完全双链环状DNA 长链（负链），长度固定，3200 bp 短链（正链）：长链的50%100% 负链含4个ORF： S区、C区、P区、X区肝炎病毒33（二）HBV的基因结构与功能基因组为不完全双链环状DNA肝炎（二）HBV的基因结构与功能肝炎病毒34（二）肝炎病毒34（三）HBV复制周期肝炎病毒35（三）HBV复制周期肝炎病毒35（四）抗原组成及其抗原性外衣壳抗原 HBsAg Pre S1 Ag Pr

14、e S2 Ag内衣壳抗原 HBcAg HBeAg肝炎病毒36（四）抗原组成及其抗原性肝炎病毒36 抗原组成HBsAg存在于三种类型颗粒中与HBV侵入肝细胞有关该抗原的检出是HBV感染的标志之一能刺激机体产生抗-HBs，为保护性抗体肝炎病毒37 抗原组成肝炎病毒37Pre S1和Pre S2具有吸附于肝细胞表面的决定簇新感染的标志，常在感染早期出现若持续存在表明乙型肝炎转为慢性可刺激机体产生中和性抗体，为保护性抗体肝炎病毒38Pre S1和Pre S2肝炎病毒38HBcAg存在于内衣壳上，血液中不易检出可表达于受染肝细胞表面，成为靶抗原其检出表明病毒在复制能刺激机体产生抗-HBc，为非保护性抗体

15、IgG检出预示急性患者恢复期、慢性感染或曾经感染。IgM检出预示HBV的复制状态肝炎病毒39HBcAg肝炎病毒39HBeAg存在于Dane颗粒上可游离存在于血液中和胞膜上检出预示病毒复制，血液具有强传染性能刺激机体产生抗-HBe，有保护作用抗-HBe检出是预后良好的象征肝炎病毒40HBeAg肝炎病毒40肝炎病毒41肝炎病毒41（六）抵抗力HBV的抵抗力较强对低温、干燥、紫外线、70%乙醇不敏感；高压蒸汽灭菌法、100加热10 min；0.5%过氧乙酸、5次氯酸钠和环氧乙烷敏感肝炎病毒42（六）抵抗力肝炎病毒42二、致病性与免疫性传染源：病人、无症状携带者传播途径： 1.血液和血制品传播 血液及

16、血制品、注射、外科、牙科手术、针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤 2.母婴传播：胎儿期、围生期、哺乳传播 3.性传播及密切接触传播 肝炎病毒43二、致病性与免疫性传染源：病人、无症状携带者肝炎病毒43致病机制 HBV的致病机制尚未完全清楚 免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞损伤的主要原因 肝炎病毒44致病机制 HBV的致病机制尚未完全清楚 肝炎病毒441.细胞免疫及其介导的免疫病理反应 特异性CTL的直接杀伤作用 细胞因子的抗病毒效应 细胞凋亡作用肝炎病毒451.细胞免疫及其介导的免疫病理反应 肝炎病毒452.体液免疫及其介导的免疫病理反应 特异性抗体HBsAb、PreS1

17、-Ab和PreS2-Ab直接清除血循环中游离的病毒 免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，导致型超敏反应 免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细管栓塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。肝炎病毒462.体液免疫及其介导的免疫病理反应肝炎病毒463.自身免疫反应引起的病理损害 HBV感染使肝特异性脂蛋白抗原（liver specific protein, LSP）暴露，LSP作为自身抗原诱导机体产生自身抗体，通过直接或间接作用，导致肝细胞损伤。 肝炎病毒473.自身免疫反应引起的病理损害 肝炎病毒47S基因变异：HBsAg抗原性改变,出现免疫逃逸和“诊断逃逸”PreC基因的变异：不能转译出完整的

18、HBeAg，出现免疫逃避。4.病毒变异与免疫逃逸肝炎病毒48S基因变异：HBsAg抗原性改变,出现免疫逃逸和“诊断逃逸”过分强烈的细胞免疫-大面积肝细胞损伤 爆发型肝炎（重症肝炎）免疫功能正常-隐性感染或急性肝炎 免疫功能低下-慢性肝炎或慢性活动性肝炎免疫耐受-无症状携带者免疫反应的强弱与临床过程的轻重及转归有密切关系肝炎病毒49过分强烈的细胞免疫-大面积肝细胞损伤免疫反应的强弱与临床过HBV感染的可能结果急性感染爆发性肝炎1死亡或恢复无症状血清转归65急性肝炎25病情恢复强Th1和CTL慢性感染510无症状携带者慢性肝炎肝纤维化70901030消退消退肝癌（HCC）肝炎病毒50HBV感染的可

19、能结果急性感染爆发性肝炎1死亡或恢复无症状三、微生物学检查法肝炎病毒51三、微生物学检查法肝炎病毒51肝炎病毒52肝炎病毒52肝炎病毒53肝炎病毒53肝炎病毒54肝炎病毒54肝炎病毒55肝炎病毒55肝炎病毒56肝炎病毒56肝炎病毒57肝炎病毒57 HBV抗原、抗体检测 血清HBV-DNA检测 血清DNA多聚酶检测肝炎病毒58 HBV抗原、抗体检测肝炎病毒58四、防治原则筛选供血员保护易感人群 HBsAg血源疫苗 主动免疫 HBsAg基因工程疫苗 多肽疫苗、核酸疫苗 被动免疫 HBsAb免疫球蛋白肝炎病毒59四、防治原则筛选供血员肝炎病毒59治疗无特效疗法-IFN 拉米夫定（lamivudine

