人附睾蛋白4课件

1、HE4 (人附睾蛋白4) 24th, May, 2013 1ppt课件.HE4 (人附睾蛋白4) 24th, May, 2013内容卵巢癌HE4的概述HE4联合CA125在卵巢癌中的诊断价值HE4在卵巢癌治疗监测以及预后的价值2ppt课件.内容卵巢癌2ppt课件.卵巢癌流行病学资料在女性的一生中，每五位女性就会有一位出现盆腔肿块，需要接受检查以排除恶性肿瘤的可能性全球范围内: 每年约230,500新发病例 141,500 死亡病例虽然卵巢癌只占所有恶性肿瘤的 4.9 %，但是却是死亡率高居第5位的女性恶性肿瘤发病率/100,000资料来源: Globocan 2008 database; ht

2、tp:/globocan.iarc.fr/3ppt课件.卵巢癌流行病学资料发病率/100,0003ppt课件.来自中国肿瘤登记年报卵巢癌的统计报告全国肿瘤防治研究办公室/全国肿瘤登记中心 年份发病率(/100,000）死亡率 (/100,000）20088.143.1320098.433.38201010.133.34卵巢癌流行病学资料4ppt课件.来自中国肿瘤登记年报卵巢癌的统计报告20088.143.如何早期正确的诊断卵巢癌现存诊断流程难以作出正确诊断 家族史 腹部/盆腔检查 CA-125 经阴超声检查 CT 胸片 胃肠功能评估 血常规 生化检查探查手术组织病理检查 良性恶性 TVU (经

3、阴超声检查)：卵巢肿块形态学的基本检查盆腔肿块和/或腹水,腹胀和/或早期症状表现不明显或缺乏特异性，例如出血、盆腔或腹部疼痛，泌尿系统症状5ppt课件.如何早期正确的诊断卵巢癌现存诊断流程难以作出正确诊断 家族卵巢癌诊断面临的挑战良恶性的鉴别诊断TVU 不能对肿块的良恶性做出准确的判断TVU结果准确解释需要丰富的临床经验积累临床对良恶性肿瘤的鉴别存在困难6ppt课件.卵巢癌诊断面临的挑战良恶性的鉴别诊断临床对良恶性肿瘤的鉴别+-在80%卵巢癌升高特异性有限 1,2良性疾病也出现升高（如子宫内膜异位症或肝硬化）FIGO分期III/IV期的卵巢癌普遍升高灵敏度有限 1只有最高约50%I期的卵巢癌C

4、A125升高 用于化疗阶段的随访CA125单独应用不建议用于卵巢癌的筛查1 NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994, 55, S4-S14.2 ACOG Practice Bulletin. Obstet Gynecol. 2007, 110, 201-213.卵巢癌的生物标志物CA 125 不完美的 “金标准”7ppt课件.+-在80%卵巢癌升高特异性有限 1,2FIGO分期III/内容卵巢癌HE4的概述HE4联合CA125在卵巢癌中的诊断价值HE4在卵巢癌治疗监测以及预后的价值8ppt课件.内容

5、卵巢癌8ppt课件. 1991: HE4 在人附睾中发现 , 最初认为其功能可能与精子成熟或与天然 免疫性有关- Kirchoff et al， Biol Beprod，1991，45：350-3571999: HE4在卵巢癌组织中表达- Schummer at al，Gene-1999.238:375- 385 2003: Hellstrom等利用双盲实验研究发现，大多数卵巢癌患者血清HE4水 平有明显的提高，证实了它是一个非常有诊断意义的肿瘤标志物 2007: HE4 IUO EIA 试剂研发 HE4显示是卵巢癌发现最有效的标志物 ROMA指数模型2008: 前瞻性多中心的ROMA验证研究

6、完成HE4 EIA 通过欧盟批准HE4用于卵巢癌监测通过FDA批准2011:FDA批准ROMA指数HE4的发现之路里程碑9ppt课件. 1991: HE4 在人附睾中发现 , 最初认为其功能卵巢癌新型标志物HE4生物学特点 1,2乳清酸性蛋白家族(WAP家族)由2个乳清酸性蛋白域（WAP）和一个4-二硫中心 (WFDC2)组成，与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性乳清酸性蛋白基因编码的13KDa的分泌性糖蛋白N-端糖基化： 20 - 25 kDa （ CA 125分子量 200 kDa !) 蛋白酶抑制剂家族相应的底物和HE4的生物学功能未知可能是抗菌、抗炎因子1 Bouchard D et a