20、）泛昔洛韦（famciclovir） 有一定疗效单磷酸阿糖腺苷（Ara-A）肝炎病毒60治无特效疗法肝炎病毒60一26岁女性患者，恶心、呕吐3天。尿黄1天。职业为饭店服务员，嗜烟酒。无输血或静脉用毒品史，但近半年来有多个性伙伴。查体：体温38，眼球巩膜黄染，肝大肋下3cm。抗HAVIgM（-），HBsAg(+),抗HBcIgM(+),HBeAg(+),抗HBe(-),抗 HBs(-),抗HCV(-)。讨论：1. 最可能的诊断？依据何在？2. 可能的感染途径？肝炎病毒61一26岁女性患者，恶心、呕吐3天。尿黄1天。职业为饭店服务员一岁男性，因全身倦怠，食物诱发恶心，尿黄而就诊。个月前献血检查时H

21、BsAg(-)。个月前结婚，妻子有肝炎病史。化验检查抗HAV(-)，抗HCV(-)，HBsAg(+),HBeAg(-),抗HBcIgM(+),抗HBcIgG(-),抗HBe(-),抗HBs(-)；按病毒性肝炎治疗一个月，症状好转不明显。化验检查显示：HBsAg(+),HBeAg(+),抗HBcIgM(+),抗HBcIgG(+),抗HBe(-),抗HBs(-)。改用治疗二个月后症状消失，肝功能正常，化验示抗HBs(+),抗HBcIgG(+),HBsAg(-),HBeAg(-),抗HBe(-)。讨论：最可能的诊断？ 病程及治疗过程的发展和目前的状态？肝炎病毒62一岁男性，因全身倦怠，食物诱发恶心，

22、尿黄而就诊。个月前一病人略感食欲不振、乏力。半年前曾手术，术中接受过ml的输血。肝功能检查见转氨酶升高，其余指标正常。抗HAVIgM(-),HBsAg(-),HBeAg(-),抗HBcIgM(-),抗HBe(-),抗HBs(+),抗HCV(+)。讨论：最可能的诊断是什么？依据何在？如何进一步明确病原学诊断？肝炎病毒63一病人略感食欲不振、乏力。半年前曾手术，术中接受过ml第三节 丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus）一、生物学性状形态与结构病毒颗粒呈球型，有包膜，+ssRNAORF中的E区具有高度变异性，是肝炎慢性化的原因之一肝炎病毒64第三节 丙型肝炎病毒（Hepatitis C

23、 Virus）一二、致病性与免疫性患者和病毒携带者是主要传染源传播途径与HBV同，但主要经血液及血制品传播感染易于慢性化 50%85%可转变成慢性肝炎，10-30可发展成肝硬化，或部分诱发肝癌HCV与HBV重叠感染易发展成重症肝炎 免疫力不稳定、不持久肝炎病毒65二、致病性与免疫性患者和病毒携带者是主要传染源肝炎病毒651.RT-PCR、荧光定量PCR技术检测病毒RNA 用于丙型肝炎的快速诊断 2.ELISA法检测特异性抗体 用于丙型肝炎的诊断、筛选献血员和流行病学调查三、微生物学检查法肝炎病毒661.RT-PCR、荧光定量PCR技术检测病毒RNA 用于丙 缺乏有效疫苗、特效药物 最常用的药物

24、 IFN- 主要预防措施： 管理传染源、切断传播途径四、防治原则肝炎病毒67 缺乏有效疫苗、特效药物四、防治原则肝炎病毒67一病人略感食欲不振、乏力。半年前曾手术，术中接受过ml的输血。肝功能检查见转氨酶升高，其余指标正常。抗HAVIgM(-),HBsAg(-),HBeAg(-),抗HBcIgM(-),抗HBe(-),抗HBs(+),抗HCV(+)。讨论：最可能的诊断是什么？依据何在？如何进一步明确病原学诊断？肝炎病毒68一病人略感食欲不振、乏力。半年前曾手术，术中接受过ml第四节 丁型肝炎病毒（hepatitis D virus） 一、生物学性状形态与结构：球形，有包膜,-ssRNAHDV为

25、缺陷病毒肝炎病毒69第四节 丁型肝炎病毒（hepatitis D virus） 病毒颗粒内部由HDV RNA和丁型肝炎病毒抗原（HDAg）组成包膜蛋白HBsAg由HBV编码 必须与HBV共感染才能复制完整的病毒颗粒肝炎病毒70病毒颗粒内部由HDV RNA和丁型肝炎病毒抗原（HDAg）组二、致病性与免疫性传播途径： 与乙型肝炎相同HDV感染的临床类型： 可表现为急性、慢性肝炎或无症状携带者感染方式： 有联合感染或重叠感染两种方式,导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化肝炎病毒71二、致病性与免疫性传播途径： 感染方式：肝炎病毒711.检测HDAg：检测血清或肝细胞内HDAg 检出HDAg是HDV感染的可靠证据2.血清中HDV抗体检测 是目前的常规方法 检出抗-HD IgM有早期诊断价值 抗-HD IgG 持续高效价是慢性HDV感染的指标 三、微生物学检查法肝炎病毒721.检测HDAg：检测血清或肝细胞内HDAg三、微生物学检查第五节 戊型肝炎病毒（hepatitis E virus） 一、生物学性状 形态与结构： 球形，无包膜，+ssRNA 表面有锯齿状刻缺和突起 肝炎病毒73第五节 戊型肝炎病毒（