7、l. Lancet Oncol 2006; 7, 16774.2 Hellstrm I et al. Cancer Res. 2003, 63, 36953700.10ppt课件.卵巢癌新型标志物HE4生物学特点 1,2乳清酸性蛋白家族(HE4生物学特点 1,2生理情况下，在以下组织表达生殖系统上呼吸系统乳腺上皮肾脏远曲小管结肠粘膜胰腺恶性肿瘤，在卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌（腺癌）和间皮瘤表达升高肿瘤的早期和晚期阶段，表达均升高1 Bouchard D et al. Lancet Oncol 2006; 7, 16774.2 Hellstrm I et al. Cancer Res. 2003,

8、 63, 36953700.11ppt课件.HE4生物学特点 1,2生理情况下，在以下组织表达1 Bo HE4 可分泌入体液 正常卵巢不表达，而在卵巢癌高表达-特异性好 在早期和晚期HE4表达均呈高度上调 早期病例具有高度敏感性 HE4的表达独立于CA125的表达 联合检测将较各自单独检测获得更多的信息HE4是一种适宜的卵巢癌肿瘤标志物12ppt课件. HE4 可分泌入体液HE4是一种适宜的卵巢癌肿瘤标志物12HE4 的临床研究结果HE4 水平与年龄相关表观健康女性不同年龄的HE4水平13ppt课件.HE4 的临床研究结果HE4 水平与年龄相关表观健康女性不HE4的临床研究结果健康女性HE4

9、水平140 pmol/L超过98% 表观健康女性HE4的水平 140 pmol/L14ppt课件.HE4的临床研究结果健康女性HE4 水平140 pmol内容卵巢癌HE4的概述HE4联合CA125在卵巢癌中的诊断价值HE4在卵巢癌治疗监测以及预后的价值15ppt课件.内容卵巢癌15ppt课件.HE4对卵巢癌的临床意义CA125和HE4联合应用发现更多卵巢癌卵巢癌HE4 (-)CA125 (-)HE4 (-)CA125 (+)HE4 (+)CA125 (+)HE4 (+)CA125 (-)EOC (n=129)总计 Brown et al, Differential expression of

10、CA125 and a novel serum tumor marker HE4 in epithelialovarian cancer ; ASCO 2007HE4 140 pmol, CA125 35 U/ml9%(n=12)9%11%(n=14)71%(n=92)9%(n=11)91%(n=117)16ppt课件.HE4对卵巢癌的临床意义CA125和HE4联合应用发现更多卵巢癌肿瘤标志物联合检测17ppt课件.卵巢癌肿瘤标志物联合检测17ppt课件.Sens at 95% SpecAUCCA 12543.3% 0.84HE472.9% 0.91CA 125+HE476.4%0.91卵巢癌

11、肿瘤标志物联合检测18ppt课件.Sens at 95% SpecAUC卵巢癌肿瘤标志HE4和CA125的联合应用(1) HE4 + CA 125联合应用可减少CA125阴性卵巢癌的漏诊HE4联合CA125可以减少30-50% CA125阴性卵巢癌的漏诊1改善卵巢癌诊断的敏感性21 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 4024082 Allard WJ et al. Clinical Laboratory International 2009, 3, 20-2119ppt课件.HE4和CA125的联合应用(1) HE4 + CA 12

12、HE4和CA125的联合应用(2) 早期发现尚处于早期阶段的卵巢癌HE4: 分期较早卵巢癌的早期诊断CA125: 对晚期卵巢癌有较好的临床意义20ppt课件.HE4和CA125的联合应用(2) 早期发现尚处于早期阶段HE4和CA125的联合应用(3) 更好的鉴别诊断子宫内膜异位症Graph acc. Tab. 2 of Huhtinen et al.: Br. J Cancer, 2009, 100(8)HE4: 子宫内膜异位症几乎不升高HE4: 卵巢癌显著升高CA125: 子宫内膜异位症轻微升高CA125: 卵巢癌显著升高21ppt课件.HE4和CA125的联合应用(3) 更好的鉴别诊断子宫

13、内膜HE4和CA125的联合应用(4) 改善女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402408通过ROMA指数可将患者分成低风险和高风险人群HE4和CA125的联合应用可以判断绝经期前后女性盆腔肿块的良恶性程度 使用ROMA指数可以更好将风险分级ROMA指数可以将94%的上皮卵巢癌进行正确分类 22ppt课件.HE4和CA125的联合应用(4) 改善女性盆腔肿块卵巢癌卵巢癌风险评估ROMA计算公式ROMA(恶性风险计算方法）公式和得分绝经前:PI = -12,0 + 2,38*LNHE4 +0,0626*L

14、NCA125绝经后:PI = -8,09 + 1,04*LNHE4 + 0,732*LNCA125ROMA (%) =Exp(PI) x 1001 + Exp(PI)绝经前的公式，HE4权重更大, CA125在绝经前良性疾病升高更常见23ppt课件.卵巢癌风险评估ROMA计算公式ROMA公式和得分绝经前:RROMA 指数罗氏的参考值 前瞻性研究，共入组 384例患者 通过ROMA指数将人群分成低风险组和高风险组，从而预测卵巢癌的可能性 绝经期前的女性ROMA 指数 11.4% = 上皮性卵巢癌的高风险组ROMA 指数 11.4% = 上皮性卵巢癌的低风险组绝经期后的女性ROMA 指数 29.9

15、% =上皮性卵巢癌的高风险组ROMA 指数 20%295281 20%21273294Total5032537558.0% (29/50)卵巢癌发生进展的患者，HE4出现阳性变化84.0% (273/325)卵巢癌未进展的患者，HE4未出现阳性变化整体一致性: 80.5% (302/375)27ppt课件.HE4的临床表现用于卵巢癌的监测HE4与疾病状态序列配对研HE4的临床意义反映卵巢癌化疗的效果HE4水平的变化与病程发展的关系病情进展(PD)、稳定(SD)与缓解(包括完全缓解和部分缓解，CR+PR）之间，HE4浓度变化率差别具有显著性(chisquare值为26.6，P但-31.25%22

16、15-31.25%021517合计84162828ppt课件.HE4的临床意义反映卵巢癌化疗的效果HE4水平的变化与病程HE4的临床意义反映卵巢癌手术的效果25例卵巢癌患者术后HE4水平的变化卢仁泉等. 中国癌症杂志2010年第20卷第9期手术治疗的25例EOC,手术后病情基本缓解血清的HE4水平出现阴转：21例，符合率为84%(21/25)，29ppt课件.HE4的临床意义反映卵巢癌手术的效果25例卵巢癌患者术后HHE4和CA125用于卵巢癌的治疗监测HE4更好的反应治疗效果程红艳等. 中国妇产科临床杂志2011年第12卷第3期HE4和CA125中位水平的变化趋势HE430ppt课件.HE4

17、和CA125用于卵巢癌的治疗监测HE4更好的反应治疗HE4的临床意义卵巢癌治疗后的随访病例报告绝经后卵巢癌患者1例治疗后HE4和CA125水平的随访结果：第6个月HE4开始升高，112 pmol/L 第8个月HE4水平达168.3 pmol/L，第8.5个月迅速升高至993 pmol/L，临床症状明显恶化，进行联合化疗第10个月临床症状有所改善，HE4水平下降CA125也呈相应变化，但变化幅度不及HE4明显卢仁泉等. 中华检验杂志，2009，第32卷，第12期31ppt课件.HE4的临床意义卵巢癌治疗后的随访病例报告绝经后卵巢癌患者HE4的临床意义评估卵巢癌的预后上皮性卵巢癌的无疾病生存（A）

18、和总生存时间（B)与HE4的关系Jiheum Paek et al., European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, 201132ppt课件.HE4的临床意义评估卵巢癌的预后上皮性卵巢癌的无疾病生存（总结HE4联合CA125改善卵巢癌的管理能有效的对盆腔肿块进行良恶性鉴别卵巢癌的治疗监测 早期发现复发和转移卵巢癌预后评估提高卵巢癌早期诊断的灵敏度33ppt课件.总结HE4联合CA125改善卵巢癌的管理能有效的对盆腔肿块Thank you for your attentionRoche Diagnostics Ltd. CH-6343 Rotkreuz SwitzerlandThis presentation is our intellectual prop